不同組成的參白湯抗實驗性心律失常的實驗研究

1、不同組成的參白湯抗實驗性心律失常的實驗研究【摘要】目的研究不同組成的參白湯對實驗性心律失常的作用。方法用氯仿誘發(fā)的小鼠心律失常模型及用烏頭堿、氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常模型及觀察不同組成的參白湯的抗心律失常作用。結(jié)果實驗說明二號參白湯對氯仿誘發(fā)的小鼠的心律失常具有顯著的抗心律失常作用；一號方，二號方對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常有明顯的預(yù)防作用，其中二號方效果明顯；二號參白湯對氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常具有顯著的預(yù)防作用。結(jié)論參白湯的二號組成方對3種方法誘發(fā)的心律失常都具有顯著的作用。【關(guān)鍵詞】不同組成的參白湯；心律失常；實驗研究Anti-arrhythiEffetfaterExtratLiquidf

2、ShenBaiithDifferentnstituentsAbstrat:bjetiveTbservetheanti-arrhythieffetsfaterExtratLiquidfShenBaiithdifferentnstituents.ethdsArrhythiaereinduedbyHl3,anitineandBal2.Tinvestigatetheanti-arrhythieffetsfthedrugs.ResultsExperientindiatedthattheN.2nstituentuldarkedlyinhibittheventriulararrhythiasinduedby

3、Hl3;theN.1andN.2nstituentuldarkedlyinhibittheventriulararrhythiasinduedbyanitine,theeffetsftheN.2asbetter.TheN.2nstituentuldarkedlyinhibittheventriulararrhythiasinduedbyBal2.nlusinaterRaiseLiquidfShenBaihasbviusanti-arrhythieffetnrats.Keyrds:aterExtratLiquidfShenBai;Anitine;Bariuhlride;Arrhythias心律失

4、常Arrhythia是臨床的常見并多發(fā)病，嚴(yán)重的心律失常是心肌肥厚、心肌缺血、心肌堵塞及心力衰竭等患者的最終死亡原因之一。參白湯是一個正在被研究的抗心律失常純中藥復(fù)方制劑,其根據(jù)中醫(yī)益氣、養(yǎng)陰、活血的原那么設(shè)計,主要由人參、丹參、苦參、黃芪等中藥組成。本文通過動物實驗對3種不同組成的參白湯的抗實驗性心律失常作用進展了研究。1材料1.1動物昆明系小鼠，體重1825g，雌雄各半；istar大鼠，體重200250g，雌雄各半由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。1.2藥品與試劑參白湯主要由人參、黃芪等藥組成有3種不同的組成,分3組實驗室自制;烏頭堿標(biāo)準(zhǔn)品購自成都斯科華科技,用前用蒸餾水新穎配制成0.0

5、01%的溶液;氯化鋇分析純天津市凱通化學(xué)試劑消費，批號：20220108;用前配制成0.2%的溶液;烏來糖上海三浦化工消費，批號：20021024;用前配制成10%的烏拉坦溶液;水合氯醛分析純上海三浦化工消費，批號：20220205;用前配制成10%的溶液;氯仿分析純天津市凱通化學(xué)試劑消費，批號：20221104。2方法與結(jié)果2.1對氯仿誘發(fā)小鼠心律失常的作用取昆明系小鼠96只分成生理鹽水組、一號方組、二號方組、三號方組。生理鹽水組每天灌胃給予生理鹽水，給藥組灌胃給藥1次/d，連續(xù)7d，末次給藥0.5h后，將各鼠分別置于500l倒扣燒杯中，燒杯內(nèi)放入一個先在其上注入氯仿的棉球，待小鼠呼吸停頓后

6、立即取出、剖胸，觀察心室纖顫陽性率。結(jié)果見表1。結(jié)果顯示，在氯仿模型中，二號方與生理鹽水組相比有顯著性差異P0.05；而一、三號方與生理鹽水組相比無顯著性差異P0.05，說明二號方對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫有顯著的作用，而一、三號方對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫沒有顯著的作用。表1參白湯對氯仿誘發(fā)小鼠心律失常的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.05；n=242.2對烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的作用取istar大鼠40只，分成生理鹽水組、一號方組、二號方組、三號方組，每組10只。生理鹽水組每天灌胃給予生理鹽水，給藥組灌胃給藥1次/d，連續(xù)7d，末次給藥1h后把大鼠用10%的烏拉坦1l/100g給予大鼠腹腔注射麻醉，仰

7、位固定，記錄正常導(dǎo)EG，別離頸外靜脈用恒速泵給予烏頭堿2gin-1,觀察室早、室速、室顫及死亡時間，折合成烏頭堿的量。結(jié)果見表2。2.3對氯化鋇誘發(fā)大鼠心律失常的作用取istar大鼠40只，分成生理鹽水組、一號方組、二號方組、三號方組，每組10只。生理鹽水組每天灌胃給予生理鹽水，給藥組每天灌胃給藥1次，連續(xù)7d，末次給藥1h后把大鼠用10%的水合氯醛0.3l/100g給予大鼠腹腔注射麻醉，仰位固定，記錄正常導(dǎo)EG，于舌下靜脈給予Bal2溶液0.1l/100g觀察心律失常出現(xiàn)及恢復(fù)時間，計算出持續(xù)時間。結(jié)果見表3。結(jié)果顯示，在烏頭堿模型中，一號方組誘發(fā)心律失常的烏頭堿劑量較對照組加大，且有顯著性

8、意義(P0.05或P0.01)；二號方組誘發(fā)心律失常的烏頭堿劑量較對照組加大，且有極顯著性意義(P0.001)；而三號方組只在室早時的劑量有所加大，其余無顯著性意義(P0.05)，說明一號方、二號方對烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預(yù)防作用，其中二號方效果非常明顯。結(jié)果顯示，在氯化鋇模型中，二號方與生理鹽水組相比有顯著性差異P0.05；而一、三號方與生理鹽水組相比無顯著性差異P0.05，說明二號方對氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常有顯著的作用，而一、三號方對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫沒有顯著的作用。表2參白湯對烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.001，*P0.01，*P0.05；n=10表3

9、對氯化鋇誘發(fā)大鼠心律失常的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.053討論本實驗應(yīng)用了3種實驗性心律失常模型1。參白湯能對抗烏頭堿、Bal2和Hl3誘發(fā)大鼠和小鼠的心律失常,說明抗心律失常作用機理是多方面的。烏頭堿致心律失常的機制為烏頭堿能激活心肌細胞的Na+通道，使Na+通道開放，加速心肌細胞Na+內(nèi)流，促使細胞膜去極化，加速起搏點的自律性。還可以進步心房傳導(dǎo)組織和房室束-浦肯野系統(tǒng)等快反響細胞的自律性，從而形成一源性或多源性異位節(jié)律，縮短心肌不應(yīng)期，導(dǎo)致心律失常2；氯化鋇致心律失常的機制認為與阻斷內(nèi)向整流K+IKi電流有關(guān)。Ba2+是K+通道的開放阻斷劑，Ba2+與K+競爭同一結(jié)合位點，同時通道對Ba2+不通透，而抑制了K+的流出，從而使細胞內(nèi)的正電位進步，與閾電位的差值減小，導(dǎo)致自律性進步，引起心律失常3；氯仿誘發(fā)的心律失常與交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增高及心臟2受體激活有關(guān)4。本實驗結(jié)果提示參白湯的二號組成方對多種實驗性心律失常都具有顯著的作用。說明其抗心律失常作用機制可能與鈉、鉀離子通道及心臟上的受體都有關(guān)系。對于參白湯的抗心律失常作用機理有待今后的實驗進一步研究?！緟⒖嘉墨I】1徐淑云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學(xué)，第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2022：1171.2王國斌,付琴,林先明，等