ivdd申請CE基本步驟上課講義

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。ivdd申請CE基本步驟-IVDD申請CE基本步驟歐洲委員會于1998年10月27日正式通過98/79/EC體外診斷醫(yī)療器材指令(InVitroDiagnosticMedicalDevicesDirective，以下簡稱IVDD指令)，并公告于1998年12月7日的第L331號歐盟公報上。根據(jù)公報的內(nèi)容，歐盟各成員國必須于2000年6月7日之前完成執(zhí)行本指令所需要的相關(guān)法規(guī)命令修制定與公告，自2003年12月起，所有在歐盟各成員國銷售的體外診斷醫(yī)療器材(InVitroDiagnosticMedicalD

2、evices，以下簡稱IVD)均須依照本指令完成符合性評價程序，貼上CE標(biāo)記，才能在歐盟上市。2004年5月，歐盟新增了十個成員國，加上原有的18個成員國，歐盟目前已有28個成員國，歐盟已是一個越來越大的單一市場。國內(nèi)的體外診斷醫(yī)療斷器材生產(chǎn)廠家也意識到此點，但這個市場是有門檻的，這個門檻就是CE認(rèn)證。國內(nèi)的生產(chǎn)廠家對此相對陌生，倍感困難，本文就申請CE認(rèn)證主要步驟略作介紹。第一步確定產(chǎn)品是否為IVD制造商首先要根據(jù)體外診斷醫(yī)療器材的定義，確定該產(chǎn)品是否為體外診斷醫(yī)療器材，根據(jù)歐盟體外診斷醫(yī)療器材指令98/79/EC的定義,體外診斷醫(yī)療器材的定義是指：任何試劑、校正物質(zhì)、對照物質(zhì)、儀器、裝置、

3、設(shè)備或系統(tǒng)的醫(yī)療器械，無論是單獨或合并使用，由制造商指定其用途為用于體外檢驗采自人體的樣本包括血液與組織，單獨或主要用以提供以下相關(guān)信息者：關(guān)于生理或病理狀態(tài)或關(guān)于先天異常或決定與潛在接受移植人員之安全性與兼容性或監(jiān)控治療效果。樣本容器也被認(rèn)為是體外診斷醫(yī)療器材，無論是否為真空形式，由制造商指定用以儲存采取自人體的樣本，供體外診斷檢驗之用者皆屬之。比如一次性真空采血管。一般實驗室器材并不屬于體外診斷醫(yī)療器材之列，除非根據(jù)其產(chǎn)品特征，制造商特別聲明該器材是體外診斷醫(yī)療器材。制造商只有先確定了它的產(chǎn)品是IVD，才能繼續(xù)下去，否則就要選擇其他的相對應(yīng)的方法。目前國內(nèi)有的制造商在這方面遇到了麻煩，比如

4、有生產(chǎn)濫用毒品的檢測試劑盒，或者是運動員興奮劑檢測試劑盒，按照IVDD指令的定義，這些產(chǎn)品不屬于體外診斷醫(yī)療器材，也就不能按IVDD指令來申請CE認(rèn)證。第二步確定IVD產(chǎn)品的分類及選擇符合性評價途徑制造商在確定了它的產(chǎn)品是IVD，那么下一步就要確定它的分類以及符合性評價路徑。根據(jù)IVDD指令要求，IVD產(chǎn)品可分成5類，ListA、ListB、自我檢測器材（血糖檢測除外）、其他類產(chǎn)品、性能評價器材，每一類的符合性評價途徑（也就是獲得CE認(rèn)證的途徑）各不相同。第三步建立和維護質(zhì)量管理體系制造商在確定了產(chǎn)品的分類及符合性評價的途徑后，就要根據(jù)IVDD的要求，建立質(zhì)量管理體系，以符合IVDD的要求。目

5、前國類的體外診斷醫(yī)療器材生產(chǎn)廠家，一般都按照SFDA的要求，建立了GMP的質(zhì)量管理體系，但GMP標(biāo)準(zhǔn)不是IVDD的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，IVDD對質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)是ISO13485/8:1996或ISO13485:2003，因此，廠家應(yīng)按照ISO13485的要求建立質(zhì)量管理體系，再增加IVDD的一些特殊要求，如警戒系統(tǒng)，自我符合性聲明等。對于已經(jīng)建立了GMP體系的廠家來說，在未打破原來所熟悉的GMP或ISO13485文件體系結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上把IVDD的要求有機的結(jié)合進去，從而建立一個GMP/ISO13485/IVDD三合一的統(tǒng)一的質(zhì)量管理體系，以備不同機構(gòu)審核的需要。第四步準(zhǔn)備CE技術(shù)文件IVD指令在第

6、九章符合性評審程序中規(guī)定，制造商要準(zhǔn)備技術(shù)文件，并且這份技術(shù)文件要在最后一批產(chǎn)品生產(chǎn)后至少保存五年，以備檢查。IVD指令在附錄III中很明確地描述了技術(shù)文件包含哪些文件。對于制造商而言，所有的這些文件都是在體系運行中產(chǎn)生的，而不是專門編寫的，制造商可以根據(jù)要求，建立一分技術(shù)文件的清單，將所需要的文件收集在一起，就是技術(shù)文件了。CE技術(shù)文件有語言的要求，要求是公告機構(gòu)所在國的官方語言。并且，提供IVD產(chǎn)品信息的如標(biāo)簽、說明書一定要用銷售地成員國的官方語言。第五步選擇合適的公告機構(gòu)公告機構(gòu)是一個由歐盟某個成員國的主管當(dāng)局指定的測試、審核和認(rèn)證機構(gòu)，它可從事IVDD的附錄中所描述的一種或多種符合性評

7、價程序。公告機構(gòu)必須位于歐盟的某個成員國內(nèi)。選擇公告機構(gòu)是制造商面臨的極其關(guān)鍵的問題之一。為了能夠有效地工作應(yīng)和公告機構(gòu)建立長期和密切的聯(lián)系，應(yīng)對非常慎重地選擇公告機構(gòu)。目前，有多家公告機構(gòu)在國內(nèi)的代表處開展此方面業(yè)務(wù)，一般來說，制造商在選擇公告機構(gòu)的時候，應(yīng)考慮下列因素。第一，公告機構(gòu)被歐盟授權(quán)的IVDD認(rèn)證范圍、被授權(quán)的可進行的符合性評價程序，如某些公告機構(gòu)沒有ListA產(chǎn)品的認(rèn)證資格。第二，公告機構(gòu)本地的審核員資源。如果公告機構(gòu)在國內(nèi)沒有具有IVDD審核資格的審核員，必然會造成制造商與公告機構(gòu)的溝通不便，費用也將成倍增加。第三，公告機構(gòu)在全球的知名度。全球知名的公告機構(gòu)是制造商及客戶信心

8、的保證。制造商選擇好合適的公告機構(gòu)后，公告機構(gòu)將對制造商進行文件審核和現(xiàn)場審核，根據(jù)審核發(fā)現(xiàn)，決定是否頒發(fā)CE證書。第六步獲得CE證書及注冊制造商在獲得公告機構(gòu)的CE證書后，并不能憑這張證書就將產(chǎn)品賣到歐盟的成員國，根據(jù)IVD指令的第10章中規(guī)定，制造商還要去成員國的主管當(dāng)局(CompetentAuthorities，CA)去注冊，或委托歐盟代表去幫助制造商完成注冊。如果制造商的產(chǎn)品在哪一個歐盟成員國銷售，就需要先在這個成員國注冊。如果制造商獲得公告機構(gòu)的CE證書后，沒有注冊，就在歐盟成員國內(nèi)賣產(chǎn)品是非法的行為。第七步ListA產(chǎn)品的批檢在IVD指令的附錄IV.6和附錄VII.5中都規(guī)定了Li

9、stA產(chǎn)品的批驗證要求（除此之外的其他類產(chǎn)品無此要求），類似我國SFDA的批批檢。IVD指令制造商在每批產(chǎn)品制造檢驗合格后立即抽樣，按事先和公告機構(gòu)的約定，將樣品送交公告機構(gòu)檢驗，公告機構(gòu)必須在規(guī)定的時間內(nèi)做出回復(fù)，但不可超過30天，確定該批產(chǎn)品是否可以打上CE標(biāo)記。第八步市場后監(jiān)督和警戒系統(tǒng)體外診斷醫(yī)療器材的上市后監(jiān)督，與醫(yī)療器材相同，是包含于整個歐盟的醫(yī)療器材警戒系統(tǒng)中，各會員國的衛(wèi)生權(quán)責(zé)機關(guān)要負(fù)責(zé)確保該管轄區(qū)域內(nèi)的產(chǎn)品質(zhì)量，負(fù)有通報、取締的責(zé)任，各國的主管當(dāng)局(competentauthorities)也有義務(wù)要定期評估國內(nèi)上市器材的質(zhì)量，特別是附錄II所列舉的產(chǎn)品項目，不管是器材的副作用、產(chǎn)品失效或粗制濫造所造成的，一但直接或間接危及病患、使用者或其它人員的生命或健康，主管當(dāng)局必須責(zé)令立即制造商采取行動如召回、通報，產(chǎn)品的質(zhì)量問題除了功能之外，還包含標(biāo)示、標(biāo)簽或使用說明的不當(dāng)與錯誤。各會員國的主管當(dāng)局將在歐盟的系統(tǒng)之下建立一個歐洲數(shù)據(jù)庫(EuropeanDatabank)，確保各會員國切實掌握產(chǎn)品的動態(tài)信息，在體外