FRD上皮組織染色液-課件

1、葉酸受體介導(dǎo)（FRD)的腫瘤檢測(cè)新技術(shù) -FRD上皮組織特殊染色液 檢測(cè)宮頸異常病變（CIN2+）主講人：魏麗惠時(shí) 間 ：2015.12.05-主要內(nèi)容 現(xiàn)有宮頸癌篩查技術(shù) FRD上皮組織特殊染色液作用原理 FRD特殊染色操作規(guī)范及注意事項(xiàng) 臨床研究結(jié)論-背景宮頸癌流行病學(xué) 宮頸癌是危及婦女生命健康的第二大殺手，僅次于乳腺癌； 全世界每年新增病例數(shù)超過(guò)50萬(wàn)， 25萬(wàn)人因其死亡。發(fā)展 中國(guó)家每年有20萬(wàn)人因此死亡，占全球死亡人數(shù)的80； 我國(guó)每年新增病例數(shù)超過(guò)13萬(wàn)人，超過(guò)全球總數(shù)的1/4， 死亡人數(shù)約為3萬(wàn)人。-背景-宮頸癌篩查的必要性死亡的主要原因：很少篩查或從不篩查； 美國(guó) 50宮頸癌發(fā)

2、生于從不篩查 10宮頸癌發(fā)生于近5年未接受篩查有明確的癌前病變階段，發(fā)展緩慢，有足夠的時(shí)機(jī)來(lái)重復(fù)進(jìn)行篩查；癌前病變的治療效果較好。- 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查 HPV-DNA檢測(cè) 醋白試驗(yàn)/碘試驗(yàn) FRD上皮組織特殊染色 技術(shù)目前用于宮頸癌檢查的技術(shù)-細(xì)胞學(xué)檢查液基細(xì)胞學(xué)巴氏涂片樣本采集及制片： 細(xì)胞采集 （是否完整） 脫落細(xì)胞 （是否脫落） 腺體病變（是否敏感）閱片： 觀察細(xì)胞形態(tài)的改變（是否特異） 專業(yè)閱片醫(yī)生（是否足夠）-HPV-DNA檢測(cè)臨床指導(dǎo)意義： 可進(jìn)行性消退； 單次HPV感染有多大風(fēng)險(xiǎn)； 持續(xù)高危型感染導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增加；高標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室、專業(yè)人員檢查費(fèi)用-肉眼檢查(VIA/VILI)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值低

3、;絕經(jīng)后及宮頸萎縮婦女能否 使用； - 及時(shí)診斷，科學(xué)分流； 診斷頸管病變； 降低漏診率，提高診斷符合率； 宮頸的腫瘤屬性的客觀信息。臨床需要什么？-葉酸受體介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞靶向檢測(cè)技術(shù)一種新技術(shù) -一個(gè)新產(chǎn)品FRD上皮組織特殊染色液成分：葉酸衍生物、亞甲藍(lán)等。陜西高源醫(yī)療器械服務(wù)有限公司出品-臨床應(yīng)用用于婦科內(nèi)診常規(guī)檢查 提供宮頸異常病變的客觀信息，及時(shí)檢測(cè),科學(xué)分流病人，提高病人的依從性，降低假陰性，提高診斷符合率。 （1）FRD染色陰性，提示宮頸無(wú)異常病變，建議患者定期檢查或細(xì)胞學(xué)、HPV檢查； （2）FRD染色陽(yáng)性，提示宮頸異常病變，建議陰道鏡檢查。-使用操作流程 宮頸：用蘸取FRD上皮

4、組織特殊染色液的婦科大棉簽，在宮頸表面用力涂抹5圈，再在宮頸外口用力按壓10秒，取出觀察顏色。 宮頸管：用蘸取FRD上皮組織特殊染色液的小棉簽插入宮頸管（1.5 cm-3.0 cm），沿頸管內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)5圈逐步下拉棉簽 ，進(jìn)行頸管內(nèi)特殊染色。- 陰性：棉簽棕黃色，提示上皮組織無(wú)病變； 陰性：棉簽綠色，提示上皮組織無(wú)異常病變； 陽(yáng)性：棉簽藍(lán)色、藍(lán)黑色、黑色，提示上皮組織異常病變（CIN2+）。-FRD作用機(jī)理FRD上皮組織特殊染色液中的葉酸衍生物（葉酸二氫呋喃）與腫瘤細(xì)胞表面的葉酸受體結(jié)合，內(nèi)吞胞漿后，將共價(jià)連接的還原態(tài)亞甲藍(lán)帶入細(xì)胞，亞甲藍(lán)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)Fe2+的催化下，快速與細(xì)胞內(nèi)活性氧發(fā)生氧化反

5、應(yīng)，使黃色的底物變色，從而判斷是否具有腫瘤組織。-FRD的主要特點(diǎn)特點(diǎn)一 : 靈敏 已有的研究顯示FRD檢測(cè)CIN2+的敏感性大于75%。-陜西省兩癌篩查項(xiàng)目（9949例）人群：2012年10月至2013年12月在西安市高陵縣的子宮頸癌篩查門診和陜西省人民醫(yī)院婦科門診就診的9949名已婚女性患者。進(jìn)入研究的對(duì)象均符合以下條件：年齡21歲以上，此前6個(gè)月未接受過(guò)宮頸手術(shù)。未在經(jīng)期和孕期。所有9949名受檢者年齡區(qū)間22-78歲。平均49.51歲，30-65歲占98.5%。方案：FRD染色檢查TCT取樣陰道鏡檢查活檢。-檢查方法敏感性特異性陽(yáng)性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值FRD特殊染色陽(yáng)性75.0%81.6%

6、48.6%93.3%細(xì)胞學(xué)（ASC-H）56.0%87.9%52.8%89.2%FRD+細(xì)胞學(xué)（任一為陽(yáng)性，檢查即為陽(yáng)性）78.0%70.7%39.0%93.0%FRD+細(xì)胞學(xué)（同時(shí)陽(yáng)性，檢查即為陽(yáng)性）50.0%98.6%89.3%89.1%結(jié)論-北京多中心研究項(xiàng)目基本情況： 牽頭單位-北京大學(xué)人民醫(yī)院 聯(lián)合參研單位-天壇醫(yī)院、301醫(yī)院、北京安貞醫(yī)院、 北京朝陽(yáng)醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、北京婦產(chǎn)醫(yī)院、 北京復(fù)興醫(yī)院、北京世紀(jì)壇醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院、北 京宣武醫(yī)院、北京醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院。研究方案：TCT和/或HPV異常；有臨床指癥需要做陰道鏡 檢查FRD染色陰道鏡檢查活檢共收集到有活檢結(jié)果的病例19

7、26例。-人群背景信息年齡：平均年齡40.98(10.33) 項(xiàng)目 例數(shù)20-29 256( 13.39%)30-39 685( 35.83%)40-49 524( 27.41%)50-65 447( 23.38%)合計(jì)missing 191214研究人群的年齡分段情況-研究人群的孕次情況孕次病例數(shù)0 229( 13.15%)1 331( 19.00%)2 466( 26.75%)3 377( 21.64%)4 198( 11.37%)5 84( 4.82%)6 41( 2.35%)7 7( 0.40%)8 7( 0.40%)9 2( 0.11%)合計(jì)Missing 1742184-研究人群的

8、產(chǎn)次情況產(chǎn)次例數(shù)0 455( 26.12%)1 944( 54.19%)2 263( 15.10%)3 57( 3.27%)4 16( 0.92%)5 7( 0.40%)合計(jì) 1742Missing 184-總數(shù)據(jù)情況病理診斷結(jié)果已完成病例數(shù)計(jì)劃完成病例數(shù)炎癥750 ( 38.94%)500CIN1521 ( 27.05%)600CIN2289 ( 15.01%)600CIN3295 ( 15.32%)宮頸癌71 ( 3.69%)300合計(jì)19262000總研究入組人群情況-病理結(jié)果HPV結(jié)果合計(jì)Missing陰性陽(yáng)性CIN2+ 28( 4.49%) 595( 95.51%)62332CIN1

9、與炎癥 178( 14.52%) 1048( 85.48%)122645合計(jì) 206( 11.14%) 1643( 88.86%)184977HPV檢測(cè)情況-（未區(qū)分檢測(cè)方法）-HPV檢測(cè)能力評(píng)估指標(biāo)值（95% CI）符合率41.81%（39.56-44.05）KAPPA7.15%（5.25-9.04）靈敏度95.51%（93.88-97.13）特異度14.52%（12.55-16.49）陽(yáng)性預(yù)測(cè)值36.21%（33.89-38.54）陰性預(yù)測(cè)值86.41%（81.73-91.09）陽(yáng)性似然比1.12（1.09-1.15）陰性似然比0.31（0.21-0.46）-病理結(jié)果細(xì)胞學(xué)結(jié)果合計(jì)Miss

10、ing陰性（%）陽(yáng)性(ASCUS)（%）CIN2+ 132( 20.66) 507( 79.34)63916CIN1與炎癥 429( 34.24) 824( 65.76)125318合計(jì) 561( 29.65) 1331( 70.35)189234病理結(jié)果細(xì)胞學(xué)結(jié)果合計(jì)Missing陰性（%）陽(yáng)性(ASC-H)（%）CIN2+ 271( 42.41) 368( 57.59)63916CIN1與炎癥 833( 66.48) 420( 33.52)125318合計(jì) 1104( 58.35) 788( 41.65)189234細(xì)胞學(xué)檢測(cè)能力評(píng)估-指標(biāo)值（%）95%CI符合率49.4747.22-51

11、.72KAPPA10.737.44-14.02靈敏度79.3476.20-82.48特異度34.2431.61-36.87陽(yáng)性預(yù)測(cè)值38.0935.48-40.70陰性預(yù)測(cè)值76.4772.96-79.98陽(yáng)性似然比1.211.14-1.28陰性似然比0.600.51-0.72指標(biāo)值（%）95%CI符合率63.4861.31-65.65KAPPA22.7718.36-27.18靈敏度57.5953.76-61.42特異度66.4863.87-69.09陽(yáng)性預(yù)測(cè)值46.7043.22-50.18陰性預(yù)測(cè)值75.4572.91-77.99陽(yáng)性似然比1.721.55-1.90陰性似然比0.640.5

12、8-0.70細(xì)胞學(xué)分類1（ASCUS）細(xì)胞學(xué)分類2（ASC-H）細(xì)胞學(xué)檢測(cè)能力評(píng)估-病理結(jié)果FRD染色結(jié)果合計(jì)陰性陽(yáng)性CIN2+145（22.14%）510（77.86%）655CIN1與炎癥749（58.93）522（41.07%）1271合計(jì)894( 46.42%)1032( 53.58%)1926FRD檢測(cè)能力的評(píng)估-指標(biāo)值(%)95%CI符合率65.3763.24-67.49KAPPA32.2928.43-36.15靈敏度77.8674.68-81.04特異度58.9356.23-61.63陽(yáng)性預(yù)測(cè)值49.4246.37-52.47陰性預(yù)測(cè)值83.7881.36-86.20陽(yáng)性似然比1

13、.901.75-2.05陰性似然比0.380.32-0.44FRD檢測(cè)能力的評(píng)估-指標(biāo)FRD（95% CI）TCT(ASCUS) （95% CI）HPV （95% CI）符合率65.37%(63.24-67.49)49.47%(47.22-51.72)41.81%(39.56-44.05)KAPPA32.29%(28.43-36.15)10.73%(7.44-14.02)7.15%(5.25-9.04)靈敏度77.86%(74.68-81.04)79.34%(76.20-82.48)95.51%(93.88-97.13)特異度58.93%(56.23-61.63)34.24%(31.61-36

14、.87)14.52%(12.55-16.49)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值49.42%(46.37-52.47)38.09%(35.48-40.70)36.21%(33.89-38.54)陰性預(yù)測(cè)值83.78%(81.36-86.20)76.47%(72.96-79.98)86.41%(81.73-91.09)陽(yáng)性似然比1.90(1.75-2.05)1.21(1.14-1.28)1.12(1.09-1.15)陰性似然比0.38(0.32-0.44)0.60(0.51-0.720.31(0.21-0.46)FRD、細(xì)胞學(xué)和HPV檢測(cè)能力評(píng)估匯總有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異-特點(diǎn)二 ：及時(shí) FRD檢查可在1 min內(nèi)得到檢查結(jié)果，在婦科內(nèi)診階段即可對(duì)宮頸異常病變進(jìn)行