第九章 生化藥品概述完整版

1、第九章 生化藥品概述完整版2-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)特性3大環(huán)內(nèi)酯MLS結(jié)構(gòu)特點(diǎn)4四環(huán)類抗生素一類具有并四苯結(jié)構(gòu)的廣譜抗生素。5氨基糖苷類抗生素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：6作用機(jī)理7第九章 生化藥品概述生化藥品的分類生化藥品的特點(diǎn)傳統(tǒng)生化藥品的處理工藝89生化藥品概念 生化藥物是運(yùn)用生理學(xué)和生物化學(xué)的理論、方法及研究成果直接從生物體分離或用微生物合成，或用現(xiàn)代生物技術(shù)制備的一類用于預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的生化物質(zhì)。10第一節(jié) 生化藥品分類氨基酸及其衍生物類多肽及蛋白質(zhì)類酶類核酸及其降解物和衍生物糖類脂類11第二節(jié) 生化藥物特點(diǎn)1、生物原材料的復(fù)雜性：同一種生化物質(zhì)的原料可來(lái)源于不同生物體；

2、同一種物質(zhì)也可由同種生物體不同部位產(chǎn)生；同一種生物體或組織可產(chǎn)生結(jié)構(gòu)完全不同的物質(zhì)及結(jié)構(gòu)相似物質(zhì)。2、生化物質(zhì)種類多、有效成分含量低123、種屬特性豬胰島素牛胰島素活性低高抗原性低高與人胰島素結(jié)構(gòu)相似性大小4、活性與結(jié)構(gòu)相關(guān)，對(duì)生產(chǎn)、制劑、貯存、運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程條件有較高要求；5、制備要求高131)生物材料的選取與保存；2)生物材料預(yù)處理3)從生物材料中提取有效活性物質(zhì)；4)生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥5)有效成分的分離，純化 第三節(jié) 傳統(tǒng)生化制藥的一般工藝過(guò)程：14一 、生物材料的選擇 1.來(lái)源 應(yīng)選用來(lái)源豐富的材料，盡量不與其他產(chǎn)品爭(zhēng)原料，最好能一物多用，綜合利用。 肺表面活性物質(zhì)pulmonary

3、 surfactant，PS牛肺葉用來(lái)提取抑肽酶 牛肺也是提取肝素的原料 152.與有效成分的含量有關(guān)的因素（1）合適的生物品種：催乳素，哺乳動(dòng)物 （2）合適的組織器官 ：（胃蛋白酶，胃）（3）生物的生長(zhǎng)期：胸腺素，幼齡動(dòng)物（4）合適的種屬：（5）合適的生理狀態(tài)：胰島素，飯后人和猿的IL-2，幾乎可以作用于所有哺乳動(dòng)物的細(xì)胞；但其它哺乳動(dòng)物的IL-2很少可以作用于人 。16 生理活性物質(zhì)采集時(shí)必須保持材料的新鮮。防止腐敗、變質(zhì)與微生物污染。 保存生物材料的主要方法有速凍、凍干、有機(jī)溶劑脫水(制成丙酮粉，或浸存于丙酮與甘油中等)。二、 生物材料的采集與保存17（一）組織與細(xì)胞的破碎物理法 化學(xué)法

4、 生物法三、生物材料預(yù)處理181.物理法（1）磨切法 工業(yè) ：絞肉機(jī)，刨胰機(jī)，球磨機(jī)、磨粉機(jī)。 實(shí)驗(yàn)室 ：勻漿機(jī)，研缽，高速組織搗碎機(jī)。（2）壓力法 有高壓法和減壓法，滲透壓法。（3）超聲波法（4）反復(fù)凍融法192.化學(xué)法用稀酸、稀堿、濃鹽、有機(jī)溶劑或表面活性劑處理細(xì)胞，可破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)釋放出內(nèi)容物。20（1）組織自溶法 利用組織中自身溶解酶的作用改變、破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，釋放出目的物稱為組織自溶法。 (2) 酶解法用外來(lái)酶處理生物材料，如用溶菌酶處理某些細(xì)菌；蝸牛酶等可專一性分解細(xì)胞壁。3.生物法21（3）噬菌體法 用噬菌體感染細(xì)胞、裂解細(xì)胞，釋放出內(nèi)容物。22（二）細(xì)胞器的分離 為獲得結(jié)合在細(xì)胞器

5、上的一些生化成分或酶系，常常要先得到細(xì)胞器再進(jìn)一步分離有效成分。方法是勻漿破碎細(xì)胞，差速離心。23（三）制備丙酮粉亦稱丙酮干制劑。是微生物或生物組織，有時(shí)是蛋白質(zhì)，酶的提取物用丙酮脫水的干制品。1這是防止生物物質(zhì)在水的存在下發(fā)生破壞變質(zhì)的一種保存方法，2由于脂類物質(zhì)的溶解作用，難以從生物材料中溶解分離的物質(zhì)，也可以從這個(gè)制品中獲得其溶液狀態(tài)的產(chǎn)品，因此常常被應(yīng)用于酶化學(xué)等方面。 24提取是利用所制備目的物的溶解特性，將目的物與細(xì)胞的固形物成分或其它結(jié)合成分分離，使其由固相轉(zhuǎn)入液相，從細(xì)胞生理狀態(tài)轉(zhuǎn)入特定溶液環(huán)境的過(guò)程。四、 生物活性物質(zhì)的提取細(xì)胞生理狀態(tài)目的物溶液環(huán)境25（一）物質(zhì)的性質(zhì)與提取

6、方法的選擇 1、要取得好的提取效果，最重要的是要針對(duì)生物材料和目的物的性質(zhì)選擇合適的溶劑系統(tǒng)與提取條件。 2、其中最主要的是目的物與主要雜質(zhì)它們?cè)谌芙舛确矫娴牟町愐约八鼈兊姆€(wěn)定性。26（1）采用緩沖鹽系統(tǒng) 在生物藥物制備中，常用的緩沖鹽有磷酸緩沖鹽，檸檬酸緩沖鹽，Tris鹽酸緩沖液，醋酸緩沖鹽，碳酸緩沖鹽，硼酸緩沖鹽和巴比妥緩沖鹽等。（二）活性物質(zhì)的保護(hù)措施27（2）添加保護(hù)劑防止某些生理活性物質(zhì)的活性基團(tuán)及酶的活性中心受到破壞： 巰基 ，極易被氧化，故提取時(shí)，常添加某些還原劑如半胱氨酸，巰基乙醇。對(duì)易受重金屬影響的，可添加EDTA等螯合劑。28（3）抑制水解酶的作用：抑制劑、熱等。（4）其它

7、保護(hù)措施：冷、熱、酸、堿 紫外線 酸、堿最適合pH29、溫度 提取溫度 溶解度 ， 物料的粘度 ，有利于分子擴(kuò)散和機(jī)械攪拌， 對(duì)不耐熱的生物活性物質(zhì)的提取，一般在010進(jìn)行提取。（三）影響提取的因素30、酸堿度 多數(shù)生化物質(zhì)在中性條件下較穩(wěn)定，pH值一般應(yīng)控制在49范圍內(nèi)， 避免目的物的等電點(diǎn) 。 抑制有害酶類的水解破壞作用，防止降解，提高收率。31鹽溶作用：鹽離子作用于生物大分子表面，增加了表面電荷，使之極性增加，水合作用增強(qiáng)，促使其形成穩(wěn)定的雙電層，此現(xiàn)象為鹽溶作用。鹽析作用：指溶液中加入無(wú)機(jī)鹽類而使某種物質(zhì)溶解度降低而析出的過(guò)程 、鹽濃度32（四）提取方法、用酸、堿、鹽水溶液提取33、表

8、面活性劑提取 表面活性劑分子兼有親水與疏水基團(tuán)，分布于油水界面時(shí)，有分散、乳化和增溶作用。 表面活性劑34.固液提取 丙酮從動(dòng)物腦中提取膽固醇：溶劑分級(jí)提?。喝缦扔帽?，再用乙醇，最后用乙醚提取。 石油醚，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇，甲醇.液液萃取液液萃取是利用溶質(zhì)在兩個(gè)互不混溶的溶劑中溶解度的差異，將溶質(zhì)從一個(gè)溶劑相向另一個(gè)溶劑相轉(zhuǎn)移的操作。、有機(jī)溶劑提取35（一）鹽析濃縮：硫酸銨沉淀蛋白質(zhì)（二）有機(jī)溶劑沉淀濃縮 在生物大分子的水溶液中，逐漸加入乙醇，丙酮等有機(jī)溶劑，可以使生化物質(zhì)的溶解度明顯降低，從溶液中沉淀出來(lái)。五、 生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥36（三）用葡聚糖凝膠（Sephadex）濃縮（四

9、）用聚乙二醇透析濃縮（五）超濾濃縮（六）真空減壓濃縮與薄膜濃縮 真空減壓濃縮在藥物生產(chǎn)中使用較為普遍，具有生產(chǎn)規(guī)模較大，蒸發(fā)溫度較低，蒸發(fā)速度較快等優(yōu)點(diǎn)。 薄膜濃縮器的加速蒸發(fā)的原理是增加汽化表面積。3738（七）干燥的目的：提高藥物或藥劑的穩(wěn)定性，以利于保存和運(yùn)輸； 達(dá)到規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)； 便于進(jìn)一步處理。（八）干燥方法：減壓干燥、 噴霧干燥、 冷凍干燥等。3940冷凍干燥機(jī)41六、 生化物質(zhì)的分離純化方法分離純化的基本原理：根據(jù)分子形狀和大小不同進(jìn)行分離。如差速離心與超速離心、膜分離（透析，電滲析）與超濾法、凝膠過(guò)濾法等。根據(jù)分子荷電性質(zhì)（帶電性）差異進(jìn)行分離。如離子交換法、電泳法、等電聚焦法等。42根據(jù)分子極性大小及溶解度不同進(jìn)行分離。如溶劑提取法、逆流分配法、分配層析法、鹽析法、等電沉淀法及有機(jī)溶劑分級(jí)沉淀法。根據(jù)物質(zhì)吸附性質(zhì)的不同進(jìn)行分離。如選擇性吸附與吸附層析法。根據(jù)生物分子與其配體的特異性親和性進(jìn)行分離。如親和層析法、親和沉淀法。4344總結(jié)1、生物藥物的分類氨基酸及其衍生物類多肽及蛋白質(zhì)類酶類核酸及其降解物和衍生物