新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解和探討--課件

1、新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解和探討 浙江省食品藥品檢驗(yàn)所 李會(huì)林質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是本版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范重要的理念本版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第三條、第十三條、第十四條和第十五條闡明質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的、方式、評(píng)估和文件系統(tǒng)的適應(yīng)性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范所控制的目標(biāo)就是基于對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制來達(dá)到我們?yōu)橹M(jìn)行的一切努力的總目標(biāo)保證產(chǎn)品安全、有效，質(zhì)量可靠符合要求。通過科學(xué)性、正確性和有效性進(jìn)行的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證，為產(chǎn)品出具準(zhǔn)確、可靠的質(zhì)量分析報(bào)告以證明所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量是否安全、有效和符合要求質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質(zhì)量反饋的全過程，包括原敷料、包才、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析

2、方法的建立、取樣、檢驗(yàn)和產(chǎn)品穩(wěn)定性考察和市場不良反饋樣品的復(fù)核等工作。實(shí)驗(yàn)室是質(zhì)量控制活動(dòng)的主要載體，其核心目的在于獲取反映產(chǎn)品質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評(píng)估提供依據(jù)。質(zhì)量控制和質(zhì)量保證是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理最重要技術(shù)支撐如何科學(xué)性、正確性和有效性進(jìn)行的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的工作的展開和可持續(xù)性發(fā)展本版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第十二條從人、機(jī)、料、環(huán)、法方面闡明了質(zhì)量控制的基本要求人、機(jī)、料、環(huán)、法是企業(yè)對(duì)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證及實(shí)驗(yàn)室能力確認(rèn)的五大要素質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的第一大要素 人 員誠信本版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。任何一個(gè)從事質(zhì)量檢

3、驗(yàn)和質(zhì)量管理的人員他的職業(yè)生涯應(yīng)始終以真實(shí)誠實(shí)為底線在檢查中真實(shí)性的問題常在下列的記錄中可見：1，環(huán)境的記錄2，儀器的使用記錄3，各個(gè)中間體的在線檢驗(yàn)記錄4，水系統(tǒng)、凈化空氣系統(tǒng)的在線監(jiān)控和維護(hù)保養(yǎng)記錄5各個(gè)原、敷料的進(jìn)庫檢驗(yàn)6，成品出廠檢驗(yàn)（一些鑒別）7儀器的校驗(yàn)（間接）在檢查中真實(shí)性的問題常在現(xiàn)場檢查中可見：1，儀器性能2特殊的試劑3，穩(wěn)定性圖譜的真實(shí)性有誠信不良記錄的人員不適應(yīng)從事質(zhì)量檢驗(yàn)和質(zhì)量管理工作數(shù)量、資格、職責(zé)、能力、培訓(xùn)本版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第七條第十二條第二十三條第二十五條第二百一十八條第二百一十九條和對(duì)企業(yè)配備的質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)人員的數(shù)量、崗位的職責(zé)、上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培

4、訓(xùn)、學(xué)歷、閱歷、能力提出了必要的要求和條件。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員職責(zé)：1，確認(rèn)實(shí)驗(yàn)條件 2，按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的的操作規(guī)程操作 3，真實(shí)的記錄實(shí)驗(yàn)過程、計(jì)算結(jié)果4，及時(shí)的實(shí)事求是的報(bào)告不合格及異常情況 5，妥善的保留樣品直至實(shí)驗(yàn)結(jié)果審核通過6，實(shí)事求是的報(bào)告所有經(jīng)手檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并保留所有的實(shí)驗(yàn)記錄質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的管理人員職責(zé)：1，監(jiān)督實(shí)驗(yàn)室流程的有效實(shí)施和管理 2，制定樣品接受規(guī)程 3，確保實(shí)驗(yàn)用的相關(guān)物料和儀器設(shè)備的使用和控制 4，制定實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)估批準(zhǔn)程序 5，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的流程實(shí)施有效的管理 6，評(píng)估批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 7，決定實(shí)驗(yàn)室多余樣品的處置檢驗(yàn)人員的數(shù)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料

5、和藥包材的檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)工作量（包括檢驗(yàn)項(xiàng)目的數(shù)量與頻率）的相符性。檢驗(yàn)人員的技術(shù)水平的質(zhì)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)技術(shù)難度相符性。學(xué)歷與專業(yè)培訓(xùn)的次數(shù)和內(nèi)容是否與本人從事的檢驗(yàn)相關(guān)注意：1，人員調(diào)動(dòng)頻繁，新人員的培訓(xùn)2，培訓(xùn)內(nèi)容與技術(shù)人員的崗位相關(guān)性3，培訓(xùn)師資人員的能力與水平4，技術(shù)人員的崗位培訓(xùn)應(yīng)既有理論也有實(shí)際操作5，定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果檢查員對(duì)培訓(xùn)效果和實(shí)際檢驗(yàn)操作能力的現(xiàn)場考核常見的 有下列幾種類型常用精密儀器和常規(guī)檢驗(yàn)的基本操作和對(duì)基本原理的正確理解如何排除對(duì)測定結(jié)果的干擾常用的試劑標(biāo)準(zhǔn)滴定液標(biāo)準(zhǔn)品溶液等的配置管理和使用對(duì)檢驗(yàn)所得的精密儀器數(shù)據(jù)或圖譜

6、的正確分析檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的正確理解和操作；對(duì)有關(guān)的儀器使用維護(hù)保養(yǎng)和檢驗(yàn)方法的SOP的正確理解和操作檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算和判斷新版GMP強(qiáng)調(diào)了取樣人需經(jīng)授權(quán)。取樣人的健康要求：有傳染病和身體暴露部分有傷口的人員不宜進(jìn)行取樣操作。取樣人的專業(yè)技術(shù)要求：熟悉取樣方案和取樣流程，掌握取樣技術(shù)和取樣工具的使用，了解樣品被污染的風(fēng)險(xiǎn)以及相應(yīng)的安全防范措施質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的第二大要素 儀器設(shè)備 本版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第七條第十二條第七十五條第八十二條第八十六條第九十條第九十一條第九十二條第九十三第九十四條條對(duì)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備的設(shè)施、設(shè)備、儀器的性能、精度、使用記錄、維護(hù)保養(yǎng)、校準(zhǔn)和檢查、狀態(tài)標(biāo)識(shí)和有效期提出了必要的要

7、求和條件。分清儀器設(shè)備的用途和性能，正確理解各儀器的使用、維護(hù)保養(yǎng)和校驗(yàn)的目的輔助檢驗(yàn)用的普通的儀器設(shè)備（如電爐、離心機(jī)、震蕩儀、超聲儀、脫氣、抽濾、真空泵、氮吹儀、水浴鍋、蒸發(fā)儀、冰箱、空調(diào)、粉碎機(jī)、除濕機(jī)等）的確認(rèn)是否可正常運(yùn)轉(zhuǎn)型號(hào)及技術(shù)指標(biāo)范圍的符合性放置及運(yùn)行的環(huán)境是否產(chǎn)生干擾或被干擾直接參與實(shí)驗(yàn)并出具數(shù)據(jù)的精密儀器儀表及嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件的精密設(shè)備（如各類光譜、色譜儀、天平、烘箱、馬富爐、溶出儀、熔點(diǎn)儀，崩解儀、脆碎儀、計(jì)、水分測定儀、電位滴定儀等）的確認(rèn)型號(hào)及技術(shù)指標(biāo)范圍的符合性（設(shè)備、儀器的能力與本實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)的檢品要求的相符合性）類型、技術(shù)指標(biāo)必須與各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的實(shí)驗(yàn)要求相匹配天平稱

8、樣量萬分之一稱樣量（可放寬至）十萬分之一等精密測定儀器的各類檢測器、柱子控溫設(shè)備泵比色皿（不同規(guī)格的石英杯）可調(diào)節(jié)的波長范圍旋光儀的光源（鈉燈汞燈鹵素?zé)簦┬鈨x和折光儀的控溫設(shè)備原子吸收分光光度法中消解用的石墨爐馬富爐烘箱的溫度范圍離心機(jī)的轉(zhuǎn)速及溫度的控制恒溫水浴鍋的精度測定熔點(diǎn)的溫度計(jì)（.刻度，校正值的限度）用于含樣品熾灼殘?jiān)你K金坩堝儀器狀態(tài)：是否可正常運(yùn)轉(zhuǎn)（合格證） 是否經(jīng)相關(guān)計(jì)量部門鑒定或校驗(yàn)并貼有有效的標(biāo)識(shí) 企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)計(jì)量部門的計(jì)量校驗(yàn)報(bào)告的有效性和符合性(與實(shí)際使用的技術(shù)指標(biāo)是否涵蓋是否相符)進(jìn)行審核認(rèn)定。是否有專人保管是否按要求建立自?；驈?fù)驗(yàn)程序，并及時(shí)按程序進(jìn)行自?；?/p>

9、復(fù)驗(yàn) 企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)有些雖經(jīng)計(jì)量部門校驗(yàn)，但使用率高、不穩(wěn)定、易出現(xiàn)波動(dòng)的儀器建立計(jì)量部門校驗(yàn)效期內(nèi)的期間（自校）核查程序并納入儀器使用的SOP，期間核查的內(nèi)容和時(shí)間長短可儀器的性能而定。企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)有些雖可不經(jīng)計(jì)量部門強(qiáng)行校驗(yàn)，但它們的一些性能（如精密度、準(zhǔn)確度、重現(xiàn)性）將會(huì)直接影響檢驗(yàn)結(jié)果的正確性的儀器設(shè)備建立科學(xué)合理自校程序并納入儀器使用的SOP企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)有些雖經(jīng)計(jì)量部門強(qiáng)行校驗(yàn)，但校驗(yàn)的項(xiàng)目未涵蓋一些用于藥品測定的重要性能項(xiàng)目的儀器設(shè)備建立特定項(xiàng)目的科學(xué)合理自校程序并納入儀器使用的SOP，如溶出度儀的標(biāo)準(zhǔn)水楊酸片校正法、紫外-可見光分光光度計(jì)的吸光度的準(zhǔn)確度的校

10、正（重格酸鉀法）、紅外光分光光度計(jì)的吸光度的波數(shù)準(zhǔn)確度的校正（聚苯乙烯膜法）等是否建立了正確的儀器使用和維護(hù)保養(yǎng)的SOP 制定正確的必須與現(xiàn)場的儀器類型型號(hào)相匹配必須步驟清晰技術(shù)參數(shù)指標(biāo)合理，具有可操作性中應(yīng)涵蓋儀器的使用注意事項(xiàng)、維護(hù)保養(yǎng)及期間核查或日常自校程序是否有使用登記記錄和自?；驈?fù)驗(yàn)、維護(hù)保養(yǎng)的記錄用于定量分析的玻璃儀器（容量瓶、移液管、刻度吸管、滴定管、量入式量筒、微量注射器、比重瓶等）應(yīng)經(jīng)有關(guān)計(jì)量部門 或企業(yè)內(nèi)有校驗(yàn)資格的員工進(jìn)行定期校驗(yàn)，并逐一標(biāo)明校驗(yàn)合格標(biāo)識(shí)及效期標(biāo)識(shí)。 企業(yè)內(nèi)有校驗(yàn)資格的員工資格的符合性校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和校驗(yàn)物質(zhì)的正確性和符合性校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和校驗(yàn)物質(zhì)使用的環(huán)境和操作記錄

11、的正確性和符合性符合要求的儀器、設(shè)備的科學(xué)管理和使用運(yùn)行還應(yīng)包含如下幾方面：儀器、設(shè)備的放置環(huán)境防震、防潮、防塵、防高溫和防強(qiáng)光防環(huán)境污染實(shí)驗(yàn)人員必須按規(guī)定的進(jìn)行操作根據(jù)實(shí)際實(shí)驗(yàn)情況及時(shí)更新錯(cuò)誤的，注意對(duì)作廢的的清場。實(shí)驗(yàn)的原始記錄、儀器使用記錄、儀器維護(hù)保養(yǎng)和自校記錄必須與所規(guī)定的相吻合各個(gè)實(shí)驗(yàn)室的儀器設(shè)備均應(yīng)指定專人維護(hù)保養(yǎng)，并做好記錄主要的儀器（主要指精密儀器）應(yīng)進(jìn)行使用登記，誰使用誰登記，登記的信息應(yīng)具可追溯性：開關(guān)機(jī)狀態(tài)、時(shí)間、樣品、人員最好記錄一些主要的參數(shù)（溶劑、波長、柱子、流動(dòng)相、載氣、選擇的溶出度方法）質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的第三大要素：物料實(shí)驗(yàn)室涉及的物料待測樣品 試劑 試藥

12、各類標(biāo)準(zhǔn)溶液 標(biāo)準(zhǔn)滴定液 培養(yǎng)基 菌種 對(duì)照品本版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第十二條第二百二十二條第二百二十三條第二百二十五條第二百二十六條二百二十七條第二百三十一條第二百三十二條第二百三十三第二百三十四條第二百三十五條第二百三十七條對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、樣品標(biāo)識(shí)、貯存條件、檢查、檢驗(yàn)、記錄、留樣以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察、趨勢(shì)分析和對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、對(duì)照品以及培養(yǎng)基試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理提出基本要求：待測樣品實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的所有樣品：各個(gè)產(chǎn)品和中間體、原、敷料和包材的抽取的樣品及其留樣和穩(wěn)定性考察樣品樣品的管理程序 取樣登記并編號(hào) 保存 分發(fā)檢驗(yàn)留樣 保存

13、 處置取樣1，人員 2，方法 3， 環(huán)境 4， 取樣器具 5， 放置樣品的容器 留樣 1，每批均應(yīng)有留樣；成品為市售包裝，原料藥可模擬包裝；應(yīng)有代表性2，數(shù)量：成品為全檢量的兩倍；物料應(yīng)至少足夠進(jìn)行鑒別檢驗(yàn)3，存儲(chǔ)條件：成品按注冊(cè)批準(zhǔn)條件，放置有效期后一年；物料按規(guī)定條件4，記錄：應(yīng)有每年至少一次的目視檢驗(yàn)記錄5，留樣的調(diào)用使用均應(yīng)經(jīng)公司授權(quán)部門批準(zhǔn)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)持續(xù)穩(wěn)定性考察：是上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察。產(chǎn)品研發(fā)階段獲取的藥品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有其局限性，商業(yè)化生產(chǎn)后需要繼續(xù)證明產(chǎn)品有效期內(nèi)的質(zhì)量留樣、穩(wěn)定性考察、持續(xù)穩(wěn)定性考察比對(duì)穩(wěn)定性考察的樣品環(huán)境的符合性穩(wěn)定性考察的樣品的包裝的符合性穩(wěn)定性考察的樣品的

14、樣品數(shù)量的符合性穩(wěn)定性考察的樣品的考察時(shí)間的符合性穩(wěn)定性考察的樣品的考察項(xiàng)目的符合性穩(wěn)定性考察的樣品的考察結(jié)論的符合性產(chǎn)品穩(wěn)定性考察實(shí)驗(yàn)的規(guī)范性管理與操作產(chǎn)品穩(wěn)定性考察樣品，特別是重點(diǎn)考察樣品應(yīng)有足夠的樣品數(shù)量；包裝要符合規(guī)定；穩(wěn)定性考察的樣品環(huán)境應(yīng)符合要求，應(yīng)按該藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的儲(chǔ)藏條件進(jìn)行留樣考察。 穩(wěn)定性重點(diǎn)考察的項(xiàng)目應(yīng)按藥典的穩(wěn)定性指導(dǎo)原則進(jìn)行（片劑、膠囊應(yīng)考察：外觀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量。原料應(yīng)考察：外觀、熔點(diǎn)、水分、有關(guān)物質(zhì)、含量。注射液應(yīng)考察：外觀、PH、有關(guān)物質(zhì)、可見異物、無菌、含量。） 試劑、試藥、試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液的符合性外觀性狀（顏色、澄清度）的符合性瓶簽信息的

15、正確性和完整性配置方法的正確性存儲(chǔ)裝置和環(huán)境的正確性、符合性有效期的科學(xué)性和合理性有毒有害（劇毒、易爆、強(qiáng)氧化、強(qiáng)腐蝕）試劑、試藥、試液的存儲(chǔ)、保管、使用的符合性標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液配置方法和標(biāo)化記錄的正確性和完整性標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)化、配制、儲(chǔ)藏和使用除另有規(guī)定外，用于國家局頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)中所用到的標(biāo)準(zhǔn)滴定液必須以中國藥典附錄規(guī)定的方法進(jìn)行配制、標(biāo)化。另有規(guī)定外是指標(biāo)準(zhǔn)的各論中詳細(xì)標(biāo)明的方法或指定的參考方法用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液的溶質(zhì)應(yīng)采用分析純以上級(jí)別的化學(xué)試劑，而用于標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)滴定液的基準(zhǔn)物應(yīng)該是具備由國家技術(shù)監(jiān)督局或國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書的基準(zhǔn)試劑或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)當(dāng)配置的標(biāo)準(zhǔn)滴

16、定液按規(guī)定的方法不必標(biāo)定時(shí)，用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液的溶質(zhì)應(yīng)采用具備由國家技術(shù)監(jiān)督局或國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書的基準(zhǔn)試劑或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，稱樣和溶解稀釋必須精密、準(zhǔn)確。F值應(yīng)是標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的稱樣量與實(shí)際準(zhǔn)確的稱樣量之比。標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)定必須是雙人以上進(jìn)行配置、標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定。一般標(biāo)定三分以上，復(fù)核標(biāo)定三分以上，并根據(jù)標(biāo)定方法的誤差規(guī)定個(gè)人的三分間和兩人的六分間的F值的RSD的限度。F值的規(guī)定范圍應(yīng)為0.951.05。標(biāo)準(zhǔn)滴定液的有效期一般為三個(gè)月。超過效期后應(yīng)重新配置、標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定，如果剩余的過期標(biāo)準(zhǔn)滴定液量較多，可不必重新配置，但必須按標(biāo)定程序進(jìn)行標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定，RSD的限度。F值的規(guī)定

17、范圍應(yīng)同上標(biāo)準(zhǔn)滴定液的裝置和儲(chǔ)藏條件應(yīng)該科學(xué)、合理。裝置應(yīng)具備遮光、密閉，陰涼，特別是高氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防潮裝置、氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防二氧化碳的聚氟乙烯瓶的裝置（這些裝置是非常重要的，否則這些標(biāo)準(zhǔn)滴定液的有效期就不一定“有效”了） 硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液必須取放置一個(gè)月以上的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的儲(chǔ)備液進(jìn)行標(biāo)定。標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)簽（瓶簽）與標(biāo)定記錄在瓶簽應(yīng)有的信息是：標(biāo)準(zhǔn)滴定液的名稱和標(biāo)示摩爾濃度、標(biāo)定的F值、配制日期、配置時(shí)溫度、標(biāo)化日期、復(fù)核日期、配制人、標(biāo)化人、復(fù)核人、有效期 。 標(biāo)定記錄必須詳細(xì)可追溯，除以上信息外還應(yīng)記錄標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的來源、批號(hào)，干燥條件、精密的稱樣量、定量稀釋體積、滴定管

18、編號(hào)及量程,準(zhǔn)確記錄消耗標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定各分體積和空白液的體積，計(jì)算公式，計(jì)算結(jié)果及相應(yīng)的RSD。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制、儲(chǔ)藏、標(biāo)簽和使用試劑、試液應(yīng)注意正確的儲(chǔ)藏條件（有的應(yīng)置于冰箱中保存的，如檢查重金屬的硫代乙酰胺試液等；有的應(yīng)進(jìn)行水封液面的如溴液；有的應(yīng)避光、陰涼保存；強(qiáng)酸、強(qiáng)氧化液體試劑應(yīng)有防護(hù)、保護(hù)措施，如應(yīng)放置在有沙土保護(hù)、可相應(yīng)固定的器具內(nèi)，并應(yīng)置于試劑架底層） 對(duì)配制試液的效期的規(guī)定要科學(xué)合理（有機(jī)試液、不穩(wěn)定的試液，效期應(yīng)短點(diǎn)，而無機(jī)試液可適當(dāng)長點(diǎn)，在容器密封性能較好的情況下可一年） 。按藥典的要求需臨用新配制的試液應(yīng)及時(shí)新鮮配制，不得使用過期的試液。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制應(yīng)嚴(yán)

19、格按藥典或標(biāo)準(zhǔn)各論規(guī)定配置，不得進(jìn)行任何簡化和改變。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注，按藥典或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)配制的試液，應(yīng)采用藥典或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的名稱，不得擅自更改。按藥典附錄配制的試液可不必表明濃度和溶劑，除此之外，標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注濃度和溶劑。任何標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注配置時(shí)間、有效期。毒劇品的保管和領(lǐng)用：屬于毒劇品（包括危險(xiǎn)級(jí)的易爆品）的試劑、試液必須置于保險(xiǎn)箱內(nèi)，由雙人雙鎖保管，并應(yīng)實(shí)施嚴(yán)密的領(lǐng)用登記制度。領(lǐng)用登記本上應(yīng)記錄入領(lǐng)用人、使用目的、審核批準(zhǔn)人、發(fā)放人、發(fā)放量、剩余量、發(fā)放日期。 應(yīng)建立對(duì)毒麻劇品的實(shí)驗(yàn)剩余、殘留及意外泄露、倒反等處理和緊急處理措施并建

20、立程序文件發(fā)放到各個(gè)實(shí)驗(yàn)場所和人員 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、工作對(duì)照品、菌種的符合性 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理的符合性來源性和有效性的符合性存儲(chǔ)環(huán)境的符合性實(shí)物和臺(tái)帳的符合性實(shí)際的數(shù)量與日常檢驗(yàn)的需求量的符合性工作對(duì)照品管理的符合性瓶簽信息的正確性和完整性來源性和有效性的符合性標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、工作對(duì)照品的分類及使用范圍和權(quán)限用于藥品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品 應(yīng)來源于中檢所、USP、EP、BP和JP。可在國內(nèi)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)用于藥品的檢驗(yàn)和仲裁工作對(duì)照品 按國家食品 藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，凡目前國家沒有建立的，暫由省級(jí)藥檢所標(biāo)定?？稍趪鴥?nèi)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)用于藥品的檢驗(yàn)由于標(biāo)準(zhǔn)品價(jià)格昂貴，而企業(yè)常年檢驗(yàn)使用量大，企業(yè)可以以中檢所

21、、USP、EP、BP和JP的標(biāo)準(zhǔn)品為比對(duì)標(biāo)化部分工作對(duì)照品供企業(yè)內(nèi)部使用。但必須有詳細(xì)的標(biāo)化記錄，標(biāo)化的方法應(yīng)正確，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可溯源，并有詳細(xì)的復(fù)核及期間核查程序，均應(yīng)有SOP等文件支持。企業(yè)自行標(biāo)化應(yīng)關(guān)注：可朔源性（必須有上級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返乃吩幢葘?duì)）標(biāo)化方法的科學(xué)性和合理性標(biāo)化記錄的正確性和完整性標(biāo)化結(jié)果統(tǒng)計(jì)的正確性及與實(shí)樣瓶簽信息的相符性有效期與復(fù)驗(yàn)期制定的科學(xué)性和合理性各類標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品的儲(chǔ)藏和使用效期 化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品的對(duì)照品應(yīng)按說明書儲(chǔ)藏若說明書未注明儲(chǔ)藏條件的，抗生素、生化藥品的對(duì)照品一般應(yīng)放置于以下；化學(xué)藥品的對(duì)照品可參照其藥典原料藥標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的儲(chǔ)藏條件進(jìn)行相應(yīng)的儲(chǔ)藏；各類

22、對(duì)照品開啟后的儲(chǔ)藏與使用化學(xué)藥品、生化、抗生素的對(duì)照品若是充氮保存的對(duì)照品則一律開封后一次性使用；而未充氮保存的生化、抗生素對(duì)照品在開啟取樣的同時(shí)把剩余的立即轉(zhuǎn)移至另一干燥的小體積的容器內(nèi)進(jìn)行密封，置于干燥冷藏處，只要處理的迅速嚴(yán)密，仍可繼續(xù)使用。未充氮保存化學(xué)對(duì)照品一般在使用前要進(jìn)行干燥的，在開啟使用后，只要重新擰緊瓶蓋即可，但如果標(biāo)簽上標(biāo)明水分的，表明使用前不再進(jìn)行干燥而是以標(biāo)簽上的水分進(jìn)行折算的，則要同生化、抗生素的對(duì)照品同法操作各類對(duì)照品的使用效期各個(gè)對(duì)照品有效期可以以其所附的說明書為依據(jù)；抗生素對(duì)照品凡已有新的批號(hào)，則老的批號(hào)廢止化學(xué)藥品的對(duì)照品應(yīng)具體情況具體把握。 對(duì)配制成溶液狀的

23、對(duì)照品溶液的管理與使用濃度較低的對(duì)照品溶液，一般一次性使用。如果要想把濃度高的對(duì)照品儲(chǔ)備液延長使用時(shí)間，則應(yīng)對(duì)其進(jìn)行溶液的穩(wěn)定性考察（注意考察條件），根據(jù)考察結(jié)果而定。儲(chǔ)藏時(shí)注意密封、冷藏（但不能結(jié)冰）。但諾是對(duì)照品儲(chǔ)備液中含易揮發(fā)的溶劑，則不宜久置（反復(fù)開啟易改變濃度）應(yīng)對(duì)照品的使用目的結(jié)合對(duì)照品儲(chǔ)備液穩(wěn)定性考察的結(jié)果，指定有效期：用于定性分析（鑒別）的對(duì)照品儲(chǔ)備液諾略有降解一般情況可繼續(xù)使用；用于定量分析的對(duì)照品儲(chǔ)備液不得有降解，否則不可繼續(xù)使用。菌種管理的符合性菌種瓶簽信息的正確性和完整性菌種來源性和有效性的符合性菌種傳代的次數(shù)、間隔時(shí)間和方法的符合性菌種儲(chǔ)藏裝置及環(huán)境的符合性菌種種類及

24、數(shù)量與臺(tái)帳的相符性及與實(shí)際日常檢驗(yàn)量的相符性廢棄菌種的滅活（包括日常菌檢實(shí)驗(yàn)中陽性菌的廢棄物）的方法及記錄的符合性菌種一般傳5代，從菌種保存中心獲得的冷凍干燥菌種為第0代算起，既總傳代次數(shù)為5代（從省所購買的斜面已經(jīng)是第二代。）菌種傳代應(yīng)有詳細(xì)的記錄（來源、時(shí)間、數(shù)量）。 培養(yǎng)基來源的符合性對(duì)已開啟的培養(yǎng)基的儲(chǔ)存環(huán)境及期效的的符合性培養(yǎng)基的靈敏度實(shí)驗(yàn)方法及操作判斷的符合性質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的第四大要素：環(huán)境第六十三條第六十四條第六十五條第六十六條第六十七條對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)的區(qū)域、特殊實(shí)驗(yàn)室之間區(qū)域、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部布局與設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域提出基本要求實(shí)驗(yàn)室的空間與布局是否

25、有與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)操作空間是否有符合各個(gè)產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的抽取的樣品的留樣和儲(chǔ)存的空間是否有與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求相適應(yīng)的特殊的檢驗(yàn)操作空間在同一檢驗(yàn)操作空間內(nèi)進(jìn)行的檢驗(yàn)操縱是否會(huì)產(chǎn)生相互干擾而影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性微生物室、無菌室和陽性菌室布局的合理性（包括人流和物流）在同一精密儀器間內(nèi)的儀器、設(shè)備檢驗(yàn)操縱時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生相互干擾而影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性試劑、試藥、各標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液放置空間和環(huán)境的符合性實(shí)驗(yàn)室的安全保障措施易燃易爆的物品的放置空間和環(huán)境的符合性現(xiàn)場的消防設(shè)備與裝置放置位置的合理性和可

26、操作性。檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)中與劇毒物質(zhì)接觸時(shí)的防護(hù)措施合理性和可操作性。檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)中發(fā)生意外時(shí)的急救措施合理性和可操作性實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范性管理是否建立實(shí)驗(yàn)室管理制度，并在實(shí)驗(yàn)室明顯的位置張貼公示。實(shí)驗(yàn)室各級(jí)人員是否正確執(zhí)行了實(shí)驗(yàn)室管理制度質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的第五大要素：各個(gè)法規(guī)性文件和報(bào)告、證書和記錄第二百二十條第二百二十一條第二百二十三條對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的工具書、文件（標(biāo)準(zhǔn)、原始記錄、報(bào)告、證書、儀器SOP、檢驗(yàn)SOP、取樣SOP）、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)提出了基本要求。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的類型及地位中國藥典國家藥品監(jiān)督管理局地升國標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥試行標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品注

27、冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)市場上的有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個(gè)有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)質(zhì)量管理部門必須隨時(shí)關(guān)注上述標(biāo)準(zhǔn)的有效性，注意國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的更改、更正和更新的時(shí)限 為了降低上市產(chǎn)品在貨架期內(nèi)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)必須建立科學(xué)合理的企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個(gè)有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對(duì)近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個(gè)有效期內(nèi)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須高于國家標(biāo)準(zhǔn)。 企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目不能少于該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn).企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目的技術(shù)指標(biāo)不能低于

28、國家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在關(guān)鍵項(xiàng)目、易降解的項(xiàng)目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵ê?、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、熔點(diǎn)、水分、）。以給于產(chǎn)品質(zhì)量一定的降解的空間以確保出廠的近期生產(chǎn)的產(chǎn)品在進(jìn)入市場后能 經(jīng)歷時(shí)間和環(huán)境的考驗(yàn)。在失效期之前的每一天均能符合該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在關(guān)鍵項(xiàng)目，特別是測定誤差較大的檢驗(yàn)項(xiàng)目上，適當(dāng)提高指標(biāo)，避免邊緣產(chǎn)品出廠后，可能會(huì)由于與客戶及檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的測定誤差，使得結(jié)論在合格與不合格之間產(chǎn)生爭議。建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的中間體、合成用物料和合成中使用的溶劑的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則附錄2第二十五條 企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度、物料特性以及供應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估情況，確定合理的

29、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。使用的回收溶劑建立合理可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，合格后放行，以確保合成路線、工藝的恒定，產(chǎn)品的質(zhì)量的穩(wěn)定。附錄2第三十八條物料和溶劑的回收（二）溶劑可以回收。回收的溶劑在同品種相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應(yīng)當(dāng)對(duì)回收過程進(jìn)行控制和檢測，確?；厥盏娜軇┓线m當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；厥盏娜軇┯糜谄渌贩N的，應(yīng)當(dāng)證明不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。（三）未使用過和回收的溶劑混合時(shí)，應(yīng)當(dāng)有足夠的數(shù)據(jù)表明其對(duì)生產(chǎn)工藝的適用性。（四）回收的母液和溶劑以及其他回收物料的回收和使用，應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的記錄，并定期檢測雜質(zhì)。溶劑的回收應(yīng)注意：1，溶劑的 自身的質(zhì)量2，用回收溶劑生產(chǎn)的 產(chǎn)品質(zhì)量（應(yīng)進(jìn)行深入研究）檢驗(yàn)

30、報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的符合性檢品信息的正確性與完整性報(bào)告書的編號(hào)的唯一性檢驗(yàn)數(shù)據(jù)與原始記錄的相符性檢驗(yàn)結(jié)論的正確性及與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的一致性檢驗(yàn)者、校對(duì)者和審核者的簽名的正確性與完整性檢驗(yàn)原始記錄標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的正確性和有效性檢品信息的正確性與完整性檢驗(yàn)環(huán)境的記錄的正確性與完整性檢驗(yàn)儀器、設(shè)備的信息及重要技術(shù)指標(biāo)記錄的正確性與完整性檢驗(yàn)操作步驟、實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象及數(shù)據(jù)記錄、圖譜的記錄的正確性與完整性原始記錄的編號(hào)的唯一性檢驗(yàn)步驟與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及檢驗(yàn)SOP的相符性計(jì)算公式及計(jì)算數(shù)據(jù)的記錄的正確性與完整性檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的修改、修約、判斷的規(guī)范性、正確性及與報(bào)告書的數(shù)據(jù)、結(jié)論的一致性檢驗(yàn)者、校對(duì)者和審核者的簽名的正確性與完整性各項(xiàng)檢

31、驗(yàn)應(yīng)按規(guī)定的SOP和藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，并進(jìn)行詳細(xì)的記錄檢品信息的記錄：檢品名稱、收到檢品的時(shí)間、檢品來源、檢品包裝、檢品數(shù)量、檢驗(yàn)?zāi)康模?xiàng)目）、檢驗(yàn)依據(jù)（標(biāo)準(zhǔn)）實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件的記錄，如實(shí)驗(yàn)時(shí)間、溫度、濕度，是否避光、加熱、超聲等應(yīng)詳細(xì)記錄各個(gè)實(shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象及實(shí)驗(yàn)測得的各類數(shù)據(jù)；關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改要由實(shí)驗(yàn)者蓋校正章 記錄檢驗(yàn)所用的儀器名稱、型號(hào)、編號(hào)、儀器在檢驗(yàn)中指定的技術(shù)參數(shù)指標(biāo)（包括校正值）；檢驗(yàn)所用的滴定液的名稱和濃度及校正值記錄樣品的處理過程，如取樣量、稀釋體積，稀釋溶劑、是否過濾（采取過濾的方法）、進(jìn)（?。┕┰嚻啡芤旱捏w積記錄對(duì)照品的處理過程：如對(duì)照品的來源和批號(hào)、取樣量、稀釋體積，稀

32、釋溶劑、是否過濾（采取過濾的方法）、進(jìn)（?。?duì)照品溶液的體積標(biāo)明所選擇的測定方法記錄詳細(xì) 的測定結(jié)果數(shù)據(jù)（各個(gè)儀器測定的實(shí)際數(shù)和容量法消耗的滴定液的體積）和圖譜、儀器打印的數(shù)據(jù)原始記錄應(yīng)逐一編寫頁碼，圖譜、儀器打印的數(shù)據(jù)應(yīng)有實(shí)驗(yàn)者的簽名計(jì)算公式和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理要正確（應(yīng)進(jìn)行校正值的校正；對(duì)兩分平行操作的數(shù)據(jù)應(yīng)分別進(jìn)行進(jìn)行計(jì)算，要進(jìn)行平行誤差的計(jì)算（RSD）；應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行數(shù)據(jù)的修約檢驗(yàn)原始記錄的應(yīng)及時(shí)整理歸檔，并制定整理歸檔后的保存期限。分包檢驗(yàn)項(xiàng)目的可行性與符合性分包方資質(zhì)的的符合性分包協(xié)議的有效性及正確性與完整性檢驗(yàn)報(bào)告中分包項(xiàng)目的分包方的檢驗(yàn)報(bào)告和相關(guān)數(shù)據(jù)、圖譜的正確性與完整性主產(chǎn)品一般不

33、易采取委托檢驗(yàn)原料藥、輔料盡量自檢，如果需要委托檢驗(yàn)，受委托檢驗(yàn)方應(yīng)為具備國家或省級(jí)有關(guān)計(jì)量部門認(rèn)證認(rèn)可資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室或與本企業(yè)在同一集團(tuán)公司內(nèi)的通過GMP檢查的子公司企業(yè)應(yīng)與受委托檢驗(yàn)方簽定內(nèi)容和項(xiàng)目有效期明確的委托檢驗(yàn)協(xié)議書，并要及時(shí)到省局備案認(rèn)可。注意在接近效期時(shí)按時(shí)續(xù)簽委托檢驗(yàn)協(xié)議書。所有報(bào)告書上的委托檢驗(yàn)項(xiàng)目必須在委托檢驗(yàn)協(xié)議書的有效期內(nèi)測定。產(chǎn)品質(zhì)量回顧 產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過程的原敷料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量檢測指標(biāo)、偏差及產(chǎn)品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性的回顧總結(jié)第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可

34、靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等?；仡櫡治鰬?yīng)當(dāng)有報(bào)告。企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；（七）穩(wěn)定性

35、考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。第二百六十七條應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。第二百六十八條藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。質(zhì)量趨勢(shì)分

36、析是產(chǎn)品質(zhì)量回顧的主要技術(shù)依據(jù)和手段產(chǎn)品（包括主要的中間體）的質(zhì)量趨勢(shì)分析是對(duì)產(chǎn)品的工藝的科學(xué)性、穩(wěn)定性和可持續(xù)最有效的評(píng)估是對(duì)各類變更及廠房、設(shè)備科學(xué)性、合理性和可持續(xù)最有效的評(píng)估為產(chǎn)品工藝的優(yōu)化提高提供科學(xué)依據(jù)也是生產(chǎn)人員的水平和素質(zhì)的評(píng)估是對(duì)檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)環(huán)境的科學(xué)性、合理性和可持續(xù)最有效的評(píng)估原、敷料的質(zhì)量趨勢(shì)分析是對(duì)供應(yīng)商最有效的評(píng)估是對(duì)現(xiàn)有的倉儲(chǔ)條件的合理性和可持續(xù)最有效的評(píng)估是對(duì)其生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量保證的有效措施如何進(jìn)行正確、合理的質(zhì)量趨勢(shì)分析第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境

37、監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；首先要自該產(chǎn)品正式生產(chǎn)起不間斷確保各個(gè)產(chǎn)品、主要中間體、原、敷料及一切與產(chǎn)品質(zhì)量變化有關(guān)的物料及時(shí)按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測檢驗(yàn)確保檢驗(yàn)結(jié)果的正確性，并按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定將報(bào)告書中的檢驗(yàn)結(jié)果量化。搜集、匯總各個(gè)產(chǎn)品和物料的監(jiān)測檢驗(yàn)數(shù)據(jù)除了鑒別項(xiàng)目外，標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目都應(yīng)是趨勢(shì)分析的對(duì)象根據(jù)搜集、匯總監(jiān)測的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)繪制各個(gè)產(chǎn)品和物料的質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和表格質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)表格確認(rèn)現(xiàn)行的警戒限和糾偏限的合理性和科學(xué)性根據(jù)質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)表采取的糾偏措施根據(jù)質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)表的定期報(bào)告來更新各個(gè)管理產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)趨勢(shì)分析及評(píng)估是產(chǎn)品有效期和存儲(chǔ)條件的主要

38、驗(yàn)證手段產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和表格能顯示產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定態(tài)（各質(zhì)量指標(biāo)出現(xiàn)的密集區(qū)）和異常態(tài)（質(zhì)量指標(biāo)偏離密集區(qū)的區(qū)域）異常態(tài)中有兩種情況：（1）偏離了歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)的均植范圍，但未超出設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。（2）偏離了歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)的均植范圍，且超出設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。警戒限與糾偏限的設(shè)定：均應(yīng)設(shè)定在法定標(biāo)準(zhǔn)以下。異常態(tài)中（1）種情況應(yīng)為警戒限設(shè)定的依據(jù)；異常態(tài)中（2）種情況應(yīng)為糾偏限設(shè)定的依據(jù)；實(shí)驗(yàn)室測得的質(zhì)量指標(biāo)：產(chǎn)品實(shí)際的質(zhì)量+實(shí)驗(yàn)室測定誤差只有穩(wěn)定的產(chǎn)品實(shí)際質(zhì)量指標(biāo)和穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)室測定誤差才能得到產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定態(tài)只有異常的產(chǎn)品實(shí)際質(zhì)量指標(biāo)和穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)室測定誤差才能得到產(chǎn)品質(zhì)量的異常態(tài)質(zhì)量趨勢(shì)分析的目的：收集和

39、匯總質(zhì)量趨勢(shì)分析中所有的異常、偏差、不合格品的名稱、批次、規(guī)格用以對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過程的原敷料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量檢測指標(biāo)、偏差及產(chǎn)品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性的回顧總結(jié)第二百三十八條應(yīng)當(dāng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。對(duì)任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。第二百三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報(bào)告并保存。應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報(bào)告產(chǎn)品質(zhì)量回顧的主要目的整改已發(fā)生的偏差預(yù)防將來偏差發(fā)生，將產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降

40、至最低偏差與已經(jīng) 批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，他包括藥品生產(chǎn)全過程和各個(gè)相關(guān)影響因素偏差管理對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程出現(xiàn)的或可能存在的影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理過程第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額

41、外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。為了降低產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量部門應(yīng)根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)分析的統(tǒng)計(jì)概率制定出產(chǎn)品質(zhì)量的超標(biāo)限、警戒限和偏差限產(chǎn)

42、品質(zhì)量的偏差偏差的處理原則：任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作；出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行；嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原應(yīng)或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況偏差分類實(shí)驗(yàn)室和非實(shí)驗(yàn)室偏差實(shí)驗(yàn)室偏差任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差，包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)人員、檢驗(yàn)中使用的一切物料、標(biāo)準(zhǔn)、SOP計(jì)算過程等問題引起的偏差實(shí)驗(yàn)室測定偏差的來源：實(shí)驗(yàn)人員更換后未進(jìn)行相應(yīng)的業(yè)務(wù)培訓(xùn)樣品的放置容器和樣品的存儲(chǔ)條件的不符合性實(shí)驗(yàn)人員未嚴(yán)格按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和SOP操作（樣品的處理步驟、對(duì)照品的處理步驟、實(shí)驗(yàn)的環(huán)境條件、儀器的技術(shù)參數(shù)、測定的操作、計(jì)算公式）實(shí)驗(yàn)使用

43、的儀器設(shè)備校驗(yàn)期已過或儀器設(shè)備校驗(yàn)不合格以及帶故障操作采用其他型號(hào)、技術(shù)指標(biāo)不合適的儀器試劑、試藥、培養(yǎng)基等各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)液的等級(jí)和配置偏離標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定用一般的原料藥（包括企業(yè)未按有關(guān)要求自行標(biāo)化的工作對(duì)照品）代替標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)及SOP未及時(shí)更新質(zhì)量管理部門首先要證實(shí)偏差產(chǎn)生的來源和分類及范圍發(fā)生影響檢測結(jié)果的偏差必須填寫偏差報(bào)告偏差報(bào)告的信息應(yīng)有：產(chǎn)品物料和產(chǎn)品名稱；批號(hào)；偏差發(fā)現(xiàn)者；發(fā)現(xiàn)了什么偏差；偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期；向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期；偏差的詳細(xì)描述；發(fā)生偏差的可能原因或解釋；偏差在藥物的風(fēng)險(xiǎn)中的分類；稱述是否影響其他批次或產(chǎn)品；質(zhì)量主管通知的人員；通知的時(shí)間和日期；有偏差的實(shí)驗(yàn)是否停止；最

44、初采取的措施質(zhì)量部門經(jīng)理必須給出一個(gè)綜述：偏差是否影響檢測結(jié)果；本批產(chǎn)品是否放行；對(duì)本批產(chǎn)品需要采取的追加措施；防止這類偏差今后再次發(fā)生的措施偏差管理中常見的問題：偏差未（及時(shí)）報(bào)告和記錄；沒有或者錯(cuò)誤的確定了根本原因，以前的偏差重復(fù)發(fā)生；支持判斷及結(jié)論的數(shù)據(jù)不充分或不合理；未能有效記錄調(diào)查過程；偏差調(diào)查時(shí)不適當(dāng)?shù)囊胄碌膯栴}或其他潛在的偏差；整改及預(yù)防措施針對(duì)性、有效性不強(qiáng)；偏差報(bào)告批準(zhǔn)的日期在涉及產(chǎn)品批次放行日期之后。檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（OOS）的調(diào)查第二百二十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。OOS：不符合標(biāo)

45、準(zhǔn)的結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（OOS）的調(diào)查的目的：確認(rèn)發(fā)生的原因檢驗(yàn)？生產(chǎn)？；糾正與改進(jìn)CAPA質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室首先應(yīng)確定是否由檢驗(yàn)的偏差造成OOS從以下幾方面排除實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生OOS的原因能：1，樣品的狀態(tài)和取樣的過程回顧2，查看檢驗(yàn)原始記錄，實(shí)驗(yàn)環(huán)境、操作步驟是否正確、各個(gè)儀器的性能和技術(shù)參數(shù)是否正確、各個(gè)試劑試藥標(biāo)準(zhǔn)溶液、對(duì)照品、3，人員的復(fù)核（更換人員進(jìn)行人員間比對(duì)）4，儀器的復(fù)核（儀器進(jìn)行校驗(yàn)檢查，如有兩儀器，進(jìn)行儀器間比對(duì)）5，對(duì)使用的各個(gè)試劑試藥標(biāo)準(zhǔn)溶液重新確認(rèn)6，對(duì)照品的復(fù)核，應(yīng)使用法定的對(duì)照品進(jìn)行復(fù)核，7，樣品送到經(jīng)計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的第三方檢測機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)比對(duì)為什么最后才樣品送到經(jīng)計(jì)量認(rèn)

46、證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的第三方檢測機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)比對(duì)？為了查明本實(shí)驗(yàn)室的偏差來原樣品送到經(jīng)計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的第三方檢測機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)比對(duì)，可最終判斷OOS的來源當(dāng)確認(rèn)是實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)失誤造成OOS后，應(yīng)立即報(bào)告并填寫調(diào)查報(bào)告和立即啟動(dòng)CAPA程序，重新出具正確的檢驗(yàn)報(bào)告當(dāng)確認(rèn)不是實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)失誤造成OOS，確實(shí)是產(chǎn)品的質(zhì)量OOS后，應(yīng)立即報(bào)告上級(jí)將OOS的調(diào)查階段移交給生產(chǎn)部門并全面的詳細(xì)的填寫調(diào)查報(bào)告，關(guān)注檢驗(yàn)中的異?，F(xiàn)象和數(shù)據(jù)，積極的為其他部門的調(diào)查提供依據(jù)和線索，協(xié)助生產(chǎn)部門的深入調(diào)查，查明產(chǎn)生OOS的真實(shí)原因?qū)⒃居蓪?shí)驗(yàn)室的OOS（即產(chǎn)品本身質(zhì)量無問題，是由于檢驗(yàn)失誤而誤判為OOS），誤判為是生產(chǎn)環(huán)節(jié)造

47、成的產(chǎn)品OOS，將會(huì)給企業(yè)帶來較大的損失。實(shí)驗(yàn)室如何確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性除了上述有關(guān)人、機(jī)、料、環(huán)、法的有效控制外，建議企業(yè)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)常進(jìn)行一系列的能力比對(duì)活動(dòng)以驗(yàn)證和確認(rèn)自己能力，以利于今后有的放矢的整改、提高。樣品之間人員之間儀器之間實(shí)驗(yàn)室之間與一些等級(jí)較高的具有向社會(huì)出具具有法定效律報(bào)告的實(shí)驗(yàn)室之間另就附錄2第四十、四十一條進(jìn)行研討按受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應(yīng)當(dāng)有雜質(zhì)檔案。雜質(zhì)檔案應(yīng)當(dāng)描述產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質(zhì)情況，注明觀察到的每一雜質(zhì)的鑒別或定性分析指標(biāo)（如保留時(shí)間）、雜質(zhì)含量范圍，以及已確認(rèn)雜質(zhì)的類別（如有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、溶劑）。雜質(zhì)分布一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起

48、始原料有關(guān)，從植物或動(dòng)物組織制得的原料藥、發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的雜質(zhì)檔案通常不一定有雜質(zhì)分布圖。應(yīng)當(dāng)定期將產(chǎn)品的雜質(zhì)分析資料與注冊(cè)申報(bào)資料中的雜質(zhì)檔案，或與以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，查明原料、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)和生產(chǎn)工藝的變更所致原料藥質(zhì)量的變化雜質(zhì)檔案的內(nèi)容一，雜質(zhì)來源的分析1，已知雜質(zhì)：起始物 中間體 副產(chǎn)物 溶劑 各個(gè)設(shè)備及原敷料帶入的無機(jī)離子2，未知雜質(zhì)可預(yù)測的未知雜質(zhì) ：在產(chǎn)品易降解的條件下可得到的在影響因素實(shí)驗(yàn)條件下可出現(xiàn)的在長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)條件下可出現(xiàn)的不可預(yù)測的未知雜質(zhì) 在產(chǎn)品和粗品中出現(xiàn)的上述幾類之外來源不明確的雜質(zhì) ，分常出現(xiàn)和偶爾出現(xiàn)二，制備并保存上述各個(gè)雜質(zhì)的定性定量的數(shù)據(jù)檔案（既留下

49、其指紋特征）1，對(duì)已知的雜質(zhì) 按主產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)下的色譜條件，制得相應(yīng)的色譜圖和與主峰的相對(duì)保留時(shí)間測定出與主成分的響應(yīng)因子的校正因子。測定出最低檢出限。測定出紫外-可見分光光譜圖2，對(duì)可預(yù)測的未知雜質(zhì)和不可預(yù)測的未知雜質(zhì) 按主產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)下的色譜條件，制得相應(yīng)的色譜圖和與主峰的相對(duì)保留時(shí)間用二級(jí)管陣列檢測器，采用定峰掃描，測定出各個(gè)雜質(zhì)的紫外-可見分光光譜圖三，累計(jì)自產(chǎn)品生產(chǎn)以來各類雜質(zhì)數(shù)據(jù)各個(gè)雜質(zhì)個(gè)數(shù)出現(xiàn)的幾率各個(gè)雜質(zhì)出現(xiàn)的量的變化對(duì)產(chǎn)品出現(xiàn)的新的異常雜質(zhì)，進(jìn)行分析（定性定量及可能的來源）與市場上同類產(chǎn)品進(jìn)行雜質(zhì)譜的比較：雜質(zhì)個(gè)數(shù)雜質(zhì)的量建立雜質(zhì)檔案的目的是通過瞻前顧后，不斷充實(shí)的數(shù)據(jù)的匯總，對(duì)產(chǎn)品

50、雜質(zhì)情況的變化過程進(jìn)行持續(xù)性的分析，明確產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)，確認(rèn)是否對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備工藝、原輔料來源、藥包裝材料和存儲(chǔ)條件提出科學(xué)合理的整改建議 謝謝！ 有 機(jī) 溶 劑 殘 留 量 測 定檢品編號(hào)：實(shí)驗(yàn)日期： 天平型號(hào)： 編號(hào)：對(duì)照溶液制備： 溶解溶劑： 水 / DMF / DMSO / 編 號(hào)對(duì)照溶劑相對(duì)密度（mg/l）取樣量（l）稀釋至（ml）樣品溶液制備：批號(hào)： 編號(hào)：稱重（g）：置頂空瓶 / 容量瓶，加溶解溶劑（ ）ml，頂空進(jìn)樣 / 溶解后，直接進(jìn)樣。儀器型號(hào)： 編號(hào)：檢測器： FID/ECD/TCD色譜柱：填充柱 柱型（ ）柱長（ ）m 毛細(xì)管柱 柱型（ ）柱長（ ）m內(nèi)徑（ ）

51、mm 液膜厚（ ）m操作溫度(): 色譜柱：恒溫（ ） 程序升溫 升溫速率（ ）/min初始（ ） 維持時(shí)間（ ） 終點(diǎn)（ ） 維持時(shí)間（ ） 進(jìn)樣口： 檢測器：載氣： / e流速（）ml/min進(jìn)樣方式： 直接進(jìn)樣進(jìn)樣量（ ）l 分流比（ ）1 頂空進(jìn)樣 平衡溫度（ ） 平衡時(shí)間（ ）min進(jìn)樣量（ ）ml 分流比（ ）1高 效 液 相 色 譜 法檢品編號(hào)：實(shí)驗(yàn)日期： 鑒別/有關(guān)物質(zhì)/含量測定/含量均勻度/溶出度/ 天平型號(hào)： 編號(hào)： 稱量單位：色譜儀型號(hào)： 編號(hào)：色譜柱： 柱溫： 預(yù)柱： 檢測器：紫外/熒光/示差/蒸發(fā)光散射/ 檢測波長（nm）或其他條件： 緩沖鹽配制及pH值：流動(dòng)相配比：

52、流速（ml/min）： 進(jìn)樣量：對(duì)照品 l；樣品 l理論板數(shù)（n） 分離度（R） 重復(fù)性(n=5)操作方法：薄 層 色 譜檢品編號(hào)：1312111098765432112345678實(shí)驗(yàn)日期：室溫： 相對(duì)濕度： % 鑒別 / 有關(guān)物質(zhì) / 薄層板:展開劑系統(tǒng):顯色劑:點(diǎn)樣名稱及點(diǎn)樣量:123456 點(diǎn)樣基線 78供試品溶液制備：對(duì)照藥材溶液制備：取 對(duì)照藥材 g（來源： ，批號(hào)： ）對(duì)照品溶液制備： 名稱 來源 批號(hào) 濃度 溶劑結(jié)果/結(jié)論：檢品編號(hào)：干燥失重（規(guī)定不得過 ）實(shí)驗(yàn)日期： 儀器型號(hào)： 編號(hào) ： 干燥類型： 常壓 干燥溫度: 減壓 干燥溫度： 真空度： 干燥劑名稱： 干燥時(shí)間： 批號(hào):編號(hào): 空瓶重（g）:樣品重（g）:恒重（g）:計(jì)算：滴定液配制與標(biāo)定滴定液名稱及濃度配制標(biāo)定依據(jù) 中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范