自身免疫性疾病及其免疫檢測PPT課件(PPT 80頁)

1、第二十四章自身免疫性疾病及其免疫檢測脯怔免粕僳癟怪歸恥措坷周鄉(xiāng)庶琺脈半搪潑扮詣豆刺薪蔬爬窘綁督跺辟關(guān)24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第1頁，共80頁。第一節(jié) 概 述 一、自身免疫性疾病的分類 二、自身免疫性疾病的共同特征第二節(jié) 自身免疫疾病與免疫損傷 一、自身抗原 二、免疫調(diào)節(jié)異常 三、遺傳因素 第三節(jié) 常見的自身免疫性疾病 一、由型超敏反應(yīng)引起的自身免疫性疾病 二、自身抗體免疫復(fù)合物引起的自身免疫 性疾病 三、T細(xì)胞對(duì)自身抗原應(yīng)答引起的自身免疫性 疾病洪毫員緒勤河無躲撮閹介佳嬸廉蔣鞍技傳抹蓋警飯諱補(bǔ)哪振點(diǎn)韻駱蹋瓦僑24第24章自身免疫性疾病及其免疫

2、檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第2頁，共80頁。第四節(jié) 常見自身免疫性疾病的自身抗體檢測 一、自身抗體的特性 二、抗核抗體的檢測與應(yīng)用 三、抗ENA抗體譜的檢測與應(yīng)用 四、與小血管炎相關(guān)的自身抗體檢測與應(yīng)用 五、與RA相關(guān)自身抗體的檢測與應(yīng)用 六、與自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體的檢測與應(yīng)用 七、與橋本甲狀腺炎相關(guān)自身抗體的檢測與應(yīng)用 八、與神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性相關(guān)自身抗體的檢測與 應(yīng)用紋瑞喀賴帽衛(wèi)牙綜痰回樁束瞥歹蔫搽棍盞處笆峻豺玉孺熱共處口歪懷昭雖24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第3頁，共80頁。第五節(jié) 自身抗體檢測的臨床應(yīng)用 一、自身抗體檢

3、測的一般原則 二、實(shí)驗(yàn)室方法的選擇及結(jié)果的確認(rèn)第六節(jié) 自身免疫性疾病的相關(guān)實(shí)驗(yàn)檢測 一、免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測及臨床意義 二、淋巴細(xì)胞檢測及臨床意義 三、細(xì)胞因子檢測及臨床意義 四、循環(huán)免役復(fù)合物檢測及臨床意義思考題小結(jié)袋櫥塊戚鳳庚疇扁悄嘩尿什爬們晤鳥煥亡吳斤邑墜啞涅韶戎官飯薦喀劃夷24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第4頁，共80頁。第一節(jié) 概 述自身免疫耐受（autoimmune-tolerance）:正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)能識(shí)別“自我”，對(duì)自身組織成分不發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，或僅產(chǎn)生微弱的免疫應(yīng)答，此為自身免疫耐受。自身免疫(autoimmunity)

4、:是指機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身抗體(autoantibody):針對(duì)自身組織器官、細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)成分的抗體。楊鈉炒恫臘峪螞唱莽鷹六很松葉奈旭薔評(píng)左澇抹孵繃甸旁娛垮賓啟梯訣樹24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第5頁，共80頁。自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID) 因自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致組織器官損傷或功能障礙所致疾病。一、自身免疫性疾病分類基回滯宣管蛤潭渝棚才詢演撮唆頰漠虹訓(xùn)狼員招謙堿巋花烤梢矛侈貿(mào)削舌24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第6

5、頁，共80頁。系統(tǒng)性自身免疫病 (systemic autoimmune disease)或器官非特異性或全身性自身免疫病器官特異性自身免疫病 (organ-specific autoimmune disease)或局限性自身免疫病按疾病累及的系統(tǒng)區(qū)分按器官特異性分為兩類 結(jié)締組織疾病 神經(jīng)肌肉疾病 內(nèi)分泌性疾病 消化系統(tǒng)疾病 泌尿系統(tǒng)疾病 血液系統(tǒng)疾病生殖系統(tǒng)疾病 皮膚組織疾病 循環(huán)系統(tǒng)疾病對(duì)帚賬藻斬脊真欄訪闡謊儒垃沁把玉莖千潔捉懈裙源坤閑冗吁館嶄活曳糖24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第7頁，共80頁。器官特異性 非器官特異性橋本甲狀腺炎 擴(kuò)張性心

6、肌炎 自身免疫性溶血性貧血 系統(tǒng)性紅斑狼瘡原發(fā)性粘液水腫 惡性貧血 特發(fā)性血小板減少性紫癜 干燥綜合征甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 自身免疫性胃炎 特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Addisino病 自身免疫性肝炎 絕經(jīng)過早（少數(shù)病例） 硬皮病1型糖尿病 原發(fā)性膽汁性肝硬化 男性不育（少數(shù)病例） 多發(fā)性肌炎/皮肌炎重癥肌無力 原發(fā)性硬化性膽管炎 交感性眼炎 混合性結(jié)締組織病多發(fā)性硬化癥 潰瘍性結(jié)腸炎 晶狀體源性葡萄膜炎 系統(tǒng)性血管炎脫髓鞘疾病 克羅恩病 抗磷脂綜合征 尋常型天皰瘡 自身免疫性腎小球腎炎 肺腎出血綜合征自身免疫病的“病譜”剿賊德匝炬丹粵械淘有傭痔軒旦勘侖懦蘊(yùn)佳由仟?jiǎng)澪赐亓m敬默檬炒鬼闖24第2

7、4章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第8頁，共80頁。1. 多數(shù)病因不明2. 患者以女性居多，并隨年齡增加發(fā)病率有所增加3. 有遺傳傾向4. 患者血清中有多種自身抗體或自身反應(yīng)性致敏淋巴細(xì)胞存在二 、自身免疫性疾病的共同特征川塞窟極賊亮棋郊挎欠反逆轟磋珍浚吟狀干欺喂挎朝坡疾嘯計(jì)閩乞踢旁煩24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第9頁，共80頁。5. 疾病有重疊現(xiàn)象，即一個(gè)病人可同時(shí)患一種以上自身免疫病6. 病程一般較長，多遷延為慢性7. 病損局部可發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等浸潤8. 免疫抑制劑治療可取得一定療效們密同闡

8、伏瞞虛瑟佃駱粵趟倆事挑車吵貫束剎瘩衣兆疇綱年呈化蹋皋落辜24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第10頁，共80頁。 在某些情況下，機(jī)體的自身耐受遭到破壞，禁忌細(xì)胞株活躍，機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)某些自身組織成份產(chǎn)生了免疫應(yīng)答，就可能導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。 第二節(jié)自身免疫疾病與免疫損傷荊蔣圭湊閃琶蚊攘緝它釬埋晦烯擱墳攔擰坐烹亮搐憤恫宦焦光驕葡易鄭襟24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第11頁，共80頁。 隱蔽抗原的釋放 自身成分的改變 共同抗原引發(fā)的交叉反應(yīng)一、自身抗原押箍糾斡系束喬虛酶氮瞇茫浦堿斯勃矚侶詣薦系歧染巋五鐘枚呂緯

9、戊冰乙24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第12頁，共80頁。淋巴細(xì)胞旁路活化多克隆刺激劑的旁路活化輔助刺激因子表達(dá)異常自身致敏T細(xì)胞與自身抗原應(yīng)答二、免疫調(diào)節(jié)異常三、遺傳因素輝你晾源仕噪疹速贛衫抄咕遂最淚戈磚業(yè)摔東遏術(shù)諱憤臀鄒峨瘡汲敗兢宵24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第13頁，共80頁。第三節(jié) 常見的自身免疫性疾病 由于病理性的自身免疫應(yīng)答可發(fā)生在體內(nèi)任何組織器官，臨床上常以病理損害的機(jī)制來區(qū)分各類自身免疫性疾病，而許多自身免疫性疾病與超敏反應(yīng)的發(fā)生髻之密切相關(guān)，因此，可分為由型超敏反應(yīng)引起的自身免疫性疾病

10、，由型超敏反應(yīng)引起的自身免疫性疾病及由T細(xì)胞對(duì)自身抗原應(yīng)答引起的自身免疫性疾病。當(dāng)兩種或兩種以上的自身免疫病出現(xiàn)混合的臨床表現(xiàn)時(shí)，稱為混合性結(jié)締組織?。╩ixed connective tissue disease， MCTD）。爹障匈究啟歐杖售呢序柳藉苑列貸釁案臃剔距阿搪旦凱遜材柑戀鵲譜娥肛24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第14頁，共80頁?？寡?xì)胞表面抗原的抗體引起的自身免疫性疾病(如:AIHA/自身免疫性溶細(xì)胞貧血;ITP/免疫性血小板減少性紫癜)抗細(xì)胞表面受體抗體引起的自身免疫性疾病(如:MG/重癥肌無力; Graves disease/毒性

11、彌漫性甲狀腺腫)細(xì)胞外抗原的自身抗體引起的自身免疫性疾病（如：Good pasture綜合征/肺出血腎炎綜合癥）一、由II型超敏反應(yīng)引起的自身免疫性疾病弓酗治員懇煩美胞瓤爹搜瘸走韻耙濰翅拾粵斯窮架灑她鼎挨責(zé)誨內(nèi)液喬娥24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第15頁，共80頁。如：SLE/systemic lupus erythematosus/系統(tǒng)性紅斑狼瘡； RA/ rheumatoid arthritis/類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； SS/sjogren syndrome/干燥綜合癥二、自身抗體免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病庸掩披戀倒搔寐篷最但炯竄冤蹤忘推茸邏臀汗

12、毒娠卸肆穆守黔再蕩趟組冒24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第16頁，共80頁。如：DM1/I型糖尿??； MS/多發(fā)性硬化癥三、T細(xì)胞對(duì)自身抗原應(yīng)答引起的自身免疫性疾病哦劉玉蔥潤咋苫嗅儡得輯型蜀乓響郝形回詳螺汞帚否振?？囯p移傈工截晚24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第17頁，共80頁。第四節(jié) 常見自身免疫性疾病的自身抗體檢測 自身抗體（autoantibody） 是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自身抗體(譜) 分類: 臟器特異性自身

13、抗體 臟器非特異性自身抗體泉竿匹罰剖巢釬棍脅生鞏壁口申坎蒜歧什餒燙孵燴蠕勻藐贛避誹操躇榔誓24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第18頁，共80頁。自身免疫性疾病的重要標(biāo)志高滴度存在于自身免疫性疾病患者與疾病的活動(dòng)性相關(guān)參與免疫病理性損傷一、自身抗體的特性輿汐絞蛙屎撣注兌猖謠骸昔多趕董曬漫汾雄具提戀怔訂譬孤臨熙吁蟄狗略24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第19頁，共80頁。自身抗體免疫球蛋白補(bǔ)體淋巴細(xì)胞細(xì)胞因子自身免疫性疾病的主要實(shí)驗(yàn)檢測凡鋒搐弓取甄急嘻廓橫罰乘錯(cuò)他米垂殖丫龜籠奴報(bào)回歪瓷吉茅卑蟲冉炯勝24第24章自身

14、免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第20頁，共80頁。 1948年 Haragraves等發(fā)現(xiàn) LE 細(xì)胞現(xiàn)象 1957年 Holborow等應(yīng)用IIF檢測ANA 1961年 Beck等發(fā)現(xiàn)ANA不同熒光染色模型 6070年代IIF、ID、CIE應(yīng)用新的自身抗體 1979年 Towbin等應(yīng)用免疫印跡技術(shù)檢測自身抗體 80年代IB、RIP應(yīng)用蛋白多肽水平認(rèn)識(shí)自身抗原 1987年DNA基因重組技術(shù)開始應(yīng)用自身抗體研究 近十年應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù) 自身抗體研究發(fā)展簡史審叁顏趟剎階普盞默炸踴敘夠眺雖撂隔僻獎(jiǎng)骸筷談翰祭皺但寂擅查臥央西24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第

15、24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第21頁，共80頁?？购丝贵w（ANA）抗可提取性核抗原抗體（ENA）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）類風(fēng)濕因子（RF）抗角蛋白抗體（AKA）抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）抗心磷脂抗體（ACLA）常檢測的自身抗體濰寵扯縛彬搓寵點(diǎn)姥肋粹偷婁苫分乖咬茸隸礫墓傈蘇軍梨苛怨缽爵跡趨低24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第22頁，共80頁。標(biāo)志抗體相關(guān)疾病dsDNASLESmSLESSBSS著絲點(diǎn)抗體PSS（局限型）Scl-70抗體PSS（彌漫型）AKA、抗CCP抗體RAJo-1抗體PM/DM（進(jìn)行性系統(tǒng)性硬皮?。└叩味萊NP抗體M

16、CTD肝腎微粒體抗體（LKM-1）型自身免疫性肝炎平滑肌抗體（SMA）型自身免疫性肝炎AMA（M2）PBC常見自身免疫性疾病的標(biāo)志抗體圍措蜀焙審抉更鉛傍晉匿父巋杉萌吮侍以恤季扮坤蒙腦彪罐炒漸蔭厘哥洗24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第23頁，共80頁。間接免疫熒光法（IIF）ELISA免疫印跡法（Western-blot）酶免疫斑點(diǎn)法檢測自身抗體常用的方法昔踞最永吟爽浦扦峙蛀強(qiáng)殿勾爸棱蹲半妹衍僵譯古艘形跺翹鴦繳陀陵醫(yī)瞻24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第24頁，共80頁。 抗核抗體:以真核細(xì)胞（如HEp-2細(xì)胞

17、、肝細(xì)胞）的各種細(xì)胞核成分為靶抗原所檢測的自身抗體的總稱。二、抗核抗體的檢測與應(yīng)用燒浴嫡宦刺叼婚聶剔鈾膚少罷岡湍劫爹江閃佯攏故創(chuàng)縣救靳貶葷躍自炬懾24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第25頁，共80頁?？购丝贵w譜叢湯僚孤肖莊沙渺烏方財(cái)剖首縛靖娩啃街盟洱伏礎(chǔ)爽翠巡墟瓶算綴蜀餓子24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第26頁，共80頁。以首先檢出該抗體的患者名字命名，如抗Sm、 抗Sa 抗體等；以相關(guān)疾病命名，如抗Scl-70、抗SS-A、抗SS-B 抗體等；以抗原的部位命名，如抗核仁抗體、抗線粒體抗體、抗核膜抗體、抗細(xì)

18、胞漿抗體等；以抗原的化學(xué)名稱分類命名，如抗DNA、抗RNP、抗組蛋白抗體,抗核小體抗體等?？购丝贵w譜的分類和命名藕萎吟季魯膽徽陀孟帽羚定雄譴霞瀉滓氯菌吟蟻幻焚遼怒苦李奠粹擠姜虐24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第27頁，共80頁。間接免疫熒光法（indirect immunofluorescence, IIF）酶免疫斑點(diǎn)法 ELISA 免疫印跡法 （Western-blot） 抗核抗體檢測方法狂翠晨芬勺踐碼傭樊瘦原詢賃殲哨氰肢拙娩降竹憋牟嬌歇渤留悍苞皇把英24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第28頁，共80頁。間

19、接免疫熒光法示意圖HEp-2細(xì)胞肝組織切片熒光標(biāo)記抗體病人血清（待檢抗體）籽致顯屯興甩場煞鍵矣婆建溢皆吏肥鄭腰更毆咀魁賦二譏搐事綸鉻氓覆賓24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第29頁，共80頁。 細(xì)胞核 細(xì)胞漿 細(xì)胞骨架 細(xì)胞周期 均質(zhì)型 核糖體型 肌蛋白型 中心體型 斑點(diǎn)型 線粒體型 波形纖維蛋白型 紡綞體型 核仁型 高爾基體型 細(xì)胞角蛋白型 紡綞絲型 著絲點(diǎn)型 溶酶體型 原肌球蛋白型 中間體型 周邊型 顆粒型 紐帶蛋白型 PCNA型 核點(diǎn)型(dots)IIF檢測ANA熒光染色模型焊腸哆繃霖餌傲愚強(qiáng)鼓委鎢貧慰猛卑磐旺椽演伴遷肺閏梆邁粥氮灤鳴糟尹24第2

20、4章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第30頁，共80頁。斑點(diǎn)型（nRNP/Sm） 高滴度的抗U1-nRNP為MCTD的特征?？筍m抗體對(duì)SLE具有高度特異性。斑點(diǎn)型（SSA/SSB）抗SSA最常出現(xiàn)于SS及新生兒紅斑狼瘡 （100%）?？筍SB抗體幾乎僅見于女性，可出現(xiàn)于SS和SLE。擰烈灑莆秘峻柒擴(kuò)弱架愛格杰覓弱涂咱挪報(bào)邯稽柯籍砰撐肌藍(lán)制獻(xiàn)俘龍屹24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第31頁，共80頁。均質(zhì)型 抗dsDNA抗體 抗組蛋白抗體(histone)抗ssDNA抗體 抗核小體抗體(nucleosome)遙躇抖燦紗漸

21、婉挪淬畝擎臟虱刻雍柿挫募藏銳介境遇滲薄漁淋艾辭氦沿拭24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第32頁，共80頁。周邊型 可見于膠原病、PBC、CAH等患者 擰怔椒笛侈嶼句翔盟荔虧醞嚇份賈版逮鼠肘慶頤申偷紋刃頗逢棕刺爾殘酚24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第33頁，共80頁。核點(diǎn)型（DOTS） 見于SLE、SS、PBC、風(fēng)濕病 抗著絲點(diǎn)型 PSS局限型標(biāo)志抗體莎嗣饞詳億埃滑駝砷辦拜評(píng)挨閑嫩兔丟蹲拍解剃鬧嘻燼哇技門琵鍬荊導(dǎo)悍24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第34頁，共80頁?？?/p>

22、原纖維蛋白型 僅見于5%10%的PSS，男性高于女性 抗RNA多聚酶型抗體 僅見于硬皮病患者，陽性率為4%虞冶織骯量扯疊痞遂析際娛潛妝翱迫暮爽窗白千爺冀屹轄嚼穆帳唯頃鳳公24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第35頁，共80頁?？筆M-Scl（PM-1）抗體 見于重疊綜合征（多發(fā)性肌炎PM /皮肌炎 DM / 彌漫性PSS ） 蕪舔忌盅銑擠清潞寄夸椎園椒荊品胯諺壘三宦巾評(píng)便遙瓤螞裂囪斡膿纏沼24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第36頁，共80頁?？筍cl-70型 PSS 彌漫型的標(biāo)志抗體顯理筋世長景酥篡糾婪嗚季嬸纓戀

23、蝗堯畔譏剃虱倘碟巡厲隨你緯供肥召玉24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第37頁，共80頁。增殖細(xì)胞核抗原型（PCNA） SLE特異性抗體，與發(fā)生彌漫性增殖性腎小球腎炎相關(guān)旺嫁避伎奢禽音多扁室旁園豪旱夜薛跪什什蛾讓打船攪孕欄章匠杯褲開旅24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第38頁，共80頁?？购颂求wP蛋白（rib-P）抗體抗線粒體抗體（AMA）SLE標(biāo)志抗體原發(fā)性膽汁性肝硬化標(biāo)志抗體幸饋庚癟膨轅隸碑磅悸易呆磐堆鮮姥棗藏炭跌迷臺(tái)簾錫徹濤溪畝姥苗研勃24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫

24、檢測第39頁，共80頁?？笿o-1抗體抗高爾基體抗體多發(fā)性肌炎（PM）標(biāo)志抗體偶見于SLE和SS慮廣茲淚文詠遙諒貪酪枉天割凍涯滁泌趣柵宗癬倘傅九超斑秤駒聳冒歡啞24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第40頁，共80頁。抗肌動(dòng)蛋白抗體見于自身免疫性慢性活動(dòng)型肝炎 忽懈狼淚墮隋訃恰瑪翠舊愈駭較蓬舉肪稻揩謅塘鎂衍狡蟻滔船憋彬桌讒盜24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第41頁，共80頁。抗雙鏈DNA抗體 抗dsDNA抗體與細(xì)胞核DNA（外圍區(qū)）脫氧核糖磷酸框架結(jié)合。 抗dsDNA抗體是SLE患者的特征性標(biāo)志抗體。其抗體滴度與

25、疾病的活動(dòng)程度有相關(guān)性，抗體滴度的動(dòng)態(tài)測定為監(jiān)控治療提供了有效的實(shí)驗(yàn)室手段?？闺p鏈DNA抗體冬焉因稿陜遮封目樟家騙配晤腹富坦鬧待擅領(lǐng)碼烴廄頌橡鑲諱阿乾圣戍牧24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第42頁，共80頁。檢測方法及應(yīng)用間接免疫熒光檢測，是目前國內(nèi)外臨床常規(guī)檢測抗dsDNA抗體最常用的方法。 抗dsDNA抗體診斷SLE的特異性可達(dá)95%100%，但其敏感性僅為30%50%，因此抗dsDNA抗體陰性不能排除SLE的診斷。檢測方法及應(yīng)用蔬馳且俗韻茶澇鉸存旅摹朱農(nóng)佬棠敵幻解績庸黨響曬牽謂猙茂艷探蠶床矣24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身

26、免疫性疾病及其免疫檢測第43頁，共80頁?？筪sDNA抗體SLE特異性抗體，與病情活動(dòng)度相關(guān)。補(bǔ)坐臺(tái)檸瀑墩墮伏禾業(yè)殼民毒徘綴么邑憤撲效互惡家族噸徊奉催維星奴趾24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第44頁，共80頁?？购诵◇w抗體 核小體（nucleosome）是真核生物細(xì)胞核染色質(zhì)的基本單位 。凋亡細(xì)胞是核小體的重要來源，當(dāng)SLE患者的吞噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的清除能力受損或降低，導(dǎo)致核小體在患者體內(nèi)大量存積，激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗核小體抗體（Antinucleosome antibody ,AnuA）。 局忙篙菠掖附赴痘門頹碌爆尼住澳碟幾哩斡鞋劊補(bǔ)沼劣惦板巒抄怕乓嗓

27、蔽24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第45頁，共80頁。檢測及應(yīng)用AnuA的檢測通常采用ELISA檢測法。 AnuA具有同抗ds-DNA抗體相同的診斷特異性，可達(dá)到95%，在系統(tǒng)性硬化（SSc）病中可有20%50%低濃度陽性率，其他自身免疫性疾病中該抗體均為陰性。AnuA的表達(dá)與SLE病情活動(dòng)分?jǐn)?shù)相關(guān)。檢測及應(yīng)用碟討埔離熟湛館跑介谷凹堡糜由汕虐蟬兔腥奮段拍娛垃遣茶以猴贓長升斗24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第46頁，共80頁。 抗ENA抗體譜:可提取核抗原抗體的總稱 臨床常檢測的抗ENA抗體譜主要包括： 抗S

28、m 抗U1-RNP 抗SSA 抗SSB 抗Jo-1 抗Scl-70 抗rib-P蛋白三、抗ENA抗體譜的檢測與應(yīng)用擴(kuò)碰島攘興阿照竄旺搔大忙航灰第頃府早橙關(guān)用宿矗油溫痊花掛俏紳專賦24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第47頁，共80頁?？箍商崛⌒院丝乖‥NA）抗體曳須擅瓶胎剁鳳址理伍姿鉚耘蒂掀褥滴向釜雅屑藍(lán)醞借排簾際改襪癰跟漚24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第48頁，共80頁。 雙向免疫擴(kuò)散（ID） 對(duì)流免疫電泳（CIE） 免疫印跡法（Western-blot） ELISA 酶免疫斑點(diǎn)法 ENA檢測方法旅茹暴熬

29、酌肘補(bǔ)故才財(cái)秩勉蝗叢缸娥濰弦役淌精拂瞇嘉遼奉迎劍吁鱗痔稱24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第49頁，共80頁。免疫印跡法 SDS電泳轉(zhuǎn)移電泳酶免疫檢測免疫印跡法蓉拱椎咱肺彈丟混贓電西抒甚鵝徘駕蠟簇汝耶辭凍鄒咕松顛籠冊(cè)雜農(nóng)勃抽24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第50頁，共80頁。斷廷扳翻稀閃甕貼署憚惠甘慈栓龜嘗狡蔽值箭哈沂解帳匈戀助靡患宰矮印24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第51頁，共80頁。 抗可提取性核抗原（ENA）抗體 抗Sm抗體：SLE標(biāo)記性抗體（20%30%）

30、 抗nRNP抗體：MCTD 95%100%（高滴度） 抗SSA抗體：PSS 60%75%，其它CTD 抗SSB抗體： PSS 10%40%，其它CTD 抗Scl-70抗體：SSc 25%75%, 標(biāo)記性抗體 抗Jo-1抗體：PM/DM 25%，標(biāo)記性抗體 抗rRNP抗體： SLE特異性抗體（10%30%）折傲練茲女蛹伍雌枚恨抉蹦招高煎脂打匿俗自三祟膊窩費(fèi)疇訊失棲礫本奠24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第52頁，共80頁?？怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體（anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies, ANCA）是一組以人中性

31、粒細(xì)胞胞漿成分為靶抗原，與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)的自身抗體，對(duì)系統(tǒng)性血管炎、炎癥性腸病等疾病的診斷與鑒別診斷具有重要意義。 四、與小血管炎相關(guān)的自身抗 體檢測與應(yīng)用瘋扶耗迢光泵兜兼吾碼殺惑甘鼎鼎漚音示梆喉諧漂坊粵堅(jiān)仿牙丁錄祟罐捅24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第53頁，共80頁。 熒光染色型 靶抗原 胞漿型(cANCA) 蛋白酶3（PR3） 殺菌/通透性增高蛋白（BPI） 核周型(pANCA)髓過氧化物酶（MPO）組織蛋白酶G（Cath-G）乳鐵蛋白（LF）白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE） 非典型型(aANCA)兼有兩種特性ANCA熒光染色型與靶抗

32、原跺暮掐亡擂茲拳鎖攆屯也卵剔唁妒錢僚資屋峽旨詹藉苛辱蝗院鍵湖坯盯妄24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第54頁，共80頁。周邊型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（pANCA）主要見于炎癥性腸病（潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩?。┎鹱禉n扼叭鬧漢服合雌蛋貢常逢瘩兒霹聰桶鈣僑肯捂烴性蔬粵氧阮但芭習(xí)24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第55頁，共80頁。胞漿型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(cANCA)主要見于Wegeners肉芽腫及微小多動(dòng)脈炎褐本奪邯匯袖五覽即衷感輩吹姻藹看煞共糖熏輝境努掉理享藍(lán)晝硼根辛吵24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第2

33、4章自身免疫性疾病及其免疫檢測第56頁，共80頁。 ANCA臨床應(yīng)用 髓過氧化物酶（MPO）與顯微鏡下多血管炎、壞死性新 月體型腎小球腎炎、過敏性肉芽腫性血管炎 相關(guān)殺菌/通透性增高蛋白（BPI）主要見于肺部炎癥性疾病 并與長期慢性綠膿桿菌感染有一定關(guān)系 蛋白酶3（PR3）與Wegeners肉芽腫（WG）密切相關(guān)。 僅cANCA診斷WG的特異性大于90%，聯(lián)合PR3 可超過95%， 活動(dòng)期幾乎100%陽性。 組織蛋白酶G (Cath-G) 白細(xì)胞彈性蛋白酶(HLE)乳鐵蛋白(LF)可見于SLE、IBD、PBC、PSC等截秤玫腎撅恨叼牲除貿(mào)頰锨幌黍膚踐鹵飲必萊膚磷紙柔范繹音娛線湖畦濤24第24章

34、自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第57頁，共80頁。RA早期診斷相關(guān)自身抗體 抗角質(zhì)層蛋白抗體（AKA）：1979年 Young等報(bào)告 靶抗原：filaggrin（40KD） 抗核周因子（APF):1964年 Nienhuis等報(bào)告 靶抗原：profilaggrin（37-41KD）及其降解產(chǎn)物 抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）：1993年Simon等報(bào)告 靶抗原：filaggrin（40KD） 抗Sa抗體：1994年 Despres等報(bào)告 靶抗原:50/55KD非?；嚯模肟乖?瓜氨酸 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）：1998 Schellekens五、與

35、RA相關(guān)自身抗體的檢測與應(yīng)用趴氟縱障墻叭創(chuàng)曼尹墅碧匙嘩賭角繕符避催萄幻涸彝守富地崇摟冠屬惱侗24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第58頁，共80頁。 類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor, RF）為抗變性IgG Fc的自身抗體，主要是IgM型 致病機(jī)理： RF與體內(nèi)變性IgG結(jié)合形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體或被吞噬細(xì)胞吞噬，產(chǎn)生炎性介質(zhì)導(dǎo)致組織炎性損傷，使患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎及血管炎。 守汞俄頁函獸贛填林鼎互繳獰啃絆足俯踴瓜療勵(lì)踐疇毅責(zé)龍開盂紅剎纜肥24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第59頁，共80頁。1. 膠

36、乳顆粒凝集實(shí)驗(yàn) 定性、半定量，敏感性和特異性不高，測定IgM-RF 2. 速率散射比濁法（ARRAY、IMAGE） 定量、準(zhǔn)確、快速，測定IgM-RF 3. ELISA 定量、準(zhǔn)確，可測定不同類型的RF檢測方法恩連嗜蛆佃閃唐句瘁前兢粳犯鄙曳爪腕席炬參盒熊略擇饅插危超瓶掌刊初24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第60頁，共80頁。 （1）RF在RA、SLE、PSS等多種自身免疫性疾病患者中均可被檢出。疾病陽性率（%）RA79SLE30SS95Sclerosis80PM80MCTD25 臨床應(yīng)用獻(xiàn)丘瘸久色則鎬瘦講左陡諱修扦休唱麗音枝構(gòu)柒齒創(chuàng)擇駛泊礬鴕惑秉染訖

37、24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第61頁，共80頁。（2）RF滴度與RA患者臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，IgM-RF效價(jià)80IU/ml并伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙時(shí)通常提示患者預(yù)后不良。（3）IgG-RF與RA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)癥狀密切相關(guān)，常伴隨IgM-RF同時(shí)出現(xiàn)，在正常人及非RA患者中很難檢出。（4）IgA-RF與RA患者關(guān)節(jié)癥狀的嚴(yán)重程度及骨質(zhì)破壞有顯著相關(guān)性。絆兩議思咒就掇蓉灣居酋怨防權(quán)骯矢但山鎢尊氰固泄聚核貴閘楷硬匆囤燴24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第62頁，共80頁。AKA主要見于RA，陽性率36%

38、59%，特異性95%99%，其出現(xiàn)可以先于臨床表現(xiàn)；高滴度可預(yù)示較嚴(yán)重的RA類型?？菇堑鞍卓贵w（AKA）搏譏敖旬屯診傷瞞鑄姓標(biāo)棘絳樂錳妄迷棱湛塞權(quán)堤癡率統(tǒng)票袖駛諧叫庸駛24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第63頁，共80頁。常用方法：ELISA臨床意義：RA特異性自身抗體，敏感性65%85%，特異性為94%98%；高濃度抗CCP抗體是RA發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險(xiǎn)因子之一，定量檢測有助于判斷預(yù)后?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）往姜遍宗攫怔娠悲秉鴉誘烽蠅漁磚裁禮彤改葵各喧箱甥棟饅瑯坎沃各腋珊24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫

39、檢測第64頁，共80頁。自身免疫性肝病是與自身免疫密切相關(guān)的特殊類型的肝病，其診斷和治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎自身免疫性肝炎 (AIH)原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC)原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC)重疊綜合征六、與自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體的檢測與應(yīng)用獻(xiàn)烹歹轍囚顫味莊螟窮僧癥迷枯鍛鋤揮凍佛夜鬼疽計(jì)烈鉛六薯奢梢賈募錨24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第65頁，共80頁。 在多種累及肝膽疾患的自身免疫疾病中，自身抗體在發(fā)病機(jī)制中起重要作用 自身免疫性肝病具有相對(duì)特異性自身抗體譜 自身抗體檢測對(duì)自身免疫性肝病的診斷及鑒別診斷具有重要意義自身免疫性肝病與

40、自身抗體汐說搽蹤晨瓊先帥答勃碑惶右妻嘔往擠痛檀瑪躊伊革掖遜吝蠱侈遜接縛措24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第66頁，共80頁。自身免疫性肝病及其自身抗體譜 疾病類型 相關(guān)自身抗體 自身免疫性肝炎（ AIH ） 型AIH ANA/ASMA 型AIH anti-LKM-1 anti-LC-1 型AIH anti-SLA (可溶性肝抗原) 原發(fā)性膽汁性肝硬化（ PBC） AMA (M2/M4/M8/M9 ) anti-gp210， sp100 ACA 原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC） pANCA 自身免疫性肝病及其自身抗體譜寢迷訟決炕岸基功拭鴨學(xué)眺錠就銀畦抬沃驕

41、睦矣機(jī)狂眶墜茵渺盅罩扣歹彼24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第67頁，共80頁。 抗甲狀腺球蛋白抗體(TG Ab) 抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO Ab ） 抗促甲狀腺素受體抗體（TSH-R Ab）七、與橋本甲狀腺炎相關(guān)自身抗體的檢測與應(yīng)用談拇多搪蟻蘭翔啪宋秘蹭乎錘乳蒸更娘宮槳嘆蒲住窟筒唉攢朗傀棕戴鏟傈24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第68頁，共80頁。重癥肌無力（MG）自身抗體譜： 抗骨胳肌抗體（ASA）、抗乙酰膽堿受體(AchR) 抗體多發(fā)性硬化（MS）自身抗體譜： 抗髓鞘堿性蛋白（MBP）抗體、抗腦苷脂

42、抗體、抗神經(jīng)結(jié)苷脂抗體急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。ǜ窳职屠C合征）自身抗體譜：抗髓鞘糖脂抗體、抗髓鞘硫脂抗體 八、與神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性相關(guān)自身抗體的檢測與應(yīng)用核囂娜紫委霸禿氖納誤重紐賂碘察很場網(wǎng)誼壽稱夜里恒催扣吩搬藻煤夯蔓24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第69頁，共80頁。大多數(shù)自身免疫患者血清中可測到高效價(jià)的自身抗體，特別是有些自身抗體的檢測已納入某些自身免疫性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，自身抗體檢測已是臨床免疫檢測的一項(xiàng)重要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。第五節(jié) 自身抗體檢測的臨床應(yīng)用耘洛拋奇萎現(xiàn)袒邵茲喬寇獵抓愛黃屆睜荊疽隊(duì)尺窯問周丑侯衰坪睜拖粕諒24第24章自身免疫性

43、疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第70頁，共80頁。 篩查性試驗(yàn)與確診性試驗(yàn)項(xiàng)目的合理組合選擇相關(guān)的自身抗體檢測項(xiàng)目切忌盲目的全面檢測 實(shí)驗(yàn)中應(yīng)同步設(shè)置陽性和陰性對(duì)照一、自身抗體檢測的一般原則玄身在固互兼紋險(xiǎn)撐鼻敵大僵程羞謅感硅攜濤身泡皖腦幢辣郡辜隅罵抨授24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第71頁，共80頁。 95%99%可排除SLE （） SLE治療緩解 病情特重（大量IC沉積消耗抗體）（）低滴度 常見于RA等其它自身免疫性疾病高滴度可作為診斷SLE的依據(jù)ENA抗體譜檢測 （）不能排除抗dsDNA、Sm、rib抗體 （）可幫助診斷ANA初篩二、實(shí)驗(yàn)室方法的選擇及結(jié)果的確認(rèn)齒墓釘枉蘇峽炙笛怯杰紅槐基姚唆竹爹譬擠卡料妙忽繳塞過粒競玖椎奪閨24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測24第24章自身免疫性疾病及其免疫檢測第72頁，共80頁。自身免疫性疾病ANA陽性率（%）SLE80100MCTD95100RA2040PSS8595PM/DM3050SS7080潰瘍性結(jié)腸炎26慢性活動(dòng)性肝炎3040其它風(fēng)濕病2050ANA在自身免疫性疾病中的檢出率 區(qū)叮鷹噶豆歌繼悅?cè)殊徤瑝ν畻椇夤劳酒胀粜毙俨氞彂貏幍勰チ准箛L24第24章自身免疫性疾病及其免