新藥設(shè)計(jì)及開(kāi)發(fā)期末考試復(fù)習(xí)題

1、-. z.新藥設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)復(fù)習(xí)題名詞解釋題H2 受體 是組胺受體的一個(gè)亞型，主要分布于胃壁細(xì)胞、血管和心室、竇房結(jié)上，可引起胃酸分泌過(guò)多，血管擴(kuò)*、心臟收縮加強(qiáng)、心率加快等生物效應(yīng)。H2受體拮抗劑主要用于拮抗組胺引起的胃酸分泌，是治療消化性潰瘍很有價(jià)值的一類藥物。前藥原理前藥是一類由于構(gòu)造修飾后的化合物分子中的活性集團(tuán)被封閉了起來(lái)而本身沒(méi)有活性，但在體內(nèi)可代謝成為具有生物活性的藥物。前藥原理是用化學(xué)方法把具有生物活性的原藥轉(zhuǎn)變成為體外無(wú)活性的衍生物，后者在體內(nèi)經(jīng)酶解或非酶性水解而釋放出原藥而發(fā)揮藥效。4.先導(dǎo)化合物：簡(jiǎn)稱先導(dǎo)物，是通過(guò)各種途徑和手段得到的具有*種生物活性和化學(xué)構(gòu)造的化合物，用于進(jìn)

2、一步的構(gòu)造改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點(diǎn)。5.受體拮抗劑：與受體有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。6.受體：指能與沖動(dòng)劑高度選擇性的結(jié)合，并隨之發(fā)生特異性效應(yīng)的生物大分子或大分子復(fù)合物。7.受體擴(kuò)散劑：8.軟藥：是指一類本身有治療效用或生物活性的化學(xué)實(shí)體，當(dāng)在體內(nèi)呈現(xiàn)藥效并到達(dá)治療目的后，按預(yù)料的代謝途徑和可控的代謝速率的代謝, 轉(zhuǎn)變成無(wú)毒、無(wú)活性的代謝物。簡(jiǎn)答或其他1、計(jì)算機(jī)工作站軟件系統(tǒng)組成？答：1數(shù)據(jù)庫(kù)；2參數(shù)運(yùn)算系統(tǒng)；3數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)；4解析系統(tǒng)；5預(yù)測(cè)系統(tǒng)；6顯示系統(tǒng)；7操作系統(tǒng)計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)組成？答：數(shù)據(jù)庫(kù)：包括了各類化合物數(shù)據(jù)、分子構(gòu)造數(shù)據(jù)、基團(tuán)參數(shù)數(shù)據(jù)和生物活性數(shù)據(jù)

3、等。數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)的軟件中包括操作系統(tǒng)OS、數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)DBMS、主語(yǔ)言系統(tǒng)、應(yīng)用程序軟件和用戶數(shù)據(jù)庫(kù)。數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)組成：不知道數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)：通過(guò)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換程序?qū)⒎肿拥臉?gòu)造數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成屏幕顯示時(shí)所必須的直角坐標(biāo)系的形式。(只找到定義) 2、新藥設(shè)計(jì)的經(jīng)典原理和方法有哪些？PPT答：經(jīng)典方法：前藥原理，軟藥原理，拼合原理，生物電子等排原理，相似原理等；一般方法有類型演化和構(gòu)造優(yōu)化等類似物設(shè)計(jì)的目的和結(jié)果是什么？ 答：目的是為了獲得比先導(dǎo)化合物療效更好，毒副作用更少，便于合成的新藥。 結(jié)果：藥效保持或更好，藥效減小或消失，毒副作用減少，新的藥效。 Me too、Me better、Me new？Me t

4、oo： 鍵技術(shù)突破和集成創(chuàng)新，即運(yùn)用一些公知的、成熟的理論和技術(shù)，以及已有的裝備和材料等，去研發(fā)出價(jià)廉質(zhì)優(yōu)的已有產(chǎn)品。 Me better：運(yùn)用一些公認(rèn)的、成熟的理論和技術(shù)，躲避已有的專利保護(hù)去創(chuàng)造比母體新藥更具治療優(yōu)勢(shì)的新物質(zhì)，從而形成專利新藥。Me new：是以大量的重大根底科學(xué)研究成果為支撐，以獨(dú)特的資源優(yōu)勢(shì)為根底，應(yīng)用已有篩選模型發(fā)現(xiàn)的全新構(gòu)造的新藥或先導(dǎo)化合物。三者關(guān)系:盡管將新藥研發(fā)中的創(chuàng)新活動(dòng)簡(jiǎn)單地歸納為me-too、me-better和me-new有些偏頗，但根本上還是能夠反響出其中的技術(shù)含量和創(chuàng)新程度，或者說(shuō)在更大的程度上能夠反響出對(duì)新藥生產(chǎn)的保護(hù)力度。即一個(gè)me-new類創(chuàng)

5、新藥物的誕生，必定是站在巨人的肩膀上進(jìn)展的，必定其中蘊(yùn)藏著一系列me-too和me-better的創(chuàng)新過(guò)程。5.軟藥設(shè)計(jì)的根本原則是什么？答：整個(gè)分子是先導(dǎo)物的生物電子等排體，構(gòu)造極相似易代謝的局部能被酶水解，但分子骨架是穩(wěn)定的易代謝局部的代謝是藥物失活的主要或唯一途徑通過(guò)易代謝局部的代謝附近的立體和電性因素，控制可預(yù)測(cè)的代謝速率代謝產(chǎn)物無(wú)毒，低毒或沒(méi)有明顯的生物活性代謝過(guò)程不產(chǎn)生高度反響活性的中間體軟類似物的設(shè)計(jì)從季胺鹽型外表活性劑開(kāi)場(chǎng)的一些陽(yáng)離子外表活性劑對(duì)微生物有效，但毒性大6、藥物作用的一般靶點(diǎn)是：酶、受體、離子通道和活性轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物。它們的化學(xué)本質(zhì)都是：蛋白質(zhì) 7.新藥研究的化合物模型

6、主要有哪些？ 答：1多肽和蛋白質(zhì)2核苷3脂質(zhì)4多糖類8.生物大分子構(gòu)造方面的特征和共性是什么？其功能方面的特征和共性有哪些？答：構(gòu)造方面：1具有多種單體的共聚物。包括蛋白質(zhì)多肽鏈的一級(jí)構(gòu)造、DNA和RNA多聚核苷酸鏈的一級(jí)構(gòu)造、多糖。2具有多層次構(gòu)造。包括蛋白質(zhì)的三維空間構(gòu)造、DNA 和RNA的三維空間構(gòu)造。3生物高分子構(gòu)造的可變性。包括一級(jí)構(gòu)造的改變、高級(jí)構(gòu)造的改變、構(gòu)造可變性的限度。功能方面：1、作用的專一性。生物大分子在機(jī)體內(nèi)行使各種各樣的功能，參加各種反響，它們所行使的功能和參加的反響都有高度專一性。2、作用的配合和協(xié)調(diào)。生物大分子中的亞基之間或同一個(gè)分子中不同區(qū)域間都相互聯(lián)系，生物體

7、內(nèi)的成千上萬(wàn)的生物大分子更是相互配合，彼此統(tǒng)一。9.影響藥物的受體契合的立體化學(xué)因素有哪些？ 答：1幾何構(gòu)造。由于分子中存在剛性或半剛性構(gòu)造局部，如雙鍵或脂環(huán)，使分子內(nèi)局部共價(jià)鍵的自由旋轉(zhuǎn)受到限制而產(chǎn)生順?lè)串悩?gòu)現(xiàn)象稱集合異構(gòu)。2光學(xué)異構(gòu)。由于分子中原子或基團(tuán)的排列方式不同，使兩個(gè)分子無(wú)法疊合的一種立體異構(gòu)現(xiàn)象。3構(gòu)象異構(gòu)。分子內(nèi)各原子和基團(tuán)的空間排列因單鍵旋轉(zhuǎn)而發(fā)生動(dòng)態(tài)立體異構(gòu)現(xiàn)象稱構(gòu)象異構(gòu)。10藥物的受體相互作用的動(dòng)力學(xué)說(shuō)有哪四種？P74-78 答：1占領(lǐng)學(xué)說(shuō)。這種學(xué)說(shuō)認(rèn)為藥理效應(yīng)是和受體被藥物結(jié)合的數(shù)量成正比，而且這種結(jié)合是可逆的 ，其劑量和效應(yīng)的關(guān)系符合質(zhì)量作用定律。2速率學(xué)說(shuō)。認(rèn)為藥物

8、作用并不取決于被占領(lǐng)受體的數(shù)量，而取決于單位時(shí)間內(nèi)藥物與受體接觸的總次數(shù)。3誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)。4變構(gòu)學(xué)說(shuō)。認(rèn)為無(wú)論有無(wú)藥物存在，受體本身就有兩種構(gòu)象狀態(tài)：激活型構(gòu)象R和靜息型構(gòu)象T。11.進(jìn)展合理的藥物設(shè)計(jì)必須深入了解機(jī)體的？P80第一段 答：了解機(jī)體內(nèi)源性生物活性調(diào)節(jié)物質(zhì)的調(diào)節(jié)機(jī)制與分子機(jī)制12.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的來(lái)源有哪些？P113-115 答：1天然產(chǎn)物2現(xiàn)有藥物3廣泛篩選4研究生理機(jī)制13.藥物作用的ADMET是？ADMET就是對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄和毒性進(jìn)展全面的研究。14.能否研發(fā)出Me-best創(chuàng)新藥物？為什么？不能因?yàn)樵谛滤幯邪l(fā)過(guò)程中，創(chuàng)新程度愈高其獲得經(jīng)濟(jì)效益的風(fēng)險(xiǎn)就愈大新

9、藥的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟(jì)效益并不是具有正相關(guān)性的15.簡(jiǎn)答我國(guó)新藥研究的途徑選擇？P4me-too類仿制新藥的研發(fā)仍然是我們新藥研發(fā)的主要途徑me-better類創(chuàng)新活動(dòng)將成為我國(guó)新藥研發(fā)的主要途徑me-better類和me-new類創(chuàng)新藥物的研發(fā)是從醫(yī)藥大國(guó)向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)的必然之路。16.奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑嗎？是17.新強(qiáng)心藥的要求是什么？P129內(nèi)在活性比強(qiáng)心苷高治療指數(shù)比強(qiáng)心苷高治療劑量下不影響心率作用時(shí)間持久口服有效18.藥物定量構(gòu)效關(guān)系研究的目的是？P2391、目的在于定向的改變分子的構(gòu)造特征和反響性能，來(lái)提高和改善分子的生物活性2、預(yù)示新設(shè)計(jì)的化合物的生物活性3、尋找同源物中最正確活性的

10、化合物，并衍化出顯效的新化學(xué)構(gòu)造類型，推論藥物與生物大分子的作用機(jī)制，力求使藥物設(shè)計(jì)建立在比較合理的根底上，提高新藥尋找的成功率。19、藥物顯效的化學(xué)構(gòu)造因素有哪些？P240藥物的脂/水分配系數(shù)、離解度等物理特性常數(shù)；藥物分子中的電子密度分布，特別是動(dòng)態(tài)中的分布；藥物分子的形狀、大小和空間排列狀況；藥物的能量因素Hansch方法使用的參數(shù)有哪些？P241電性參數(shù) 疏水性參數(shù) 立體參數(shù)新藥開(kāi)發(fā)途徑包括哪些？P4先導(dǎo)物開(kāi)路；利用新技術(shù)、新領(lǐng)域，組織多學(xué)科領(lǐng)域的協(xié)同攻關(guān)；加強(qiáng)生物技術(shù)產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)；加強(qiáng)生命根底過(guò)程研究目前上市的藥物中，作用靶點(diǎn)的分配情況如何？P8以受體為作用靶點(diǎn)的藥物約占52%，以

11、酶為作用靶點(diǎn)的藥物約占22%，以離子通道為作用靶點(diǎn)的藥物約占6%，以核酸為作用靶點(diǎn)的藥物約占3%新藥創(chuàng)制是指什么？答：指的是研究一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的藥物，創(chuàng)立一批具有先進(jìn)技術(shù)的技術(shù)平臺(tái)，形成能夠支撐我國(guó)藥業(yè)自主開(kāi)展的新藥創(chuàng)新能力和技術(shù)體系。24、何為基因技術(shù)？基因技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是什么？P216基因技術(shù)是一系列有關(guān)研究基因構(gòu)造和功能的方法之一，顧名思義，這些技術(shù)涉及到一種物質(zhì)源中提取基因，并與其他物種源中獲取的基因重新組合。優(yōu)點(diǎn)：基因工程可以用來(lái)向生物環(huán)境中引入能編碼目的的蛋白質(zhì)的基因，這種蛋白質(zhì)在這種環(huán)境中能大量產(chǎn)生?；蚬こ炭梢詫?duì)蛋白質(zhì)的特異性位置進(jìn)展修飾，這種修飾可以是氨基酸序列的改變，在編碼基因中引入特異的突變體，這樣的改變能改變善其物理-化學(xué)特性25 凝血因子 的生物活性來(lái)源于？26 通過(guò)定點(diǎn)突變?cè)诰幋a區(qū)刪除或插入一個(gè)或幾個(gè)的核苷酸的可能性有多大？27 藥物分子能否通過(guò)細(xì)胞膜 能 P3728 外源性基因能否被