新藥設(shè)計及開發(fā)期末考試復(fù)習(xí)題

1、-. z.新藥設(shè)計與開發(fā)復(fù)習(xí)題名詞解釋題H2 受體 是組胺受體的一個亞型，主要分布于胃壁細胞、血管和心室、竇房結(jié)上，可引起胃酸分泌過多，血管擴*、心臟收縮加強、心率加快等生物效應(yīng)。H2受體拮抗劑主要用于拮抗組胺引起的胃酸分泌，是治療消化性潰瘍很有價值的一類藥物。前藥原理前藥是一類由于構(gòu)造修飾后的化合物分子中的活性集團被封閉了起來而本身沒有活性，但在體內(nèi)可代謝成為具有生物活性的藥物。前藥原理是用化學(xué)方法把具有生物活性的原藥轉(zhuǎn)變成為體外無活性的衍生物，后者在體內(nèi)經(jīng)酶解或非酶性水解而釋放出原藥而發(fā)揮藥效。4.先導(dǎo)化合物：簡稱先導(dǎo)物，是通過各種途徑和手段得到的具有*種生物活性和化學(xué)構(gòu)造的化合物，用于進

2、一步的構(gòu)造改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點。5.受體拮抗劑：與受體有較強親和力而無內(nèi)在活性的藥物。6.受體：指能與沖動劑高度選擇性的結(jié)合，并隨之發(fā)生特異性效應(yīng)的生物大分子或大分子復(fù)合物。7.受體擴散劑：8.軟藥：是指一類本身有治療效用或生物活性的化學(xué)實體，當(dāng)在體內(nèi)呈現(xiàn)藥效并到達治療目的后，按預(yù)料的代謝途徑和可控的代謝速率的代謝, 轉(zhuǎn)變成無毒、無活性的代謝物。簡答或其他1、計算機工作站軟件系統(tǒng)組成？答：1數(shù)據(jù)庫；2參數(shù)運算系統(tǒng)；3數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)；4解析系統(tǒng)；5預(yù)測系統(tǒng)；6顯示系統(tǒng)；7操作系統(tǒng)計算機數(shù)據(jù)庫、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)組成？答：數(shù)據(jù)庫：包括了各類化合物數(shù)據(jù)、分子構(gòu)造數(shù)據(jù)、基團參數(shù)數(shù)據(jù)和生物活性數(shù)據(jù)

3、等。數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)的軟件中包括操作系統(tǒng)OS、數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)DBMS、主語言系統(tǒng)、應(yīng)用程序軟件和用戶數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)組成：不知道數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)：通過數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換程序?qū)⒎肿拥臉?gòu)造數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成屏幕顯示時所必須的直角坐標(biāo)系的形式。(只找到定義) 2、新藥設(shè)計的經(jīng)典原理和方法有哪些？PPT答：經(jīng)典方法：前藥原理，軟藥原理，拼合原理，生物電子等排原理，相似原理等；一般方法有類型演化和構(gòu)造優(yōu)化等類似物設(shè)計的目的和結(jié)果是什么？ 答：目的是為了獲得比先導(dǎo)化合物療效更好，毒副作用更少，便于合成的新藥。 結(jié)果：藥效保持或更好，藥效減小或消失，毒副作用減少，新的藥效。 Me too、Me better、Me new？Me t

4、oo： 鍵技術(shù)突破和集成創(chuàng)新，即運用一些公知的、成熟的理論和技術(shù)，以及已有的裝備和材料等，去研發(fā)出價廉質(zhì)優(yōu)的已有產(chǎn)品。 Me better：運用一些公認(rèn)的、成熟的理論和技術(shù)，躲避已有的專利保護去創(chuàng)造比母體新藥更具治療優(yōu)勢的新物質(zhì)，從而形成專利新藥。Me new：是以大量的重大根底科學(xué)研究成果為支撐，以獨特的資源優(yōu)勢為根底，應(yīng)用已有篩選模型發(fā)現(xiàn)的全新構(gòu)造的新藥或先導(dǎo)化合物。三者關(guān)系:盡管將新藥研發(fā)中的創(chuàng)新活動簡單地歸納為me-too、me-better和me-new有些偏頗，但根本上還是能夠反響出其中的技術(shù)含量和創(chuàng)新程度，或者說在更大的程度上能夠反響出對新藥生產(chǎn)的保護力度。即一個me-new類創(chuàng)

5、新藥物的誕生，必定是站在巨人的肩膀上進展的，必定其中蘊藏著一系列me-too和me-better的創(chuàng)新過程。5.軟藥設(shè)計的根本原則是什么？答：整個分子是先導(dǎo)物的生物電子等排體，構(gòu)造極相似易代謝的局部能被酶水解，但分子骨架是穩(wěn)定的易代謝局部的代謝是藥物失活的主要或唯一途徑通過易代謝局部的代謝附近的立體和電性因素，控制可預(yù)測的代謝速率代謝產(chǎn)物無毒，低毒或沒有明顯的生物活性代謝過程不產(chǎn)生高度反響活性的中間體軟類似物的設(shè)計從季胺鹽型外表活性劑開場的一些陽離子外表活性劑對微生物有效，但毒性大6、藥物作用的一般靶點是：酶、受體、離子通道和活性轉(zhuǎn)運復(fù)合物。它們的化學(xué)本質(zhì)都是：蛋白質(zhì) 7.新藥研究的化合物模型

6、主要有哪些？ 答：1多肽和蛋白質(zhì)2核苷3脂質(zhì)4多糖類8.生物大分子構(gòu)造方面的特征和共性是什么？其功能方面的特征和共性有哪些？答：構(gòu)造方面：1具有多種單體的共聚物。包括蛋白質(zhì)多肽鏈的一級構(gòu)造、DNA和RNA多聚核苷酸鏈的一級構(gòu)造、多糖。2具有多層次構(gòu)造。包括蛋白質(zhì)的三維空間構(gòu)造、DNA 和RNA的三維空間構(gòu)造。3生物高分子構(gòu)造的可變性。包括一級構(gòu)造的改變、高級構(gòu)造的改變、構(gòu)造可變性的限度。功能方面：1、作用的專一性。生物大分子在機體內(nèi)行使各種各樣的功能，參加各種反響，它們所行使的功能和參加的反響都有高度專一性。2、作用的配合和協(xié)調(diào)。生物大分子中的亞基之間或同一個分子中不同區(qū)域間都相互聯(lián)系，生物體

7、內(nèi)的成千上萬的生物大分子更是相互配合，彼此統(tǒng)一。9.影響藥物的受體契合的立體化學(xué)因素有哪些？ 答：1幾何構(gòu)造。由于分子中存在剛性或半剛性構(gòu)造局部，如雙鍵或脂環(huán)，使分子內(nèi)局部共價鍵的自由旋轉(zhuǎn)受到限制而產(chǎn)生順反異構(gòu)現(xiàn)象稱集合異構(gòu)。2光學(xué)異構(gòu)。由于分子中原子或基團的排列方式不同，使兩個分子無法疊合的一種立體異構(gòu)現(xiàn)象。3構(gòu)象異構(gòu)。分子內(nèi)各原子和基團的空間排列因單鍵旋轉(zhuǎn)而發(fā)生動態(tài)立體異構(gòu)現(xiàn)象稱構(gòu)象異構(gòu)。10藥物的受體相互作用的動力學(xué)說有哪四種？P74-78 答：1占領(lǐng)學(xué)說。這種學(xué)說認(rèn)為藥理效應(yīng)是和受體被藥物結(jié)合的數(shù)量成正比，而且這種結(jié)合是可逆的 ，其劑量和效應(yīng)的關(guān)系符合質(zhì)量作用定律。2速率學(xué)說。認(rèn)為藥物

8、作用并不取決于被占領(lǐng)受體的數(shù)量，而取決于單位時間內(nèi)藥物與受體接觸的總次數(shù)。3誘導(dǎo)契合學(xué)說。4變構(gòu)學(xué)說。認(rèn)為無論有無藥物存在，受體本身就有兩種構(gòu)象狀態(tài)：激活型構(gòu)象R和靜息型構(gòu)象T。11.進展合理的藥物設(shè)計必須深入了解機體的？P80第一段 答：了解機體內(nèi)源性生物活性調(diào)節(jié)物質(zhì)的調(diào)節(jié)機制與分子機制12.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的來源有哪些？P113-115 答：1天然產(chǎn)物2現(xiàn)有藥物3廣泛篩選4研究生理機制13.藥物作用的ADMET是？ADMET就是對藥物的吸收、分布、代謝、排泄和毒性進展全面的研究。14.能否研發(fā)出Me-best創(chuàng)新藥物？為什么？不能因為在新藥研發(fā)過程中，創(chuàng)新程度愈高其獲得經(jīng)濟效益的風(fēng)險就愈大新

9、藥的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟效益并不是具有正相關(guān)性的15.簡答我國新藥研究的途徑選擇？P4me-too類仿制新藥的研發(fā)仍然是我們新藥研發(fā)的主要途徑me-better類創(chuàng)新活動將成為我國新藥研發(fā)的主要途徑me-better類和me-new類創(chuàng)新藥物的研發(fā)是從醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強國的必然之路。16.奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑嗎？是17.新強心藥的要求是什么？P129內(nèi)在活性比強心苷高治療指數(shù)比強心苷高治療劑量下不影響心率作用時間持久口服有效18.藥物定量構(gòu)效關(guān)系研究的目的是？P2391、目的在于定向的改變分子的構(gòu)造特征和反響性能，來提高和改善分子的生物活性2、預(yù)示新設(shè)計的化合物的生物活性3、尋找同源物中最正確活性的

10、化合物，并衍化出顯效的新化學(xué)構(gòu)造類型，推論藥物與生物大分子的作用機制，力求使藥物設(shè)計建立在比較合理的根底上，提高新藥尋找的成功率。19、藥物顯效的化學(xué)構(gòu)造因素有哪些？P240藥物的脂/水分配系數(shù)、離解度等物理特性常數(shù)；藥物分子中的電子密度分布，特別是動態(tài)中的分布；藥物分子的形狀、大小和空間排列狀況；藥物的能量因素Hansch方法使用的參數(shù)有哪些？P241電性參數(shù) 疏水性參數(shù) 立體參數(shù)新藥開發(fā)途徑包括哪些？P4先導(dǎo)物開路；利用新技術(shù)、新領(lǐng)域，組織多學(xué)科領(lǐng)域的協(xié)同攻關(guān)；加強生物技術(shù)產(chǎn)品的研究開發(fā)；加強生命根底過程研究目前上市的藥物中，作用靶點的分配情況如何？P8以受體為作用靶點的藥物約占52%，以

11、酶為作用靶點的藥物約占22%，以離子通道為作用靶點的藥物約占6%，以核酸為作用靶點的藥物約占3%新藥創(chuàng)制是指什么？答：指的是研究一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)和具有市場競爭力的藥物，創(chuàng)立一批具有先進技術(shù)的技術(shù)平臺，形成能夠支撐我國藥業(yè)自主開展的新藥創(chuàng)新能力和技術(shù)體系。24、何為基因技術(shù)？基因技術(shù)的優(yōu)點是什么？P216基因技術(shù)是一系列有關(guān)研究基因構(gòu)造和功能的方法之一，顧名思義，這些技術(shù)涉及到一種物質(zhì)源中提取基因，并與其他物種源中獲取的基因重新組合。優(yōu)點：基因工程可以用來向生物環(huán)境中引入能編碼目的的蛋白質(zhì)的基因，這種蛋白質(zhì)在這種環(huán)境中能大量產(chǎn)生?；蚬こ炭梢詫Φ鞍踪|(zhì)的特異性位置進展修飾，這種修飾可以是氨基酸序列的改變，在編碼基因中引入特異的突變體，這樣的改變能改變善其物理-化學(xué)特性25 凝血因子 的生物活性來源于？26 通過定點突變在編碼區(qū)刪除或插入一個或幾個的核苷酸的可能性有多大？27 藥物分子能否通過細胞膜 能 P3728 外源性基因能否被