前庭性偏頭痛的診斷以及偏頭痛的中國治療觀察和鑒別

1、前庭性偏頭痛的診斷以及偏頭痛的中國治療觀察和鑒別內(nèi) 容概念臨床癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)治療鑒別診斷臨床研究偏頭痛 (migraine) 臨床表現(xiàn)女性占2/3以上；反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或兩側(cè)搏動性頭痛；10歲前、20歲前、40歲前發(fā)病率分別為25%、55%、90%；大多數(shù)患者有偏頭痛家族史；發(fā)作前前驅(qū)癥狀(嘔吐、畏光、畏聲、抑郁、倦怠)，10%有視覺或其他先兆；發(fā)作頻度不等, 偶有持續(xù)性發(fā)作病例；前庭性偏頭痛的歷史淵源19世紀(jì)的神經(jīng)病學(xué)家即發(fā)現(xiàn)偏頭痛與眩暈之間的關(guān)聯(lián)；流行病學(xué)調(diào)查：25%26%的偏頭痛患者出現(xiàn)眩暈；長期被認(rèn)為是偏頭痛和頭暈兩個診斷；易被誤診為“頸椎病”、“椎基底動脈供血不足”等。前庭性偏頭痛中的異

2、常丘腦功能圖 1：前庭溫度刺激試驗(yàn)可見在島回、頂葉皮層、丘腦、腦干和小腦有顯著信號升高；在前扣帶層皮質(zhì)有顯著信號降低。前庭性偏頭痛中的異常丘腦功能圖 2：在溫度刺激試驗(yàn)中，VM 患者在左側(cè)背側(cè)中央丘腦可見顯著信號激活。 曾用過的概念：偏頭痛相關(guān)性眩暈/頭暈(Migraine-associated vertigo/dizziness) 偏頭痛相關(guān)性前庭病(migraine-related vestibulopathy)偏頭痛性眩暈(migrainous vertigo)偏頭痛等位征前庭性偏頭痛 (Vestibular migraine, VM)內(nèi) 容概念臨床癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)治療鑒別診斷臨床研究 臨床

3、癥狀任何年齡可罹患, 發(fā)病年齡較偏頭痛晚；反復(fù)發(fā)作自發(fā)性眩暈伴惡心，有時嘔吐；畏聲/畏光/喜靜/煩躁，可有視物模糊，偏盲少數(shù)短暫意識模糊前庭性偏頭痛 (Vestibular migraine, VM) 臨床癥狀發(fā)作時間：持續(xù)1小時內(nèi)(數(shù)十秒至數(shù)小時或數(shù)日)，一般經(jīng)過休息后或睡眠(次日)好轉(zhuǎn)；無或有明顯頭痛，頭位變化時頭暈加重，無特定方向性有或無偏頭痛史；隨年齡出現(xiàn)偏頭痛形式的轉(zhuǎn)變： 頭暈/眩暈-偏頭痛-頭暈/眩暈 青少年-青中年-老年(更年期后)前庭性偏頭痛 (Vestibular migraine, VM)內(nèi) 容概念臨床癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)治療鑒別診斷臨床研究VM診斷標(biāo)準(zhǔn)的變遷VM在最新的國際頭痛疾

4、病分類第3版(ICHD-3)中作為一種新的分類被單獨(dú)列出，刪除了曾提出的可能的VM，只保留了VM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。而在Barany學(xué)會頭痛分類中，除了VM，還保留了很可能的VM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2012年Barany學(xué)會與國際頭痛協(xié)會共識文件2013年最新的ICHD-3頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)VMICHD-32012年共識Probable VMVestibular migraineA. 至少5次中重度的前庭癥狀發(fā)作，持續(xù)5min72h；B.既往或目前存在符合ICHD標(biāo)準(zhǔn)的伴或不伴先兆的偏頭痛；C.50%的前庭發(fā)作時伴有至少一項(xiàng)偏頭痛性癥狀： 頭痛，至少有下列兩項(xiàng)特點(diǎn)：單側(cè)、搏動性、中重度疼痛、日常體力活動加重

5、頭痛； 畏聲及畏光； 視覺先兆；D.難以用其他前庭或ICHD疾患更好地解釋。Probable vestibular migraineA.至少5次中重度的前庭癥狀發(fā)作,持續(xù)5min 72h；B.前庭性偏頭痛的診斷條件B和C中僅符合一項(xiàng)(偏頭痛病史或發(fā)作時的偏頭痛樣癥狀)；C.難以用其他前庭或ICHD疾患更好地解釋。內(nèi) 容概念臨床癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)治療鑒別診斷臨床研究頭痛發(fā)作時減輕&終止癥狀病因治療對癥治療預(yù)防性治療(慢性頭痛反復(fù)發(fā)作)去除病因 頭痛的治療偏頭痛的防治發(fā)作時的治療止吐劑非甾體類抗炎藥 (NSAIDs) 、中藥(頭痛寧膠囊)曲坦類藥物緊急治療：乙酰水楊酸 (iv)、類固醇預(yù)防性治療受體阻滯

6、劑、氟桂利嗪、阿米替林中藥(頭痛寧膠囊)中國第一個解除頭痛具有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)專利中成藥 頭痛寧膠囊治療偏頭痛隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗(yàn)項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人于生元 教授申辦方 陜西步長制藥有限公司合同研究組織北京國信澤鼎國際醫(yī)藥科技有限公司數(shù)據(jù)管理單位北京思瑞森國際醫(yī)藥科技有限公司 統(tǒng)計分析單位北京大學(xué)臨床研究所 方案介紹試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)計樣本大小方法療程評價頭痛寧膠囊治療偏頭痛的有效性和安全性隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗(yàn)400例，試驗(yàn)組200例，對照組200例試驗(yàn)組服用頭痛寧膠囊對照組服用頭痛寧膠囊模擬劑。導(dǎo)入期4周，療程為4周，隨訪4周頭痛寧膠囊臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究進(jìn)度2013

7、.10.12 召開研究者會2014.01.142014.052014.092014.06.062014.11.30 獲得組長單位倫理批件 院內(nèi)啟動時間 首例入組成功 入組200例，為總樣本量的50%項(xiàng)目研究進(jìn)度2015.05.15 完成入組100%2015.01.30 出組50%2015.08.152015.122016.3 完成全部出組 數(shù)據(jù)統(tǒng)計項(xiàng)目質(zhì)量管理數(shù)據(jù)錄入： 項(xiàng)目采用Epi-Data雙份錄入，共錄入400本病例。在此過程中監(jiān)查員多次質(zhì)控，保證數(shù)據(jù)真實(shí)性、準(zhǔn)確性以及可靠性數(shù)據(jù)管理： 本項(xiàng)目數(shù)據(jù)管理由北京思瑞森國際醫(yī)藥科技有限公司進(jìn)行監(jiān)查力度：監(jiān)查頻率每月1-2次，每次7天左右。脫落率

8、控制：脫落率均控制在20%以內(nèi)。 總體病例情況組別脫落數(shù)脫落率(%)P值剔除數(shù)剔除率(%)P值A(chǔ)組42.000.25973.500.175B組94.5021.00合計133.2592.25FAS集：A組200例，B組200例；PPS集：A組189例，B組189例； SS集：A組200例，B組200例2016年3月26日揭盲，A組為頭痛寧膠囊治療組，B組為安慰劑對照組脫落剔除原因失訪（11例，剔除出 PPS）違背入選排除標(biāo)準(zhǔn)（6例，其中超出年齡范圍1例，發(fā)病年齡大于50歲，血小板低2例，剔除PPS）使用養(yǎng)血清腦活血止痛的禁忌用藥（1例，剔除PPS）違背方試驗(yàn)方案（3例，剔除PPS）依從性差（1例

9、74.7%，剔除PPS）基線-人口學(xué)項(xiàng)目指標(biāo)A組B組合計統(tǒng)計量P年齡（歲）N(Missing)200(0)200(0)400(0)0.3970.692Mean(SD)38.48(13.04)37.96(13.33)38.22(13.17)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)?zāi)衝(%)55(27.50%)55(27.50%)110(27.50%)0.000性別女n(%)145(72.50%)145(72.50%)290(72.50%)卡方檢驗(yàn)1.000合計(缺失)200(0)200(0)400(0)身高（cm）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-0.6310.528Mean(SD)16

10、3.81(6.63)164.51(6.66)164.16(6.64)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)體重（kg）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-0.0080.993Mean(SD)60.02(8.72)60.07(9.46)60.05(9.09)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)A組-頭痛寧組 B組-安慰劑對照組基線-頭痛發(fā)作情況項(xiàng)目指標(biāo)A組B組合計統(tǒng)計量P發(fā)作次數(shù)（次）N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.1050.269Mean(SD)4.89(1.92)4.67(1.87)4.78(1.90)發(fā)作天數(shù)（天）N(Missing)200(0)200(0)400(

11、0)0.6430.520Mean(SD)6.66(3.15)6.38(2.90)6.52(3.03)發(fā)作持續(xù)時間（h）N(Missing)200(0)200(0)400(0)4.9070.001Mean(SD)19.22(6.49)16.08(6.70)17.65(6.77)發(fā)作疼痛程度（分）N(Missing)200(0)200(0)400(0)6.4790.001Mean(SD)7.42(1.30)6.60(1.52)7.01(1.47)發(fā)作間隔時間（h）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-1.3860.166Mean(SD)87.34(37.45)91.89(41.

12、59)89.62(39.59)發(fā)作伴隨癥狀（分）N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.1340.257Mean(SD)1.49(1.10)1.38(1.07)1.44(1.08)A組-頭痛寧組 B組-安慰劑對照組基線-頭痛影響測定-6（HIT-6）量表項(xiàng)目指標(biāo)A組B組合計統(tǒng)計量P(HIT-6)量表N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.7720.076Mean(SD)60.36(8.76)58.60(7.36)59.48(8.13)注：以上指標(biāo)采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)統(tǒng)計分析方法。A組-頭痛寧組 B組-安慰劑對照組32頭痛療效評價指標(biāo) 主要療效指標(biāo)

13、（1）應(yīng)答率(PPS)以隨訪時疼痛發(fā)作頻率或疼痛發(fā)作天數(shù)較基線期減少50%定義為應(yīng)答A組-頭痛寧組 B組-安慰劑對照組主要療效指標(biāo)（2）頭痛每月發(fā)作次數(shù)（次）（PPS）A組B組P值基線-治療期(Mean(SD)2.42(1.51)0.54(1.47)0.001基線-治療后1月(Mean(SD)2.87(1.59)0.68(1.58)0.001A組-頭痛寧組 B組-安慰劑對照組主要療效指標(biāo)（3）每月頭痛日數(shù)（d）(PPS)A組B組P值基線-治療期(Mean(SD)3.71(2.55)0.67(2.47)0.001基線-治療后1月(Mean(SD)4.29(2.75)0.91(2.68)0.001

14、A組-頭痛寧組 B組-安慰劑對照組主要療效指標(biāo)（4）每月平均頭痛持續(xù)時間（h）(PPS)A組B組P值基線-治療期(Mean(SD)4.29(5.27)0.21(5.63)0.001基線-治療后1月(Mean(SD)5.82(5.66)0.24(5.75)0.001A組-頭痛寧組 B組-安慰劑對照組主要療效指標(biāo)（5）每月平均頭痛程度效果(PPS)基線治療期治療后1個月A組B組A組B組A組B組無頭痛發(fā)作n(%)0(0.00%)0(0.00%)0(0.00%)1(0.53%)4(2.12%)2(1.06%)輕微頭痛n(%)6(3.17%)8(4.23%)9(4.76%)8(4.23%)20(10.5

15、8%)6(3.17%)中度頭痛n(%)17(8.99%)49(25.93%)98(51.85%)55(29.10%)137(72.49%)70(37.04%)嚴(yán)重頭痛n(%)166(87.83%)132(69.84%)82(43.39%)125(66.14%)28(14.81%)111(58.73%)合計(缺失)189(0)189(0)189(0)189(0)189(0)189(0)統(tǒng)計量13.106CMH檢驗(yàn)13.081CMH檢驗(yàn)62.797CMH檢驗(yàn)P值0.0010.0010.001A組-頭痛寧組 B組-安慰劑對照組 注：圖標(biāo)展示嚴(yán)重頭痛程度患者占的比例主要療效指標(biāo)（5）每月平均頭痛程度效

16、果(PPS)A組-頭痛寧組 B組-安慰劑對照組主要療效指標(biāo)（6）HIT-6量表評分(PPS)A組B組P值基線-治療期(Mean(SD)11.31(8.26)1.37(4.26)0.001基線-治療后1月(Mean(SD)13.97(8.34)1.85(5.16)70歲發(fā)生率約29.6/100,000/年；72%患者頭痛是最常見的，33%患者頭痛為首發(fā)癥狀疼痛性質(zhì)為搏動性或刺痛性，為急性或亞急性起病，可為持續(xù)性或間歇性，疼痛程度不等，可位于頭部任何部位。內(nèi) 容概念臨床癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)治療鑒別診斷臨床研究邱峰, 黃鑫, ,戚曉昆.前庭性偏頭痛226例癥候分析.中華內(nèi)科雜志, 2014, 53(12):

17、961-963.前庭性偏頭痛臨床研究目的分析綜合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診以及住院的前庭性偏頭痛(VM)患者的癥候特點(diǎn)，以減少臨床誤診和漏診。方法連續(xù)收集海軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診斷的226例VM患者的臨床資料，根據(jù)病史、臨床癥狀和體征、相應(yīng)的輔助檢查結(jié)果，分析本組患者的臨床癥候。邱峰,黃鑫,戚曉昆.前庭性偏頭痛226例癥候分析.中華內(nèi)科雜志,2014, 53(12):961-963.前庭性偏頭痛臨床研究結(jié)果 平均就診年齡歲，男、女性別比為；97.3%的患者眩暈發(fā)作時有共同的伴隨癥狀，包括畏光、畏聲、喜靜、心煩、不敢睜眼、視覺癥候等每次發(fā)作持續(xù)時間：數(shù)十秒至數(shù)天不等。邱峰,黃鑫,戚曉昆.前庭性偏頭痛226例癥候分析.中華內(nèi)科雜志,2014, 53(12):961-963.前庭性偏頭痛臨床研究結(jié)果 頭痛與眩暈首次發(fā)作的時間前后順序不固定53.1%：頭痛早于眩暈數(shù)年出現(xiàn)；35.8%：眩暈始終與頭痛相伴；10.2%：頭痛晚于眩暈；1.8%：整個病史中無頭痛發(fā)生，僅表現(xiàn)為間斷的眩暈或頭暈癥狀。邱峰,黃鑫,戚曉昆.前庭性偏頭痛226例癥候分析.中華內(nèi)科雜志,2014, 53(12):961-963.前庭性偏頭痛臨床研究結(jié)果 頭顱MRI顯示42例(43.3%)患者半卵圓中心內(nèi)可見多個散在點(diǎn)狀的長T2或液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)