創(chuàng)可膠部分英文版10.滅菌驗證報告

1、滅菌驗證醫(yī)用創(chuàng)可膠產(chǎn)品在使用過程中直接與表皮接觸，其安全性、有效性直接涉及到使用者生命健康和安全。產(chǎn)品滅菌是確保質(zhì)量的重要特殊過程，公司本著精心策劃、科學(xué)驗證、規(guī)范工作、有效控制的，以確保達(dá)到規(guī)定要求。醫(yī)用創(chuàng)可膠產(chǎn)品按照 EN ISO11137-1 標(biāo)準(zhǔn)和 EN ISO11137-2 進(jìn)行驗證，以證實符合標(biāo)準(zhǔn)要求。1驗證前準(zhǔn)備1.1驗證方案滅菌驗證方案由技術(shù)部編制，會簽，管理者代表批準(zhǔn)。1.2驗證滅菌操作已經(jīng)過培訓(xùn)考核合格，取得設(shè)備操作上崗證后方可上崗操作，其中滅菌效果驗證應(yīng)經(jīng)過國家有關(guān)專業(yè)培訓(xùn)考核合格。1.3 滅菌驗證設(shè)備驗證所用的滅菌設(shè)備為 CE 標(biāo)準(zhǔn)輻照滅菌器，應(yīng)符合ISO11137-1

2、 中相關(guān)要求。1.4 滅菌驗證產(chǎn)品及滅菌適用性產(chǎn)品材料的物理、化學(xué)性能：產(chǎn)品材料的物理、化學(xué)性能符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求。驗證結(jié)果見附件。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)：產(chǎn)品主要成分為硝化素。產(chǎn)品最難滅菌部位：根據(jù)產(chǎn)品的設(shè)計確定滅菌劑最難達(dá)到的部位是產(chǎn)品中心位置。1.5 產(chǎn)品包裝每支產(chǎn)品均有一個獨立無菌包裝，初包裝為藥用鋁管，單、中包裝為紙盒，大包裝為雙層瓦楞紙箱。經(jīng)對初包裝密封性和滅菌適宜性按包裝驗證方案進(jìn)試驗證，結(jié)果證表明所設(shè)計的產(chǎn)品包裝能適應(yīng)輻照滅菌工藝要求。共 5 頁第 1 頁1.6 產(chǎn)品族的確定滅菌驗證前，根據(jù)各型號規(guī)格產(chǎn)品所使用的原材料、生物負(fù)載和裝載密度情況確定了醫(yī)用創(chuàng)可膠產(chǎn)品可劃分為同一個產(chǎn)品族，并選擇了

3、裝載密度較大的 5g 規(guī)格產(chǎn)品為代表進(jìn)行劑量驗證。1.7產(chǎn)品初始污染（生物負(fù)載）提供本次驗證的產(chǎn)品在滅菌前，產(chǎn)品上生物負(fù)載情況，見驗證。2安裝、運(yùn)行驗證2.1 輻照機(jī)構(gòu)的鑒定承擔(dān)驗證的輻照滅菌機(jī)構(gòu)應(yīng)資質(zhì)齊全，具有工商、加工證以及通過ISO13485 和 ISO11137-1 認(rèn)證。2.2 滅菌機(jī)構(gòu)應(yīng)對滅菌設(shè)備進(jìn)行安裝和運(yùn)行確認(rèn)，以確認(rèn)過程設(shè)備可以滿足其預(yù)期用途，安裝運(yùn)行確認(rèn)過程應(yīng)形成文件并保留。2.3 通過與輻照機(jī)構(gòu)簽訂質(zhì)量協(xié)議來保證驗證過程規(guī)范有效。2.4 驗證結(jié)果見驗證所示。3滅菌劑量確認(rèn)滅菌劑量確認(rèn)包括測定初始生物負(fù)載、獲得驗證劑量、進(jìn)行劑量驗證、無菌檢測和建立滅菌劑量五個步驟：第一步

4、測定初始生物負(fù)載為了微生物負(fù)載分析，從至少三批獨立的產(chǎn)品中各抽出 10 個樣品進(jìn)行檢測，計算出每一批產(chǎn)品的平均生物負(fù)載，用 30 個樣品的平均生物負(fù)載作為三批樣品的總平均生物負(fù)載。如果三批產(chǎn)品中有一批的平均生物負(fù)載比總平均生物負(fù)載大兩倍或兩倍以上，就用此批的平均值來做劑量驗證，否則，用三批的總平均值來做劑量驗證。第二步 檢索標(biāo)準(zhǔn)獲得驗證劑量一旦確定了原始生物負(fù)載量，就可以運(yùn)用 ISO11137-2：2006 標(biāo)準(zhǔn)中的表 5 確定達(dá)到共 5 頁第 2 頁10-6 滅菌水平的劑量。第三步 進(jìn)行劑量驗證用查得的驗證劑量輻照加工產(chǎn)品樣品 100 個，所用驗證劑量的相對誤差不超過10%。第四步 無菌檢測

5、對輻照后的 100 個產(chǎn)品樣本逐一進(jìn)行無菌檢測，如果 100 個實驗樣品中的陽性數(shù)量少于 2 個，則劑量驗證通過，接受該驗證劑量；否則，重新進(jìn)行劑量確認(rèn)。第五步 建立滅菌劑量通過無菌檢測驗證的滅菌劑量即可確定為達(dá)到 10-6 滅菌水平的最低滅菌劑量。驗證結(jié)果見驗證所示。4劑量分布驗證依據(jù)確定的產(chǎn)品裝載模式，用劑量計找出產(chǎn)品包裝箱中預(yù)定監(jiān)測點的實際接收劑量分布情況，找出劑量最大點、最小點和常規(guī)監(jiān)測點位置，驗證結(jié)果見驗證所示。5. 最大耐受劑量驗證依據(jù)國內(nèi)外醫(yī)療器械行業(yè)經(jīng)驗，輻照滅菌醫(yī)療器械產(chǎn)品吸收箱中劑量分布的不均勻度約為 1.31.6 之間，設(shè)定最大耐受初始劑量值為最小吸收劑量的 1.6 倍，

6、并在此起始值的基礎(chǔ)上以 5KGy 為增量逐步對產(chǎn)品進(jìn)行輻照。以產(chǎn)品加速老化結(jié)果來選擇確定最大可耐受劑量，驗證結(jié)果見驗證所示。3滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)過程控制3.1 產(chǎn)品滅菌過程控制職責(zé)生產(chǎn)部負(fù)責(zé)滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)過程中材料和生產(chǎn)工藝的控制；質(zhì)管部負(fù)責(zé)滅菌產(chǎn)品的初始生物負(fù)載的監(jiān)測和滅菌后產(chǎn)品的無菌檢測；技術(shù)部負(fù)責(zé)滅菌技術(shù)文件修訂、滅菌驗證方案和的編制、實施與安排。后勤部負(fù)責(zé)就滅菌（驗證）有關(guān)的事項與輻照機(jī)構(gòu)的聯(lián)絡(luò)，負(fù)責(zé)滅菌外包方的管理以及組織質(zhì)管、技術(shù)部門進(jìn)行滅菌過程質(zhì)量保證能力的與評定。共 5 頁第 3 頁3.2 日常外委滅菌過程控制要求a 建立滅菌外委加工的程序化文件，控制滅菌全過程并作；b 準(zhǔn)備好待滅菌產(chǎn)

7、品，列出送輻照機(jī)構(gòu)，注意應(yīng)在產(chǎn)品外包裝上作出規(guī)格等信息必要區(qū)分標(biāo)識；c 必要時，在待滅菌的產(chǎn)品上作好滅菌指示標(biāo)識；3.3 滅菌參數(shù)控制a滅菌前產(chǎn)品生物負(fù)載情況；b滅菌后產(chǎn)品所接受的最低和最高輻照劑量；c滅菌過程中產(chǎn)品裝載狀況。3.4 滅菌操作和工作場地的環(huán)境要求滅菌操作和工作場地的環(huán)境嚴(yán)格按輻照機(jī)構(gòu)滅菌作業(yè)指導(dǎo)書和操作規(guī)范執(zhí)行。4滅菌后產(chǎn)品放行本公司滅菌產(chǎn)品全部采用傳統(tǒng)產(chǎn)品放行。每批產(chǎn)品滅菌后由外包方提供“輻照滅菌”，標(biāo)示最低和最高輻照劑量，由質(zhì)管部進(jìn)行核實并對滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢測，細(xì)菌培養(yǎng)無菌生長后表明該批產(chǎn)品滅菌有效，產(chǎn)品可放行。4.3 如果滅菌劑量超出工藝文件規(guī)定的劑量或?qū)缇蟮漠a(chǎn)

8、品檢驗后證明有菌生長，則表明滅菌失敗，該批產(chǎn)品按不合格品控制程序處理，產(chǎn)品不得讓步接收，應(yīng)進(jìn)行重新滅菌或報廢。5滅菌過程的重新確認(rèn)5.1 至少每 3 個月進(jìn)行一次劑量審核，符合以下條件時，劑量審核周期可以延長，但最大時間間隔過 12 個月：1） 連續(xù) 4 次周期審核結(jié)果沒有引起劑量增加也沒有導(dǎo)致劑量重新建立的情況；2） 定期的（至少 3 個月/次）產(chǎn)品生物負(fù)載檢測數(shù)據(jù)表明，生物負(fù)載菌種特性穩(wěn)定性超過了上述 1）條的審核時間周期；共 5 頁第 4 頁3） 建立的質(zhì)量管理體系，能夠使產(chǎn)品的生物負(fù)載穩(wěn)定，生產(chǎn)過程受控。5.2 如果生產(chǎn)批的時間間隔大于規(guī)定的劑量審核時間間隔，則每個生產(chǎn)批應(yīng)做一次劑量審核。5.3 如果滅菌劑量審核失敗，后續(xù)滅菌劑量審核的頻率不得大于 3 個月，直至：1）2）3）了審核失敗或生物負(fù)載增加的原因并采取了糾正/或預(yù)防措施；確定滅菌劑量審核周期的依據(jù)已經(jīng)過評審，如需要，確定新的周期；延長滅菌劑量審核的時間間隔符合上述 5.1 的相關(guān)條件。5.4 產(chǎn)品、包裝、滅菌裝載方式、設(shè)備、過程參數(shù)發(fā)生變化應(yīng)對滅菌過程適合性重新評估，并實施需要進(jìn)行的性能鑒定，應(yīng)評估的結(jié)果或鑒定結(jié)果、依據(jù)。6結(jié)論對本公司生產(chǎn)的帶有 CE 標(biāo)志的醫(yī)用創(chuàng)可膠產(chǎn)品所采用的滅菌設(shè)備、滅菌工藝和滅菌過程的有效性進(jìn)行確認(rèn)，其結(jié)果證明上述