腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1、腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn) 一 、腫瘤病灶的分類 1.可測量病灶：（1.）臨床或影像學(xué)可測雙徑的病灶。包括皮膚結(jié)節(jié)、淺表淋巴結(jié)、肺內(nèi)病灶、肝內(nèi)占位病灶等對大小的要求：影像學(xué)可測量的肺內(nèi)病灶：（X-ray至少10mm10mm，或，CT至少20mm10mm ）肝內(nèi)占位病灶：（ CT或BUS（B超）測量的至少20mm10mm） 一 、腫瘤病灶的分類1.可測量病灶：（2.）單徑可測病灶，僅可測量一個徑者。例如 ： 肺內(nèi)病灶，僅可測一個徑者。 可們及的腹塊或軟組織塊，僅可測一個徑 者。 一 、腫瘤病灶的分類1.（3.）可評價、不可測量病灶：微小病灶無法測徑者（如肺內(nèi)粟粒或點片狀病灶或溶骨性病灶） 一 、腫瘤病

2、灶的分類1.（4.）不可評價病灶包括 成骨性轉(zhuǎn)移胸水、腹水、心包積液等腔隙性積液過去曾經(jīng)放射的病灶且無進展者，但原放射野內(nèi)如出現(xiàn)新病灶，可以被認為可測或可評價，但不得作為唯一可測病灶皮膚或肺內(nèi)的癌性淋巴管炎二、WHO療效測量指標(biāo) 療效評價方法 （1.）可測量病灶CR（完全緩解）：所有可見病灶均消失，并在至少4周后復(fù)測證實即至少維持4周。PR（部分緩解）：雙徑可測病灶各病灶最大兩垂直徑之乘積之和（取病灶最大徑，及與其垂直的徑線，兩者長度相乘，得到最大垂徑乘積，再將各病灶最大垂徑乘積相加）（總和）減少50以上，并在至少4周后復(fù)測證實。單徑可測病灶，各病灶最大徑之和減少50 以上至少維持4周。 二、

3、WHO療效測量指標(biāo)單徑可測病灶：各病灶最大徑之和減少50以上，并在至少4周后復(fù)測證實。在多病灶時，PR 的標(biāo)準(zhǔn)以上述“總和”的消退為標(biāo)準(zhǔn)，并不要求所有病灶均縮小50。但任何病灶不得增大，也不得出現(xiàn)新病灶，否則不能評為PR。二、WHO療效測量指標(biāo)可測量病灶NC（無變化）：雙徑可測病灶：各病灶最大兩垂直徑乘積之總和增大25或減少50，并于至少4周后復(fù)核證實。二、WHO療效測量指標(biāo)可測量病灶NC（無變化）：單徑可測病灶，各病灶最大直徑之和（總和）增大25或減少50，并于至少4周后復(fù)核證實.注意：判定NC，必須無新病灶出現(xiàn)。判定NC，至少須經(jīng)2周期（6周）治療。 二、WHO療效測量指標(biāo)可測量病灶PD（

4、進展）：至少有一個病灶，雙徑乘積或（在單徑可測病灶）單徑增大25以上（即一個或多個病灶增大超過25 ），或出現(xiàn)新病灶。新出現(xiàn)胸、腹水，且細胞呈陽性，亦判定為PD，新出現(xiàn)保病理性骨折或骨折壓縮，不一定是PD。 二、WHO療效測量指標(biāo)可測量病灶PD：判定PD，必須經(jīng)6周以上的治療。如在6周以上前出現(xiàn)的進展，則稱為“早期進展”（Early Progression）。如新出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥，即使其他部位病灶有所消退，也應(yīng)認為系治療進展的表現(xiàn)。但研究者也可能根據(jù)其他病灶有效而選擇繼續(xù)用藥。 二、WHO療效測量指標(biāo)可評價，不可測量病灶CR：所有可見病灶消失至少持續(xù)4周以上。PR：腫瘤大小估計縮?。ㄖ委熆偭抗烙?

5、Estimate)減少）50以上，至少維持4周以上。NC：至少經(jīng)2周期（6周）治療后，病灶無明顯改變（No Significant Change），包括病灶穩(wěn)定、或估計腫瘤縮小減少50或增大未超過25 。PD：出現(xiàn)新病灶，或估計腫瘤增加超過25 。 二、WHO療效測量指標(biāo)溶骨性病灶（可評價，不可測量）CR：溶骨性病灶消失，骨掃描恢復(fù)正常至少維持4周以上。PR：腫瘤大小估計縮小50以上，至少維持4周。NC：病灶無明顯變化，（溶骨病灶縮小及部分重鈣化。因骨病灶改變緩慢，）故至少須開始治療8周以上，方可評為NC。PD：經(jīng)X線，CT、MR或骨掃描發(fā)現(xiàn)新病灶，或原有溶骨病灶明顯進展增大，但出現(xiàn)骨壓、縮病

6、理性骨折或骨質(zhì)愈合不作為治療療效的唯一依據(jù)。二、WHO療效測量指標(biāo)不可評價病灶 CR：所有可見病灶完全消失至少持續(xù)4周以上，在成骨性病灶，骨掃描亦須恢復(fù)正常至少4周。NC：病變無明顯改變持續(xù)至少4周（成骨性病灶，不變持續(xù)8周以上）。病灶穩(wěn)定，估計不變或腫瘤減少50%或增加25。PD：出現(xiàn)任何新病灶或原有腫瘤病灶估計增加25以上。在腔內(nèi)積液時，如不伴有其他病灶進展（PD ），只是單純積液多不能評價為PD。三、患者有不同類病灶時 總體療效的評價：有雙徑可測病灶時：雙徑可測病灶的療效 單徑可測病灶及可評價不可測病灶療效 不可評價病灶療效 總評療效 PD任何NCPRCRCR任何 任何PD除PD外任何除

7、PD外任何CR除PD外任何任何 任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶 PDPDNCPRCRPRPD 三、患者有不同類病灶時 總體療效的評價：有單徑可測病灶，無雙徑可測病灶雙徑可測病灶時：單徑可測病灶的療效 可評價不可量測療效 不可評價病灶療效 總評療效 PD任何NCPRCRCR任何 任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何 任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶 PDPDNCPRCRPRPD 三、患者有不同類病灶時 總體療效的評價：僅有可評價不可測量病灶時：可評價不可測量病灶的療效 溶骨性病灶療效不可評價病灶療效 總評療效 PD任何NC

8、PRCRCR任何 任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何 任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶 PDPDNCPRCRPRPD 四、相關(guān)概念Best Overall Response (最佳總評療效)的確定 Best Overall Response 是指從開始治療時起，至治療病進展時間記錄到的最佳療效。CR及PR經(jīng)至少4周后復(fù)核證實。NC必須經(jīng)至少6周（2周期）治療，并在至少28天后復(fù)核證實，才可確認。在僅有骨轉(zhuǎn)移時，經(jīng)開始治療后至少8周以上測得的NC可被接受。 四、相關(guān)概念緩解時間(Duration of Response)PR的緩解時間：從開始治療時，

9、至腫瘤進展的時間CR的緩解時間：從開始記錄CR時，至腫瘤進展的時間 五、 總結(jié)腫瘤病灶的分類：四類 ，五個等級雙徑可測單徑可測可評價不可測（溶骨性病灶）不可評價 五、 總結(jié) 四類病灶各自的CR定義：confirmed CR（療效持續(xù)4周）PR定義： confirmed PR（療效持續(xù)4周）NC定義：必須經(jīng)6周以上的治療，并在至少4周后復(fù)核證實（骨病灶，8周以上的治療） 。PD定義：必須經(jīng)6周以上的治療 。 五、 總結(jié)患者有不同類病灶時總體療效的評價：全部CR才算CR任何PD導(dǎo)致PD不同等級病灶以上一等級病灶療效為準(zhǔn)六、問題鼻咽癌“二線”化療方案的定義？（入組標(biāo)準(zhǔn)）新的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（REC

10、IST）WHO標(biāo)準(zhǔn)評價療效的方法存在如下問題：1. WHO標(biāo)準(zhǔn)中將“可評價”和“可測量”的概念混為一談，是的療效評價出現(xiàn)差異2.缺乏對最小病灶的大小及最少病灶數(shù)量的明確規(guī)定3.單個病灶進展和腫瘤整體（所有病灶測量的總和）進展的概念不清4.目前高質(zhì)量的CT和MRI及重建技術(shù)可以測量病灶的三維直徑，使雙徑不再準(zhǔn)確。RECIST1.腫瘤病灶的測量（1.）腫瘤病灶的定義：可測量病灶：至少有一條可以精確測量的徑線（記錄為最大徑），常規(guī)檢測條件下病灶最大徑20mm或螺旋CT檢測最大徑 10mm .不可測量病灶：小病灶（常規(guī)檢測條件下直徑 20mm或螺旋CT檢測最大徑 10mm ）和其他真正不可測量的病灶，

11、包括骨病變、腦膜病變、腹腔積液、胸腔積液、心包積液、炎性乳癌、皮膚/肺的癌性淋巴管、影像學(xué)不能確診和隨診的腹部腫塊，囊性病變等。RECIST注:不再沿用“可評價病灶”概念。所有數(shù)據(jù)使用標(biāo)尺或卡尺測量并記錄，并以公制米制表示。所有基線測量應(yīng)該盡可能在接近治療開始前完成，至少要在治療前4周內(nèi)。RECIST（2.）測量方法：基線狀態(tài)和隨診應(yīng)用同樣的技術(shù)和方法進行病灶評估。如果影像學(xué)方法和臨床查體檢查同時用來評價療效，應(yīng)以前者為主。臨床查體：可觸及的表淺病灶如淺表淋巴結(jié)或皮膚結(jié)節(jié)，皮膚病灶應(yīng)用標(biāo)尺標(biāo)記大小制成彩色照片存檔。X線胸片：肺實質(zhì)內(nèi)清晰明確的病灶可作為可測量病灶，但仍推薦CT掃描的方法。CT和

12、MRI：是目前最可靠、重復(fù)性最好的療效評價方法。對于胸、腹和盆腔，常規(guī)CT和MRI用10mm或更薄的層厚連續(xù)掃描，螺旋CT用5mm層厚連續(xù)重建模式完成，而頭頸部及特殊部位的掃描方案應(yīng)個體化制定。注：CT掃描原則上要求最小的病灶不應(yīng)該小于2倍的掃描層厚。沒有禁忌證的一般應(yīng)給予靜脈對比增強，以區(qū)別血管和軟組織與鄰近腫瘤組織。每次必須在相同的窗位進行病灶測量。建議使用螺旋CT掃描。超聲檢查：當(dāng)試驗研究的終點目標(biāo)為客觀腫瘤療效時，超聲波不能用來作為評價手段。僅可用于測量表淺可捫及的淋巴結(jié)、皮下結(jié)節(jié)和甲狀腺結(jié)節(jié)，亦可用于確認臨床查體后淺表病灶的完全消失。內(nèi)鏡和腹腔鏡：作為客觀腫瘤療效評價至今尚未廣泛應(yīng)用

13、。但這種方法取得的活檢標(biāo)本可證實病理組織上的CR。腫瘤標(biāo)志物：不能單獨用來評價療效。但治療前的腫瘤標(biāo)志物高于正常水平時，治療后評價CR時所有的標(biāo)志物需恢復(fù)正常。細胞學(xué)和病理組織學(xué)：在少數(shù)病例，細胞學(xué)和病理組織學(xué)可用于鑒別CR和PR，區(qū)分治療后的良性病變還是殘存的惡性病變。若可測量病灶為緩解、穩(wěn)定但伴有治療中出現(xiàn)的任何滲出性液體，需細胞學(xué)證實有無腫瘤細胞，若找到腫瘤細胞，則應(yīng)評價為進展。2.腫瘤治療療效評價（1.）基線狀態(tài)評價：為了評價客觀療效，對基線狀態(tài)的腫瘤總負荷進行評估，以便與治療后的結(jié)果進行比較。對于臨床藥物研究來說，只有在基線狀態(tài)有可測量的病灶的患者才能進入研究。如果可測量病灶為孤立性

14、病灶需要有組織/病理學(xué)證實。目標(biāo)病灶：應(yīng)代表所有累及的器官，每個臟器最多選擇5個可測量的病灶，全身病灶最多10個，作為目標(biāo)病灶在基線狀態(tài)評價時測量并記錄。目標(biāo)病灶應(yīng)根據(jù)可測量病灶最大徑和準(zhǔn)確重復(fù)測量性來選擇。所有目標(biāo)病灶的長度總和稱為：基線狀態(tài)的最大徑之和。非目標(biāo)病灶：所有其他病灶（或病變部位）作為非目標(biāo)病灶并在基線狀態(tài)時記錄，不需測量的病灶在隨診期間要注意其存在或消失。(2.)療效評價標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)病灶的評價：CR完全緩解:所有目標(biāo)病灶消失。PR：部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30。PD病變進展：基線病灶最大徑之和至少增加20 或出現(xiàn)新病灶。SD病變穩(wěn)定:基線病灶最大徑之和有減少但未達PR或

15、有增加但未達PD。非目標(biāo)病灶的評價：CR完全緩解：所有非目標(biāo)病灶消失和腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常。IR/SD未完全緩解/病變穩(wěn)定：一個或多個非目標(biāo)病灶持續(xù)存在和（或）腫瘤標(biāo)志物高于正常。PD病變進展：出現(xiàn)新病灶和（或）非目標(biāo)病灶明確進展。（3）WHO與RECIST方案對于可測量病灶療效評價標(biāo)準(zhǔn)的異同。表9-1簡示：療效 WHO RECIST (兩個最大垂徑乘積變化) （最大徑總和變化）CR全部病灶消失至少維持4周 全部病灶消失至少維持4周PR縮小至少50至少維持4周 縮小至少30維持至少4周NC/SD介于PR和PD之間 介于PR和PD之間PD增加超過25或出現(xiàn)新病灶 增加超過20或出現(xiàn)新病灶3、總療效

16、評價 表9-2目標(biāo)病灶 非目標(biāo)病灶 新病灶 總療效CR CR NO CRCR IR/SD NO PR PR Non-PD NO PRSD Non-PD NO SDPD Any Yes/No PDAny Any Yes PD （1.）最佳療效評價：最佳療效評價是指治療到疾病進展/復(fù)發(fā)之間記錄到的最小測量記錄值（進展的確定是以研究中的最小值-可能是基線值也可能是有效病例治療后的最小值為基準(zhǔn)。）通常，最好療效評價包括病灶測量和療效確認。因全身情況惡化而停止治療者，雖然沒有PD證據(jù)，應(yīng)歸類為“癥狀性惡化”，即使在中斷治療后，也應(yīng)當(dāng)盡量記錄客觀的疾病進展情況。早期進展、早期死亡和不可避免事件的發(fā)生因各研

17、究而異，但應(yīng)該在方案中有明確規(guī)定。在難以區(qū)分殘存腫瘤或正常組織或細胞學(xué)活檢證實。（2.）腫瘤再評價的頻率:腫瘤再評價的頻率在治療中因方案而定，應(yīng)該采取與治療時間相匹配的模式，但是前后連貫的期臨床試驗中，當(dāng)治療帶來的好處不明了時，每隔68周隨訪一次比較合適，或者通常為治療時間的2倍，但沒有嚴格規(guī)定。（3.）療效評價的確認：對客觀療效進行確認的主要目的是避免高估有效率。這在以客觀療效為主要研究終點的試驗研究中尤為重要。對于療效評價為完全緩解或部分緩解的患者，必須在腫瘤首次達到標(biāo)準(zhǔn)后不少于4周后重新測量并得到證實。對于以治療后生存時間為研究終點的研究并不需要反復(fù)的確證腫瘤大小的變化。（4.）總療效持

18、續(xù)時間：是從評價為CR或PR之時到第一次明確記錄疾病進展或復(fù)發(fā)的時間。完全緩解時間指從評價為CR之時到第一次明確記錄疾病進展或復(fù)發(fā)的時間。（5.）疾病穩(wěn)定時間：是從治療開始到疾病進展時間。臨床相關(guān)疾病穩(wěn)定時間因不同腫瘤的類型和分級而不同，因此推薦在研究方案中規(guī)定評價疾病穩(wěn)定時間的最小時間間隔。這個時間間隔應(yīng)該考慮疾病穩(wěn)定狀態(tài)治療人群帶來的預(yù)期臨床好處。療效復(fù)閱：對于以有效率為主要研究終點的臨床試驗，強調(diào)應(yīng)有本研究組以外的專家或?qū)＜医M進行療效復(fù)閱。最好同時復(fù)閱患者檔案和影像學(xué)資料。4.結(jié)果報告 所有進入研究的患者，即使是違背主要治療方案和不合條件而出組的，都應(yīng)進行療效評價。每個患者均可歸入以下一類：-完全緩解CR-部分緩解PR-疾病進展PD-疾病穩(wěn)定SD-因腫瘤導(dǎo)致早期死亡-因其他原因致早期死亡-無法分類（不能評價或資料不完整）所有符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者都應(yīng)包括在有效率的主要分析中。疾病進展和各種原因?qū)е略缙谒劳黾盁o法分類的患者是為治療無效。無法分類的