抗惡性腫瘤藥的應(yīng)用課件

1、藥理學(xué)主 編 張 虹 秦紅兵副主編 樊一橋 秦志華 曹建民 蔣紅艷全國高職高專院校藥學(xué)類與食品藥品類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材第十五章抗惡性腫瘤藥第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥概述細(xì)胞增殖周期：DNA合成前期(G1期)DNA合成期(S期)DNA合成后期(G2期)有絲分裂期(M期) 腫瘤細(xì)胞動力學(xué)抗惡性腫瘤藥的基本作用 1.作用于腫瘤細(xì)胞增殖周期，如許多細(xì)胞毒性抗 腫瘤藥作用于細(xì)胞周期S期，引起DNA損傷； 2.干擾腫瘤細(xì)胞核酸的生物合成； 3.作用于腫瘤細(xì)胞蛋白合成的不同階段，殺傷腫瘤細(xì)胞，阻止其分裂繁殖； 4.影響體內(nèi)正常激素平衡。第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥概述抗惡性腫瘤藥的作用機制第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥概述1.

2、按照增殖周期中細(xì)胞對藥物的敏感性分類（1）細(xì)胞周期特異性藥：對某一期細(xì)胞敏感 作用于S期：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、巰嘌呤等； 作用于M期：長春堿、長春新堿 （2）細(xì)胞周期非特異性藥：可殺滅各期細(xì)胞 如烷化劑、抗癌抗生素和鉑類等?？箰盒阅[瘤藥物分類第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥概述2. 按照藥物生化作用機制分類影響核酸（DNA、RNA）生物合成：氟尿嘧啶、巰嘌呤接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能： 烷化劑、絲裂霉素C、博來霉素干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成：多種抗癌抗生素放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素等 。影響蛋白質(zhì)合成： 長春堿類、鬼臼毒素類、三尖杉酯堿類影響激素平衡： 腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素 、雌激素等 抗惡性腫瘤藥物分

3、類第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥概述3.按照來源與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 烷化劑:環(huán)磷酰胺、塞替派、白消安、氮芥 抗代謝物:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、羥基脲 抗生素:柔紅霉素、絲裂霉素、博來霉素 植物藥:長春堿、長春新堿、紫杉醇 激素類:腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素分子靶向藥物:單克隆抗體如利妥昔單抗；酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼；多靶點小分子化合物如索拉菲尼?？箰盒阅[瘤藥物分類第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥概述第二節(jié)抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)成為化療限制劑量使用的關(guān)鍵因素，同時亦影響了患者的生存質(zhì)量 。近期毒性共有的毒性反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā) 特有的毒性反應(yīng)：心臟毒性、 呼吸系統(tǒng)毒性、 肝臟毒性、 腎

4、和膀胱毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性：主要見于長期生存的患者，包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸。第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥一、干擾核酸合成的藥物 主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。甲氨蝶呤（MTX）【藥理作用】二氫葉酸還原酶抑制劑，也可干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成?！九R床應(yīng)用】主要治療兒童急性白血病，療效顯著?！静涣挤磻?yīng)及注意事項】主要有胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥一、干擾核酸合成的藥物 主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。氟尿嘧啶（5-FU）【藥理作用】藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，是常用的胸腺苷合成酶抑制類藥。【臨床應(yīng)用】對消化道癌、乳腺癌療效較好【不良反應(yīng)及注意事項】多見

5、胃腸反應(yīng)，重者出現(xiàn)血性腹瀉第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥一、干擾核酸合成的藥物主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。巰嘌呤（6-MP）【臨床作用】常用的嘌呤核苷酸抑制藥。主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病和絨毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。羥基脲（HU）：核苷酸還原酶抑制劑 阿糖胞苷（Ara-C）：DNA多聚酶活性 抑制劑第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。環(huán)磷酰胺（CTX） 【藥理作用】經(jīng)肝P450 代謝為醛磷酰胺在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解為磷酰胺氮芥 發(fā)揮烷化作用。 【臨床應(yīng)用】抗瘤譜廣，對惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效好。 【不良

6、反應(yīng)及注意事項】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。氮芥（Chlormethine）： 最早用于臨床的抗腫瘤藥物。高效、速效、毒性大；主要用于惡性淋巴瘤。塞替派（TSPA)：抗瘤譜廣、選擇性高、毒性低，臨床主要用于治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。不良反應(yīng)較輕，主要是骨髓抑制。白消安（Busulfan，馬利蘭Myleran）：治療慢性粒細(xì)胞白血病的首選藥，對急性白血病無效。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，久用可致肺纖維化等。 第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。絲裂霉素C （M

7、itomycin C）：能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)?？沽鲎V廣，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。博來霉素 （Bleomycin，BLM）放線菌素D（ActiomycinD，更生霉素）第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。順鉑（DDP）對非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效，對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有較好療效?？ㄣK（CBP）小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌及睪丸腫瘤。消化道、腎和耳毒性比順鉑輕，主要為骨髓抑制。第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥三、影響蛋白質(zhì)合成的藥物 大部分屬于細(xì)胞周期特異性藥物。長春堿（VLB）和長

8、春新堿（VCR）【藥理作用】主要作用于M期細(xì)胞。【臨床應(yīng)用】VCR對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好、起效快，對惡性淋巴瘤也有效。VLB對惡性淋巴瘤療效好，也用于絨毛膜上皮癌、急性白血病?！静涣挤磻?yīng)及注意事項】VLB主要不良反應(yīng)是骨髓抑制。而VCR神經(jīng)毒性突出，出現(xiàn)肢端麻木、肌無力、面癱等。 第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥三、影響蛋白質(zhì)合成的藥物 大部分屬于細(xì)胞周期特異性藥物。紫杉醇：具有廣譜抗腫瘤作用，對轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌有較好的療效 。三尖杉生物堿類：主要用于急性粒細(xì)胞性白血病。伊立替康：主要用于大腸癌、肺癌、子宮頸癌、卵巢癌。 鬼臼毒素類：屬周期非特異性藥物。第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥四、影響體內(nèi)

9、激素平衡的藥物本類藥無骨髓抑制作用。雌激素：如己烯雌酚，用于治療前列腺癌。雄激素：如甲睪酮、丙酸睪酮用于晚期乳腺癌。腎上腺皮質(zhì)激素：急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤他莫昔芬：人工合成的抗雌激素藥。適于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。來曲唑:晚期乳腺癌患者。 一、依據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)用藥 1. 序貫治療 對增長緩慢的實體瘤，先用CCNSA殺滅增殖期細(xì)胞和部分靜止期細(xì)胞后，使瘤體縮小而促使靜止期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，繼用CCSA藥物殺滅進(jìn)入增殖周期的癌細(xì)胞 對生長迅速的腫瘤，則先用CCSA藥物殺滅大比例的細(xì)胞后再繼用CCNSA殺滅其他各期細(xì)胞。第四節(jié) 抗惡性腫瘤藥的應(yīng)用一、依據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)用藥 2.同步化治療 用CCSA將腫瘤細(xì)胞阻滯于某個時相，等到藥效消失后腫瘤細(xì)胞同步進(jìn)入下一個時相，再使用特異性作用于下一時相的藥物，則可更多地殺死腫瘤細(xì)胞，而較少地?fù)p傷正常細(xì)胞。二、從抗腫瘤藥的作用機制考慮：聯(lián)合干擾腫瘤細(xì)胞不同代謝過程或同一代謝過程前后不同靶點第四節(jié) 抗惡性腫瘤藥的應(yīng)用三、依據(jù)藥物的毒性用藥 一般選用毒性不同的藥物合