感染與免疫 Antigen-2015-3-中文

1、1共八十頁2抗 原王革非 Wang Gefeigfwangcn共八十頁抗 原我們(w men)為什么要接種疫苗?3問題(wnt) 1圖片來源 共八十頁抗原(kngyun)這個(zh ge)信息想說明什么？4問題2共八十頁抗原(kngyun)我們?yōu)槭裁匆臃N(jizhng)疫苗?5問題1圖片來源：/iphwo3g/baby/czts/yfjz/114/11/606545.html圖片來源：共八十頁抗 原 6免疫力 體液免疫(miny): 抗體 細胞免疫: 效應(yīng)T細胞Anti-gen 抗原(kngyun) antibody generatoreffector T cell共八十頁抗原(kngyun

2、)抗原antigen - 誘導(dǎo)特異性免疫(miny)應(yīng)答 (抗體與效應(yīng)T細胞). - 與誘導(dǎo)產(chǎn)物的結(jié)合并發(fā)揮免疫學效應(yīng)抗原antigen 能與B細胞的BCR及T細胞的TCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。7共八十頁BBBBT8APC共八十頁2. 抗原(kngyun)的基本特征1) Immunogencity:免疫原性 抗體效應(yīng)T細胞抗原TB 誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的性質(zhì) (抗體或效應(yīng)(xioyng)T細胞). 9共八十頁2) Antigenecity:抗原性/反應(yīng)原性 與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體(kngt)或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的能力.Ab效應(yīng)(xi

3、oyng)細胞Ag10共八十頁BBBBAntigenecity抗原性Immunogencity 免疫原性11TAPC共八十頁3) 半抗原(Hapten)和載體(zit)(carrier)免疫原 Immunogen (完全抗原Complete antigen): 包含抗原的兩個屬性：免疫原性和抗原性半抗原 (Hapten) : 有抗原性但沒有免疫原性.載體 (carrier) : 與半抗原偶聯(lián)結(jié)合(jih)后，能夠使半抗原具有免疫原性12共八十頁半抗原與載體(zit)效應(yīng) 半抗原:抗原性小分子(fnz)免疫反應(yīng)+載體半抗原+載體=完全抗原免疫原性 抗原性13共八十頁變應(yīng)原耐受原14圖片(tpin

4、)來源：html2010-1220content_10_1.htm共八十頁-1- Heterogeneity & Specificity of Antigen抗原(kngyun)的異物性與特異性Heterogeneity 異物(yw)性 Specificity 特異性15共八十頁特異性：抗原誘發(fā)和結(jié)合抗體(kngt)或致敏淋巴細胞特異性(The characteristic that antigen only induces and binds the antibody or sensitized lymphocyte specifically) 免疫原性的特異性抗原性的特異性 它們都 基于抗

5、原表位(epitope), 又稱抗原決定簇(antigenic determinant, AD)特異性16共八十頁異物(yw)性17圖片(tpin)來源：/pictures/pic3/885.html 親緣關(guān)系越遠、異物性越強強抗原 同種異體抗原、改變的自身抗原、部分屏障結(jié)構(gòu)內(nèi)抗原具有免疫學意義的異物性共八十頁抗原性的特異性免疫原性的特異性抗原(kngyun)的特異性*分子(fnz)基礎(chǔ) : 抗原表位(epitope), 抗原決定簇(antigenic determinant, AD)18共八十頁抗原(kngyun)表位(epitope)1. 定義 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(huxu

6、)基團. 與淋巴細胞的特異性受體(TCR/BCR)或分泌的抗體結(jié)合. *構(gòu)象的結(jié)構(gòu), 化學性質(zhì) 影響抗原的特異性19共八十頁 *抗原(kngyun)的結(jié)合價半抗原 : 一價 天然(tinrn)抗原: 多價抗原 +半抗原 20共八十頁多價抗原多價抗原21共八十頁2. 抗原(kngyun)決定簇類型 1). 按表位結(jié)構(gòu)分類 Sequential epitope 順序(shnx)表位 (linear epitope) Conformational epitope 構(gòu)象表位 22共八十頁23圖片(tpin)來源：順序表位Sequential epitope 在蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)中是順序存在的，即在氨基酸序

7、列(xli)中是連續(xù)的共八十頁24圖片(tpin)來源：構(gòu)象表位Conformational epitope在蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)中存在(cnzi)的表位，即在空間結(jié)構(gòu)在一起，在一級結(jié)構(gòu)中的氨基酸序列可以在一起也可以不在一起。共八十頁25來源(liyun)：kuby immunology共八十頁抗體：針對N端的1-17位氨基酸T細胞：針對C端的18-29氨基*天然的,*表面上的*構(gòu)象或順序決定簇 * 分子的三級結(jié)構(gòu) COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*APC細胞呈遞的抗原肽*線性表位* MHC分子限制性26共八十頁27共八

8、十頁組成 -氨基酸 -無法識別的多糖和核酸 -不僅暴露(bol)在表面 -僅識別MHC分子復(fù)合物 + 肽1) T細胞(xbo)識別表位28T細胞只能依靠APC對抗原表位進行識別epitopeepitopeAntigen共八十頁29AntigenAPCMHC共八十頁組成部分: -氨基酸 -無法識別的多糖和核酸(h sun) -不僅暴露在表面 -僅識別MHC分子復(fù)合物 + 肽 大小: 8-12 (CD8+T) or 12-17 (CD4+T) 氨基酸.數(shù)量: 僅有能夠和MHC分子結(jié)合的抗原部分1) T細胞(xbo)識別表位30共八十頁2) B細胞(xbo)表位* 在分子(fnz)的表面 能夠被BC

9、R或抗體識別的抗原稱為B細胞表位. 抗原表位是在抗原上能夠結(jié)合抗體的最小單位.* 構(gòu)象決定簇31共八十頁組成 : -聚合物中殘留物的基本序列 - 分子的二級、三級、四級結(jié)構(gòu) 大小: 5-17 氨基酸 (或 5-7 單糖) 數(shù)量: 限于能接近(jijn)抗體的抗原部分蛋白 B細胞(xbo)表位32共八十頁T細胞(xbo)和B細胞表位33共八十頁T細胞(xbo)和B細胞表位的比較T細胞(xbo)表位 B細胞表位受體 TCR BCRMHC分子 抗原呈遞 無需性質(zhì) 線性短肽 天然多肽, 多糖,脂多糖,有機化合物 515 氨基酸, 57 單糖or 57 核苷酸表位類型 線性 構(gòu)象表位, 線性位置 任意部

10、位 分子表面大小8 12 氨基酸 (CD8+) ,12 17 氨基酸 (CD4+) 34共八十頁 特征 數(shù)量 位置 構(gòu)造(guzo) 等等.3. 影響(yngxing)抗原特異性的因素35共八十頁36共八十頁化學(huxu)基團的空間構(gòu)型也影響其抗原的特異性 37來源(liyun)：kuby immunology共八十頁4. 半抗原-載體(zit)作用 半抗原-載體(zit) 結(jié)合 能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生針對半抗原的特異性抗體.半抗原 + 載體38共八十頁 B細胞識別的半抗原，通過對半抗原-載體復(fù)合物進行(jnxng)加工，向CD4陽性細胞呈遞表位. BCD4TCRBMHC-IIThBCRBCR加工抗原

11、BMHC-IIBCR激活呈遞抗原Th細胞識別載體表位39共八十頁5. 共同抗原和交叉(jioch)反應(yīng) 不同抗原之間含有(hn yu)的相同或相似的抗原表位稱為共同抗原40共八十頁交叉(jioch)反應(yīng)天花(tinhu)牛痘41共八十頁化學性質(zhì)分子量大小復(fù)雜性分子構(gòu)象易接近性物理(wl)狀態(tài)影響抗原(kngyun)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素 抗原分子的理化性質(zhì) 宿主方面的因素遺傳因素 年齡, 性別, 健康狀態(tài) 免疫程序42共八十頁化學性質(zhì)(huxu xngzh) 蛋白(dnbi) 抗血清 細菌的蛋白 病毒的蛋白 MHC Rh抗原 腫瘤抗原 理化性質(zhì)43共八十頁化學性質(zhì)(huxu xngzh) 多聚糖

12、A/B/O; HIB理化(lhu)性質(zhì)44 脂類脂多糖 核酸 DNA共八十頁分子量大小(dxio)10kD 100kD 100kD ）直鏈氨基酸添加(tin ji)芳香族氨基酸（2% 酪氨酸）（弱免疫原性）（較強的免疫原性）46共八十頁構(gòu)象(u xin)和易接近性+ +Tyrosine(酪) poly-alanine(丙) Glu(谷) poly-lysine(賴)免疫原性47共八十頁宿主(szh)方面的因素 宿主(szh)的遺傳特性 年齡,性別,健康48共八十頁 免疫(miny)程序 劑量：最佳 免疫途徑：皮內(nèi)皮下肌注腹腔(fqing)注射靜脈注射口服 時間：反復(fù) 輔劑：選擇- 弗氏佐劑：I

13、gG 明礬佐劑：IgE 49共八十頁分子量: 高 抗原決定簇結(jié)構(gòu)(jigu): 復(fù)雜不能很容易(rngy)地被降解刺激免疫細胞高免疫反應(yīng)50共八十頁 取決于是否依賴于Th細胞來產(chǎn)生(chnshng)抗體抗原(kngyun)的種類51(1) thymus dependent antigen, TD-Ag （胸腺依賴抗原）(2) thymus independent antigen, TI-Ag （胸腺非依賴抗原） TD and TI are complete antigen!共八十頁（1）胸腺依賴(yli)抗原 TD-Ag胸腺依賴抗原(kngyun)TD-Ag 抗體的產(chǎn)生需要T細胞的協(xié)助. 蛋白

14、質(zhì)通常是TD抗原. Structurally, a few copies of many different AD 52共八十頁(2) 胸腺非依賴(yli)抗原胸腺非依賴抗原(kngyun) TI-Ag不需要T細胞協(xié)助.多糖屬于胸腺非依賴抗原. 胸腺非依賴抗原的特性多聚體樣結(jié)構(gòu) 通過同一結(jié)構(gòu)的不斷重復(fù) 53共八十頁LPS LPS receptorTI-1和TI-2抗原(kngyun) TI-1 抗原(kngyun) TI-2 抗原信號轉(zhuǎn)導(dǎo)B cell信號轉(zhuǎn)導(dǎo) BCR BCR54共八十頁 胸腺依賴(yli)和胸腺非依賴(yli)抗原12CD40/CD40LB cellB cellTh cell胸

15、腺非依賴抗原胸腺依賴抗原CD41255共八十頁TD抗原(kngyun)與TI抗原特性比較TD抗原TI抗原T細胞輔助需要不需要抗體類型多種，含IgGIgM細胞免疫常引起一般不引起免疫記憶能誘導(dǎo)不能機制TCR BCRBCR56共八十頁依據(jù)抗原(kngyun)與機體的親緣關(guān)系 異嗜性抗原(kngyun) 異種抗原 同種抗原 自身抗原 獨特性抗原57共八十頁1. 異嗜性抗原(kngyun) 溶血性鏈球菌 B C 抗原鏈球菌感染急性腎小球腎炎心臟瓣膜糖蛋白風濕熱鏈球菌屬為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物(dngw)及微生物之間的共同抗原.(又稱 Forssman antigen)58共八十頁馬血清(xuq

16、ng)抗毒素具有雙重性：1. 特異性抗體 毒素(d s)的中和作用2. 異種抗原對馬血清抗體產(chǎn)生的刺激2. 異種抗原59共八十頁類毒素毒素馬血清抗毒素抗體抗體60超敏性共八十頁3. 同種(tn zhn)異型抗原 血型(xuxng)： ABO 人類同種異型抗體 : 血液型抗原 組織相容性抗原(移植) 61來源：ANSWERSINGENESIS.ORG共八十頁3. 同種(tn zhn)異型抗原 血型(xuxng)： ABOA B O AB抗原抗體A B A,B抗-B 抗-A 抗-A, 抗-B 血型人類同種異型抗體 : 血液型抗原62共八十頁血型(xuxng)： Rh (+/-) Rh- 0.3%6

17、3共八十頁紅細胞藥物紅細胞自身抗體 紅細胞紅細胞膜C9C8C5b674. 自身(zshn)抗原 隔離的抗原釋放,或改變和修飾了的自身組織細胞,可誘發(fā)機體免疫系統(tǒng)對其發(fā)生(fshng)免疫應(yīng)答.64抗原抗體復(fù)合物共八十頁5. 獨特型抗原(kngyun)TCR, BCR or Ig V 區(qū)域65共八十頁3. 根據(jù)(gnj)起源內(nèi)源性抗原(kngyun): -APC內(nèi)新合成的抗原、胞漿 - MHC-I外源性抗原: - APC攝取的抗原、囊膜 - MHC-II66共八十頁超抗原(kngyun)、佐劑和絲裂原67共八十頁超抗原(kngyun)Superantigen, SAg 外源性超抗原(kngyun

18、) 如金葡菌腸毒素AE超抗原的類型 內(nèi)源性超抗原 如逆轉(zhuǎn)錄病毒的蛋白產(chǎn)物 能結(jié)合并活化表達特殊類型TCR鏈的T細胞的一類多克隆激活劑，可在極低濃度下(1-10ng/ml)即可激活大量(2-20%)T細胞克隆,并產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答的特殊抗原類物質(zhì),稱為超抗原68共八十頁2) 超抗原活化T細胞的特點 強大的激活T細胞的能力 不需要提呈細胞 不需要 MHC-限制(xinzh) 只識別TCR的V鏈SAg69圖片(tpin)來源：共八十頁70共八十頁71共八十頁723) 超抗原的生物學意義(yy) 參與病理過程 誘導(dǎo)自身免疫 誘導(dǎo)免疫抑制 誘導(dǎo)抗瘤效應(yīng)共八十頁2. 佐劑Adjuvant 可增強機體對該抗

19、原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型(lixng)的非特異性免疫增強性物質(zhì). 卡介苗, 脂多糖, 細胞因子, 氫氧化鋁 ,胞苷酸,弗氏佐劑 弗氏佐劑廣泛用于動物實驗.73共八十頁機制 改變抗原(kngyun)的物理形態(tài) 刺激單核巨噬細胞系統(tǒng),增強其對抗原的處理和提呈能力 刺激淋巴細胞的增殖由于其特定的功能(gngnng),佐劑被廣泛應(yīng)用于臨床.74共八十頁3. 絲裂原Mitogen非特異性多克隆(k ln)活化T: 刀豆蛋白, 植物血凝素B: 脂多糖T.B: 商陸絲裂原絲裂原受體75圖片(tpin)來源：37共八十頁絲裂原可以誘導(dǎo)(yudo)細胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì) 76共八十頁77Antigen, immunogen, hapten, carrierImmunogenicity, antigenicityAllergen, tolerogenEpitope, antigenic determinantTD-Ag, TI-AgHeteroph