藥品委托生產(chǎn)管理制度

1、題目有限公司管理標(biāo)準(zhǔn)類文件藥品委托生產(chǎn)管理制度編號SMP04202頁數(shù)共 6 頁第 1 頁起草人年月日審核人年月日審核人年月日批準(zhǔn)人年月日頒發(fā)部門GMP 辦生效日期年月日分發(fā)部門質(zhì)量部、制造部、研發(fā)部、行政部目的：建立藥品委托生產(chǎn)管理制度,使藥品委托生產(chǎn)規(guī)范化。適用范圍：公司所有委托生產(chǎn)的藥品。責(zé) 任 人：總經(jīng)理、副總經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理、制造部經(jīng)理、QA 主管內(nèi)容：1。公司所有委托生產(chǎn)的藥品必須符合藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的規(guī)定。2。本公司負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售.本公司應(yīng)當(dāng)對受托方進(jìn)行評估，對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)實(shí)地考查，確認(rèn)其具有完成受托工作的能力,并能保證生

2、產(chǎn)符合 GMP 的要求; 2。2 本公司應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件等必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實(shí)施所委托的操作；應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。2。3 本公司應(yīng)派 QA 人員駐受托方對生產(chǎn)全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。2。4 本公司應(yīng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3。實(shí)地考查人員的組成由分管生產(chǎn)的領(lǐng)導(dǎo)、制造部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理、或車間主任、研發(fā)經(jīng)理、QA 主管、中心化驗(yàn)室主任等。4.實(shí)地考查的內(nèi)容主要為受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)技術(shù)水平和產(chǎn)品檢驗(yàn)?zāi)芰?、質(zhì)

3、量管理狀況等情況進(jìn)行考查。5。受托方負(fù)責(zé)按本公司提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對委托生產(chǎn)的產(chǎn)品原材料的采購、檢驗(yàn)工作和生產(chǎn)檢驗(yàn)工作；受托方應(yīng)當(dāng)按照GMP 要求進(jìn)行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。6.公司應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)藥品的公司雙方簽署合同,內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。SMPQA1042-02第 PAGE 6頁/共6頁6。1 合同應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。6。2 合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)物料的采購、檢驗(yàn)、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間

4、控制）, 還應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)取樣和檢驗(yàn)。6。3 合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)運(yùn)記錄及樣品,本公司應(yīng)能夠隨時(shí)調(diào)閱或檢查;出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時(shí)，本公司應(yīng)能夠方便地查閱所有與評價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄.6。4 合同應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定本公司可以對受托方進(jìn)行檢查或現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)。7。注射劑、生物制品(不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請，向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請;疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)；麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品的委托生產(chǎn)按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理。8。除 7 項(xiàng)規(guī)定之外

5、的其他藥品委托生產(chǎn)申請,向公司所在地省、自治區(qū)、直轄市(食品） 藥品監(jiān)督管理部門申請；中藥前處理和提取委托加工按所在地省食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定申請.9.藥品委托生產(chǎn)批件有效期屆滿需要繼續(xù)委托生產(chǎn)的，本公司應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿 30 日前,按照本制度第 12 條的規(guī)定提交有關(guān)材料，辦理延期手續(xù)。10。委托生產(chǎn)合同終止的，本公司應(yīng)當(dāng)及時(shí)辦理藥品委托生產(chǎn)批件的注銷手續(xù).11。藥品委托生產(chǎn)申請材料項(xiàng)目11。1 本公司和受托方的藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；11。2 受托方 GMP 認(rèn)證證書復(fù)印件；11。3 本公司對受托方生產(chǎn)和質(zhì)量保證條件的考核情況；11。4 本公司擬委托生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件并

6、附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝，包裝、標(biāo)簽和使用說明書實(shí)樣；11.5 委托生產(chǎn)藥品擬采用的包裝、標(biāo)簽和使用說明書式樣及色標(biāo)； 11。6 委托生產(chǎn)合同；受托方所在地省級藥品檢驗(yàn)所出具的連續(xù)三批產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書。委托生產(chǎn)生物制品的，其三批樣品由受托方所在地省級藥品檢驗(yàn)所抽取、封存，由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)檢驗(yàn)并出具檢驗(yàn)報(bào)告書；受托方所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品)藥品監(jiān)督管理部門組織對企業(yè)技術(shù)人員,廠房、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力，以及質(zhì)檢機(jī)構(gòu)、檢測設(shè)備等質(zhì)量保證體系考核的意見。11。9 中藥前處理和提取委托加工按所在地省食品藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定提供資料。12。藥品委托生產(chǎn)延期申請所需要的申請材料項(xiàng)目1

7、2。1 本公司和受托方的藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；受托方藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件；前次批準(zhǔn)的藥品委托生產(chǎn)批件復(fù)印件；12。4 前次委托生產(chǎn)期間，生產(chǎn)、質(zhì)量情況的總結(jié)；12。5 與前次藥品委托生產(chǎn)批件發(fā)生變化的證明文件。13。委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其處方、生產(chǎn)工藝、包裝規(guī)格、標(biāo)簽、使用說明書、批準(zhǔn)文號等應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)的內(nèi)容相同。在委托生產(chǎn)的藥品包裝、標(biāo)簽和說明書上，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明本公司企業(yè)名稱和注冊地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址（中藥前處理和提取的委托加工除外）。14。接受境外制藥廠商的委托在中國境內(nèi)加工藥品的，應(yīng)當(dāng)在簽署委托生產(chǎn)合同后 30 日內(nèi)向所在地省、自

8、治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國境內(nèi)銷售、使用。15.附“海南新中正制藥有限公司委托生產(chǎn)現(xiàn)場檢查表”。文件新增/變更歷史記錄新定/變更日期2008 年 05 月 01 日年月日年月日年月日年月日年月日 R（M）QA-104201-01文件編號版次SMPQA1042-0101SMPQA10420202變更原因新定根據(jù)新版 GMP 修訂海南新中正制藥有限公司委托生產(chǎn)現(xiàn)場檢查表項(xiàng)目檢查結(jié)果1產(chǎn)品質(zhì)量管理文件YESNO1.1物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程是否符合要求？1.2產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察是否建檔并執(zhí)行？1.3批檢驗(yàn)記錄是否真實(shí)?2SOPsY

9、ESNO2.1部門是否有一套完整的SOPs 及其目錄？SOPs 及其目錄是否是現(xiàn)行的？SOPs 及其目錄是否用合適的語言書寫?員工是否熟悉SOPs？培訓(xùn)計(jì)劃是否有SOP 要求進(jìn)行足夠頻率的培訓(xùn)確保所有員工熟悉GMP 及相關(guān)SOPs培訓(xùn)記錄是否及時(shí)更新?YESNO4生產(chǎn)工藝規(guī)程YESNO4.1工藝規(guī)程是否與國家批準(zhǔn)的藥品注冊文件一致?4.2工藝規(guī)程的編制是否規(guī)范，并經(jīng)過驗(yàn)證？4.3生產(chǎn)中是否嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程?4。4當(dāng)發(fā)生變更時(shí),是否經(jīng)過驗(yàn)證，并按程序批準(zhǔn)后執(zhí)行？5組織機(jī)構(gòu)YESNO5.1是否獨(dú)立的質(zhì)量保證部？5.2組織機(jī)構(gòu)和QA 職責(zé)是否在SOP 中作了明確規(guī)定？5.3該企業(yè)有多少生產(chǎn)人員？5.

10、4該企業(yè)有多少Q(mào)A 人員5.5是否有書面的工作職責(zé)？6設(shè)施YESNO6.1對廠房進(jìn)行現(xiàn)場檢查，記錄GMP 偏差，特別考慮下述各點(diǎn):交叉污染的可能性可能發(fā)生混淆地方的空間隔離放行前物料的待檢區(qū)工作區(qū)域的清潔及良好組織狀態(tài)是否有防蟲防鼠設(shè)施？交叉污染/清潔在同一廠房是否生產(chǎn)下述產(chǎn)品？內(nèi)酰胺類產(chǎn)品類固醇抗腫瘤藥細(xì)胞毒素生物制品或及其衍生物是否有用于清潔設(shè)施的SOP工廠設(shè)施的日常清潔同一產(chǎn)品的不同批之間不同產(chǎn)品之間6。3.3 是否經(jīng)過清潔驗(yàn)證？6。3。4 檢查清潔驗(yàn)證報(bào)告？生產(chǎn)管理每批產(chǎn)品是否均有設(shè)備清潔和使用記錄?是否有批準(zhǔn)新原料供應(yīng)商的SOP？7。3是否要求所有原料均有生產(chǎn)商提供化驗(yàn)證書？是否所有

11、物料均經(jīng)檢驗(yàn)后方可使用？原輔料的存放是否符合規(guī)定？每批產(chǎn)品是否進(jìn)行物料平衡檢查？7。7是否有關(guān)于中間控制的SOP，并遵照執(zhí)行?7.8藥品的標(biāo)簽,使用說明書是否與藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致？ 7。9標(biāo)簽、說明書的使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)與領(lǐng)用數(shù)數(shù)額是否平衡？是否有關(guān)于報(bào)告生產(chǎn)過程偏差的SOP？是否按照偏差處理SOP 對存在偏差的產(chǎn)品進(jìn)行處理?是否有微生物監(jiān)測的SOP?YESNO使用下述何種方法?空氣離心取樣儀沉降碟法棉簽取樣法表面接觸碟法7。14取樣頻率如何？每一生產(chǎn)批每日每周每月其它7。14.1 檢查最近的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)超標(biāo)結(jié)果時(shí)是否根據(jù)SOP 采取了糾正措施？7。14.2 總體上系統(tǒng)是否

12、處于受控狀態(tài)？環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標(biāo)時(shí)，采取什么措施？是否有對非無菌藥品進(jìn)行微生物檢查的SOP？ 7。16.1 結(jié)果超標(biāo)時(shí)采取什么措施？7。17 是否有對生產(chǎn)工藝用水進(jìn)行監(jiān)測的SOP?7。17。1 結(jié)果超標(biāo)采取什么措施?實(shí)驗(yàn)室管理實(shí)驗(yàn)室是否處于良好的維護(hù)狀態(tài)并且整潔有序并有足夠的空間用于設(shè)備存放及操作？所有試劑和溶液是否具有如下信息？清晰地標(biāo)明其名稱？標(biāo)明接收日期和/或有效日期？配制的溶液是否具有如下的信息？配制人的姓名?配制日期？有效期?是否有操作及儀器校準(zhǔn)的SOP？是否有關(guān)于樣品接收的SOP?是否有產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法更新的SOP?如果執(zhí)行HPLC 檢測，現(xiàn)場檢查正在進(jìn)行的檢驗(yàn),確認(rèn)如下方面：

13、檢驗(yàn)方法是否隨手可取并遵照執(zhí)行在開始做檢驗(yàn)前，檢驗(yàn)人員是否在其筆記本上做筆記，記錄包括樣品外觀等有關(guān)檢驗(yàn)工作的事項(xiàng)？檢驗(yàn)人員是否記錄了被檢產(chǎn)品的所有詳細(xì)情況，并附上計(jì)算機(jī)的打印輸出以及有關(guān)重量記錄？筆記本是否裝訂成冊并預(yù)先打上頁碼?筆記本是否填寫清晰？刪除的地方是否簽名并標(biāo)注日期？是否記錄所有的計(jì)算情況？圖表及計(jì)算機(jī)打印輸出是否標(biāo)注如下內(nèi)容:產(chǎn)品名稱和批號檢驗(yàn)日期如何將筆記本上的原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移到最終的檢驗(yàn)報(bào)告中？是否按有關(guān)SOP 進(jìn)行有效數(shù)字的處理？是否有關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)品貯存的SOP？8.8.1 是否遵照執(zhí)行？是否有制備標(biāo)準(zhǔn)溶液的SOP?8.9.1 工作標(biāo)準(zhǔn)品是否在有效期限內(nèi)?是否具備復(fù)檢及監(jiān)督的SOP？YESNO8.10.1 該 SOP 中是否包含祛除無效結(jié)果及復(fù)檢理由的書面描述?維修和校驗(yàn)是否有經(jīng)過批準(zhǔn)的關(guān)于儀表校準(zhǔn)的SOP？是否依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)？是否保存校準(zhǔn)記錄以表明已按照計(jì)劃進(jìn)行校準(zhǔn)?是否按照經(jīng)批準(zhǔn)的SOP 進(jìn)行設(shè)備確認(rèn)？是否有所有生產(chǎn)設(shè)備的書面維修或維護(hù)保養(yǎng)記錄?設(shè)備、設(shè)施布局圖是否經(jīng)QA 批準(zhǔn)？是否有關(guān)鍵系統(tǒng)變更控制的SOP?如果有,檢查該SOP.公共設(shè)施下列系統(tǒng)是否經(jīng)驗(yàn)證報(bào)告？是否有經(jīng)過批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告？檢查該報(bào)告？水系統(tǒng)， 如果有,檢查該報(bào)告HVAC 系統(tǒng)如果有，檢查該報(bào)告在可能發(fā)生產(chǎn)品交叉污染的區(qū)域是否有空氣壓差系統(tǒng)?10.2.1 空氣壓差是否按SOP 進(jìn)行監(jiān)測？