藥物不良反應和監(jiān)測報告制度課件

1、藥物不良反應和監(jiān)測報告制度廣州市第一人民醫(yī)院李國豪第1頁，共45頁。內(nèi)容提要不良反應概述藥物不良反應分類藥物不良反應發(fā)生原因藥品不良反應的監(jiān)測上報工作分析可評估報告數(shù)量少的原因第2頁，共45頁。不良反應概述藥物具有兩重性，既有防病治病的藥理作用，也有與治療目的無關的不良反應。按照WHO規(guī)定，藥物不良反應（Adverse drug reactions,ADR）系指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關的反應。幾乎所有藥物都可能引起不良反應，只是反應程度和頻度有所不同而已。 第3頁，共45頁。不良反應概述隨著醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，大量新藥不斷出現(xiàn)，藥物不良反應

2、的發(fā)生率也不斷的增加。 疫苗亮菌甲素、欣弗、魚腥草、雙黃蓮原因有各種各樣第4頁，共45頁。不良反應概述我國是WHO國際藥物監(jiān)測合作計劃的成員國，在ADR監(jiān)測工作中應嚴格遵守WHO所規(guī)定的ADR定義進行ADR報告，并嚴格按照藥品管理法的規(guī)定，開展藥物不良反應監(jiān)測工作，使藥品監(jiān)督管理部門和醫(yī)療機構(gòu)及時了解藥物不良反應的發(fā)生，并采取必要的措施，保證病人用藥的安全有效。 第5頁，共45頁。一、藥品不良反應分類藥品不良反應有多種分類方法，通常采用病因?qū)W和按機制分類的方法。 第6頁，共45頁。（一）病因?qū)W分類藥物不良反應A類藥物不良反應：又稱為劑量相關型不良反應（Dose-related adverser

3、eactions）。該反應由藥物本身或其代謝物引起，為藥理作用增強或延伸所致，常與劑量有關，可以預測，發(fā)生率高而死亡率低，個體易感性差異大，與年齡、性別、病理狀態(tài)有關。如普萘洛爾引起的心動過緩就是藥物正常的藥理作用過強而引起的。 第7頁，共45頁。病因?qū)W分類B類藥物不良反應：又稱劑量不相關型不良反應（Non-dose-adverse reactions）它是一種與藥物固有的藥理作用無關的異常反應，一般與劑量無關，而與藥物變性和人體特異質(zhì)有關。B類反應難于預測，常規(guī)的毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低而死亡率高。第8頁，共45頁。病因?qū)W分類C類藥物不良反應：發(fā)病機制尚不清楚，多發(fā)生于長期用藥后，潛伏期

4、長，沒有清晰的時間聯(lián)系，難以預測。如長期服用避孕藥可能導致的乳腺癌和血管栓塞增加。 第9頁，共45頁。（二）按機制分類藥物不良反應ABC分類法簡便易記，一直以來被廣泛采用，但也存在一定的局限性。首先其分類標準存在許多問題，某些不良反應并不適合此種分類法。第10頁，共45頁。按機制分類如用免疫抑制劑干擾素治療癌癥，通過調(diào)動機體細胞免疫功能，抑制致癌細胞。要確定其引起的不良反應屬A或B很困難。另外，B類反應實際為“不屬于A類的各種反應”，這使B類反應成為幾乎無共性的高度混雜的類型。目前，有專家建議，以機制為基礎，對B類及原來無法分類的反應重新進行定義分類。 第11頁，共45頁。按機制分類A類（Au

5、gmented）反應即擴大的反應，是藥物對人體呈劑量相關的反應，它可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學和作用模式來預知。B類（Bugs）反應即由促進某些微生物生長引起的不良反應。該類反應在藥理學上是可預測的，但與A類反應不同，因為其直接的和主要的藥理作用是針對微生物體而不是人體。第12頁，共45頁。按機制分類C類（Chemical）反應即化學反應，許多不良反應取決于藥物或賦形劑的化學性質(zhì)而不是藥理學作用。D類（Delivery）反應即給藥反應，許多不良反應是因藥物特定的給藥方式而引起的。特點是如果改變給藥方式，不良反應即可停止發(fā)生。第13頁，共45頁。按機制分類E類（Exit）反應即撤藥反應，通常所說的

6、撤藥反應是生理依賴的表現(xiàn)。 F類（Familial）反應即家族性反應，某些不良反應僅發(fā)生在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個體中。 G類（Genetotoxicity）反應即基因毒性反應，許多藥物能引起人類的基因損傷。 第14頁，共45頁。按機制分類H類（Hypersensitivity）反應即過敏反應，可能是繼A類反應后最常見的不良反應，類別很多。它們不是藥理學所能預測的，也與劑量無關，因此，減少劑量通常不會改善癥狀，必須停藥。 U類（Unclassified）反應即未分類反應，為機制不明的反應。第15頁，共45頁。二、藥品不良反應發(fā)生原因 （一）藥物因素 1、藥理作用一是以治療作用為基礎

7、，如阿托品治療胃腸道痙攣時引起的口干、便秘和散瞳等副反應。這種治療作用和副反應之間并無本質(zhì)區(qū)別，只取決于用藥目的。二是藥物本身獨有的不良反應，如氨基糖苷類的耳、腎毒性。 第16頁，共45頁。藥物因素2、藥物的雜質(zhì)、輔料或添加劑。藥物在生產(chǎn)和貯存中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)和主藥以外的賦形劑、添加劑等，也可引起不良反應。如青霉素過敏反應是由制品中含有的微量青霉烯酸、青霉噻唑酸等聚合物引起 。第17頁，共45頁。藥物因素3、藥物劑型藥物劑型不同，生物利用度有差異，可導致正常劑量的藥物血藥濃度高于或低于治療濃度，產(chǎn)生不良反應或治療失敗。第18頁，共45頁。藥物因素4、給藥方法給藥途徑影響藥物的吸收、分布，也影響

8、藥物發(fā)揮作用的快、慢、強、弱及持續(xù)時間，藥物經(jīng)靜脈直接進入血液循環(huán)，可立即發(fā)生效應，但也較易發(fā)生不良反應。 第19頁，共45頁。（二）機體因素 1、種族。藥物效應具有種族差異如甲基多巴誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的，高加索人較多，而印第安人、非洲人以及中國人則較少。酮康唑引起的肝臟毒性在中國人中的發(fā)生率明顯高于白種人。 第20頁，共45頁。機體因素2、性別。在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比例約為3:2。氯霉素導致的粒細胞缺乏癥，女性比男性高3倍。 第21頁，共45頁。機體因素3、年齡。老年人、兒童對藥物反應與成年人不同。兒童的藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，但藥物作用部

9、位的感受性較高，且易通過血腦屏障等，因此小兒對中樞抑制藥、影響水電解質(zhì)及酸堿平衡的藥物均較敏感。老年人由于肝、腎功能下降，對藥物的代謝降低，血漿蛋白減少，與藥物結(jié)合能力降低，較易發(fā)生不良反應。 第22頁，共45頁。機體因素4、個體差異不同。個體對同一劑量的相同藥物有不同反應，這是正常的“生物學差異”現(xiàn)象。例好水楊酸鈉引起不良反應的劑量在不同個體中相差可達10倍。而苯二氮卓類藥物如舒樂安定在一般催眠劑量時，對大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對個別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。第23頁，共45頁。機體因素5、病理狀態(tài)能影響機體各種功能的改變，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時，口服藥的吸收降低。

10、肝腎功能減退時，藥物半衰期延長，代謝減慢引起藥物作用增強，甚至出現(xiàn)毒性反應。 第24頁，共45頁。機體因素6、血型對藥物不良反應的發(fā)生也有影響，據(jù)報導，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。第25頁，共45頁。機體因素7、病人的營養(yǎng)狀況和飲食習慣。營養(yǎng)不良時，病人對藥物作用較敏感，對ADR的耐受性也差。如異煙肼引起的視神經(jīng)損傷，當處于維生素B6缺乏狀態(tài)時則較正常情況更嚴重。含脂肪的食物，能增加機體對脂溶性藥物的吸收，如可使安定在短時間內(nèi)達到較高血濃度而引起藥物不良反應。第26頁，共45頁。（三）其他因素 1、飲酒。飲酒對藥物作用具有較大的影響。酒能誘導肝臟微粒體酶的活性，使藥酶活性增強，因

11、此在用藥期間飲酒，可能導致藥物代謝增強。酒可促進胰島素和降血糖用藥代謝，引發(fā)嚴重的低血糖和不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)病變，如頭暈、嘔吐，甚至精神錯亂、平衡失調(diào)等。 第27頁，共45頁。其他因素2、飲茶。茶中含有大量鞣酸，能與多種藥物如鐵鹽、鈣鹽、維生素B12、枸櫞酸鉍等藥物中的金屬離子結(jié)合而影響藥物效果。如治療貧血服用硫酸亞鐵片，同時飲茶則治療效果差。 第28頁，共45頁。其他因素3、吸煙。吸煙可以引起外周血管收縮，可能影響藥物吸收。 第29頁，共45頁。三、藥品不良反應的監(jiān)測上報工作 2009年，我國藥品不良反應報告病例總數(shù)達到63萬余份，連續(xù)3年以翻一番的速度增長。中藥不良反應報告病例數(shù)占全部藥品不

12、良反應報告病例總數(shù)的13.3%，其中，中藥注射劑導致的藥品不良反應報告病例占75%。第30頁，共45頁。目前，我國在線注冊的藥品不良反應報告單位達7000家，企業(yè)總數(shù)占到37%，但由企業(yè)上報的藥品不良反應報告病例數(shù)卻僅占報告病例總數(shù)的5%6%，醫(yī)療單位依然是藥品不良反應報告的主體，占報告病例總數(shù)的90%以上。 第31頁，共45頁。（一）藥品不良反應上報的意義 我國新藥臨床試驗分為IIV期，在III期臨床試驗結(jié)束后，新藥可以獲得批準文號即可以進入市場。 第32頁，共45頁。由于上市前藥物臨床試驗病例數(shù)較少，一些發(fā)生頻率較低的不良反應不易發(fā)現(xiàn)，必須積累到足夠的用藥人數(shù)才有機會暴露出來。例如氯霉素引

13、起再生障礙性貧血只有1/30000的發(fā)生率。所以，對藥物使用過程中的不良反應上報應重視，以利于保障人民群眾用藥安全。第33頁，共45頁。（二）藥品不良反應報告的依據(jù) 2004年4月，由國家衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局共同頒布、修訂的藥品不良反應監(jiān)測與報告制度，對藥品不良反應監(jiān)測作出了更為嚴格的規(guī)定，指出“國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應”。第34頁，共45頁。（三）藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu) 我國的藥品不良反應監(jiān)測報告工作由國家食品藥品監(jiān)督管理局主管。監(jiān)測報告系統(tǒng)由國家藥品不良反應監(jiān)測中心、專家咨詢委員會和

14、省級藥品不良反應監(jiān)測中心組成。第35頁，共45頁。（四）報告方法 1、醫(yī)院各科必須指定專（兼）職人員作為上報員，負責本科室使用藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應應當詳細記錄、調(diào)查、分析、評價、處理，并填寫藥品不良反應/事件報告表，及時向藥劑科報告。 第36頁，共45頁。報告方法2、新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應報告該藥品發(fā)生的所有不良反應；上市5年內(nèi)的藥品列為重點監(jiān)測藥品，應報告所有可疑不良反應。上市5年以上的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴重的不良反應。 第37頁，共45頁。報告方法 3、進口藥品自首次獲準進口之日起5年內(nèi)，報告該進口藥品發(fā)生的所有不良反應；滿5年的，報告該進口藥品發(fā)生的新的和嚴重的不良反應。 第38頁，共45頁。（五）報告的作用1、把藥品的不良反應信息及時向臨床醫(yī)生進行反饋，以引起重視。2、為臨床醫(yī)生治療提供用藥參考。第39頁，共45頁。四、分析可評估報告數(shù)量少的原因1、不少醫(yī)務人員對ADR報告中應填寫的各種項目了解不清。 藥學部門有責任進行解釋。第40頁，共45頁。分析可評估報告數(shù)量少的原因2、有些醫(yī)師認為ADR就是醫(yī)療事故，擔心卷入醫(yī)療糾紛而心存顧慮，因此，即使發(fā)現(xiàn)ADR也不愿報告。 第41頁，共45頁。分析可評估報告數(shù)量少的原因3、當患者因不良反應退藥，醫(yī)生填寫ADR報表時，常常敷衍了事，報表缺項嚴重。 第42頁，共45頁。