免疫學(xué)-超敏反應(yīng)課件

1、免疫應(yīng)答的類型：正常的生理性免疫應(yīng)答； 異常的病理性免疫應(yīng)答 超敏反應(yīng)-又叫變態(tài)反應(yīng)。已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原或半抗原所引起的組織損傷或生理功能紊亂。變應(yīng)原-引起超敏反應(yīng)的抗原；可以是完全抗原或半抗原。過(guò)敏體質(zhì)-接觸變應(yīng)原的人群中只有少部分個(gè)體發(fā)生超敏反應(yīng)，多有家族史，臨床上稱之為過(guò)敏體質(zhì)。概述超敏反應(yīng)分型 依據(jù)發(fā)生機(jī)理不同，分4型型超敏反應(yīng)/速發(fā)型型超敏反應(yīng)/細(xì)胞溶解型/細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)/稱免疫復(fù)合物型/血管炎型型超敏反應(yīng)/遲發(fā)型/細(xì)胞介導(dǎo)型體液免疫異常細(xì)胞免疫異常一、概念和特點(diǎn) 第一節(jié) 型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）（一）概念型超敏反應(yīng)：又叫過(guò)敏反應(yīng)。由血清中IgE介導(dǎo)的速發(fā)型超敏反應(yīng)，發(fā)生迅速

2、，有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向。（二）I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)主要的病理性改變是：毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌痙攣，粘膜腺體分泌增加。有明顯個(gè)體差異和遺傳背景以生理功能紊亂為主，通常不發(fā)生組織細(xì)胞損傷。發(fā)生快，消退亦快，為可逆性反應(yīng)。由IgE和IgG4介導(dǎo)，補(bǔ)體不參與此反應(yīng) 變應(yīng)原可通過(guò)呼吸道，消化道，皮膚接觸，注射等途徑進(jìn)入機(jī)體。二、發(fā)生機(jī)制（一）參與物質(zhì)1、變應(yīng)原： 外源性，種類多。主要有吸入性變應(yīng)原：如植物花粉、真菌孢子、粉塵、塵螨等。食入性變應(yīng)原：如動(dòng)物蛋白，食品添加劑、保鮮劑等。藥物或其它化學(xué)物質(zhì)：如藥物、化工染料、化妝品等。其它：如某些酶類等。植物花粉藥物半抗原食物蛋白油漆塑料等變應(yīng)原

3、 2、抗體： 主要是IgE，其次是IgG4 IgE有親細(xì)胞性- IgE同具有IgE Fc受體（FcRI）的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，半衰期延長(zhǎng)。2-8天產(chǎn)生IgE的漿細(xì)胞存在于鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管、胃腸道等粘膜固有層中，這些部位為型超敏反應(yīng)的好發(fā)部位。 過(guò)敏體質(zhì)者產(chǎn)生高水平IgE，同MHC-的某些位點(diǎn)有關(guān)。IgE的產(chǎn)生依賴于IL-43、參與細(xì)胞 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上有大量FcR1，可與IgE Fc牢固結(jié)合。胞漿內(nèi)有大量堿性顆粒，內(nèi)含原發(fā)介質(zhì)和繼發(fā)介質(zhì)。 嗜酸性粒細(xì)胞：負(fù)調(diào)節(jié)作用和致炎作用可直接吞噬肥大細(xì)胞釋放的顆粒，還可釋放一些酶滅活組胺，白三烯，前列腺素等釋放大量致炎因子：PA

4、F，主要堿性蛋白4、生物活性介質(zhì)原發(fā)介質(zhì)：如組胺、肝素、蛋白水解酶和趨化因子等。組胺于變應(yīng)原與IgE結(jié)合后幾秒鐘內(nèi)釋放，迅速發(fā)揮作用，但持續(xù)時(shí)間短暫，即引起型超敏反應(yīng)的速發(fā)相。繼發(fā)介質(zhì)：如白三烯（LTS）、前列腺素（PG）、血小板活化因子（PAF）等。LTS過(guò)去稱慢反應(yīng)物質(zhì)，是肥大細(xì)胞被激活后才生成的，釋放與發(fā)揮作用較緩慢（46小時(shí)），效力持久（12天），這類型超敏反應(yīng)稱為遲發(fā)相，主要見(jiàn)于支氣管哮喘。 （二）發(fā)生過(guò)程 分3個(gè)階段機(jī)體呈致敏狀態(tài)。接觸變應(yīng)原2周后機(jī)體即致敏，維持半年以上，如不再接觸相同變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可消失1、致敏階段： 變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE， IgE以其Fc段固定在肥大細(xì)胞

5、和嗜堿性粒細(xì)胞的FcRI上。2、激發(fā)階段：相同變應(yīng)原再次進(jìn)入處于致敏狀態(tài)的機(jī)體時(shí)，與致敏細(xì)胞上的IgE結(jié)合，細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì) 需要結(jié)合2個(gè)或以上相鄰的IgE，要求變應(yīng)原兩價(jià)或多價(jià)3、 效應(yīng)階段：介質(zhì)作用于靶器官和組織， 引起病理變化。平滑肌收縮，尤其是氣管，支氣管，胃腸道平滑肌小血管擴(kuò)張，CAP通透性增加，血漿外滲，局部水 腫，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。粘膜腺體分泌增加I型超敏反應(yīng)的基本過(guò)程I型超敏反應(yīng)2種表現(xiàn)形式遲發(fā)相反應(yīng)-接觸變應(yīng)原后2-8小時(shí)內(nèi)發(fā)生，持續(xù) 1-2天或更長(zhǎng)。 -繼發(fā)介質(zhì)速發(fā)相反應(yīng)-接觸變應(yīng)原后幾分鐘內(nèi)發(fā)生， 持續(xù)30-60 分鐘 -原發(fā)介質(zhì) 三、臨床常見(jiàn)疾病（一）過(guò)敏性休克

6、 藥物過(guò)敏性休克： 青霉素過(guò)敏常見(jiàn)。致敏機(jī)體再次注射青霉素后，幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)胸悶、氣急、呼吸困難，冷汗、面色蒼白、血壓下降等癥狀。嚴(yán)重者過(guò)敏性休克而死亡。注意：初次注射青霉素也可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。原因是曾經(jīng)接觸過(guò)青霉素成分。 普魯卡因，鏈霉素，磺胺類，臟器制劑也可引 起藥物過(guò)敏性休克初次注射青霉素 青霉噻唑醛酸 青霉烯酸 青霉噻唑醛酸組織蛋白 青霉烯酸組織蛋白 組織蛋白 （完全抗原） （完全抗原） 分解 麻醉劑過(guò)敏在口腔臨床中常用的局部麻醉劑有：普魯卡因，利多卡因，甲哌卡因，阿替卡因等。 必蘭（阿替卡因腎上腺素注射液）作為最新一代的局部麻醉藥物，它的成分是含有1/10萬(wàn)腎上腺素的鹽酸阿替卡因，毒性最

7、小，其局部的滲透能力優(yōu)于的其他種麻醉藥物，起效快，麻效持續(xù)時(shí)間適宜，對(duì)于一些其他麻醉效果不理想的牙齒采用必蘭進(jìn)行麻醉，能夠收到良好的效果。但也有引起過(guò)敏性休克的報(bào)告。病人感頭昏氣悶、眩暈眼花、面色蒼白、口腔干燥，或出現(xiàn)驚恐、興奮、多語(yǔ)、幻想和精神錯(cuò)亂，重癥者可能有瞳孔散大、脈搏微弱、血壓下降、呼吸淺而不規(guī)則等。 血清過(guò)敏性休克： 臨床上再次給患者注射破傷風(fēng)抗毒素，白喉抗毒素等動(dòng)物免疫血清治療或預(yù)防時(shí)，可引起過(guò)敏性休克。（四）皮膚過(guò)敏反應(yīng) 食物，藥物，花粉，腸道寄生蟲等 可引起蕁麻疹、 濕疹（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng) 吸入花粉，塵螨，動(dòng)物皮屑等可引起過(guò)敏性鼻炎或支氣管哮喘。有速發(fā)相反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng)2種

8、。（三）消化道過(guò)敏反應(yīng) 魚，蝦引起惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等花粉哮喘過(guò)敏鼻炎皮膚濕疹皮膚風(fēng)疹2個(gè)方面： 查出變應(yīng)原，避免再次接觸 根據(jù)反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程， 有針對(duì)性地干擾某些環(huán)節(jié)（一）查找變應(yīng)原，避免再次接觸四、防治原則方法是：詢問(wèn)病史和直接皮膚試驗(yàn) 1、青霉素皮試 2、異種動(dòng)物免疫血清皮試 3、花粉，塵螨等浸液可用上述方法0.1ml含10-50單位青霉素注入前臂屈側(cè)皮內(nèi)，20分鐘后觀察結(jié)果。有下述情況之一者為陽(yáng)性。 注射局部出現(xiàn)紅暈或水腫，直徑超過(guò)1厘米 無(wú)紅腫但注射處有癢感 全身有不適反應(yīng)0.1ml 1：1001：1000稀釋的動(dòng)物血清，方法同上Skin test for allergy 異

9、種免疫血清脫敏注射法：在注射抗毒素血清時(shí)，如遇皮試陽(yáng)性者（+），可采用小劑量、短時(shí)間、連續(xù)多次注射的方法 特異性變應(yīng)原減敏療法： 小劑量變應(yīng)原間隔一周，多次反復(fù)皮下注射可防止疾病復(fù)發(fā)。用于外源性哮喘及蕁麻疹治療變應(yīng)原多次反復(fù)注射，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgG，它與再次進(jìn)入的變應(yīng)原結(jié)合，阻斷了變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合，阻止了型超敏反應(yīng)的發(fā)生微量變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合，釋放少量生物活性介質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，并能被機(jī)體及時(shí)滅活。短時(shí)間連續(xù)多次注射耗竭了致敏靶細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的顆粒，機(jī)體處于暫時(shí)的脫敏狀態(tài)。（二）脫敏注射和減敏療法（三）藥物治療 用藥物切斷或干擾超敏反應(yīng)的某些

10、環(huán)節(jié)，防止或 減輕反應(yīng)。 抑制生物活性介質(zhì)釋放 生物活性介質(zhì)拮抗藥物 改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性色甘酸二鈉可穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止其脫顆粒，防治過(guò)敏性鼻炎和支氣管哮喘。腎上腺素和異丙腎上腺素能增加cAMP合成，甲基黃嘌呤和氨茶堿能阻止cAMP分解，故它們均能抑制組胺等介質(zhì)的釋放苯海拉明，撲爾敏，異丙嗪可競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞膜上的組胺受體腎上腺素，麻黃素可解除支氣管平滑肌痙攣。葡萄糖酸鈣，Vc可緩解痙攣，降低cap通透性，減少滲出。腎上腺素能收縮小血管和cap，可搶救過(guò)敏性休克（四）免疫新療法：針對(duì)IgE產(chǎn)生的環(huán)節(jié)進(jìn)行拮抗。第二節(jié) 型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）一、概念型超敏反應(yīng)：指IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的相應(yīng)

11、抗原或半抗原作用，在補(bǔ)體系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞的參與下，造成靶細(xì)胞損傷的超敏反應(yīng)。自身抗原：宿主細(xì)胞受某些因素作用，自身抗原性發(fā)生改變，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體外來(lái)抗原或半抗原吸附在宿主細(xì)胞上： 某些化學(xué)物質(zhì)（如藥物）進(jìn)入機(jī)體，同宿主細(xì)胞結(jié)合，形成完全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體 1、靶細(xì)胞表面的變應(yīng)原和相應(yīng)抗體： 宿主細(xì)胞固有抗原：血型抗原+來(lái)自同種異 體的針對(duì)該抗原的抗體二、發(fā)生機(jī)制 宿主細(xì)胞表面的變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體并與之結(jié)合或宿主細(xì)胞與來(lái)自同種異體的抗體結(jié)合2、過(guò)程通過(guò)3個(gè)途徑損傷靶細(xì)胞：活化補(bǔ)體 免疫調(diào)理 ADCC慢性反應(yīng)反復(fù)輸入異型HLA 血，誘發(fā)受體體內(nèi)產(chǎn)生抗WBC和抗PLT的抗體，導(dǎo)致

12、受體的WBC和PLT破壞。（三）臨床疾病1、輸血反應(yīng)急性溶血-異型輸血時(shí)，受體體內(nèi)的天然ABO血型抗體（IgM類）同供體的RBC結(jié)合，活化補(bǔ)體，致使供體的RBC溶解。 ABO血型不合： 母親致敏方式同上，產(chǎn)生IgG類抗體 多見(jiàn)于：母親O型，胎兒A型或B型2、新生兒溶血癥Rh血型不合 母親Rh- ：第一胎：胎兒Rh+，分娩時(shí)胎兒RBC進(jìn)入母體，母體內(nèi)產(chǎn)生抗Rh抗體（IgG） 第二胎：胎兒Rh+，母體抗Rh抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胎兒RBC溶解3、免疫性血細(xì)胞減少癥 應(yīng)用某些藥物或因病原微生物感染，可通過(guò)型超敏反應(yīng)機(jī)制造成血細(xì)胞破壞，出現(xiàn)溶血性貧血，粒細(xì)胞減少癥或血小板減少性紫癜。 對(duì)氨基水

13、楊酸引起溶貧，奎尼丁，磺胺引起粒細(xì)胞減少，苯海拉明引起血小板減少；流感誘發(fā)溶貧。4、抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎某些乙型溶血性鏈球菌M蛋白與人類腎小球基底膜、心肌細(xì)胞有共同抗原，故鏈球菌感染后產(chǎn)生的抗M蛋白抗體可與腎小球基底膜、心肌細(xì)胞發(fā)生交叉反應(yīng)，引起抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎。6、甲亢（細(xì)胞功能亢進(jìn)型） 患者血清中有自身抗體（ IgG類），可與甲狀腺細(xì)胞表面的促甲狀腺激素受體結(jié)合，刺激甲狀腺激素分泌，致甲亢。5、肺-腎綜合征 病毒感染或吸入有機(jī)溶劑造成肺組織損傷，誘發(fā)自身抗體（針對(duì)肺泡壁基底膜）。該抗體通過(guò)交叉反應(yīng)損傷腎小球（腎小球基底膜有共同抗原）。臨床表現(xiàn)：咯血，貧血，肺

14、出血，進(jìn)行性腎衰，尿毒癥。 變應(yīng)原同體內(nèi)相應(yīng)抗體（IgG，IgM）結(jié)合成免疫復(fù)合物。如果這種免疫復(fù)合物不能被機(jī)體清除，將可能沉積在腎小球基底膜、血管膜、皮膚或滑膜等組織中，活化補(bǔ)體，產(chǎn)生過(guò)敏毒素等炎癥介質(zhì)，在中性粒細(xì)胞、血小板和M的參與下導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）一、概念二、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過(guò)排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀中等大小免疫復(fù)合物形成的影響因素3、IC沉積與分子大小、溶解度、局部解剖學(xué)特征、血液動(dòng)力學(xué)特征有關(guān)。1

15、、抗原物質(zhì)在體內(nèi)持續(xù)存在2、抗原與抗體的比例及抗原的性質(zhì)顆粒性抗原、二者比例合適：大分子不溶性IC可溶性抗原，量過(guò)剩，形成小分子可溶性IC可溶性抗原抗原略多于抗體，形成中等大小可溶性IC（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1、血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR激活補(bǔ)體C3a/C5a，C3b血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化組胺類炎性介質(zhì)2、局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心肌等（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1、補(bǔ)體的作用2、中性粒細(xì)胞3、血小板的作用產(chǎn)生過(guò)敏

16、毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細(xì)胞局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變免疫復(fù)合物嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞血小板血管活性介質(zhì)免疫復(fù)合物沉淀微血栓形成組織損傷三、臨床常見(jiàn)的III型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病Arthus反應(yīng)類Arthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡人類局部免疫復(fù)合物病（類Arthus反應(yīng)）: 給病人多次注射胰島素或生長(zhǎng)激素等藥物時(shí)，在注射局部也可出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)。1、局部免疫復(fù)合物病變應(yīng)原在入侵局部與機(jī)

17、體內(nèi)已存在的抗體結(jié)合形成IC,致局部病變.Arthus反應(yīng): 1903年由Arthus發(fā)現(xiàn)。家兔皮下多次注射馬血清后，表現(xiàn)為注射部位皮膚紅腫、出血、甚至壞死。Arthus reactionArthus reactionType-IIWeal & flare reactionType-I2、全身免疫復(fù)合物病 由血流中循環(huán)IC所致 血清病: 初次接受大劑量異種動(dòng)物免疫血清治療后,在7-14天，有的人可出現(xiàn)局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等癥狀。體內(nèi)產(chǎn)生抗異種動(dòng)物血清抗體，與殘留的動(dòng)物血清結(jié)合，IC沉積，致病，可自行恢復(fù)感染后腎小球腎炎: 多發(fā)生在鏈球菌感染后2-3周，少數(shù)患者可發(fā)生急性腎

18、小球腎炎。鏈球菌胞壁抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合成IC，沉積于腎小球基底膜，致腎小球損傷。葡萄球菌，肺炎球菌，病毒也有類似作用Serum sickness類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎： 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬自身免疫病，病因未明，但有IC參與，抗自身變性IgG 的抗體(叫類風(fēng)濕因子，RF)+變性IgG，IC沉積于關(guān)節(jié)滑膜，引起關(guān)節(jié)炎。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) ： SLE屬自身免疫病，病因未明，但有IC參與SLE。 多種抗核抗體+循環(huán)中的核抗原，IC沉積于腎小球、關(guān)節(jié)、皮膚和其它器官的毛細(xì)血管壁RA 患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫復(fù)合物在 SLE 患者皮下沉積第四節(jié) 型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型)一、概念和特點(diǎn) 概念：機(jī)體受抗原

19、刺激后，由局部致敏的TH1和Tc引起的以巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)或變性壞死為主要特征的炎癥反應(yīng)。 變應(yīng)原主要是：胞內(nèi)寄生菌(結(jié)核,麻風(fēng)桿菌)、寄生蟲、某些真菌(白念)、病毒(HBV)、化學(xué)物質(zhì)(油漆、染料)。特點(diǎn)：（1）發(fā)生慢；（2）由T細(xì)胞介導(dǎo)；（3）多在變應(yīng)原進(jìn)入的局部；（4）組織學(xué)變化以單個(gè)核浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)。二、發(fā)生機(jī)制 1、 T細(xì)胞致敏 進(jìn)入機(jī)體的變應(yīng)原經(jīng)APC加工處理，以抗原肽-MHC/復(fù)合物的形式刺激CD4+TH1和CD8+Tc增殖、分化、成熟為致敏T細(xì)胞， 此階段要1-2周。 2、致敏T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng) TH1的作用: 變應(yīng)原再次刺激TH1后， TH1釋放TNF-、 IFN-、 IL-3等造成炎癥反應(yīng)-單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，組織損傷 Tc的作用: 帶有變應(yīng)原的靶細(xì)胞被Tc識(shí)別，Tc釋放穿孔素、