苯佐卡因的合成與表征開題報告

1、苯佐卡因的合成與表征開題報告1選題的背景、意義苯佐卡因(Benzocaine),學名對氨基苯甲酸乙酯,一種白色針狀晶體,分子量為153,熔點為92,易溶于水、乙醇,不溶于乙醚。主要用于醫(yī)藥、塑料和涂料等生產中。苯佐卡因具有麻醉作用,以此為基礎可以合成奧索仿(Orthoform)、奧索卡因(Orthocaine)和新奧索仿(New Orthoform)等麻醉藥物,自此引導后來又合成了許多優(yōu)良的對氨基苯甲酸酯類的局部麻醉藥,象普魯卡因和許多普魯卡因的類似物1。1895年索爾科斯基（salkowski）首先合成苯佐卡因，是人類合成的第一個麻醉藥。人類從此擺脫了麻醉藥依賴天然植物的歷史。目前英國、美國

2、、德國、比利時、日本、中國藥典均有收載。我國1959年上海中華制藥廠投產，產地有北京市、江蘇、安徽等省。國內有制成散劑、軟膏、栓劑，國外制劑品種較多，主要用于口腔殺菌、潰瘍、咽喉止疼止癢，其中以含片、噴霧劑、耳用制劑品種較多。1984年美國藥物索引收載苯佐卡因試劑達104種之多，并且美國藥典還收載有單復方凝膠、軟膏、霜劑、表面溶液劑，而我國這方面品種還沒有。苯佐卡因療效確切，安全有效，因而得到廣泛的使用，中國藥品把它列為我國第一批非處方藥。苯佐卡因的開發(fā)需要進一步加強，合成方案需要進一步完善，使其有望成為有特色的，能較快投入市場的拳頭產品，苯佐卡因的市場前景非常廣闊。2相關研究的最新成果及動態(tài)

3、苯佐卡因作用的特點適用于口腔科2，如美國Beutlich生產的“Hurricaine”是以水溶性聚乙二醇為基質，含20苯佐卡因的軟膏，主要用于口腔科注射前局部麻醉和牙結石、牙齦手術前的麻醉止痛；Armour生產“AAA氣霧劑，含苯佐卡因15，氯化芐基十六烷基二甲基胺.0413，用于治療由寒冷、滴鼻后和其他刺激所引起的咽喉痛，口腔潰瘍及口腔咽喉的輕度感染；英國ICI的“復方洗必泰片”(Hibitaneantiseptic)含鹽酸洗必泰5mg，苯佐卡因2mg，治療口腔和咽喉感染，緩解咽喉痛和喉炎，防止扁桃體切除術和牙科手術后的繼發(fā)性感染。與國外相比，苯佐卡因在我國的使用范圍是非常狹窄的，僅僅在一些

4、外用軟膏中作為止癢成份，因此它的作用特點沒有得到充分的發(fā)揮。苯佐卡因的制備，有從甲基苯胺出發(fā)，有從對硝基苯甲酸出發(fā)，亦有從甲苯出發(fā)。當前國內廠家生產的苯佐卡因大部分都以對硝基苯甲酸和乙醇為原料，經酯化及還原反應制備。因酯化反應的催化劑不同和還原反應的方法不同，有不同的制備方案。若按催化劑來分類，生產苯佐卡因的方法有以下幾類：直接酯化法；亞胺鹽催化法；固液相轉移催化劑法；酯交換法；濃硫酸催化合成法；目前工業(yè)上大多采用濃硫酸作催化劑，合成對硝基苯甲酸乙酯，雖價格低廉，催化活性高，但反應復雜，副產物多，后續(xù)處理麻煩，產品色澤較深，并且濃硫酸對設備腐蝕嚴重，有廢酸排放造成環(huán)境污染。若按還原方法來分類，

5、生產苯佐卡因的方法有以下幾種：催化加氫法；金屬和酸還原法；電解還原法用硫化的硼氫化鈉還原法；另外還有人提出用鈦的氯化物還原、過渡金屬氯化物還原等方法，但這些方法生產苯佐卡因存在著產率低，反應條件苛刻，還原劑昂貴，后處理困難等缺點。2.1酯化研究進展近年來研究的新方法主要有：2.1.1有機磷?；锎呋ㄉ陽|升等3報道以氯磷酸二乙酯為催化劑，合成對硝基苯甲酸乙酯。酸醇摩爾比為1：4，回流反應1.5h，酯產率接近100，產物含量達99.77，反應后處理簡單。2.1.2復合固體超強酸催化法林勁柱4以復合固體超強酸TiO2/SO42-A12O3為催化劑合成對硝基苯甲酸乙酯，酸醇摩爾比1:5，反應時間2h

6、，催化劑用量4%，收率可達97.6%。2.1.2高壓微波催化法隆金橋等5以一水合硫酸氫鈉為催化劑，利用高壓微波技術，快速合成對硝基苯甲酸乙酯，以2.09對硝基苯甲酸為準，醇酸物質的量比為4：1，催化劑用量1.09，微波時間9min，微波功率522w，產率達97.8。2.1.3苯磺酸催化法周虹屏等6以苯磺酸為催化劑合成對硝基苯甲酸乙酯，催化劑價廉易得、性質安全穩(wěn)定，以0.025mol對硝基苯甲酸為準，n(對硝基苯甲酸)：n(乙醇)=1:4，催化劑用量為1.29，反應4h，反應溫度7882，酯產率達98.6。2.1.4超聲波輻射法20世紀20年代在美國普林斯頓大學化學實驗室發(fā)現(xiàn)超聲波有加速化學反應的作用，20世紀80年代中期超聲波在化學中的應用研究迅速發(fā)展，超聲波在有機化學中已被應用于氧化反應、還原反應、加成反應、縮聚反應等，幾乎涉及有機化學的各個領域7，超聲波化學方法被認為是綠色化學。超聲波作為一種新的能量形式用于有機化學反應，不僅使很多以往不能進行的反應得以順利進行，而且它作為一種方便、迅速、有效、安全的合成技術大大