藥劑學(xué)膜劑課件

1、藥劑學(xué)膜劑課件本章學(xué)習(xí)要求掌握膜劑的概念、特點(diǎn)熟悉膜劑的制備工藝和貯藏方法掌握膜劑的各項檢查了解成膜材料概述概念：膜劑（fimls）系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。用途：膜劑可適用于口服、舌下、眼結(jié)膜囊、口腔、陰道、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面等各種途徑和方法給藥。膜劑的組成主藥 0-70% 成膜材料（ PVA 、 PVP 、 EVA 等） 30-100% 增塑劑（甘油、山梨醇等） 0-20% 表面活性劑（聚山梨酯 -80 、十二烷基硫酸鈉、 豆磷脂等） 1-2% 填充劑（ CaCO3 、 SiO2 、淀粉、糊精等） 0-20% 著色劑（ TiO2 、色素等） 0-2

2、%脫膜劑（液體石蠟、甘油、硬脂酸、 聚山梨酯 -80 等） 適量 成膜材料天然高分子化合物：明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂、海藻酸、玉米朊、纖維素等，多數(shù)可降解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，常與其他成膜材料合用。 合成高分子化合物： 聚乙烯醇（PVA）： 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA） 聚丙烯類，如甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙 烯酸共聚物 纖維素類，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、 乙基纖維素（EC）、甲基纖維素、聚乙烯醇（ PVA ） 系白色或淡黃色粉末狀顆粒，是由醋酸乙烯在甲醇溶劑中進(jìn)行聚合反應(yīng)生成聚醋酸乙烯，然后再與甲醇發(fā)生醇解反應(yīng)而得。其性質(zhì)主要由其聚合度（或稱相對分子量）和醇解

3、度（降解的程度）來決定。相對分子量越大，水溶性越差，水溶液的黏度就大，成膜性能好。目前國內(nèi)使用的 PVA 以 05-88 和 17-88 兩種規(guī)格為多（前面一組數(shù)字 X100 表示的是聚合度，即 500 和 1700 ；后面表示的是醇解度 88% ）。這兩種規(guī)格均能溶于水，兩者比較，前者聚合度小，則水溶性大而柔韌性差；后者聚合度大，則水溶性小而柔韌性好。若兩者以適當(dāng)?shù)谋壤ㄈ?1 ： 3 ）混合則能制得很好的膜劑。 PVA 的特點(diǎn)PVA 的特點(diǎn)是毒性和刺激性都很小，其水溶液對眼組織不僅無刺激性，還是一種良好的眼球潤濕劑，能在角膜表面形成保護(hù)膜，而且不會影響角膜的生理活性，不影響視力，不易被微生

4、物破壞，也不易長霉菌，口服后在消化道很少吸收， 48 小時后 80% 的 PVA 隨大便排出體外。是目前國內(nèi)最為常用的成膜材料，適用于制成各種途徑應(yīng)用的膜劑。 聚乙烯吡咯烷酮（ PVP ） 本品為白色或淡黃色粉末，是一種新型高分子表面活性劑，它具有優(yōu)良的溶解性、生物相容性、低毒性、成膜性及高分子表面活性、膠體保護(hù)能力和與許多化合物的復(fù)合能力，是性能優(yōu)異、用途廣泛的水溶性高分子化合物，對酸、鹽及熱較穩(wěn)定，無毒、無刺激性，其水溶液粘度隨著分子量的增加而提高，有著廣泛的用途。 乙烯 - 醋酸乙烯共聚物（ EVA ） 本品是典型的無規(guī)高分子化合物，為水不溶性化合物，結(jié)晶性較小，極性和柔韌性較高。它在加

5、熱熔融時具有良好的浸潤性，在冷卻固化時具有良好的撓曲性、抗拉強(qiáng)度和柔韌性。 成膜材料的條件 1 、必須生理惰性，無毒性、刺激性，不干擾機(jī)體的防衛(wèi)和免疫機(jī)能，外用應(yīng)不妨礙組織的愈合過程，不過敏，能被機(jī)體代謝或排泄，長期應(yīng)用無致畸、致癌等有害作用。 2 、性質(zhì)穩(wěn)定，無不適臭味，不影響藥物的療效，同時不干擾藥物的含量測定。 3 、有良好的成膜、脫膜性能，制成的膜具有一定的抗拉強(qiáng)度和柔韌性。 4 、根據(jù)膜劑的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐漸降解、吸收或排泄；如用于外用則應(yīng)能迅速、完全釋放藥物。 5 、來源豐富，價格低廉。 制膜方法：勻漿制膜法熱塑制膜法復(fù)合制膜法勻漿制膜法

6、 又稱流涎法、涂膜法。是目前國內(nèi)制備膜劑常用的方法。系將成膜材料溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲袨V過，與藥物溶液或細(xì)粉及附加劑充分混合成藥漿（必要時放置一段時間以除氣泡），然后用涂膜機(jī)涂膜成所需要的厚度，烘干后根據(jù)主藥含量計算出單位劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格，包裝即得。制膜流程簡述將PVA溶于適當(dāng)溶劑加入粉碎的主藥攪拌加入各個其他成分水浴脫氣泡在玻璃平板上涂脫膜劑鋪板，烘干即可熱塑制膜法 系將藥物細(xì)粉和成膜材料如 EVA 顆粒相混合，用橡皮滾筒混煉，熱壓成膜，隨即冷卻，脫膜即得?；?qū)崛鄣某赡げ牧先缇廴樗岬龋跓崛蹱顟B(tài)下加入藥物細(xì)粉，使其溶解或均勻混合，在冷卻過程中成膜。本法的特點(diǎn)是可以不用或少用溶劑，

7、機(jī)械生產(chǎn)效率高。 復(fù)合制膜法 以不溶性的熱塑性成膜材料如 EVA 為外膜，分別制成具有凹穴的膜帶，另將水溶性的成膜材料如 PVA 用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜，剪切成單位劑量大小的小塊，置于 EVA 的兩層膜帶中，熱封即得。此法一般用來制備緩控釋膜劑。 制膜要求膜劑應(yīng)在清潔、避菌的環(huán)境中配制，注意防止微生物的污染。所用的器具須用適當(dāng)?shù)姆椒ㄇ鍧?、滅菌。眼膜宜在超凈工作臺配制，成品不得檢出綠膿桿菌及金黃色葡萄球菌。 膜劑的釋藥原理及影響釋藥速度的因素 ( 一 ) 溶解度 ( 二 ) 分配系數(shù) ( 三 ) 擴(kuò)散系數(shù) ( 四 ) 藥物量與膜厚度 ( 一 ) 溶解度 藥物的溶解度包括藥物在成膜材料中的溶解

8、度和在釋放介質(zhì)中的溶解度。在膜劑中藥物在不溶性成膜材料中的釋放過程可分為幾個階段： 藥物分子從晶格中解脫出來； 解脫出來的藥物分子進(jìn)入成膜材料的結(jié)構(gòu)中，并通過膜向膜外擴(kuò)散； 藥物進(jìn)入膜周圍的釋放介質(zhì)中。所以藥物在成膜材料中的溶解度控制著藥物的釋放速度，藥物在成膜材料中的溶解度越大，釋放速度也快。為了增加藥物的溶解度，可在難溶性材料中摻入不同的水溶性成分如PVP等。水溶性成分的加入可明顯增加藥物的穿透。同一組成的膜，藥物的穿透率與水溶性成分的比例成正比。 藥物在釋放介質(zhì)中的溶解度也影響藥物的釋放速度，通常藥物在釋放介質(zhì)中的溶解度增大，釋放速度也大。 ( 二 ) 分配系數(shù) 分配系數(shù)大小也影響藥物的

9、釋放速度。分配系數(shù)等于藥物在釋放介質(zhì)中的溶解度與藥物在成膜材料中的溶解度之比。用公式表示如下： K Cs/Cp K為分配系數(shù)，Cs為藥物在釋放介質(zhì)中的溶解度， Cp 為藥物在成膜材料中的溶解度。當(dāng)成膜材料為不溶性聚合物，分配系數(shù)很小時，藥物的釋放為零級釋放，即釋放速度保持不變，這時分配系數(shù)與釋放速度是直線關(guān)系。當(dāng)分配系數(shù)增大并超過一定值時，則藥物的釋放速度與分配系數(shù)無關(guān)，分配系數(shù)變化不影響藥物的釋放速度，而藥物的釋放速度只決定于擴(kuò)散系數(shù)。藥物的分配系數(shù)與其結(jié)構(gòu)有關(guān)。因此，制備膜劑時，成膜材料可根據(jù)臨床對釋放量和釋放速度的要求，結(jié)合分配系數(shù)加以選擇。 ( 三 ) 擴(kuò)散系數(shù) 藥物的擴(kuò)散系數(shù)指兩方面

10、而言，一是指在成膜材料中的擴(kuò)散系數(shù)，一是指在釋放介質(zhì)中的擴(kuò)散系數(shù)。藥物在不溶性成膜材料中的擴(kuò)散速度，決定于藥物在膜表面的濃度和膜內(nèi)部的濃度差，這是擴(kuò)散的動力，也決定于藥物分子量大小和擴(kuò)散系數(shù)。擴(kuò)散系數(shù)大小與成膜材料的種類有關(guān)，又與成膜材料中加入的交聯(lián)劑、增塑劑及溶劑有關(guān)。交聯(lián)劑和增塑劑能導(dǎo)致膜劑的孔隙率降低，結(jié)果降低了擴(kuò)散系數(shù)。有些填充劑還可以吸附藥物使擴(kuò)散速度降低。藥物的分子量或分子體積增大，擴(kuò)散系數(shù)減小，但據(jù)藥物通過微孔擴(kuò)散的情況，如果藥物的分子體積太大就有可能不易透過膜。藥物分子在釋放介質(zhì)中的擴(kuò)散系數(shù)大小也與釋放介質(zhì)的粘度有關(guān)。 ( 四 ) 藥物量與膜厚度 制備膜劑時，加入藥物量多少直接

11、影響藥物的釋放速度。釋放速度隨膜劑中的藥物量的增加而增加。因此增加膜劑中的藥物量能改變藥物釋放速度，也改變藥物治療所維持的時間。 膜劑的厚度對藥物的釋放速度也有影響。根據(jù)擴(kuò)散定律，擴(kuò)散速度與膜的厚度成反比。增加膜劑的厚度，可使藥物分子擴(kuò)散途徑增加，因此釋藥速度變慢。膜劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定一、成膜材料及其輔料應(yīng)無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用。常用的成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸樹脂類、纖維素類及其他天然高分子材料。二、藥物如為水溶性，應(yīng)與成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如為不溶性藥物，應(yīng)粉碎成極細(xì)粉，并與成膜材料等混合均勻。三、膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯

12、氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。四、膜劑所用的包裝材料應(yīng)無毒性、易于防止污染、方便使用，并不能與藥物或成膜材料發(fā)生理化作用。五、除另有規(guī)定外，膜劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。膜劑的優(yōu)點(diǎn)1、無粉末飛揚(yáng)；2、成膜材料用量少；3、含量準(zhǔn)確；4、穩(wěn)定性好、配伍變化少；5、吸收快，也可控釋；缺點(diǎn)：載藥量小，適用于小劑量藥物膜劑的舉例 復(fù)方慶大霉素膜 ( 口腔潰瘍膜號 ) 【處方】硫酸慶大霉素80萬單位 醋酸強(qiáng)的松 1.6 g 魚肝油鹽酸丁卡因 2.8g 羧甲基纖維素鈉 14.8g PVAl7-88 33.2g 甘油 20g 聚山梨酯 80 40g 淀粉 40g 糖精鈉 0.

13、4g 蒸餾水 1000ml 【 制法 】 1、取羧甲基纖維素鈉加適量水浸泡，放置過夜，制成膠漿，取醋酸強(qiáng)的松、聚山梨酯 80 、魚肝油研磨混勻，加入膠漿中。 2、另取 PVA ，加適量水浸泡，置水浴上加熱溶解，制成膠漿； 3、再取鹽酸丁卡因、糖精鈉溶于水，加入甘油和硫酸慶大霉素混勻，加入此膠漿中。 4、將上述兩種膠漿混勻，加入用水濕潤的淀粉，加水至足量，攪勻。 5、涂于120002的玻璃板上，控制膜厚度， 6、自然干燥后，脫膜，切成4x52的面積小塊，裝塑料袋密封即得。 【 注 】 聚乙烯醇使用前要預(yù)先用 85 的乙醇浸泡處理，干燥后使用。 成膜材料檢驗項目 除另有規(guī)定外，膜劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查?！局亓坎町悺俊疚⑸锵薅取恐亓坎町愓障率龇椒z查，應(yīng)符合規(guī)定檢查法 除另有規(guī)定外，取膜片20片，精密稱定總重量，求得平均重量，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量相比較，超出重量差異限度的膜片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。凡進(jìn)行含量均勻度檢查的膜劑，一般不再進(jìn)行重量差異