移植免疫課件

1、第二十三章移植免疫安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院第1頁，共26頁。移植是末期組織器官功能衰竭的根治性手段。受者對移植物的排斥是移植成功的主要障礙。二個(gè)重要概念： 供者（donor) 受者（recipient） 移植的分類： 自體移植（autograft） 同種同基因移植（syngraft） 同種異基因移植（allograft） 異種移植（xenograft）第2頁，共26頁。第一節(jié) 同種異型排斥反應(yīng)的識別機(jī)制同種異基因移植，又稱同種異體移植， 是臨床上最常見的移植類型。本質(zhì)：受者的T細(xì)胞介導(dǎo)的、針對移植抗原的免疫應(yīng)答。這一免疫應(yīng)答是通過受者T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體，識別移植物細(xì)胞表面的同種異型抗原引發(fā)的。第

2、3頁，共26頁。一、同種異型排斥反應(yīng)的特點(diǎn)（一）機(jī)體針對同種異型抗原的應(yīng)答特點(diǎn)1、識別自我和異己的特性2、免疫記憶特性3、免疫記憶為供者抗原特異性第4頁，共26頁。主要是：移植物細(xì)胞表面的MHC分子 其他：次要組織相容性抗原 （二）同種異型移植排斥反應(yīng)的靶抗原（三）同種異型移植排斥反應(yīng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)主要是受者T細(xì)胞介導(dǎo)的第5頁，共26頁。二、同種異型抗原的識別機(jī)制第6頁，共26頁。（一）直接識別機(jī)制受者T細(xì)胞直接識別移植物上的完整的同種異型MHC分子復(fù)合物機(jī)制：1、TCR識別抗原肽的分子基礎(chǔ)： TCR識別抗原肽MHC分子復(fù)合物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)2、TCR識別的交叉反應(yīng)性第7頁，共26頁。第8頁，共2

3、6頁。（二）間接識別機(jī)制受者T細(xì)胞，識別經(jīng)過受者APC加工處理來源于供者的MHC分子肽分子與受者M(jìn)HC分子復(fù)合物。第9頁，共26頁。第10頁，共26頁。第二節(jié) 同種異基因移植排斥反應(yīng)的 類型及其效應(yīng)機(jī)制一、宿主抗移植物反應(yīng)（一）其反應(yīng)類型根據(jù)發(fā)生快慢及病理變化特點(diǎn)分為：1、超急排斥2、急性排斥（急性體液排斥、急性細(xì)胞性排斥）3慢性排斥第11頁，共26頁。（二）效應(yīng)機(jī)制 1、 CD4+細(xì)胞活化 遲發(fā)型超敏反應(yīng) 2、 CD8+CTL的直接殺傷 3、 Ag.Ab+C 型超敏反應(yīng)第12頁，共26頁。第13頁，共26頁。二、移植物抗宿主反應(yīng)移植物中同種異型反應(yīng)性淋巴細(xì)胞（主要是T細(xì)胞）識別宿主同種異型組

4、織抗原而發(fā)生的一種排斥反應(yīng)，其臨床病理特點(diǎn)為：患者出現(xiàn)皮膚、肝臟、腸道上皮細(xì)胞壞死，嚴(yán)重者可致命，且一旦發(fā)生，一般難以逆轉(zhuǎn)。第14頁，共26頁。目前的防治措施包括：1、尋求與受者M(jìn)HC（人類的又稱HLA）相配的供者或器官，以減少移植物的同種異型抗原性；2、使用免疫抑制劑，以抑制受者的免疫反應(yīng)；3、誘導(dǎo)受者對供者移植抗原的特異性耐受。第三節(jié) 同種異基因移植的防治第15頁，共26頁。一、選擇組織型別相配的供者1、ABO血型抗原配型2、HLA抗原配型HLA I類基因配型HLA II類基因配型第16頁，共26頁。二、免疫抑制藥物的應(yīng)用（一）免疫抑制劑1、環(huán)孢菌素A（cyclosporin,CsA）2、

5、FK5063、雷帕霉素（rapamycin)4、麥考酚酸酯（mycophenolate mofetil ,MMF）第17頁，共26頁。第18頁，共26頁。（二）生物制劑 抗CD3抗體（三）其他第19頁，共26頁。三、誘導(dǎo)移植耐受誘導(dǎo)對移植物的特異性耐受是解決排斥的最理想方法。目前下處于臨床前或臨床試驗(yàn)階段的新的耐受方案：第20頁，共26頁。1、給受者輸入大劑量的根據(jù)供者M(jìn)HC分子多態(tài)區(qū)順序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以誘導(dǎo)特異性T細(xì)胞凋亡；2、給受者輸入大劑量的可溶性CTLA4以阻斷移植細(xì)胞的B7家庭分子與受者T細(xì)胞CD28分子相互作用，以誘導(dǎo)T細(xì)胞無能。3、阻斷CD40 CD40L、 CD2LFA-3等共刺激信息的傳遞，以誘導(dǎo)T細(xì)胞無能第21頁，共26頁。第四節(jié) 與移植免疫相關(guān)的其他領(lǐng)域一、異種移植1、異種移植的超急性排斥2、異種移植的急性排斥3、異種移植排斥反應(yīng)的防治第22頁，共26頁。二、組織工程1、移植后引發(fā)病理應(yīng)答的特點(diǎn)2、組織工程種子細(xì)胞的選擇3、防治移植排斥反