環(huán)磷酰胺用法

1、藥理:藥效學(xué)在體外無(wú)抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成 醛磷酰胺，而醛酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮 芥對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功 能，尤以對(duì)前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對(duì)S期 作用最明顯。藥動(dòng)學(xué)口服后吸收完全，迅速分布到全身，少量可通過(guò)血腦屏障。環(huán)磷酰胺本身 不與白蛋白結(jié)合，其代謝物約50%與蛋白結(jié)合。靜注后血漿T為46.5小時(shí)， 5070%在48小時(shí)內(nèi)通過(guò)腎臟排泄。適應(yīng)癥：適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、實(shí)體瘤如神經(jīng)母細(xì) 胞瘤、卵巢癌、

2、乳癌、各種肉瘤及肺癌等。用法用量：成人常用量口服每日按體重23mg/kg.靜脈注射每次4mg/kg，每日或隔日 一次?；蛎看?001200mg，每710日一次。小兒常用量口服每日按體重26mg/kg，靜脈注射每次26mg/kg，每日 或隔日一次?；蛎看?015mg/kg，每周一次，以氯化鈉注射液20ml稀釋后緩 慢注射。制劑與規(guī)格環(huán)磷酰胺片50mg注射用環(huán)磷酰胺（1）100mg（2）200mg（1）抗腫瘤：口服，一次50mg, 一日3次；靜注，一次每平方米400-600mg,每周一 次，總量8g左右為一療程。也可肌注，劑量同靜注。動(dòng)脈內(nèi)注射，每次100- 500mg,鞘內(nèi)注射，每次50-100

3、mg。（2）免疫抑制：一日50-150mg，兩次粉服，連服4-6周。靜注，每次100-200mg，每日或隔日1次，連用4-6周。禁用慎用：（1）孕婦用藥須慎重考慮，特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致 突變或致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出，在 開(kāi)始用環(huán)磷酰胺治療時(shí)必須中止哺乳。（2）下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制：有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌 尿系結(jié)石史、以前曾接受過(guò)化療或放射治療。醫(yī)學(xué)搜集整理肝病患者慎用。本 品不論對(duì)人體或是動(dòng)物均有明顯的致畸、致突變作用，特別是在妊娠胚胎的分 裂相和器官的發(fā)生相造成胚胎吸收，發(fā)育遲緩，畸形如肢端

4、異常，腭裂等等， 但對(duì)妊娠的毒性可能不是終生的。給藥說(shuō)明：（1）肝、腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的一（2）白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下方法預(yù)防：大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。（3）當(dāng)由于腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)或以往的化療或放射治療引起骨髓抑制，環(huán)磷酰 胺的劑量應(yīng)減少至治療量的一（4）如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用 環(huán)磷酰胺，直至白細(xì)胞及血小板恢復(fù)至正常水平。（5）口服環(huán)磷酰胺一般空腹給予。如發(fā)生胃部不適，可分次或與食物一起 給予。（6）由于環(huán)磷酰胺需在肝內(nèi)活化成活性化合物，因此腔內(nèi)給藥無(wú)直接作 用。（7）用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及

5、分類(lèi)、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素 氮、肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）及血清尿酸水平。不良反應(yīng)：（1）骨髓抑制為最常見(jiàn)的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10 一 14天最低，多 在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見(jiàn)；常見(jiàn)的副反應(yīng)還有惡心、 嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。（2）環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎、大量補(bǔ)充液體可避 免。本品也可致膀胱纖維化。（3）當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn) 生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。（4）常規(guī)劑量的環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性，但當(dāng)高劑量時(shí)可產(chǎn)生心肌壞 死，偶有發(fā)生肺纖維化。（5）環(huán)磷酰胺可引起生殖

6、系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期時(shí)給予 可致畸胎。（6）長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。（7）環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生中等至嚴(yán)重的免疫抑制。（8）用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。（9）少見(jiàn)的副作用有發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、肝功 能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺(jué)異?；蛞暳δ：?。食欲不振，惡心， 脫發(fā)，骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板減少，引起肝損害，大劑量可引起膀胱刺激癥狀或膀胱炎，血尿，蛋白尿，嘔吐。個(gè)別有頭暈，幻覺(jué)，不安常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā)及無(wú)菌性膀胱炎，但 許多組織及器官都能受影響。應(yīng)用此藥治療惡性病如多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴

7、 性白血病、卵巢癌，可引起急性白血病。用它治療非惡性病時(shí)如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎，可發(fā)生膀胱癌。應(yīng)用大劑量的患者可發(fā)生心肌壞死、急性心肌炎，并可致 心衰，甚至死亡。應(yīng)用此藥治療不常見(jiàn)有肺纖維化，罕見(jiàn)有肝損害伴肝酶暫時(shí) 升高。此藥可引起口炎；可致睪丸損害并伴有不育癥，并與劑量有關(guān)；也可引 起卵巢功能紊亂，也與劑量及年齡有關(guān)。有報(bào)告護(hù)士處理此藥時(shí)可發(fā)生過(guò)敏反 應(yīng)。心血管系統(tǒng)：此藥可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠狀動(dòng)脈炎。大劑量，120 240mg/kg可致出血性心肌壞死，并在最后一劑的2周后可發(fā)生心衰。此藥對(duì)毛根有毒性作用，常見(jiàn)有彌漫性脫發(fā)。肝臟毒性：本品可劑量依賴性的引起肝損傷，這可能是由于環(huán)磷

8、酰胺的主要代謝物丙 烯醛（acrolein）的肝臟毒性作用，引起肝細(xì)胞壞死，肝小葉中心充血，并伴隨 氨基轉(zhuǎn)移酶升高。消化系統(tǒng)：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐，發(fā)生率大約為60%90%，這也是病人 不能耐受的主要原因。雖然5-HT阻斷劑胃復(fù)安可以減輕這一不良反應(yīng)，但應(yīng)密 切注視隨之而來(lái)的神經(jīng)抑制作用。泌尿系統(tǒng)和腎毒性：本品可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道 返流、甚至繼發(fā)腎癌，但與其他烷化劑抗癌藥相比，本品的腎毒性相對(duì)較低。皮膚、粘膜：不論是單獨(dú)使用或與其他藥物合并使用，本品均影響毛囊細(xì)胞的分裂，對(duì) 頭發(fā)、毛囊均有明顯毒性。用藥后引起脫發(fā)的程度是劑量相關(guān)的，停藥后可逐 漸長(zhǎng)出新發(fā)。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖，引起口腔炎，也可引起藥物性皮 炎，與其他藥物合并使用，也偶見(jiàn)指甲脫落和色素沉著。生殖毒性：本品對(duì)生殖系統(tǒng)有較明顯的毒性，引起男子精子缺乏，降低睪丸間質(zhì)細(xì)胞 功能，女子卵巢損傷。相互作用：（1）環(huán)磷酰胺可增加血清尿酸水平，與抗痛風(fēng)藥如別嘌醇、秋水仙堿、丙 磺舒等同用，應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥的劑量，使能控制高尿酸血癥與痛風(fēng)疾??；別嘌 醇可增加環(huán)磷酰胺的骨髓毒性，如必需同用應(yīng)密切觀察其毒性作用。（2）與大劑量巴比妥或皮質(zhì)激素同用，可增加急性毒