免疫課件超敏反應(yīng)二、三四

1、細胞毒型（Cytotoxic type）細胞溶解型（Cytolytic type）II型超敏反應(yīng) 由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。主 要 特 點抗體（IgG、IgM）參與，補體參與血清中的抗體IgG、IgM與組織細胞上的抗原結(jié)合細胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補體、巨噬細胞、NK細胞引起細胞溶解（細胞毒型）。IgG、IgM與細胞上的抗原（受體）結(jié)合，刺激細胞分泌功能亢進（刺激型 ）或抑制受體介導(dǎo)功能（抑制型）。 一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機制 （一）參與型超敏反應(yīng)的成分 1.抗原-常為細胞性抗原 2.抗

2、體 -主要為IgG和IgM 3.效應(yīng)細胞和分子 -補體、吞噬細胞、NK細胞（二）發(fā)生機制 1.激活補體的經(jīng)典途徑 2.促進吞噬細胞的吞噬作用(調(diào)理作用) 3.ADCC作用 正 常Graves 病腦垂體II 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制抗體與抗原靶細胞結(jié)合刺激細胞分泌功能亢進（刺激型 ） TSH：促甲狀腺激素甲狀腺素機體產(chǎn)生針對甲狀腺細胞上TSH受體的抗體（LAST），又稱長效甲狀腺刺激素甲狀腺功能亢進 二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥 （三）血細胞減少癥 （四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 （五）肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) （六）甲狀腺機能亢進(Grave

3、病)產(chǎn)生針對甲狀腺細胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體；重癥肌無力產(chǎn)生針對乙酰膽堿受體的抗體，使乙酰膽堿受體數(shù)量減少，功能降低，以致肌無力。 健康新生兒Rh抗體被動免疫72小時內(nèi) 胎兒紅細胞進 入母體即被破壞 （不能誘導(dǎo)母親 抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血的預(yù)防Rh再孕Rh+Rh初孕 健康新生兒Rh+ 免疫復(fù)合物病 （Immune complex disease）III型超敏反應(yīng) 抗體與體內(nèi)的可溶性自身或者外來抗原形成的免疫復(fù)合物沉積于組織中，然后激活補體造成以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主的炎癥性損傷。主 要 特 點可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）形成免疫復(fù)合物（循環(huán)I

4、C）循環(huán)IC在一定條件下 沉積于組織（動脈血管壁的彈性蛋白層內(nèi)、腎小球基底膜、關(guān)節(jié)和皮下等）沉積的IC激活補體與白細胞，引起組織炎癥性損傷III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制(一)中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)系統(tǒng)，可能沉淀（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1.血管活性胺類物質(zhì)的作用（血管通透性增加）免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR組胺類炎性介質(zhì)激活補體C3a/C5a，C3b使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入2.局部解剖和血液動力學(xué)因素的

5、作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜 1.補體的作用 C3a、C5a與肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的C3a、C5a受體結(jié)合 炎性介質(zhì)釋放 毛細血管通透性增加、滲出增加 吸引中性粒細胞至免疫復(fù)合物沉積部位 2.中性粒細胞的作用： 釋放溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)水解血管及其周圍組織 3.血小板的作用： 肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化 釋放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、壞死釋放血管活性胺 水腫(三)型超敏反應(yīng)發(fā)生的損傷機制（3） 組織損傷特點 血管擴張、滲出 中性粒細胞浸潤 出血壞死及血栓為特征的血管炎 (一)局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng)

6、 馬血清 家兔 2.人類局部免疫復(fù)合物病 （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。 （2）過敏性肺炎 皮下多次注射局部多次注射局部紅腫、出血及壞死。III型超敏反應(yīng)的常見疾病 二 全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血清病初次注射大劑量抗毒素（馬血清）710天后，可發(fā)生血清病。這是由于患者體內(nèi)抗抗毒素抗體與尚未排出的抗毒素結(jié)合，形成中等分子免疫復(fù)合物，隨血流運行全身各處沉積，引起的臨床癥狀。Serum sickness 細胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、

7、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 體內(nèi)變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子， IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。 RA 患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 遲發(fā)型超敏反應(yīng) （Delayed type hypersensitivity, DTH）IV型超敏反應(yīng) 由效應(yīng)T細胞再次接觸相同的抗原后，于24小時后出現(xiàn)的以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的病理性損傷。主 要 特 點T 細胞參與反應(yīng)，抗體補體不參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)性致敏T細胞再次接觸同一抗原24小時后出現(xiàn)反應(yīng)，4872小時達高峰。 主要病變?yōu)槁匝装Y反

8、應(yīng)，以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)抗 原病原生物：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌） 病毒 真菌 寄生蟲 細胞抗原：（腫瘤、移植細胞） 免疫細胞T細胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc活化的單個核吞噬細胞APCIV型超敏反應(yīng)的參與成分常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病胞內(nèi)微生物感染 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)結(jié)核病、麻風(fēng)病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生蟲感染小分子物質(zhì)與皮膚細胞蛋白結(jié)合接觸性皮炎同種異型抗原移植物排斥反應(yīng)自身抗原某些自身免疫性疾病油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物等結(jié)核菌素反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）：檢驗卡介苗的接種效果衡量免疫應(yīng)答狀態(tài)。Th 1細胞多核巨大細胞巨噬細胞上皮樣細胞細菌纖維母細胞

9、 組織中的異物（硅、礦物質(zhì)、真菌、分枝桿菌、寄生蟲等）長期得不到徹底清除，引起巨噬細胞和上皮樣細胞的聚集。結(jié)節(jié)中心的外周有T細胞圍繞，并伴有一定程度的纖維化。慢 性 肉 芽 腫結(jié) 核結(jié)核菌素試驗接觸性皮炎接觸性結(jié)膜炎Contact dermatitis reaction to leather發(fā)生時間病理表現(xiàn)組織學(xué)特征致敏原接觸性皮 炎8-72小時 紅腫、水泡上皮層淋巴與單核浸潤，皮內(nèi)水腫橡膠、植物毒素、金屬、化妝品等結(jié)核菌素反應(yīng)24-72小時紅腫硬結(jié)內(nèi)皮層淋巴細胞單核與巨噬細胞浸潤結(jié)核菌素肉芽腫21-28天硬化（皮膚、肺）巨噬細胞聚集和上皮樣變，中心結(jié)節(jié)形成胞內(nèi)菌或其他異物的長期刺激型超敏反應(yīng)

10、的特點討論:各型超敏反應(yīng)與疾病的關(guān)系各型超敏反應(yīng)與疾病的關(guān)系 超敏反應(yīng)性疾病常為混合型，但以某型為主。型型超敏反應(yīng)損傷與IV型超敏反應(yīng)損傷可同時存在腎小球腎炎青霉素可致、型超敏反應(yīng)各型超敏反應(yīng)特性比較IgE肥大細胞 嗜堿性粒細胞 分 型 I 型速發(fā)型機 理 IgM/IgG 補體 NK 中性粒細胞巨噬細胞 II 型 細胞毒型 III 型 免疫復(fù)合物型APC Th1/Tc細胞 巨噬細胞 IV 型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM 補體 血小板 中性粒細胞 嗜堿性粒細胞機體致敏 變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合 FcRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官抗體與自身抗原靶細胞結(jié)合 激活補體溶解靶細胞（CDC） 增加巨噬細胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞 中等大小IC沉積血管壁 激活補體， 激活嗜堿性粒、中性粒細胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓APC將抗原提呈給T使之致敏 Th