抗感染藥物分類以及作用特點(diǎn)

1、關(guān)于抗感染藥物的分類及作用特點(diǎn)第一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗感染感染藥物分類 青霉素 頭孢烯類 頭孢菌素類 頭霉烯類 -內(nèi)酰胺類 碳青霉烯類 單環(huán)-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 抗生素 四環(huán)素類 氯霉素類 利福霉素類 抗結(jié)核藥物 多肽類抗感染藥物 其他抗菌藥 喹諾酮類 硝咪唑類 合成抗細(xì)菌藥 磺胺類 呋喃類 抗真菌抗生素 抗真菌藥物 合成抗真菌藥 抗病毒藥 抗原蟲藥第二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺類作用機(jī)制與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合干擾細(xì)胞壁合成 抑制PBPs導(dǎo)致肽聚糖合成受抑殺菌第三張，PPT共四十八頁(yè)，

2、創(chuàng)作于2022年6月青霉素類分類青霉素和芐星青霉素耐酶青霉素 苯唑青霉素、氟氯西林廣譜青霉素 氨芐青霉素、羥氨芐青霉素 抗假單胞菌青霉素 羧芐青霉素、美洛西林、 哌拉西林第四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素類藥物的分類分代 研制時(shí)間 臨床常用品種一代 60年代末 頭孢唑林、頭孢拉定二代 70年代中 頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢尼西 三代 70年代末 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、 頭孢哌酮、頭孢匹胺、 四代 80年代末 頭孢匹羅、頭孢吡肟第五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一四代頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較 分類 抗菌活性 對(duì)內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 革蘭陽(yáng)性菌 革蘭陰性

3、菌 金葡菌 革蘭陰性桿菌 第一代 + + + + + + + + +第二代 + + + + + + + + +第三代 + + + + + + + + 第四代 + + + + + + + + + + + +第六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素類的不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)胃腸道反應(yīng)腸道菌群失調(diào),二重感染,維生素B和K族缺乏凝血功能障礙：所有頭孢菌素都因有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K的作用而影響凝血功能外，具有四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素干擾維生素K的體內(nèi)循環(huán)，7位碳原子的取代基有COOH基團(tuán)的頭孢菌素可阻抑血小板的凝聚，它們均可使出血傾向加重；“醉酒樣”反應(yīng)：當(dāng)患者飲用或使用含乙醇的食物時(shí)，易使乙醇

4、在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)“醉酒樣”反應(yīng)。第七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類作用機(jī)制作用機(jī)制獨(dú)特抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶（DNA合成必需）革蘭陰性菌的主要靶位很多革蘭陽(yáng)性菌的主要靶位濃度依賴性殺菌活性第八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類不良反應(yīng)中樞神經(jīng)反應(yīng): 頭疼 、興奮 、失眠、嚴(yán)重者可引起抽搐、神志不清影響軟骨發(fā)育光敏反應(yīng)第九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月左氧氟沙星,氧氟沙星,環(huán)丙沙星,司氟沙星可作為二線抗結(jié)核藥物第十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月大環(huán)內(nèi)酯類作用機(jī)制可逆性與50S核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成抑制RNA-依賴性蛋白合成表現(xiàn)為抑菌

5、活性,高濃度時(shí)對(duì)于特別敏感菌可以呈現(xiàn)殺菌活性時(shí)間依賴活性第十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)胃腸道 惡心,嘔吐,腹瀉,消化不良淤膽性肝炎-罕見(jiàn)血栓性靜脈炎 稀釋劑量;緩慢給藥第十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月林可霉素類作用機(jī)制通過(guò)與50S 核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成 與大環(huán)內(nèi)酯類形成競(jìng)爭(zhēng)抑制典型表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時(shí)對(duì)于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性第十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與紅霉素有拮抗作用與神經(jīng)肌肉接頭阻滯劑、中樞性麻醉劑、 阿片類具有呼吸抑制作用的鎮(zhèn)痛劑合用可能加重神經(jīng)肌肉接頭阻滯和呼吸抑制作用第十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于

6、2022年6月氨基糖苷類多種因素, 主要是抑制蛋白合成不可逆與30S核糖體亞基結(jié)合需與外膜結(jié)合、并彌散通過(guò)外膜和胞槳膜，與核糖體結(jié)合破壞蛋白合成起始,減低蛋白合成,造成mRNA錯(cuò)讀殺菌劑第十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月氨基糖苷類不良反應(yīng)耳毒性腎毒性第十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 抗MRSA的糖肽類抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成殺菌活性第十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月萬(wàn)古霉素的不良反應(yīng)紅人現(xiàn)象潮紅, 騷癢,面部和上胸部紅疹與輸液速度相關(guān);輸液時(shí)間不短于60 min停藥后自行緩解腎臟和耳毒性第十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如 何 合 理 使

7、用第十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物臨床應(yīng)用是否正確、合理，基于以下兩方面：有無(wú)指征應(yīng)用抗菌藥物；選用的品種及給藥方案是否正確、合理。 第二十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月合理應(yīng)用抗感染藥物選擇哪種抗菌藥物？ 感染部位的常見(jiàn)病原學(xué) 抗菌譜/組織穿透性/耐藥性/安全性/費(fèi)用抗菌藥物的給藥方式藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)考慮病人生理狀態(tài)以及病理生理狀態(tài)！ 高齡/兒童/孕婦/哺乳 腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全選擇抗菌藥物時(shí)應(yīng)考慮的其它因素 殺菌和抑菌/單藥和聯(lián)合/靜脈和口服確定合適的療程、劑量第二十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月合理應(yīng)用抗感染藥物

8、抗菌譜通讀藥物說(shuō)明書和相關(guān)資料組織穿透性依賴于抗菌藥物的特性 脂溶性/分子量/組織特性（血運(yùn)/炎癥） 急性感染/慢性感染 細(xì)胞內(nèi)病原體 體內(nèi)特殊生理屏障耐藥性安全性費(fèi)用第二十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)特殊生理屏障血腦屏障：多數(shù)抗菌藥物腦脊液濃度很低,炎癥時(shí)血腦屏障通透性可增加,美洛西林，磺胺藥胎盤屏障：幾乎所有抗菌藥物都能穿透胎盤屏障進(jìn)入胚胎循環(huán)骨組織分布：氟喹諾酮類、磷霉素類、林可霉素， 克林霉素等少數(shù)藥物可在骨組織中達(dá)到有效濃度。 前列腺分布：氟喹酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、SMZ/TMP、 四環(huán)素類在前列腺液或組織中可達(dá)有效濃度。 漿膜腔和關(guān)節(jié)腔：抗菌藥物全身用藥后大多可分布

9、 至各體腔和關(guān)節(jié)腔中，但若有包裹性積液或膿腔壁 厚者，需腔內(nèi)局部注入藥物。第二十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 抗菌藥物的給藥方式藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)：藥物的吸收、分布、代謝、排泄藥效動(dòng)力學(xué)： 抗菌作用、藥理毒理第二十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物分類時(shí)間依賴性與時(shí)間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)時(shí)間依賴且PAE或T1/2較長(zhǎng) 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、兩性霉素B、甲硝唑多數(shù)-內(nèi)酰胺類、林可霉素類惡唑烷酮類、氟胞嘧啶 四環(huán)素、碳青霉烯類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類、唑類抗真菌藥 主要參數(shù)AUC0-24

10、/MIC(AUIC)Cmax/MIC 主要參數(shù)TMIC和AUCMIC主要參數(shù) TMIC, PAE，T1/2 AUC/MIC 濃度依賴性第二十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月時(shí)間依賴性TMIC指給藥后，血藥濃度大于MIC的持續(xù)時(shí)間。時(shí)間依賴性藥物TMIC大于給藥間隔時(shí)間的50%，臨床療效較好。第二十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月濃度依賴性氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物 Cmax/MIC在810之間 AUC/MIC在100125之間 臨床能達(dá)到較高有效率。第二十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月時(shí)間依賴性且抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的抗菌藥物大環(huán)內(nèi)酯類、鏈陽(yáng)菌素類、碳青霉

11、烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥等。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)： AUC/MIC TMIC T1/2 PAE第二十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月考慮病人生理狀態(tài)以及病理生理狀態(tài) 高齡/兒童/孕婦/哺乳 腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全第二十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月老人感染特點(diǎn)易發(fā)生細(xì)菌感染常見(jiàn)肺炎、慢支、尿感、膽道感染、敗血癥常見(jiàn)菌：G-桿、金葡、肺球、腸球、真菌第三十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月老人抗菌藥藥理腎功能減退，半減期長(zhǎng)，血濃度高肝解毒功能降低組織退化、防御功能低，胃、尿、膽汁中常有菌水量減少，藥物在脂肪中濃度高白蛋白減少，游離藥物多第三十一張，P

12、PT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月老人抗菌治療宜用殺菌劑避免腎毒性藥物有條件的做TDM(特別用腎毒性藥物時(shí))不良反應(yīng)多，且不易發(fā)現(xiàn)肝腎清除減退劑量宜低、分次給藥注意全身狀態(tài)心功能、水鹽平衡第三十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月小兒抗菌藥藥理藥物酶系不成熟，血濃度偏高腎發(fā)育不全，藥物排泄減少胞外溶液量大，藥物消除慢藥物與血漿蛋白的結(jié)合松，游離藥物多第三十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月小兒抗菌治療劑量宜低避免應(yīng)用毒性明顯的藥物：氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、喹諾酮避免肌注第三十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月孕婦抗菌藥藥理血容積大，腎血流量大，分布容積大劑量宜

13、增，對(duì)藥物毒性敏感藥物通過(guò)胎盤，影響胎兒第三十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分級(jí):A,B,C,D,XB級(jí):動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人類未證實(shí)對(duì)胎兒有危害多數(shù)-內(nèi)酰胺類,磷霉素第三十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月哺乳婦女抗菌治療授乳影響胎兒：磺胺、異菸肼、四、喹諾酮、紅、甲硝唑安全：-內(nèi)酰胺類第三十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用藥物對(duì)肝臟的作用肝病時(shí)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類自肝膽系統(tǒng)清除減少；按原量慎用減量應(yīng)用，酯化物具肝毒性避免應(yīng)用其酯化物林可類半減期延長(zhǎng)，清除減少轉(zhuǎn)氨酶增高減量慎用兩性B肝毒性、黃疸禁用四，土嚴(yán)重肝脂肪變性避免使用磺胺肝內(nèi)代謝，與膽

14、紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合， 避免使用引起高膽紅素血癥酮康唑、咪康唑肝內(nèi)代謝滅活，肝病時(shí)滅活減少避免使用，或監(jiān)測(cè)血藥濃度慎用哌拉腎、肝清除，肝病時(shí)清除減少嚴(yán)重肝病時(shí)間減量慎用噻肟、噻吩腎、肝清除，嚴(yán)重肝病清除減少嚴(yán)重肝病時(shí)間減量使用第三十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝功能減退時(shí)適用的抗菌藥-內(nèi)酰胺類多粘菌類氨基糖苷類磷霉素萬(wàn)古霉素類第三十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腎功能損傷者感染時(shí)抗菌藥物的選用可選用，按原治療量或略減量紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、 苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、 乙胺

15、丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用，劑量需中等度減少者 青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應(yīng)用，確有指征應(yīng)用時(shí)在血藥濃度監(jiān)測(cè)下顯著減量應(yīng)用慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者四環(huán)素類、呋喃妥因、萘啶酸第四十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月選擇抗菌藥物時(shí)應(yīng)考慮的其它因素 殺菌和抑菌：嚴(yán)重/復(fù)雜感染選殺菌劑單藥和聯(lián)合：靜脈和口服療程第四十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月我國(guó)抗菌

16、藥物使用現(xiàn)狀抗菌藥物目前應(yīng)用中存在的主要問(wèn)題1、經(jīng)驗(yàn)性或臆斷性用藥太多，投藥前送檢相關(guān)標(biāo)本做微生物學(xué)檢抽過(guò)少（采標(biāo)本做細(xì)菌培養(yǎng)的不到用抗菌藥的1/10）。2、適應(yīng)癥過(guò)寬或失控（如誤用做退熱藥、病人點(diǎn)名要藥等），且無(wú)適應(yīng)癥的目的不明確的所謂預(yù)防性用藥不少。3、藥種選擇失當(dāng)，選用廣譜抗菌藥物偏多而依據(jù)很不充分。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅超前使用第三代頭孢菌素，全國(guó)一年就多花費(fèi)7億多元。此外，耐藥率已高的抗菌藥物未及時(shí)停止使用或限制使用。第四十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、用藥方法不當(dāng)，如聯(lián)用藥種類過(guò)多或不合理，更換頻率，計(jì)量偏小或偏大，療程過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短等。5、未充分運(yùn)用藥物代謝動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)知識(shí)，

17、指導(dǎo)合理用藥，研究個(gè)體化給藥方案尚不普通，血藥濃度監(jiān)測(cè)尚待推廣。6、未重視不良反應(yīng)對(duì)病人及其疾病的影響。加之銷售無(wú)序，自恃“久病成良醫(yī)”的人隨意用藥，助長(zhǎng)了抗菌藥物的濫用第四十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月濫用抗菌藥物（抗生素）的幾大誤區(qū)第四十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月誤區(qū)一：抗生素就是消炎藥，牙齦、咽喉、扁桃體，什么發(fā)炎、頭痛腦熱都可以應(yīng)用。專家：抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥，而對(duì)日常生活中經(jīng)常發(fā)生的病毒引起的炎癥，如病毒性感冒等炎癥就沒(méi)有效。對(duì)麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療是有害無(wú)益的。引起“頭痛腦熱”最多的咽喉炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起，用抗生素也是無(wú)效的。第四十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 誤區(qū)二：越貴的抗生素越能“殺”細(xì)菌。專家：抗生素的確有低檔、中檔和高檔之分，臨床上叫“窄譜”、“廣譜”。窄譜就是應(yīng)用范圍窄，針對(duì)某一種或某一類細(xì)菌的，廣譜則對(duì)各種類型的細(xì)菌都有效，不過(guò)廣譜藥的耐藥細(xì)菌更多，不良反應(yīng)也相應(yīng)增多