病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)

1、病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【講授內(nèi)容】 前言 缺氧的概念 常用的血氧指標(biāo) 缺氧的類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制 缺氧對(duì)機(jī)體的影響 缺氧治療的病理生理基礎(chǔ)病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【講授內(nèi)容】 前言 缺氧的概念 常用的血氧指標(biāo) 缺氧的類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制 缺氧對(duì)機(jī)體的影響 缺氧治療的病理生理基礎(chǔ)病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【缺氧對(duì)機(jī)體的影響】輕度缺氧代償反應(yīng)為主重度缺氧急性缺氧損傷性變化為主病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)以低張性缺氧為例呼吸系統(tǒng)早期PaO2呼吸深快缺氧持續(xù)的時(shí)間也影響呼吸

2、的變化PO2 60mmHg外周化學(xué)感受器呼吸中樞興奮【缺氧對(duì)機(jī)體的影響】1 代償性反應(yīng)病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【呼吸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)的意義】胸廓運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，胸腔負(fù)壓增加，使回心血量增多，進(jìn)而增加肺血流量和心排出量，利于血液攝取和運(yùn)輸更多的氧。增加肺泡通氣量和肺泡氣氧分壓，進(jìn)而增 加PaO2；病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)正常 剛到高原 47天 久居高原高6557倍高15過(guò)度通氣致低碳酸血癥（呼堿），抑制呼吸腎臟代償排HCO3-，腦中pH正常，抑制呼吸作用解除外周化感器對(duì)低氧的敏感性降低病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)以低張性缺氧為例呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重PaO2

3、男性 0.2正常成人體溫：3637.4（腋窩）測(cè)體溫(平均深部溫度)的方法有三種：腋窩：口腔：36.737.7直腸：36.937.9病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)體溫生理性病理性發(fā)熱和過(guò)熱的區(qū)別？月經(jīng)前期劇烈運(yùn)動(dòng)應(yīng)激過(guò)熱發(fā)熱病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ) 機(jī)體在激活物（致熱原）的作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高，當(dāng)體溫升高超過(guò)正常值的0.5時(shí)，就稱(chēng)為發(fā)熱。注意：體溫調(diào)節(jié)功能正常，體溫調(diào)節(jié)在高水平 （新的調(diào)定點(diǎn)）上進(jìn)行。發(fā)熱的概念：病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ) 是由于體溫調(diào)節(jié)機(jī)制失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙，使得機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)

4、定點(diǎn)相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性體溫升高。 下丘腦損傷、出血、炎癥過(guò)熱的概念：病因：1 過(guò)度產(chǎn)熱甲亢,癲癇大發(fā)作劇烈抽搐2 散熱障礙中暑，先天性汗腺缺乏3 體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙，喪失調(diào)節(jié)能力病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ) 【過(guò)熱和發(fā)熱的比較】過(guò)熱 發(fā)熱 無(wú)致熱原 體內(nèi)因素 周?chē)h(huán)境溫度過(guò)高有致熱原病因調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化，過(guò)度產(chǎn)熱，散熱障礙調(diào)定點(diǎn)上移發(fā)病機(jī)制體溫可很高，甚至致命 體溫可較高，有熱限效應(yīng)物理降溫對(duì)抗致熱原防治原則病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【講授內(nèi)容】 概念 發(fā)熱的病因和發(fā)病機(jī)制 發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn) 功能和代謝的變化 生物學(xué)意義及處理原則病理生理學(xué)概

5、念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移T升高(發(fā)熱)EPs產(chǎn)生釋放正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱流程圖骨骼肌緊張,寒戰(zhàn)皮膚血管收縮產(chǎn)熱散熱交感N運(yùn)動(dòng)N病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【發(fā)熱的3個(gè)基本環(huán)節(jié)】 1.信息傳遞： 發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)內(nèi)生致熱原（EP） 細(xì)胞，產(chǎn)生、釋放 EP； 2.體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移； 3.效應(yīng)器的作用： 產(chǎn)熱大于散熱，體溫升高。病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)一、發(fā)熱的信息傳遞激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP作用于中樞發(fā)熱激活物的種類(lèi)？產(chǎn)EP細(xì)胞的種類(lèi)？EP的種類(lèi)、性質(zhì)、來(lái)源？EP作用的部位？病理生理學(xué)概念、類(lèi)型

6、、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【發(fā)熱激活物的概念】 能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原（EP）細(xì)胞產(chǎn)生和釋放EP，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì)。病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)1.革蘭氏陰性細(xì)菌-內(nèi)毒素（ET）最常見(jiàn)2.革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌-外毒素常見(jiàn)發(fā)熱原因 葡萄球菌-腸毒素 A型溶血性鏈球菌-紅疹毒素3.病毒、真菌、螺旋體等SARS病毒4.抗原抗體復(fù)合物5.類(lèi)固醇本膽烷醇酮6.致炎物：硅酸鹽、尿酸鹽【發(fā)熱激活物的種類(lèi)】外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【革蘭陰性菌】大腸桿菌傷寒桿菌淋球菌腦膜炎球菌菌壁脂多糖（LPS）內(nèi)毒素（ET）O特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A致熱性和毒性的主要成分

7、臨床上輸血或輸液發(fā)熱內(nèi)毒素污染病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EPs產(chǎn)生釋放單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞淋巴細(xì)胞星狀細(xì)胞腫瘤細(xì)胞病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)內(nèi)生致熱原(endogenous pyrogen,EP)的概念 產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)IL-1；TNF；IFN；IL-6；IL-2，等。發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EPs產(chǎn)生釋放病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)內(nèi)生致熱原的種類(lèi)(五種)：性質(zhì):多肽類(lèi)物質(zhì),不耐熱，7030min可被滅活1.白細(xì)胞

8、介素-1（IL-1）產(chǎn)生部位：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞產(chǎn)生，受體分布在腦內(nèi)作用:引起發(fā)熱病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)內(nèi)生致熱原的種類(lèi)(五種)：產(chǎn)生部位：TNF-單核吞噬細(xì)胞 TNF-活化的T淋巴細(xì)胞刺激IL-1產(chǎn)生性質(zhì)：小分子蛋白質(zhì),不耐熱，7030min可被滅活小劑量單相熱大劑量雙相熱2.腫瘤壞死因子（TNF）作用：引起發(fā)熱,同時(shí)腦室內(nèi)PGE含量升高病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)內(nèi)生致熱原的種類(lèi)：特點(diǎn)：與發(fā)熱有關(guān)的是IFN-、IFN- IFN致熱同時(shí)有PGE含量升高 與病毒感染引起的發(fā)熱有關(guān)3.干擾素（IFN）產(chǎn)生部位：白細(xì)胞產(chǎn)生作用：抗病毒、腫瘤性質(zhì)：蛋白質(zhì)病理生理學(xué)

9、概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)內(nèi)生致熱原的種類(lèi)：特點(diǎn)：布洛芬或吲哚美辛可阻斷其作用4.白細(xì)胞介素6（IL-6）產(chǎn)生部位：?jiǎn)魏思?xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生作用：引起各種動(dòng)物發(fā)熱病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)內(nèi)生致熱原的種類(lèi)：需進(jìn)一步證明。5.其它巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1（MIP-1）白細(xì)胞介素2白細(xì)胞介素8睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)內(nèi)生致熱原的種類(lèi)及功能單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星狀細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞白細(xì)胞廣泛分布腦內(nèi)，大劑量引起雙相熱，IL-1不耐熱，7030min滅活廣泛分布腦內(nèi)，大劑量引起雙相熱，不耐熱，7030m

10、in滅活發(fā)熱反應(yīng)有劑量依賴(lài)性，不耐熱，6040min滅活產(chǎn)生細(xì)胞分布致熱特點(diǎn)種類(lèi) 白細(xì)胞介素-1(IL-1) 腫瘤壞死因子(TNF)干擾素(IFN)白細(xì)胞介素-6(IL-6)白細(xì)胞介素-2(IL-2)單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞發(fā)熱反應(yīng)有劑量依賴(lài)性，不耐熱，6040min滅活致熱作用出現(xiàn)較晚MIP-1、CNTF、IL-8等也與發(fā)熱有關(guān)。病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)時(shí)間（分）體溫單峰(相)熱雙峰(相)熱單峰熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；雙峰熱：第一峰多由于直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起， 第二峰由于產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基

11、礎(chǔ) 【EP作用的部位】體溫調(diào)節(jié)中樞：正調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部（POAH）負(fù)調(diào)節(jié)中樞中杏仁核（MAN） 腹中隔區(qū)（VSA） 弓狀核病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ) 【EP進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑】1.通過(guò)下丘腦終板血管區(qū)（OVLT）神經(jīng)元。EP MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩 OVLT區(qū)毛細(xì)血管病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)POAH可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制IL-1、IL-6、TNFEP(推測(cè))滲入毛細(xì)管床血脈絡(luò)叢腦脊液循環(huán) 【EP進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑】2.通過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入中樞病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ) 【EP進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)

12、中樞的途徑】3.通過(guò)迷走神經(jīng)POAH肝巨噬細(xì)胞迷走N迷走NEPEP病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【發(fā)熱的3個(gè)基本環(huán)節(jié)】 1.信息傳遞： 發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)內(nèi)生致熱原（EP） 細(xì)胞，產(chǎn)生、釋放 EP； 2.體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移； 3.效應(yīng)器的作用： 產(chǎn)熱大于散熱，體溫升高。病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)二、體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移EP “調(diào)定點(diǎn)”上移？化學(xué)介質(zhì)！正調(diào)節(jié)介質(zhì)+/Ca2+4.促皮質(zhì)激素釋放激素負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)1.精氨酸加壓素（AVP）2.-黑素細(xì)胞刺激素（ -MSH）3.脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocirtin-1）病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理

13、基礎(chǔ)脂皮質(zhì)蛋白1（lipicirtin-1）是一種鈣依賴(lài)性磷脂結(jié)合蛋白在體內(nèi)分布十分廣泛，主要存在于腦、肺等器官中。病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)以cAMP與發(fā)熱的關(guān)系為例說(shuō)明。AMP cAMP 5AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶（PDE）抑制劑-茶堿能增高腦內(nèi)cAMP 含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；PDE激活劑-尼克酸則有相反的效應(yīng)；給動(dòng)物腦內(nèi)注入二丁酰cAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。 cAMP是EP性發(fā)熱的中樞介質(zhì)！ V注射EP引起家兔發(fā)熱時(shí),腦脊液中cAMP含量升高。 而環(huán)境高溫引起體溫升高時(shí)不伴有病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)熱限（febrile cei

14、ling）的概念： 發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一定范圍內(nèi)（散熱 產(chǎn)熱=散熱，高水平調(diào)節(jié)產(chǎn)熱散熱 交感神經(jīng)興奮，皮膚血管收縮 交感神經(jīng)興奮，豎毛肌收縮 皮膚溫度，興奮皮膚冷覺(jué)感 受器 骨骼肌不自主、節(jié)律、周期性收縮 中心體溫上移的“調(diào)定點(diǎn)”“冷反應(yīng)”沖動(dòng)停止，血管擴(kuò)張“調(diào)定點(diǎn)”回復(fù)至正常，中心體溫“調(diào)定點(diǎn)”，散熱反應(yīng)。病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【講授內(nèi)容】 概念 發(fā)熱的病因和發(fā)病機(jī)制 發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn) 功能和代謝的變化 生物學(xué)意義及處理原則病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)一.物質(zhì)代謝的改變：體溫每升高1，基礎(chǔ)代謝率提高13%。糖代謝：分解代謝加強(qiáng)，糖原儲(chǔ)

15、備減少。 血糖和血乳酸升高脂肪代謝：脂肪分解加強(qiáng)，游離脂肪酸增多。蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解代謝加強(qiáng)，產(chǎn)生 負(fù)氮平衡。水鹽維生素：大量出汗，可引起脫水。 長(zhǎng)期發(fā)熱應(yīng)補(bǔ)充維生素。分解代謝增強(qiáng)，合成代謝相對(duì)弱。消瘦和負(fù)氮平衡病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)二.生理功能的變化1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)。6個(gè)月4歲的幼兒高熱全身或局部肌肉抽搐驚厥2.循環(huán)系統(tǒng)：體溫升高1 ，心率增加18次/分。有例外（應(yīng)盡量安靜休息）機(jī)制：交感腎上腺髓質(zhì)興奮血溫高刺激竇房結(jié)意義：利于供氧和代謝底物誘發(fā)心衰病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)呼吸加深加快交感N興奮 消化液分泌減少，胃腸蠕動(dòng)減慢。3.呼

16、吸系統(tǒng)：4.消化系統(tǒng)：機(jī)制：血溫升高酸性代謝產(chǎn)物增多呼吸中樞(+)利于散熱呼堿食欲減退，厭食，惡心，腹脹等機(jī)制：口干，口腔異味二.生理功能的變化病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)三.防御功能的改變抗感染能力： 發(fā)熱可殺滅熱敏感的致熱微生物； 發(fā)熱可增強(qiáng)某些免疫細(xì)胞的功能。2. 對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響： EP（IL-1,TNF,IFN）可抑制甚至殺滅腫瘤細(xì)胞 發(fā)熱療法用于腫瘤治療。(視頻資料：中央電視臺(tái)10，健康之路，街舞少年保肢記）增強(qiáng)病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)三.防御功能的改變抗感染能力：2.對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響：3.發(fā)熱可誘導(dǎo)急性期反應(yīng)，機(jī)體防御反應(yīng)的一部分。增強(qiáng)急性期蛋白的合成增加;血漿微量元素的改變;白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變等病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【講授內(nèi)容】 概念 發(fā)熱的病因和發(fā)病機(jī)制 發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn) 功能和代謝的變化 生物學(xué)意義及處理原則病理生理學(xué)概念、類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制和生理基礎(chǔ)【生物學(xué)意義】1.有利：利于機(jī)