一葉秋堿對芬太尼鎮(zhèn)痛效應(yīng)的影響及其機(jī)制

1、一葉秋堿對芬太尼鎮(zhèn)痛效應(yīng)的影響及其機(jī)制王來，付海嘯，劉歡歡，倪瑋瑋，郭濟(jì)東，武靜茹【摘要】目的研究芬太尼的鎮(zhèn)痛作用與GABAA受體的干系，探究芬太尼鎮(zhèn)痛作用的大概機(jī)制。要領(lǐng)昆明種小鼠雌性36只按完全隨機(jī)方案分成4組n=9：生理鹽水組、一葉秋堿組10g/kg、芬太尼組0.3g/kg、一葉秋堿10g/kg+芬太尼0.3g/kg組。用熱板法測定各組小鼠用藥前后的痛閾。效果一葉秋堿進(jìn)步芬太尼的痛閾P(yáng)0.05。結(jié)論芬太尼的鎮(zhèn)痛作用與GABAA受體部門相干。【關(guān)鍵詞】芬太尼；一葉秋堿；鎮(zhèn)痛；熱板法芬太尼為阿片類鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的100180倍、哌替啶的5501000倍1，并具有毒性低、對循環(huán)影響

2、輕、時效短1530in、術(shù)后自主呼吸規(guī)復(fù)快等長處。比年來，隨著術(shù)后鎮(zhèn)痛技能的普及普及，為獲得精良的圍術(shù)期鎮(zhèn)痛和平靜效應(yīng)，術(shù)前應(yīng)用地西泮等苯二氮艸卓類藥物作為平靜藥物，以芬太尼等阿片類藥物舉行術(shù)后鎮(zhèn)痛的患者越來越多。然而，臨床研究創(chuàng)造，以苯二氮艸卓類藥物為麻醉前用藥的患者，術(shù)后鎮(zhèn)痛所必要的嗎啡劑量增長，提示苯二氮艸卓類藥物大概拮抗嗎啡的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，并對此聯(lián)適用藥的要領(lǐng)提出質(zhì)疑2-3。后經(jīng)王斌等4進(jìn)一步研究證明地西泮可拮抗芬太尼的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，并提出其機(jī)制大概與其沖動苯二氮艸卓受體后加強(qiáng)-氨基丁酸GABA的作用有關(guān)。研究表白GABAA受體與阿片類受體漫衍具有相干性5。以上兩者均提示芬太尼的鎮(zhèn)痛效應(yīng)大概與

3、GABAA受體有關(guān)2-5。鑒于如今海內(nèi)對芬太尼沖動阿片受體的機(jī)制研究較多，而其鎮(zhèn)痛作用與GABAA受體是否相干，筆者尚未見這方面的報道。本實(shí)行擬不雅察芬太尼的鎮(zhèn)痛作用與GABAA受體的干系，探究芬太尼鎮(zhèn)痛作用的非阿片受體機(jī)制。1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1實(shí)行動物干凈級昆明種雌性小鼠36只，體重1825g，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)行動物中央提供。1.2藥品和儀器枸櫞酸芬太尼江蘇恒瑞醫(yī)藥消費(fèi)，一葉秋堿江蘇宜興進(jìn)步制藥廠消費(fèi)，別離用生理鹽水稀釋成所需濃度。HH-42型快速恒溫顯水箱購自上海禾豐制藥，批號000202。1.3動物分組及處置懲罰將36只小鼠按完全隨機(jī)方案分成4組n=9：生理鹽水組A組、一葉秋堿10g/kg組

4、(B組)、芬太尼0.3g/kg組(組)、一葉秋堿10g/kg+芬太尼0.3g/kg組(D組)。用熱板法測定各組小鼠用藥前后的痛閾painthreshldinht-platetest，HPPT。實(shí)行時，A組、B組、組根據(jù)上述劑量別離腹腔注射生理鹽水0.25l/10g、一葉秋堿或芬太尼，D組在腹腔注射芬太尼0.3g/kg5in前先腹腔注射一葉秋堿10g/kg。1.4實(shí)行要領(lǐng)用熱板法6測定各組小鼠的HPPT。逐一將小鼠置于恒溫水浴箱550.5，記載從其足部打仗熱板到開始舔后足的時間作為該小鼠的底子痛閾，剔除30s內(nèi)不舔后足、5s內(nèi)即舔后足或敏捷跳躍者。記載給藥后5、10、20、30和45in時小鼠的

5、HPPT，凌駕60s者立即取出小鼠，以防足部燙傷，痛閾計為60s。15統(tǒng)計學(xué)處置懲罰數(shù)據(jù)均接納s表現(xiàn)，用SPSS115統(tǒng)計軟件舉行統(tǒng)計學(xué)處置懲罰。組內(nèi)比力接納配對t查驗，組間比力接納方差闡發(fā)和q查驗。查驗水準(zhǔn)：0.05。2效果從表1可以看出，A組、B組小鼠用藥前后痛閾無顯著變革。組于用藥后5in、10in時痛閾進(jìn)步，且5in時達(dá)岑嶺P001)。D組小鼠痛閾于用藥后530in進(jìn)步P005或P001。在用藥后530in均可見D組小鼠痛閾較組小鼠痛閾延伸P005。表1一葉秋堿對芬太尼鎮(zhèn)痛作用的影響3討論GABA是哺乳動物中樞神經(jīng)體系重要的按捺性神經(jīng)遞質(zhì)，其受體分為GABAA、GABAB、GABA3型

6、。已經(jīng)證明，許多臨床利用的靜脈麻醉藥和吸入麻醉藥都作用于GABAA受體，GABAA受體在脊髓和脊髓上程度的大量漫衍為其作用提供了作用靶點(diǎn)。在預(yù)實(shí)行中創(chuàng)造，單獨(dú)賜與一葉秋堿4、8、10g/kg，小鼠的痛閾無顯著變革，說明其自己無鎮(zhèn)痛作用。而芬太尼為阿片類鎮(zhèn)痛藥物，可以進(jìn)步小鼠的痛閾，且與GABAA受體的特異性阻斷劑一葉秋堿適用后，小鼠痛閾較單獨(dú)利用芬太尼組顯著進(jìn)步，提示一葉秋堿可加強(qiáng)芬太尼的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。此效果支持王斌等4關(guān)于地西泮拮抗芬太尼的鎮(zhèn)痛效應(yīng)的機(jī)制大概與其沖動苯二氮艸卓受體后加強(qiáng)GABA的作用有關(guān)的推論。芬太尼的鎮(zhèn)痛機(jī)制重要與其激活中樞阿片受體后啟動痛覺下行調(diào)制體系有關(guān)，而GABAA受體介

7、導(dǎo)的按捺性效應(yīng)同樣到場調(diào)控中樞痛覺下行調(diào)制體系，二者在漫衍上同樣具有相干性5。激活脊髓GABAA受體可削弱阿片類藥物的抗損害作用7。一葉秋堿作為GABAA受體的特異性阻斷劑，可削弱或阻斷GABAA受體介導(dǎo)的按捺性效應(yīng)，從而加強(qiáng)芬太尼的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。僅僅阻斷GABAA受體對小鼠痛閾無影響，而阻斷GABAA受體后芬太尼的鎮(zhèn)痛效應(yīng)顯著加強(qiáng)，推測芬太尼的鎮(zhèn)痛作用與GABAA受體部門相干。其詳細(xì)的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1劉豪杰,趙俊,等.當(dāng)代麻醉學(xué).北京:人民衛(wèi)生出書社,1995:222-2232GearR,iaskski,LevineJD,etal.Benzdiazepineediatedant

8、agnisfpiidanalgesiaJ.Pain,1997,71(1):25-29.3DagherA,BradleyELJr,KissinI.idazlaantagnizestheanalgesieffetsfrphineinratsJ.AnesthAnalg,1987,66(6):944-947.4王斌,仲崇波,李軍,等.地西泮拮抗芬太尼鎮(zhèn)痛效應(yīng)的實(shí)行研究J.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2002,22(5):409.5高蓉，李云慶，施際武，等.大鼠中樞活動核團(tuán)內(nèi)谷氨酸受體、GABAA受體、甘氨酸受體和阿片受體的定位漫衍J.剖解學(xué)報，1999,30(2):124.6ByleJ,aFieJ,ithellJ,etal.irbilgyfbaterialtranslatininhuansJ.Gut,1998,42(1):29-35.7DepaulisA,rgan,Liebe