一次性使用無菌導尿管產品注冊技術審查的指導原則

1、.wd.wd.wd.一次性使用無菌導尿管產品注冊技術審查指導原那么本指導原那么旨在指導和標準一次性使用無菌導尿管產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、構造、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作 基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。 本指導原那么所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術根基上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。 本指導原那么不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導原那么的適用范圍

2、為?醫(yī)療器械分類目錄?中第二類一次性使用無菌導尿管產品，類代號現為6866。二、技術審查要點一產品名稱的要求一次性使用無菌導尿管產品的命名應采用?醫(yī)療器械分類目錄?或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產品構造和應用范圍為依據命名。產品名稱中可帶有表示材質或管腔數等描述性詞語，例如“硅橡膠、“三腔等。二產品的構造和組成產品所用材料有天然乳膠、硅橡膠和PVC聚氯乙烯等。典型產品外形構造見圖1三腔導尿管。圖1 典型有球囊三腔導尿管三產品的工作原理本產品工作原理與作用機理 基本一樣，在作用機理中描述。四產品的作用機理一次性使用無菌導尿管利用膀胱的壓力使尿液通過導尿管排出體外，雙腔和三腔導尿管的球囊在

3、注入水后可以膨起，在留置導尿時用于固定導尿管。三腔導尿管還可用于膀胱的沖洗。使用時首先潤滑導尿管管身局部，將潤滑后的導管小心插到膀胱此時有尿液排出然后再插入一定距離，使球囊完全進入膀胱。握住閥門外套，用不帶針頭的注射器插入閥門內，注入額定的無菌水，使膨脹了的球囊卡住膀胱。握住閥門的外套，緩慢的拔出注射器，此時橡膠閥門自動密封，保持球囊膨脹。取出導管時，用不帶針頭的空注射器插入閥門內，抽吸球囊內的無菌水，當注射器中水的容量與注入時的容量接近時即可緩慢的拔出導尿管。也可將管身剪斷，以便快速排液后取出導管。留置時間視臨床需要而定，一般不超過7天。五產品適用的相關標準表1相關產品標準GB/T 191-

4、2008?包裝儲運圖示標志?GB/T 1962.1-2001?注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用6%魯爾圓錐接頭 第1局部：通用要求?GB/T 2828.1-2003?計數抽樣檢驗程序 第1局部：按承受質量限AQL檢索的逐批檢驗抽樣方案?GB/T 14233.1-1998?醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1局部：化學試驗方法?GB/T 14233.2-2005?醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2局部：生物學試驗方法?GB/T 15812.1-2005?非血管內導管 第1局部：一般性能試驗方法?GB/T 16886.1-2001?醫(yī)療器械生物學評價 第1局部：評價與試驗?GB/T 16886.

5、3-2008?醫(yī)療器械生物學評價 第3局部：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗?GB/T 16886.5-2003 ?醫(yī)療器械生物學評價 第5局部：體外細胞毒性試驗?GB/T 16886.6-1997 ?醫(yī)療器械生物學評價 第6局部：植入后局部反響試驗GB/T 16886.10-2005?醫(yī)療器械生物學評價 第10局部：刺激與遲發(fā)型超敏反響試驗?GB/T 16886.11-1997?醫(yī)療器械生物學評價 第11局部：全身毒性試驗?YY/T 0313-1998?醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存?YY 0325-2002?一次性使用無菌導尿管?YY 0466-2003?醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標

6、記和提供信息的符號?上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據產品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進展。首先對引用標準的齊全性和適宜性進展審查，也就是在編寫注冊產品標準時與產品相關的國家、行業(yè)標準是否進展了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產品標準中“標準性引用文件是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進展審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整標準，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進展審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產品標準中進展了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述

7、繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。注意“標準性應用文件和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入標準性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。六產品的預期用途用于不能自主排尿患者的臨時導尿或留置導尿，也可以用于泌尿外科手術時的壓迫止血和膀胱沖洗。七產品的主要風險1.風險分析方法1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。2風險判定及分析應包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害

8、。3風險形成的初始原因應包括：人為因素包括不合理的操作；產品構造的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。4風險判定及分析考慮的問題包括：導尿管原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語言、本卷須知以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。2.風險分析清單導尿管產品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2003?醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用?的有關要求，審查要點包括：1產品定性定量分析是否準確依據YY/T 0316-2003 附錄A；2危害分析是否全面依據YY/T 0316-2003附錄D；3風險可接收準那么，降低風險的措施及采取措施后風險的可

9、接收程度，是否有新的風險產生。根據YY/T 0316-2003?醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用?附錄D對該產品或可預見的風險進展判定，導尿管產品在進展風險分析時至少應包括對以下的主要危害，企業(yè)還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可承受的程度。表2 產品主要危害危害的分類危害的形成因素可能的后果生物學危害生物污染生產環(huán)境控制不好滅菌操作不嚴格包裝破損使用時操作不正規(guī)產品帶菌，引起患者尿路感染生物不相容性殘留物過多PVC：氯乙烷超標、增塑劑量過大，產生毒性或刺激乳膠：可溶性蛋白質、加工助劑殘留量大，產生細胞毒性、致敏反響硅橡膠：硫化劑分解不完全

10、，紫外吸光超標，可能產生刺激不正確的配方化學成分未按照工藝要求配料添加劑或助劑使用比例不正確有可能引起小分子物質殘留量過大，造成毒性危害毒性不正確的配方加工工藝控制不嚴格后處理工藝控制不嚴格生物相容性不符合要求再感染和/或穿插感染使用不當、標識不清引起感染、穿插感染環(huán)境危害儲存或運行偏離預訂的環(huán)境條件儲運條件如溫度、濕度不符合要求產品老化、無菌有效期縮短意外的機械破壞儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞產品使用性能無法得到保證由于廢物和或醫(yī)療器械處置的污染使用后的產品沒有按照要求集中銷毀造成環(huán)境污染或者細菌的穿插感染與醫(yī)療器械使用有關的危害不適當的標記標記不清晰、錯誤、沒有按照要求進展標記錯誤

11、使用儲存錯誤產品區(qū)分錯誤不適當的操作說明，如：(1)和醫(yī)療器械一起使用的附件標準不適當；(2)預先檢查標準不適當；(3)操作說明書過于復雜；(4)維修標準不適當。包裝破損無法識別操作要點不突出無法保證使用安全性導致操作失誤由不熟練/未經培訓的人員使用操作不熟練、操作失誤因尿道狹窄造成的插管困難氣囊無法排空造成粘膜摩擦性損傷導尿管放置位置不適宜導尿效果受影響氣囊充起超出設計要求而引起氣囊破損無法導尿導尿管拔出困難合理可預見的誤用規(guī)格型號選用錯誤導致無法到達滿意的導尿效果對副作用的警告不充分對操作人員警示缺乏重復使用二次滅菌使用者出現過敏、刺激反響對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當

12、造成重復使用穿插感染氣囊破裂不適當不適宜或過于復雜的使用者接口違反或縮減說明書、程序等操作方法、本卷須知、儲存方法、警示事項等表述不清導尿失敗、重復使用引起感染、沒有集中銷毀造成環(huán)境危害等功能性失效、維修和老化引起的危害對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當的決定沒有標識產品有效期超出有效期的產品被使用，造成細菌感染或因材料老化產生而導致產品性能不符合要求如氣囊破裂等不適當的包裝醫(yī)療器械的污染和/或變質沒有進展包裝確認不能確保產品無菌，從而導致出現細菌感染再次使用和/或不適當的再次使用產品標識沒有明確出現細菌感染、穿插感染、以及粘膜損傷、氣囊破裂等現象八產品的主要技術指標本條款給出需要考慮的產品 基本技術

13、性能指標，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據企業(yè)自身產品的技術特點制定相應的標準。以下如有不適用條款包括國家標準、行業(yè)標準要求，企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。1外觀。2尺寸：本項指標由行業(yè)標準規(guī)定。應用導尿管的公稱外徑表示其規(guī)格，用mm表示。球囊容積應以ml表示。標準中注明可同時用其他單位，對外徑，國內外最常用的是法國規(guī)格，這是以導管的周長表示的規(guī)格系列。導管周長=D3D，法國規(guī)格除以3即為導管的外徑(mm)。法國規(guī)格前面需加注FG、Ch或Fr。對球囊體積應包括充起腔的容積，可同時采用的其他單位為：ml、cm3或cc(立方厘米的英文縮寫)。不可用非米制的計量單位

14、。3強度：導尿管材料和排泄腔各連接處的強度。4連接器別離力:排泄錐形接口的互換性要求。5球囊可靠性:行業(yè)標準對球囊的可靠性提出以下要求：導尿管球囊充水至制造商標稱的最大容積，浸入模擬尿液中14天，施加一拉力，目力檢驗導尿管球囊是否影響排泄孔如果有和球囊泄漏狀況。行標中規(guī)定充起后的球囊應不影響排泄孔，是指在試驗條件下，球囊不堵塞或局部堵塞排泄孔眼?；厥章手饕己藘牲c性能：在正常使用狀態(tài)下球囊應能有效縮回，以便以從體內拔出導尿管；測量充起腔的單向閥的可靠性，單項閥泄漏，也會影響回收率。6流量。7.化學性能：根據不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學性能提出要求。用環(huán)氧乙烷滅菌的產品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量

15、的要求。8.生物性能：至少應進展無菌、細胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學評價。九產品的檢測要求產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗至少包括環(huán)氧乙烷殘留量假設采用環(huán)氧乙烷滅菌、無菌的檢驗。型式檢驗報告是證實生產過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質的檢驗機構進展。型式檢驗時，假設標準中無特殊規(guī)定，按相應的標準要求進展，應全部合格。十產品的臨床要求臨床試驗機構應為國家食品藥品監(jiān)視管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照?醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定?及?醫(yī)療器械注冊管理方法?附件12的要求進展，同時應注意以下要求：1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差異。2.明確產品種類、規(guī)格以及在臨

16、床試驗中的用途。3.臨床試驗例數為受試者人數，而不是使用產品的數量。4.試驗持續(xù)時間應根據受試者的狀況和產品預期用途以及統計學的要求確定，例如：受試者的需要應用的時間、產品允許留置人體的時間等。5.臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進展臨床試驗，最后將結果進展比較。應明確對照產品注冊證號、生產廠家等信息。6.應明確進展臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。7.假設提交同類產品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，那么應滿足：1如果提交其他企業(yè)已上市的同類產品臨床試驗報告或臨床文獻資料，那么應提供詳細的比照說明，包括產品 基本原理、構造組成、材料、主要

17、技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；2如果兩種產品的材料不一致，如硅橡膠、塑料等，那么應提供材料安全性等同的證明文件；3臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述。8.對臨床試驗中如何正確使用產品，產品制造商應提供必要的培訓。十一產品的不良事件歷史記錄導尿管產品在臨床中出現的問題主要有：不通暢、滲漏、球囊破裂、脫落等。十二產品說明書、標簽和包裝標識產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合?醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定?和?醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號?YY0466-2003的要求。同時

18、應注意以下要求：1.根據臨床試驗資料、專家審評意見等有關技術文件，明確產品的適用人群成人、小兒等；2.對產品允許留置人體的時間進展說明；3.對應用長時間留置產品的患者如何監(jiān)護進展說明；4.應提示對產品材料過敏者、尿道炎癥嚴重者禁用；5.應提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；6.應提示滅菌方式。(十三)注冊單元劃分的原那么和實例1.醫(yī)療器械產品的注冊單元以技術構造、性能指標和預期用途為劃分依據。2.同品種的不同技術構造，同品種的不同型號為一注冊單元。3.申報同一注冊單元的產品，上市產品應采用同一名稱，并用于同一用途。例： 硅橡膠三腔導尿管該注冊單元中不同型號應具有如下一樣材料、構造

19、及用途：1產品材料為硅橡膠；2產品用途為導尿；3構造為三腔。(十四)同一注冊單元中典型產品確實定原那么和實例1.同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。其功能最齊全、構造最復雜、風險最高。2.典型產品確實定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術構造、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。例：導尿管有單腔、雙腔、三腔等多種技術構造。如果通過申報資料知三種類型產品預期用途一致，三腔導尿管構造最復雜，生物、化學、物理等性能指標涵蓋其他兩種產品的指標，能夠代表其他產品的安全性、有效性。由此可以確定三腔導尿管為這三種產品的典型產品。一次性使用無菌導尿管產品注冊技術審查指導原那么編制說明一、指導原那么編寫的原那么一本指導原那么編寫的目的是用于指導和標準第二類一次性使用無菌導尿管產品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。二本指導原那么旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品機理、構造、主要性能、預期用途等各個方面有個 基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握 基本的尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。二、指導原那么編寫的依