染色體和染色體病

1、關(guān)于染色體與染色體病第一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 正常核型 大量實驗研究證明，染色體是種的標(biāo)志。各種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)是恒定的。即同種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)都相同，不同種生物則不同。因此，對人類染色體的識別，是依據(jù)正常人類染色體的固有形態(tài)特征和數(shù)目進(jìn)行對照分析，這是確定和發(fā)現(xiàn)染色體異常和染色體畸變綜合征的基本手段和診斷基礎(chǔ)。第二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月人類染色體第三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一 、人體染色體的形態(tài) 染色單體次級縊痕短臂（p）長臂（q）隨體常染色質(zhì)區(qū)端粒(異染色質(zhì)區(qū))隨體柄(次級縊痕)著絲粒(初級縊痕)中期

2、染色體結(jié)構(gòu)第四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月初級縊痕（主縊痕）： 著絲粒所在部位兩染色單體縮窄。次級縊痕（副縊痕）： 有的染色體在長、短臂上還存在縮窄區(qū)或淺染區(qū)，稱為副縊痕。隨體： 大部分近端著絲粒染色體短臂末端有一球形小體，借柄部與染色體主體稱為隨體。第五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月NOR： 近端著絲粒染色體隨體和短臂相連的柄部含有rDNA，可轉(zhuǎn)錄形成rRNA,與核仁形成有關(guān)，也稱核仁組織者區(qū)。端粒（telomere）： 染色體端部特化部位，由端粒DNA和端粒蛋白構(gòu)成。功能:1. 維持染色體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定； 2. 保持各條染色體彼此不相粘接； 3. 有助于同源染色

3、體配對和染色單體互換。第六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體的四種類型：第七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、核型分析 核型（karyotype） ： 一個體細(xì)胞（somatic cell）中的全部染色體稱為核型。確切的說核型是指是一個體細(xì)胞內(nèi)的全部染色體按其大小和形態(tài)特征排列所構(gòu)成的圖像。 對這種圖像進(jìn)行分析稱為核型分析。 第八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月核型描述： 按國際標(biāo)準(zhǔn)，正常核型的描述包括兩部分：第一部分為染色體總數(shù)，第二部分為性染色體組成，兩者之間用“，”隔開 : 正常男性的核型：46，XY 正常女性的核型：46，XX 異常核型的

4、描述除包括以上兩部分外，還包括畸變情況，也是用“，”與前面部分隔開。 第九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）非顯帶核型 丹佛 (Denver) 體制。 規(guī)定每一條染色體可通過相對長度、臂率和著絲粒指數(shù)等三個參數(shù)予以識別；常染色體按長度遞減的次序以122號編號，性染色體則稱為X和Y。另外人類的46條染色體應(yīng)根據(jù)長度遞減順序和著絲粒位置劃分為7個易區(qū)分的組，即以字母AG表示7組染色體，并決定將副縊痕和隨體作為識別染色體的輔助指標(biāo)。 第十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 人類染色體核型特點（Denver）分組 序號 大小 著絲粒位置 隨體 次縊痕 鑒別A 13 最大

5、1.3M，2SM 無 1q 可以 B 45 最大 SM 無 難C 612 中等 SM 無 9q 難 X 介于7-8之間 D 1315 中等 ST 有 難 E 1618 中等 16M 無 16q 可以 17、18SMF 1920 次小 M 無 難 G 2122 最小 ST 有 可以 Y 無 Yq大小第十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）顯帶核型 1968年，Caspersson建立染色體顯帶技術(shù)。 顯帶技術(shù)（banding technique）： 用各種特殊的染色方法使染色體沿長軸顯現(xiàn)出明暗或深淺交替帶紋帶（band）。 帶

6、型（banding pattern）： 將人類24種染色體所顯示各自特殊全部帶紋，稱為帶型。第十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月顯帶染色體界標(biāo)、區(qū)、帶命名示意圖 pq3 2 11 2 3 46 4321 51p31第十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月人類染色體的顯帶核型第十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月常見帶型的類型、特點及臨床應(yīng)用 1.Q帶（Q banding）： Q顯帶用芥子喹吖因（QM）或鹽酸喹吖因（QH）等熒光染料對染色體標(biāo)本進(jìn)行染色，然后在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察。但Q帶保存時間短，而且需要在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察，因而，限制了Q顯帶技術(shù)的

7、應(yīng)用。 第十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.G顯帶（G banding）： 染色體標(biāo)本用熱、堿、蛋白酶等預(yù)處理后，再用Giemsa染色，可以顯示出與Q帶相似的帶紋。在光學(xué)顯微鏡下，可見Q帶亮帶相應(yīng)的部位，被Giemsa染成深帶，而Q帶暗帶相應(yīng)的部位被Giemsa染成淺帶。這種顯帶技術(shù)稱為G顯帶。G顯帶克服了Q顯帶的缺點，G帶標(biāo)本可長期保存，而且可在光學(xué)顯微鏡下觀察，因而得到了廣泛的應(yīng)用，是目前進(jìn)行染色體分析的常規(guī)帶型。第十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月正常男性染色體46, XY正常女性染色體46，XXG顯帶核型分析第十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2

8、022年6月 3.R顯帶（R banding）： 所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶。G帶淺帶如果發(fā)生異常，不易發(fā)現(xiàn)和識別，而R顯帶技術(shù)可以將G帶淺帶顯示出易于識別的深帶，所以R顯帶對分析染色體G帶淺帶部位的結(jié)構(gòu)改變有重要作用。第十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月人類1號染色體Q、G、R三種顯帶對比圖第二十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 專門顯示著絲粒的顯帶技術(shù)。C顯帶也可使第1、9、16號和Y染色體長臂的異染色質(zhì)區(qū)染色。因而，C帶可用來分析染色體這些部位的改變。 4.C顯帶（C banding）：C顯帶核型第二十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)

9、作于2022年6月 5. T顯帶（T banding）： 專門顯示染色體端粒的顯帶技術(shù)，用來分析染色體端粒。 6. N顯帶（N banding）： 專門顯示核仁組織區(qū)的顯帶技術(shù)。 第二十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 7.高分辨顯帶（high-resolution banding） 分裂中期一套單倍染色體一般顯示320條帶。70年代后期，采用細(xì)胞同步化方法和改進(jìn)的顯帶技術(shù)，獲得細(xì)胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示550-850條帶，甚至2 000條帶以上。高分辨顯帶技術(shù)，對染色體的分析達(dá)到了亞帶（subband）的水平。使我們能夠確認(rèn)那些更

10、為微小的染色體結(jié)構(gòu)改變了。 第二十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體分辨顯帶細(xì)分的表示法 第二十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月人類染色體國際命名符號及術(shù)語 符號術(shù)語意 義符號術(shù)語意 義AG染色體組的名稱mal男性A第一次減數(shù)分裂后期mar標(biāo)記染色體A第二次減數(shù)分裂后期mat來自母親ace無著絲粒片段min微小點從到mn眾數(shù)附加說明的標(biāo)志mos嵌合體斷裂p染色體短臂cen著絲粒pat來自父親chi異源嵌合體ph費城染色體斷裂psu假斷裂與重接pvz粉碎cs染色體丟失Ct染色單體+多余cx復(fù)雜( )其內(nèi)為結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧wdel缺失i等臂染色體dir正位ins插入

11、dis遠(yuǎn)側(cè)端inv倒位第二十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 續(xù)表dmin雙微體q染色體長臂dup重復(fù)qr四構(gòu)體e交換?識別無把握end內(nèi)復(fù)制r環(huán)狀染色體=總數(shù)rcp相互易位f斷片rea重排fem女性rec重組染色體fis裂開（在著絲粒處）rob羅伯遜易位fra脆性部位s隨體g裂隙sce姐妹染色單體交換h副縊痕;在重排中分開染色體和染色體區(qū)der衍生染色體/描述嵌合體分開不同細(xì)胞系dis雙著絲粒染色體t易位MI第一次減數(shù)分裂中期tan串聯(lián)易位MII第二次減數(shù)分裂中期ter末端tri三著絲粒tr三聯(lián)體var可變區(qū)第二十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 分子細(xì)

12、胞遺傳學(xué)分子細(xì)胞遺傳學(xué)（molecular cytogenetics） 是利用分子生物學(xué)的方法與手段在微細(xì)胞遺傳學(xué)（microcytogenetics） 基礎(chǔ)上探討人類基因的座位與活動規(guī)律、染色體的亞微結(jié)構(gòu)與微小畸變、遺傳效應(yīng)與疾病發(fā)生等問題的學(xué)科。 它代表細(xì)胞遺傳學(xué)的最新發(fā)展方向，這方面研究成果將有可能在基因與染色體之間架起一座橋梁。第二十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、熒光原位雜交 (fluorescence in situ hybridization ,FISH） 1986年P(guān)ankel在原位雜交基礎(chǔ)上，將放射性同位素標(biāo)記改用非放射性同位素即熒光素標(biāo)記探針而建立了技術(shù)

13、。利用該技術(shù)，可以精確地把一DNA片段定位到某條染色體的特定區(qū)帶上。第二十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月利用FISH技術(shù)診斷Down綜合征 圖示：利用21號染色體特異性探針對一位高齡妊娠婦女進(jìn)行產(chǎn)前診斷，未培養(yǎng)的羊水細(xì)胞進(jìn)行熒光原位雜交, 顯示所檢測的細(xì)胞均 有3個雜交信號,經(jīng)選擇性人工流產(chǎn)后確診為Down綜合征患兒。第二十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、引物原位標(biāo)記 （primer in situ labeling，PRISH） 是將特異性寡核苷酸引物與已變性的DNA模板退火，然后在dNTP（其中一種脫氧核苷酸已標(biāo)記）及TaqDNA聚合酶存在的條件下使引

14、物延伸并被標(biāo)記，由于這一反應(yīng)體系中引物延伸將嚴(yán)格遵循堿基配對法則，從而保證了標(biāo)記的特異性。 有可能引物原位標(biāo)記技術(shù)在檢測染色體非整倍體的產(chǎn)前診斷中成為FISH的替代方法。 第三十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月利用引物原位標(biāo)記技術(shù)診斷18三體綜合征a:18號染色體引物特異性地標(biāo)記未培養(yǎng)的正常羊水細(xì)胞間期核可見2個熒光信號；b:18三體綜合征間期核可見3個熒光信號。ab第三十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、DNA纖維熒光原位雜交 （DNA fiber-FISH） 該技術(shù)是新建立的可目視的高分辨基因組制圖技術(shù)。DNA fiber-FISH的雜交及檢測步驟基本與中期

15、染色體或早中期染色體的FISH相同，但與FISH技術(shù)相比，其分辨率更高。因此，DNA fiber-FISH技術(shù)主要應(yīng)用在人類基因組物理制圖、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)分析，以及染色體病、腫瘤和某些遺傳性疾病的分析研究上。第三十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、比較基因組雜交 （comparative genomic hybridization,CGH） 該技術(shù)是在基因組水平上對染色體變異部位的檢測與定位相結(jié)合，進(jìn)行準(zhǔn)確的定量定位分析，并且不需要細(xì)胞培養(yǎng)，特別適用于惡性腫瘤獲得性染色體結(jié)構(gòu)異常的研究。第三十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月比較基因組雜交應(yīng)用范疇可在基因組水平上對

16、染色體變異部位進(jìn)行準(zhǔn)確的定量定位分析；不需要細(xì)胞培養(yǎng)可對腫瘤基因組DNA的拷貝數(shù)進(jìn)行定性分析與定量分析；對細(xì)胞遺傳學(xué)難以判斷的腫瘤染色體的某些成分（如雙微體、標(biāo)記染色體）的來源進(jìn)行鑒定；快速檢出染色體三體性、單體性和部分染色體大片段重復(fù)的拷貝數(shù)變化，有利于對先天畸形、自然流產(chǎn)等疾病進(jìn)行快速診斷。第三十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 五、染色體涂染 （chromosome painting） 是將FISH技術(shù)和染色體原位抑制雜交技術(shù)結(jié)合，以染色體特異性DNA庫為探針，以不同熒光染料涂染整條染色體或染色體特異區(qū)段的一種技術(shù)。第三十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月染

17、色體涂染技術(shù)檢測結(jié)果： 9號染色體短臂完全重復(fù) 第三十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié)人體染色體畸變?nèi)旧w畸變(chromosome aberration)： 是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。 第三十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體畸變發(fā)生的原因自發(fā)畸變（spontaneous aberration） 誘發(fā)畸變（induced aberration）化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑物理因素：射線生物因素：生物類毒素 、病毒等母親年齡第三十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月母親年齡：20歲 29歲 出生Down綜

18、合征概率0.1%母親年齡：30歲 34歲 出生Down綜合征概率0.2%母親年齡：35歲 39歲 出生Down綜合征概率1%母親年齡：40歲45歲 出生Down綜合征概率3%母親年齡 45歲 出生Down綜合征概率10% Down綜合征與母親年齡危害概率是正常育齡女性的100倍！第三十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、表型正常個體的染色體變異多態(tài)性染色體的多態(tài)（chromosome polymorphism ）： 在正常健康人群中存在著各種染色體的恒定微小變異，主要表現(xiàn)在一對同源染色體之間出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋寬窄度、著色強度等的明顯差異，同時這些微小恒定的變異又按孟德爾方式遺傳

19、，通常沒有明顯表型效應(yīng)和病理學(xué)意義，這種變異稱染色體的多態(tài)性。 第四十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體多態(tài)主要發(fā)生的部位染色體長度隨體和副縊痕；D組和G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部副縊痕區(qū)（NOR）形態(tài)的變異（常見）；1、9和16號染色體長臂近著絲粒區(qū)副縊痕處形成的狹窄、淺染的區(qū)域的變異；第四十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 Y染色體長度變異是最典型、最常見的多態(tài)形態(tài)，具有隨體的Y染色體；具有中央著絲粒的Y染色體；Y長度的變異，主要發(fā)生的部位是Yq遠(yuǎn)側(cè)2/3處: 大Y: Y長度大于F組或18號長度(或稱長Y或巨Y） 小Y: Y長度小于G組染色體

20、長度體第四十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、染色體畸變類型及其產(chǎn)生機制 染色體畸變類型 染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)畸變第四十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）染色體數(shù)目異常類型及其產(chǎn)生機制 染色體數(shù)目畸變 整倍體改變（euploid）非整倍體改變（aneupliod）第四十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月.整倍體的改變類型及機制 整倍體的改變類型 三倍體（triploid）： 患者的體細(xì)胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n） 四倍體（tetraploid）： 患者的體細(xì)胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了一

21、條，染色體總數(shù)為92（4n）第四十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三倍體患兒核型第四十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月整倍體產(chǎn)生的機制 雙雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX第四十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月雙雌受精(diandry)69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X第四十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月核內(nèi)復(fù)制 DNA復(fù)制完畢但染色體不分離，結(jié)果細(xì)胞核中含有四倍的染色體，人類則為92根染色單體。核內(nèi)復(fù)制第四十九張，PPT共一

22、百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月.非整倍體的改變類型及機制非整倍體的改變類型亞二倍體（hypodiploid）: 體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條染色體。單體型（monosomy）: 某對染色體少了一條（2n-1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為45 。 第五十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月單體型-45,X第五十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月超二倍體（hyperdiploid）： 體細(xì)胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條。 三體型（trisomy）： 某對染色體多了一條（2n+1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47。 第五十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三體型：47,

23、XY,+21第五十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月非整倍體改變的機制染色體不分離（non-disjunction）減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離 受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離 染色體丟失（chromosome lose） 第五十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月減數(shù)分裂I同源染色體不分離第五十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月減數(shù)分裂姐妹染色單體不分離第五十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月46嵌合體（mosaic）：一個個體存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細(xì)胞群。 46 后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解 454546464745

24、4646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解4646不分離4646遺失第五十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月.染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ) 染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)首先是斷裂（breakage）及斷裂后的重接（reunion）。 發(fā)生結(jié)構(gòu)重排（rearrangement）的染色體稱為衍生染色體（der）。 （二）染色體結(jié)構(gòu)畸變類型及其產(chǎn)生機制第五十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體型畸變(chromosome-type aberration)：斷裂發(fā)生在染色體復(fù)制之前（G1或S期）。 染色單體型畸變(chromatid-type aberration)：斷裂發(fā)生在染色體復(fù)

25、制之后（晚S期或G2期）。 畸變時間第五十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月.人類染色體畸變核型的描述 染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種 簡式：在核型描述中對結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點來表示 簡式：46，XX，del （1）（q21）畸變符號染色體 總數(shù)性染色 體組成變化染 色體號斷裂點第六十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月祥式： 在核型中對染色體的結(jié)構(gòu)畸變用改變了的染色體的帶紋組成來描述。詳式：46，XX，del（1）（pterq21：）畸變 符號染色體 總數(shù)性染色 體組成畸變?nèi)旧w號改變了的染色體 帶紋組成q21第六十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月.發(fā)育

26、不同階段染色體畸變在配子形成期或受精24小時內(nèi)的畸變將導(dǎo)致畸變純合體。 在發(fā)育2-4天（卵裂及桑椹胚期）將導(dǎo)致不同比例的嵌合體。在3胚層分化（3周左右）階段，某一層染色體畸變將導(dǎo)致由該胚層發(fā)育而來的組織器官系統(tǒng)異常。在各組織器官染色體異常嵌合體中，僅依外周血檢查不一定能夠發(fā)現(xiàn)嵌合核型。第六十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月.染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型缺失（ interstitial deletion，del ） 重復(fù)（duplication，dup）倒位（inversion，inv ） 易位（translocation，t）插入 （insertion，ins ）等臂染色體（ isoc

27、hromosome，i ） 雙著絲粒染色體（dicentric chromosome，dic ）環(huán)狀染色體 （ring chromosome，r）第六十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（）缺失（del） 12345675123467中間缺失1234567末端缺失第六十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月12345671234567（）重復(fù)（dup） 1234567123456712345675123467第六十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1234567臂內(nèi)倒位（paracentric inversion）（）倒位（inv） 12345675656

28、5656565665第六十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臂間倒位（pericentric inversion）1234567123456734124356734343434第六十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月12345678123456781 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 7 6 5 4 3 2 18 7 6 5 4 3 2 8倒位環(huán)正常染色體重復(fù)，缺重復(fù)，缺倒位染色體四種配子第六十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月倒位環(huán)第六十九張，PPT共一百三十八頁，

29、創(chuàng)作于2022年6月第七十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月RAB1234567(4)易位（t）相互易位（reciprocal translocation,rcp） RAB12345677B 兩條非同源染色體同時斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。第七十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月相互易位第七十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時將形成四射體易位四射體ABCD 四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB, CD)；一種為易位攜帶者(

30、AD, BC)。其他均含有不平衡染色體。第七十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2/5染色體互易位攜帶者與正常人婚配其后代可能出現(xiàn)的染色體核型類型 分離后配子類型 與正常人配子受精后產(chǎn)生合子的染色體核型類型 對位 AB CD 46，XX（XY） AD CB 46，XX（XY），2,5,der(2),der(5)，t(2；5) (q21；q31) 鄰位1 AB CB 46，XX（XY），5，der(5)，t(2；5) (q21；q31) AD CD 46，XX（XY），2，der(2)， t(2；5) (q21；q31) 鄰位2 AB AD 46，XX（XY），5，der(2)，t

31、(2；5) (q21；q31) CB CD 46，XX（XY），2，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AB AB 46，XX（XY），2，5 CD CD 46，XX（XY），2，5 CB CB 46，XX（XY），2，5 2der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD AD 46，XX（XY），2，5 2der(2)， t(2；5) (q21；q31) 3：1 AB CB CD 47，XX（XY），der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD 45，XX（XY），2,5 ，der(2)， t(2；5) (q21；q31) CB CD AD 47，XX（XY）

32、，2,der(2)，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AB 45，XX（XY），5 CD AD AB 47，XX（XY），der(2)， t(2；5) (q21；q31) CB 45，XX（XY），2,5，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD AB CB 47，XX（XY），5，der(2)， t(2；5) (q21；q31) CD 45，XX（XY），2 第七十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月RAB123R羅伯遜易位（Robertsonian translocation，rob）兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長臂在

33、著絲粒重接形成一條衍生染色體。RAB123RRRABABABABABBA第七十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（5）插入（ins） RAB1234567RAB1234567B567第七十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月ppqq（6）等臂染色體（i） ppqq著絲點橫裂ppqq第七十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（7）雙著絲粒染色體(dic) 第七十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（8）環(huán)狀染色體（r） 第八十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)狀染色體第八十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 染色

34、體病及其分類染色體?。╟hromosome disease）: 染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病染色體病，也稱染色體綜合征。 已發(fā)現(xiàn)的染色體病達(dá)100多種，染色體異常核型達(dá)一萬多種。第八十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 是由于1-22號常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。男女均發(fā)病。共同的發(fā)病機制是基因組失衡。常染色體病的共同特征： 智力低下 發(fā)育遲緩 多發(fā)畸形一、常染色體病 第八十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）Down綜合征（先天愚型）臨床表現(xiàn)： 共同具有特殊呆滯面容第八十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月核型： 游離型：47，XX（XY）

35、，+21。 易位型：46，XX（XY），14，+t（14；21）（p11;q11)。 易位攜帶者（translocation carrier） 核型：45，XX（XY），14，一21，+t（14；21）（p11；qll） 嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 第八十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月47，XY，+21第八十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月46，XY，14，+t（14q21q）第八十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月主要臨床特征嚴(yán)重智力低下，生長遲緩 枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖

36、通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力。第八十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月AD1RNR4APPSOD1ALSPRGSIFNABRERGETS-2MX-12CBSBCE1PFKLCRYA1CD18COL6A1A2S100BA2S100B十二指腸狹窄面部心臟智力遲鈍 13 12P 11.2 11.1q 11.1 11.2 21.121.2 21.3 22.1 22.2 22.3Down綜合征表型在21號染色體的區(qū)域定位 第八十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實驗室檢查： 過氧化物岐化酶（SOD1）活性可增高50，該酶基因定位21q22，即具有基因

37、劑量效應(yīng)。 第九十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月21-三體的分類：游離型：大部分的21-三體為游離型 ，發(fā)病原因95%為母親發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。極少一部分為遺傳的，既母親為21-三體。第九十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第九十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月嵌合型： 在胚胎發(fā)育中某一時刻發(fā)生了染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕，發(fā)病程度與異常核型細(xì)胞比例有關(guān)。 易位型： 易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三體有45%是由平衡易位攜帶者遺傳而得；55%為新發(fā)生的。 G/G易位

38、型21-三體96%是新發(fā)生的。 第九十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三價體的分離方式有三種 交替式：同源著絲粒各走向一極，結(jié)果產(chǎn)生一種正常的和一種平衡易位的配子； 鄰式1和鄰式2同源著絲粒均走向一級，亦即易位染色體與某一條正常染色體同走向一極，結(jié)果均形成二體（重復(fù)）或缺體的配子 易位型減數(shù)分裂方式 由于由兩條短臂構(gòu)成的小染色體丟失，故在聯(lián)會時只有三條染色體參與，形成三價體。第九十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月D/G平衡易位攜帶者遺傳圖解 第九十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 21-三體的產(chǎn)前檢查胎兒染色體檢查 孕婦血清標(biāo)記物檢查 由于大多數(shù)

39、21三體的母親小于35歲，又不可能對所有孕婦做羊水染色體檢查，所以檢查孕婦血清標(biāo)記物不失為一種實用的方法。 血清標(biāo)記物為: AFP(甲胎蛋白) UE3(雌三醇) HCG(絨毛膜促性腺激素) 檢出率為48%83%。假陽性率為5%。 熒光原位雜交（FRIS）引物原位擴增(PRINS)第九十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） Edward綜合征 （18三體綜合征） 發(fā)病率為1/25 000，女性多余男性；病率與母親年齡有關(guān)；45%患兒在一個月內(nèi)死亡；90%患兒在六個月內(nèi)死。第九十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)： 嚴(yán)重畸形，出生不久死亡，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水

40、過多，平均出生體重僅2243克，頭長、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下。核型：47, XX(XY), +18 80%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位。第九十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月?lián)u椅足特殊握拳式第九十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三） Patau綜合征（ 13-三體綜合征）發(fā)病率為1/25000；女性多余男性；發(fā)病率與母親年齡有關(guān)；45%患兒在一個月內(nèi)死亡，90% 患兒在六個月內(nèi)死。第一百零一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床

41、表現(xiàn)： 發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。 核型：47, XX(XY), +13 80%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。 第一百零二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百零三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月(四) “貓” 叫綜合征（ 5p-綜合征）發(fā)病率為1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位， 大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年。 第一百零四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)： 患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，

42、小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。核型：46, XX(XY), del(5)(5p15) 80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。 第一百零五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百零六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、性染色體病 由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。 性染色體病占所有染色體病的1/3。總發(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀。 性染色體病的共同特征： 性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。 第一百零七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一

43、）先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征） 發(fā)生率約占男性的1/8001/700 在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/10。 第一百零八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床癥狀 陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征， 胡須少、無/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。 純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。 嵌合型中正常細(xì)胞比例大時，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。第一百零九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月

44、核型：47，XXY 本病純合體的產(chǎn)生原因1/2是因為父親形成精子時第一次減數(shù)分裂染色體不分離所致。 第一百一十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）XYY綜合征 1961年Sandburg首次報道，發(fā)病率為1/900，核型為47, XYY，發(fā)病原因為父親減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。 臨床表現(xiàn)： 表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。 第一百一十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月47，XYY第一百一十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百一十三張，PP

45、T共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征） 核型: 為45, X。發(fā)病率占女嬰中為1/5 000在自發(fā)流產(chǎn)中占18%20%。45，X純合型發(fā)生原因主要是父親在減數(shù)分裂時XY不分離，形成O型精子受精所致。 第一百一十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)： 性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。 性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正?；蜉p度障礙。 55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常（如46, X,i(Xq) 嵌合型表現(xiàn)輕

46、者可生育。第一百一十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月蹼頸后發(fā)際低淋巴樣橡皮腫第一百一十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Turner綜合征的核型與癥狀關(guān)系圖 研究表明：身材矮小和其他體征是由于Xp單體決定。卵巢發(fā)育不全和不育則與Xq單體有關(guān)。第一百一十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性45，X第一百一十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47, XXX女性，稱為“超雌”。發(fā)病率占女嬰中為1/1000。X染色質(zhì)有兩個。 2個X染色質(zhì)第一百一十九張，PPT共一

47、百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百二十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)： 大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。 X染色體越多智力越低，畸形也越重。 多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。第一百二十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）脆性X染色體綜合征（fragile X syndrome） 把Xq27處有脆性位點的X染色體稱為脆性X染色體（fragile X，fra X）尤其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。1969年，Lubs在X連鎖

48、的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)。 男性發(fā)病率1/10001/1500，智力低下10%20%，大睪丸、長臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。 核型：46，fra X（q27） Y第一百二十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百二十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百二十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百二十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Expansion of the CGG triplet in the FMR-1 gene seen in the fragile X syndrome. Normal pers

49、ons have from 6 to 54 copies of the CGG repeat, whereas members of susceptible families display an increase (premutation) in the number of repeats: normally transmitting males (NTMs) and their daughters are phenotypically normal but display from 50 to 200 copies of the CGG triplet; the number of repeats expands to some 200 to 1300 in those showing full symptoms of the disease. 第一百二十六張