膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）N膽堿受體阻斷藥

1、膽堿受體阻斷藥（）N膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥: NN受體阻斷藥。與神經(jīng)節(jié)的NN受體結(jié)合，競爭性阻斷Ach與受體結(jié)合，使Ach不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。骨骼肌松弛藥：NM受體阻斷藥。作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的作用，也稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。神經(jīng)節(jié)阻斷藥: 美加明，樟磺咪芬 肌松藥琥珀膽堿筒箭毒堿代表藥N膽堿受體阻斷藥【作用】 對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，對效應(yīng)器的具體效應(yīng)視兩類神經(jīng)對該器官的支配以何者占優(yōu)勢而定。神經(jīng)節(jié)阻斷藥 NNR阻斷藥交感神經(jīng)對血管支配占優(yōu)勢，故用藥后表現(xiàn)為血管擴(kuò)張、外周阻力降低、回心血

2、量及心排出量減少、血壓下降等胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體以副交感占優(yōu)勢，故用藥后出現(xiàn)擴(kuò)瞳、視物不清、便秘、尿潴留、口干等植物神經(jīng)節(jié)阻斷后交感和副交感神經(jīng)優(yōu)勢效應(yīng)比較 【應(yīng)用】曾用于抗高血壓，現(xiàn)已被其它降壓藥取代；用于麻醉時控制血壓，減少手術(shù)區(qū)出血；主動脈瘤手術(shù)時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮偶用于其他降壓藥無效的高血壓腦病和高血壓危象降壓維時短，不良反應(yīng)多常用藥：美加明、樟磺咪芬骨骼肌松弛藥NM-R阻斷藥 作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的N膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯、骨骼肌松弛的藥物，亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥。 分類：除極化型肌松藥 非除極化型肌松藥特點： 只能使骨骼肌麻痹，而不產(chǎn)生麻醉作用，不能

3、使病人的神志和感覺消失，也不產(chǎn)生遺忘作用琥珀膽堿/司可林 與NM-R結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似但持久的除極化作用，使NM-R不能對ACh起反應(yīng)，使骨骼肌松弛除極化型肌松藥相阻斷相阻斷由琥珀酸和二個分子的膽堿組成,或由二分子Ach偶聯(lián)在一起組成的化合物相阻斷琥珀膽堿和N2受體結(jié)合離子通道開放Na+內(nèi)流引起終板膜去極化(類似Ach)，但去極化時間長于Ach引起的去極化，導(dǎo)致Na+通道持續(xù)開放和持續(xù)去極化此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對Ach的敏感性，強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。因為琥珀膽堿由假性膽堿酯酶水解,水解速度慢，需0.12分鐘,而水解Ach只需100秒相阻斷琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極化未及時復(fù)極，動作電

4、位不能擴(kuò)布雖然N受體對Ach具有親和力，但Ach不能使離子通道打開，表現(xiàn)類似非去極化藥物引起的作用（如筒箭毒堿）去敏感阻滯，高頻電刺激也不引起肌肉收縮除極化型肌松藥1.PO：不易吸收2.iv被假AChE迅速水解。假性膽堿酯酶水解琥珀膽堿琥珀酰單膽堿琥珀酸膽堿，作用時間短3. 代謝產(chǎn)物主要從尿液中排出【體內(nèi)過程】 1.iv1030mg，先為肌束顫動, 1分鐘轉(zhuǎn)松弛，2分鐘肌松作用最強(qiáng)，5-8分鐘后作用消失。靜脈滴注可延長肌松時間。 2.治療量： 四肢、頸部 面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌 中毒時則致呼吸麻痹 【藥理作用】肌松順序：頸部肩胛腹部四肢【藥理作用】肌松特點 1. 最初可出現(xiàn)短時肌束顫動而后

5、肌肉麻痹 因為琥珀膽堿可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化 因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動作電流 病人清醒時用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。【藥理作用】肌松特點 2.膽堿酯酶抑制藥如新斯的明不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，反能加強(qiáng)之（即新斯的明不可用于解毒）琥珀膽堿由假性AcE水解，新斯的明除抑制真性AchE外也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高， 加重中毒【藥理作用】肌松特點 3. 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性4. 治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用 【臨床應(yīng)用】1.氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作2.輔助

6、麻醉：靜脈滴注適用于較長時手術(shù)（可引起強(qiáng)烈的窒息感，對清醒患者禁用）【不良反應(yīng)】禁忌癥：燒傷、惡性腫瘤、腎功能損害及腦血管意外、青光眼、白內(nèi)障晶狀體摘除術(shù)1.窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺少AChE 的病人2.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升 高，故禁用于青光眼等3.肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、 胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天4.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血5.其它：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱不宜與硫噴妥鈉混合使用抗膽堿酯酶藥（新斯的明）、抗腫瘤藥（環(huán)磷酰胺，氮芥）、局麻藥（普魯卡因）可降低假性膽堿酯酶活性，增強(qiáng)琥珀膽堿的作用卡那霉素、多粘菌

7、素B也可致肌肉松弛，不可合用【藥物相互作用】堿性溶液中易分解芐基異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫銨等類固醇銨類：伴庫溴銨、哌庫溴銨等非除極化型肌松藥 能與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體，使骨骼肌松弛，其本身不引起突觸后膜的去極化，抗膽堿酯酶藥可拮抗其肌松作用 本類藥物多為天然生物堿及其類似物，化學(xué)上屬芐基異喹啉類（benzylisoquinolines）和類固醇銨類（ammonio steroids）。筒箭毒堿 對這類肌松藥的研究可追溯到16世紀(jì)歐洲探險家發(fā)現(xiàn)在南美亞馬遜河流域的土著人狩獵時在矛、箭的頭上涂抹防己科、馬錢子科植物的滲出液 。當(dāng)擊中動物時，引起動物骨骼肌癱瘓，從而易于捕獲。因此稱為“箭毒”（curare），后來從中提取筒箭毒堿（dubocurarine），促進(jìn)了對神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)機(jī)制的研究，促進(jìn)了外科手術(shù)的進(jìn)展1.屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)高峰，40分恢復(fù)正常肌松順序：眼頭頸部軀干四肢膈肌呼吸肌麻痹而 死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明，恢復(fù)時順序相反 2.劑量大可引起心率減慢, 血壓下降, 支氣管痙攣,分泌過多 原因：阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放?，F(xiàn)已少用 3.重癥肌無力, 支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者禁用。10歲以下兒童高敏反應(yīng)較多, 不宜使用【藥理作用】肌松作用特點： 筒箭毒堿無肌束顫動； 吸入性