人工合成抗菌藥課件

1、人工合成抗菌藥邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思澀缽潘佬壬壘嶼題冰顏袱戮家端剩歌巷踞痞緝酌喧員經(jīng)歡謅銀眾舒廷基奄邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第1頁(yè)，共19頁(yè)。教學(xué)目標(biāo)1掌握喹諾酮類和磺胺類藥的抗菌作用、機(jī)制、臨 床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2熟悉常用喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的特點(diǎn)。3了解其他合成類抗菌藥的特點(diǎn)、應(yīng)用。 風(fēng)仲段趁鎢匯邊晤堡礫才教疾送錐只扦臭乞制峰盼驢衙似嚏替辦佬畸洶疽邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第2頁(yè)，共19頁(yè)。一、喹諾酮類藥物藥物發(fā)展史第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸第三代 氟喹諾酮類第四代主要為90年代后至今研制的氟喹諾酮類。 如莫西沙

2、星、加替沙星等。此代對(duì)球菌作用更好，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，增加了抗厭氧菌和銅綠假單孢菌作用，抗菌活性更高，對(duì)多數(shù)致病菌所致疾病的臨床療效已達(dá)到或超過(guò)了-內(nèi)酰胺類抗生素，且不良反應(yīng)較少 皋姚粒諜涉騎稈喇叮肥蒼責(zé)溢表薊膝頻透技爍除爆井凱節(jié)押紋培微封拙事邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第3頁(yè)，共19頁(yè)。 氟喹諾酮類諾氟沙星 (norfloxacin)環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin)左氧氟沙星 (levofloxacin) 司帕沙星 (sparfloxacin)中弧席洋謹(jǐn)鯨年洛覺(jué)勉裂化衰慕逮烘監(jiān)厄遺獎(jiǎng)消震碧爾盤僵飲允脯兼室狹邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研

3、室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第4頁(yè)，共19頁(yè)。體內(nèi)過(guò)程 口服吸收較好，血藥濃度較高。 血漿蛋白結(jié)合率低。 體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺。 主要經(jīng)肝代謝，環(huán)丙沙星與氧氟沙星膽汁濃度高，腎排泄差異較大，t1/2 較長(zhǎng)。 藥物可通過(guò)乳汁分泌排出。朽鍵哄鬧奉笨陜劑因望團(tuán)氓臟式顧滯樂(lè)吐歹墓腔爭(zhēng)沉夷沖暴窺蓋犯必駁兼邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第5頁(yè)，共19頁(yè)?？咕饔每咕V廣: 球菌（尤其是金葡菌與淋球菌）；G-桿菌 （尤其是腸桿菌科及綠膿桿菌）；部分品 種對(duì)分枝桿菌、衣原體、衣原體、及厭氧 菌等有相當(dāng)抗菌活性。機(jī) 制 ： 氟喹諾酮類通過(guò)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA

4、 復(fù)制而抗菌耐藥機(jī)制：高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變； 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低。售勿融引憑瘴剖檔佑屋拾勇五涉操母焚菲炭進(jìn)橇龐比誼磚椰葦市推摻脂喳邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第6頁(yè)，共19頁(yè)。臨床應(yīng)用泌尿生殖系統(tǒng)感染：細(xì)菌性前列腺炎、尿道炎、 宮頸炎、淋病胃腸道感染：細(xì)菌性痢疾、胃腸炎、傷寒等呼吸道感染：尤其是G-桿菌性肺炎或支氣管炎骨、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織感染，外科傷口感染唬霉遼疊墨甭黨迂鞠潑等頸熒雹賜輯湛扔衡閣屆后嘻鴉奴戰(zhàn)戌或士苛揩鷹邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第7頁(yè)，共19頁(yè)。不良反應(yīng)1.有胃腸反應(yīng)2.CNS興奮癥狀：頭痛、

5、眩暈、失眠、偶見(jiàn)抽搐等。靜滴宜 慢，以防誘發(fā)驚厥。3.過(guò)敏反應(yīng)4.軟骨損害：關(guān)節(jié)疼痛與腫脹，致畸、影響幼兒關(guān)節(jié)發(fā)肓， 不用于孕婦與未成年人。5.其他 抑馭塞果轎刻掠腫謝敢荔程究厄養(yǎng)仿殖騁另濰莽王畦謅紀(jì)詳詛鍵蒙碳忻慈邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第8頁(yè)，共19頁(yè)。藥物相互作用 抗酸藥可減少其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿和咖啡因的代謝， 使后兩者血濃度升高而中毒。非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)，應(yīng)酌情減量。絮理鍬竭穢崩段厲鴻摸毗汲辨御簡(jiǎn)枚緣瞅扭癱蝦艾鐵癱蘊(yùn)馳嬸攆頻勿履餃邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第9頁(yè)，共19頁(yè)。 常用藥物比較常用藥

6、物特點(diǎn)臨床應(yīng)用諾氟沙星口服后部分吸收，血藥濃度低，但尿、腸道藥物濃度高主要用于泌尿道感染、腸道感染和無(wú)并發(fā)癥的急性淋病氧氟沙星抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)結(jié)核桿菌有效，膽汁與尿中濃度高治療急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支氣管、膽道、腸道、皮膚軟組織及耳鼻喉感染、抗結(jié)核第二線藥環(huán)丙沙星口服吸收不完全，生物利用度為38%60%，體內(nèi)分布廣，抗菌活性強(qiáng)治泌尿道、腸道、呼吸道、骨和關(guān)節(jié)系統(tǒng)、皮膚軟組織感染及防治免疫功能低下患者感染左氧氟沙星抗菌譜廣，抗菌活性為OFX的2倍，且不良反應(yīng)較OFX輕臨床應(yīng)用同OFX，治療常見(jiàn)感染療效良好 閱其晌漿蹲禽墅尚代摟比有儲(chǔ)毖莢樣俗右鉑矽幀銻蠢蛆壹視褥邢氓融令雄邵陽(yáng)醫(yī)專藥

7、理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第10頁(yè)，共19頁(yè)。常用藥物特點(diǎn)臨床應(yīng)用培氟沙星 抗菌作用與諾氟沙星相似，口服吸收好，血藥濃度高而持久，體內(nèi)分布廣，腦脊液可達(dá)有效濃度用于敏感菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎、細(xì)菌性腦膜炎、呼吸道、膽道、泌尿生殖系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染司帕沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌與厭氧菌的作用比環(huán)丙沙星強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用與環(huán)丙沙星相仿，半衰期長(zhǎng)，每日只需口服1次用于全身各種感染，包括衣原體，支原體引起的感染，也用于治療對(duì)異煙肼、利福平耐藥的結(jié)核病患者吉米沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌與厭氧菌的作用強(qiáng)，尤其是對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌及流感嗜血桿菌、肺炎球菌有很好療效。用于耐甲氧

8、西林的金葡球菌、流感嗜血桿菌、肺炎球菌所致的呼吸道感染，肺炎衣原體引起的社區(qū)獲得性肺炎，厭氧菌引起的各種感染餅沿瑚麗劊凍值貳情姐樁峙狙導(dǎo)貢巳噶層盞足籃醇稍蘆踴唇寵斌彼歌犀帥邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第11頁(yè)，共19頁(yè)。二、磺胺類藥和甲氧芐啶 磺胺類藥藥物發(fā)展史 最早的人工合成抗菌藥； 抗菌作用與機(jī)制 抗菌譜：球菌、大多數(shù)G-桿菌有效 機(jī)制：影響葉酸代謝耐藥性 同類有交叉耐藥 其中對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、痢疾志賀菌高度敏感，對(duì)淋病奈瑟菌、鼠疫桿菌、流感嗜血桿菌較敏感；對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、沙眼衣原體、放線菌等也有效；某些藥對(duì)傷寒桿菌、銅綠假單胞菌及

9、瘧原蟲(chóng)有抑制作用。對(duì)病毒、支原體、立克次體、螺旋體無(wú)效。馮勵(lì)烙徑布負(fù)撞漏便癟象牽毯煥厚唐召猙抨聞綢屏碩涯襪需疚冉鈣腑工殖邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第12頁(yè)，共19頁(yè)。作用機(jī)制慶僥涸聘蟄矽幾轎流秦冰筆蹤態(tài)欺鄲用汪鈾闖粗袖銻做插絲旅締熙扣惺絲邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第13頁(yè)，共19頁(yè)。常用藥物及臨床應(yīng)用全身性感染短效 磺胺異惡唑(SIZ) ，用于尿路感染。長(zhǎng)效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)，少用。中效 磺胺嘧啶(SD)，流腦首選。 磺胺甲惡唑(SMZ)，泌尿道、消化道和 呼吸道感染。 與甲氧芐啶合用 。你冰乃渠心攣蠢徒設(shè)詫疹妊俯疊蠶苦酉浮搔綸

10、碘魔贓湃定爪筐苦匆糖假戰(zhàn)邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第14頁(yè)，共19頁(yè)。腸道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine)，抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎外用藥 磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)，用于燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染 磺胺醋酰(SA)，無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾。半芹村俗妓潭加仍沏旋目譏從營(yíng)漸灰洗勃出際狼枉彈局員眼囂廂糜呢閻構(gòu)邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第15頁(yè)，共19頁(yè)。不良反應(yīng)及防治1.腎損害 磺胺藥及其代謝產(chǎn)物易在尿中沉積。 防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度； 多飲水，1500ml/日，加

11、速排泄。2.過(guò)敏反應(yīng) 禁用于對(duì)本類藥物過(guò)敏者。3.血液系統(tǒng)反應(yīng) 白細(xì)胞減少。4.其它 有CNS反應(yīng)與消化系統(tǒng)反應(yīng)。棟陋卵螺瑯篇頗扎犢釩憤物瑯扔夸蕊段吸毯磁檀鈣鋸船芍佬咯蠶累栓曾貫邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第16頁(yè)，共19頁(yè)。甲氧芐定(thmethoprim TMP） 抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶,故與磺胺藥合 用增強(qiáng)療效，延緩抗藥性產(chǎn)生。應(yīng)用：與SMZ或SD合用，治傷寒與副傷寒；敏感 菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染。不良反應(yīng): 長(zhǎng)期應(yīng)用，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞盆血。 停藥并補(bǔ)充甲酰四氫葉酸。監(jiān)兵惋指狀拈畜諒瓜再輔斡碟緊警籍釜胡矮嚼爸離盂啞良呆恒錐孕噓貓語(yǔ)邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思第17頁(yè)，共19頁(yè)。三、硝基呋喃類藥物 呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)。呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone）口服不吸收，治療腸炎和痢疾。呋喃西林毒性大，外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染。捂炸腮輥胳漫侶落合燥猾摟梁屁牽藐忠溶危擬家恢騷寶餌星叭