臨床試驗文件管理課件

1、臨床試驗文件管理和質(zhì)量控制葛蘭素史克公司 孫曉春 臨床試驗項目的基本要素產(chǎn)品(臨床試驗報告)資源時間表臨床試驗項目的生命周期立項計劃(試驗前)結(jié)束(試驗后)實施(試驗中)試驗前組織管理(1)研究者任務(wù)：合格研究者，并同意履行研究者職責(zé)(資格、時間、病人庫、團隊及聲譽等)；討論、認可及熟悉方案；熟悉和了解試驗用藥、及其儲備；向倫理委員會遞交文件/獲得倫理委員會批文；提供GCP所需文件。試驗前組織管理(2)試驗前文件內(nèi)容：試驗文件(研究者手冊、簽字方案、病例報告表、知情同意書)批文(SDA批文、倫理委員會批件及其成員)簽字合同(研究者合同、財務(wù)規(guī)定)試驗藥品接收單和藥檢報告實驗室文件(正常值范圍、

2、質(zhì)控證明)研究者簡歷、研究者授權(quán)表及相關(guān)文件試驗前組織管理(3)臨床試驗方案：方案的形成過程中需申辦者與研究者討論，并嚴格遵守中國注冊法規(guī)要求。方案必須經(jīng)過倫理委員會書面批準。方案終稿需有研究者簽名，并聲明遵循方案實施該試驗。 知情同意書是臨床試驗的重要文件，怎樣強調(diào)也不過分！知情同意書過程也重要。受試者參加臨床試驗前應(yīng)簽署知情同意書，所以受試者簽署姓名和時間是非常重要的文字證明。知情同意書時間至少與訪視1同日。 試驗中獲得知情同意書 確認受試者符合入組標準；確認試驗按試驗方案進行所有訪視；隨時糾正違背方案的事件。遵循試驗方案 原始文件是指原始的資料、數(shù)據(jù)和記錄。病歷實驗室報告受試者日記藥品發(fā)

3、放記錄等原始文件用于證明臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、準確、可靠的證據(jù)。滿足方案要求提供所有CRF要求的數(shù)據(jù)原則上，是不容改動的獲得合格的原始資料(1) 病例至少應(yīng)包括的內(nèi)容：病史(患病時間等)目前身體狀況、伴隨疾病和用藥近期停止用藥時間(滿足方案要求)受試者參加臨床試驗號/簽署知情同意書訪視日期實驗室/X-線等結(jié)果試驗用藥數(shù)量及伴隨治療記錄獲得合格的原始資料(2) 不良事件原始記錄應(yīng)涵蓋如下內(nèi)容：不良事件的描述發(fā)生時間終止時間疾病程度發(fā)作特點(頻度)是否需要治療研究者判斷是否與研究藥物有關(guān)獲得合格的原始資料(3) 依據(jù)原始文件及時、完整、準確清晰、易認、采用黑色圓珠筆注意：邏輯性 (不良事件&合并用

4、藥)多選挑一(是&否)不可空格(DM問題來源)CRF的填寫 更改有原始數(shù)據(jù)支持在錯誤上劃橫杠、旁加正確內(nèi)容研究者簽署姓名和日期監(jiān)查員確保CRF與原始資料相一致CRF的更正及監(jiān)查082086SXC25/2/04試驗中計劃和管理(2)試驗終止或延緩：研究者申辦者重要文件的記錄和保存：臨床試驗文件是用于證明臨床試驗數(shù)據(jù)及臨床操作的真實、準確、可靠的證據(jù)。 對試驗中的事項應(yīng)隨時記錄，并保證質(zhì)量。未記錄等于未做！原始資料/試驗文件妥善保存試驗中計劃和管理(3)需與倫理委員會溝通：修訂方案的批準嚴重不良事件的報告終止/延緩的報告安全性：藥品不良事件藥品不良反應(yīng)嚴重不良事件的報告 試驗藥物：存儲、使用和發(fā)放

5、記錄完整試驗藥物僅用于試驗人群藥檢報告：臨床試驗藥品需藥檢報告更換批號，應(yīng)該有相應(yīng)的藥檢報告廠家藥檢報告可接受藥品記錄表：藥品接收記錄表藥品發(fā)放記錄表藥品回收/銷毀記錄表試驗藥物文件 臨床試驗進行階段：更新文件填寫后的知情同意書、CRF嚴重不良事件報告及原始文件受試者篩選表登記表試驗藥品管理記錄表臨床試驗文件的內(nèi)容試驗后計劃和管理試驗用藥的回收和銷毀CRF的回收及數(shù)據(jù)的質(zhì)疑試驗文件完整性的確認倫理委員會的通報臨床試驗的報告 臨床試驗完成后：藥品銷毀記錄受試者登記表臨床試驗報告研究者文檔的完整性臨床試驗文件的內(nèi)容(3) 臨床試驗文件是用于證明臨床試驗數(shù)據(jù)及臨床操作的真實、準確、可靠的證據(jù)。中國G

6、CP規(guī)定了臨床試驗文件的內(nèi)容 (教材15頁)。臨床試驗文件需妥善保管。臨床試驗文件的重要性問題1以下哪些文件需要研究者簽名？簽名的意義是什么？試驗方案Y/N知情同意書Y/NCRFY/N問題2是否可以接受CRF內(nèi)容，無原始資料支持？稽查和視察的后果會是什么？A. 可以接受B. 不可以接受問題3實驗室正常值范圍不需及時更新？為什么？A 對B 錯問題4SAE與倫理委員會溝通僅口頭溝通，行否？為什么？A 可行B 不可行問題5主要研究者退休，試驗文件如何處理？A 隨便不予關(guān)心B 聯(lián)系申辦者C 其他研究者繼續(xù)管理問題6 試驗藥品記錄表包括？A 藥品接收、回收及銷毀表B 藥品接收、發(fā)放、回收及銷毀表C藥品接

7、收、發(fā)放、回收表問題7文件是否需要保密？A 是B 否 葛蘭素史克公司醫(yī)學(xué)部孫曉春重要稽查和視察中的研究者質(zhì)量保證申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。臨床試驗中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠。藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、真實、準確、完整地記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研究者與

8、申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)和實驗室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。 指由不直接涉及試驗的申辦者指派人員進行的一種系統(tǒng)性檢查，以判斷試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范及法規(guī)要求相符。目的：是發(fā)現(xiàn)試驗中出現(xiàn)的系統(tǒng)問題，以求盡早預(yù)防和糾正；改進臨床試驗中需要改善的環(huán)節(jié)；提供必要的培訓(xùn)；提供科學(xué)可信的研究數(shù)據(jù)?；?Audit)重要稽查和視察中的研究者準備階段：研究者應(yīng)明確視察的目的，盡可能作好相應(yīng)的準備。通知申辦者或臨床研究合同組織，他們會在視察前安排訪視。應(yīng)確定視察員/稽查員關(guān)心的問題均可以滿意回

9、答。準備視察員的工作室。提供視察員要求的相應(yīng)臨床試驗文件。 稽查及視察中：主要研究者或試驗的研究者應(yīng)在視察/稽查的初始階段與視察員/稽查員交流。主要研究者需向視察員介紹研究背景、解釋試驗?zāi)康?、計劃受試者人?shù)、試驗方法及步驟。研究者應(yīng)在整個過程中謙恭職業(yè)化，至少有一位研究者隨時陪同視察員。在稽查或視察中，研究者提供視察員需要的相應(yīng)文件。重要稽查和視察中的研究者 視察員/稽查員會關(guān)注研究者對試驗方案的全過程：研究者是否熟悉方案；是否制定了保證依從性的措施；是否按方案要求獲得臨床試驗數(shù)據(jù)；是否依從方案實施各步驟檢查。受試者是否簽署知情同意書后參加試驗。確定參加人員的資格及對方案實施的培訓(xùn)。研究者是否了解并熟悉試驗藥品的性質(zhì)及安全性；試驗藥品管理制度。試驗方案要求的檢查設(shè)備的視察。隨機抽查CRF與原始資料進行比較。CRF是否按規(guī)定及時填寫，其準確及完整性。不良事件是否記錄完整，受試者不良事件的隨訪及治療，嚴重不良事件的報告。雙盲試驗的破盲情況；偏態(tài)數(shù)據(jù)的核實及說明。 重要稽查和視察中的研究者 稽查及視察中：研究者應(yīng)記錄每一個意見、顧慮及問題。研究者應(yīng)就問題回答問題，不要涉及問題之外的問題。主要研究者在稽查或視察中，應(yīng)保證有時間回答問題，并拒絕不合理的要求。盡力在視察中把問題解決，如遇到不合理的要求應(yīng)及時與申辦者聯(lián)系。在視察結(jié)束后，應(yīng)提供給申辦者報告。重要稽查和視察中的研究者