正電子類放射性藥物0期臨床研究申請(qǐng)工作專家共識(shí)

1、11正電子類放射性藥物0期臨床研究申請(qǐng)工作專家共識(shí)（2020年5月6日發(fā)布）1背景新藥研發(fā)的傳統(tǒng)模式是通過(guò)大量的體外實(shí)驗(yàn)獲取臨床前數(shù)據(jù)、在此基礎(chǔ)上向藥品監(jiān)管部門提出 新藥臨床試驗(yàn)（investigational new drug, IND）申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段口】。藥物的臨床試 驗(yàn)一般分為I至二期，其中I期臨床試驗(yàn)是在健康人群或患者中（2080名受試者）進(jìn)行的測(cè)試, 旨在初步確定劑量、評(píng)估藥物的安全性；II期臨床試驗(yàn)是對(duì)更大的群體（100-300名受試者）進(jìn)行 試驗(yàn)，繼續(xù)進(jìn)行安全性及藥物功效評(píng)估，其中又分為HA階段和IIB階段，前者專注于劑量評(píng)估， 后者專注于藥效評(píng)估；IH期臨床試驗(yàn)

2、則針對(duì)大型患者組（3003 000或更多）進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照多中心試 驗(yàn)，旨在與適應(yīng)證當(dāng)前治療標(biāo)準(zhǔn)相比，對(duì)藥物的有效性進(jìn)行權(quán)威性評(píng)估，進(jìn)而來(lái)確定是否達(dá)到新藥 獲批標(biāo)準(zhǔn)：IV期臨床試驗(yàn)為新藥上市后應(yīng)用研究階段，其目的是考察在廣泛應(yīng)用條件下的藥物療效 和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系及改進(jìn)給藥劑量等。這種傳統(tǒng)的藥物 研發(fā)模式由于進(jìn)入臨床研究前，研發(fā)團(tuán)隊(duì)缺乏藥物在人體上的研究數(shù)據(jù)，使得藥物在I至HI期臨床 研窕階段風(fēng)險(xiǎn)較大。正電子發(fā)射斷層掃描（positron emission tomography, PET）是一種依賴于正電子類放射性藥物 （PET藥物）的成像手段，通過(guò)向生物體內(nèi)注

3、射PET藥物，配合PET/CT、PETZNIRI等掃描設(shè)備實(shí) 現(xiàn)活體內(nèi)示蹤，無(wú)創(chuàng)、可視化、定量化研究PET藥物在體內(nèi)的生物分布、代謝及靶點(diǎn)信息等小嘰2020 年初，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院聯(lián)合廣東省藥學(xué)會(huì)在今日藥學(xué)雜志首次介紹了 “正電子發(fā)射斷層 顯像技術(shù)在藥物開發(fā)0期臨床研究中的應(yīng)用”。o期臨床研究，也稱為探索性新藥臨床試驗(yàn) （Exploratory Investigational New Drug, eIND）或者探索性臨床試驗(yàn)（Exploratory Clinical Trials）區(qū)叫 旨在加快有前景的藥物開發(fā)，在小規(guī)模受試人群（1030名）中，通過(guò)微劑量研究快速獲得藥物在 人體內(nèi)的藥代動(dòng)

4、力學(xué)（pharmacokinetics, PK.）、藥效學(xué)（pharmacodynamics, PD）等初步信息，為后 期藥物I-III期臨床試驗(yàn)提高效率、節(jié)約資源“必?！拔┝俊保⑽臑閙icrodosmg,指不超過(guò)100 Mg （對(duì)小分子藥物而言）或無(wú)可見(jiàn)不良反應(yīng)劑 量的1/100,以較低這為準(zhǔn)。微劑量是0期臨床研究的核心因素，可確保藥物注射到人體內(nèi)不易引起 病理生理反應(yīng)，從而進(jìn)行定量研究，以獲得PK和PD初步信息口切16）。常用的微劑量定量研究方法, 包括液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（liquid cliroinatography-tandem mass spectrometry, LC-M

5、S/MS加速器質(zhì)譜（accelerator mass spectrometry. AMS）段對(duì)、PET成像如等。由于PET成像所依賴的 PET藥物以放射量（Becquerel, Bq）為劑量單位使用，在確保生產(chǎn)工藝的前提下，注射用PET藥物 化學(xué)劑量?jī)H為納克至微克級(jí)別空】，不易引起不良反應(yīng)，故符合“0期臨床研究”對(duì)微劑量的要求： 同時(shí)，PET成像具有極高的靈敏度，可實(shí)現(xiàn)深層組織成像，在臨床上廣泛應(yīng)用于局部或全身實(shí)時(shí)、 動(dòng)態(tài)、無(wú)創(chuàng)的定量影像學(xué)研究口9,因此基于PET藥物的0期臨床研究在加速推進(jìn)新藥研發(fā)與轉(zhuǎn)化方 面可發(fā)揮重要作用。在我國(guó)，PET藥物的研究多集中于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，配合臨床PET/CT或PE

6、TZMRI掃描設(shè)備對(duì)患者進(jìn) 行分子與功能影像研究。為規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)PET藥物的制備和使用，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi) 生部聯(lián)合印發(fā)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定網(wǎng)指出：醫(yī)療機(jī)構(gòu)持有第II類以上 （含第II類）放射性藥品使用許可證可使用PET藥物；醫(yī)療機(jī)構(gòu)持有第川類放射性藥品使用 許可證可將自行制備的 1SF-FDG, lsF-NaF, BN-NH4 15O-H2O, nC-Aceate, nC-CO, 11C-Methionme, nC-Choline, nC-FMZ, 11C-Raclopnde, nC-CTF, C-NMSP 等 12 種正電子類放射性藥品進(jìn)行人體 顯像研究。另外

7、，持有最高級(jí)別放射性藥品使用許可證（N類）的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，除可制備并使用以 上12個(gè)品種外，還可將自行研發(fā)的其它新型PET藥物經(jīng)過(guò)所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)倫理審核，快速應(yīng)用到 臨床開展0期臨床研究，進(jìn)而獲取人體數(shù)據(jù)信息，推動(dòng)疾病精準(zhǔn)診斷，促進(jìn)新藥研發(fā)轉(zhuǎn)化。因此,放射性藥品使用許可證（IV類）是國(guó)內(nèi)PET藥物0期臨床研究的“綠色通道工本文針對(duì)PET藥物0期臨床研究制定此S家共識(shí)，意在指引PET藥物0期臨床研究的申請(qǐng)工作， 最大程度確保PET藥物的生產(chǎn)及質(zhì)量控制、用藥安全性與合理性，并為從事新藥研發(fā)的高校、科研 院所、企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等專業(yè)人員提供準(zhǔn)確詳實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，加速新藥研發(fā)進(jìn)度，最終使廣大患者 獲益。2正電

8、子類放射性藥物0期臨床研究申請(qǐng)工作專家共識(shí)本文中所描述的專家共識(shí)僅限定于PET藥物申請(qǐng)0期臨床研究中圍繞PET藥物的相關(guān)工作，對(duì) 具體的0期臨床研究方案、申請(qǐng)IND推進(jìn)臨床I、II、山期研究不做贅述。制定相關(guān)受控文件為確保PET藥物的生產(chǎn)及使用規(guī)范，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)需建立放射性藥物（源）應(yīng)急處理預(yù)案輻 射防護(hù)制度衛(wèi)生管理制度等規(guī)章制度，確立放射性藥物（源）的負(fù)責(zé)人。規(guī)章制度需設(shè)立明確 的保管人、制定人，最終由各單位醫(yī)務(wù)部負(fù)責(zé)人簽字、蓋章完成受控。PET藥物生產(chǎn)工藝流程該環(huán)節(jié)的目的是保證PET藥物生產(chǎn)的可控性、重復(fù)性、可追溯性。各單位在進(jìn)行PET藥物制備 時(shí)，需制定完善的放射性藥品研制與數(shù)據(jù)記錄報(bào)告規(guī)

9、范，對(duì)合成工藝中涉及的反應(yīng)參數(shù)、自動(dòng)化 模塊及程序信息、過(guò)程參數(shù)、結(jié)果數(shù)據(jù)等進(jìn)行嚴(yán)格記錄，由放射性藥物合成人員（核醫(yī)學(xué)化學(xué)師） 簽名、放射性藥物（源）負(fù)責(zé)人簽名確認(rèn)，作為申報(bào)倫理審核的重要審查資料。本專家共識(shí)對(duì)放射性藥品研制與數(shù)據(jù)記錄報(bào)告規(guī)范中各條目進(jìn)行具體闡述，供各醫(yī)療機(jī)構(gòu) 參考執(zhí)行。2.1標(biāo)明制備的PET藥物的名稱，標(biāo)記日期。參考格式如下：lsF-FMISO, 2020 年 4 月 1 日2.2標(biāo)明放射性標(biāo)記反應(yīng)方程式。參考格式如下：尸個(gè) ?1rHp|與親核取代、水解 f= ?Hno2no22.3標(biāo)明放射性標(biāo)記反應(yīng)的條件。包含但不限如下信息：標(biāo)記前體來(lái)源：采購(gòu)于某公司（需寫明產(chǎn)品編號(hào)并含有

10、質(zhì)量報(bào)告）；或自行制備合成（需 附有完善的質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告，含】HNMR, 13CNMR,高分辨質(zhì)譜，HPLC純度數(shù)據(jù)）標(biāo)記前體性狀與用量溶劑及耗材的種類、來(lái)源與用量：反應(yīng)所需的如乙睛、DMF或DMSO等溶劑，反應(yīng)過(guò) 程所需的各類固相萃取柱、濾膜等耗材，需記錄品牌、采購(gòu)于某公司、貨號(hào)等信息isf標(biāo)記時(shí)，需標(biāo)明QMA淋洗液的種類、配置方式、用量標(biāo)記反應(yīng)溫度、時(shí)間寫明用于PET藥物標(biāo)記自動(dòng)化合成模塊的型號(hào)、程序文件名稱其它放射性標(biāo)記反應(yīng)必要參數(shù)信息2.4標(biāo)明PET藥物的分離純化條件不使用高效液相色譜分離純化：說(shuō)明原因及如何保證分離效果 常規(guī)使用高效液相色譜分離純化：說(shuō)明分離用（半）制備色譜柱的型號(hào)規(guī)格

11、、洗脫溶液 （包括溶劑種類與比例）、流速、紫外檢測(cè)器的波長(zhǎng)；標(biāo)記過(guò)程中需記錄色譜柱的柱壓,PET藥物的保留時(shí)間2. 2.5標(biāo)明PET藥物的制劑化條件，包含但不限于如下信息：若采用固相萃取柱濃縮，需注明規(guī)格、型號(hào)最終產(chǎn)品的制劑形式，包括溶劑種類、體積等2. 2.6記錄開始反應(yīng)時(shí)間及放射性起始量、反應(yīng)結(jié)束時(shí)間及放射性藥品放射量，計(jì)算標(biāo)記產(chǎn)率 2.3 PET藥物制備后的質(zhì)量控制該環(huán)行的目的是保證自行制備的PET藥物質(zhì)量，以確保用藥安全。本專家共識(shí)將參考中國(guó)藥 典（2020版）囚】、正電子類放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則以等相關(guān)法規(guī)關(guān)于isf-FDG指定條目 的質(zhì)量控制要求，并根據(jù)國(guó)際權(quán)威期刊研究成果田羽

12、提出對(duì)新研制PET藥物的質(zhì)量控制要求，供各 醫(yī)療機(jī)構(gòu)參照?qǐng)?zhí)行。2. 3.1性狀檢查 透過(guò)鉛玻璃目測(cè)，觀察產(chǎn)品性狀。檢查標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)色或淡黃色、澄清、透明液體。2. 3. 2 pH值檢查 取制劑化的PET藥物1滴，滴于經(jīng)校正的精密pH試紙上，與標(biāo)準(zhǔn)色板相比 較。檢查標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)不同的制劑化方法，pH值存在一定合理范圍，一般需在4.58.5左右，如超過(guò) 該范圍，需做合理性說(shuō)明。2. 3.3半衰期檢查 取制劑化的PET藥物，用活度計(jì)測(cè)量其初始放射量并記錄初始時(shí)間點(diǎn)，然 后按一定時(shí)間間隔測(cè)定樣品放射量，測(cè)量次數(shù)不少于3次，測(cè)定總時(shí)間不低于固有半衰期的1/4,以 時(shí)間為橫坐標(biāo)，放射量半對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)，作圖并計(jì)

13、算產(chǎn)品半衰期。檢查標(biāo)準(zhǔn)：與固有半衰期比較， 誤差應(yīng)不大于5%c2. 3.4放射性濃度檢查 準(zhǔn)確吸取制劑化的PET藥物適量作為供試品溶液，記錄體積V （mL）, 將供試品溶液置于活度計(jì)中，記錄供試品的放射性活度A （mCi）及測(cè)量時(shí)間，放射性濃度為在該 時(shí)間點(diǎn)下的A/V （mCdmL）。檢查標(biāo)準(zhǔn)：制備完成時(shí)的放射性濃度應(yīng)不低于10 mCi/mL2. 3.5放射化學(xué)純度測(cè)定推存使用分析型高效液相色譜設(shè)備，紫外檢測(cè)器串聯(lián)放射性檢測(cè)器, 記錄如下信息：進(jìn)樣量、分析用高效液相色譜柱型號(hào)規(guī)格、洗脫溶液（包括溶劑種類與比例）、流速、 紫外檢測(cè)器波長(zhǎng)、運(yùn)行過(guò)程中色譜柱柱壓、放射性藥物保留時(shí)間，要求使用不少于3

14、種條件進(jìn)行測(cè) 試（可更換不同型號(hào)規(guī)格色譜柱或洗脫溶液體系）。檢查標(biāo)準(zhǔn)：每種條件下的放射化學(xué)純度均不低于 95%,需附每種條件下的HPLC色譜圖。如采用其他形式的測(cè)試方法（如放射性薄層色譜掃描測(cè)試）需說(shuō)明原因。2. 3.6放射性藥物一致性測(cè)試推薦使用分析型高效液相色譜設(shè)備，紫外檢測(cè)器串聯(lián)放射性檢測(cè) 器。取制劑化的PET藥物適量，與對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)相同的非放射性化合物（標(biāo)準(zhǔn)品）適量混合，共同注 射入高效液相色譜儀，觀察紫外檢測(cè)器出峰時(shí)間與放射性檢測(cè)器出峰時(shí)間的一致性。檢查標(biāo)準(zhǔn)：保 留時(shí)間應(yīng)具有一致性，并考慮兩種檢測(cè)器串聯(lián)方式及管路長(zhǎng)度對(duì)保留時(shí)間的影響因素。如采用其他形式的測(cè)試方法需說(shuō)明原因。2. 3.7

15、放射性核純度 取制劑化的PET藥物適量，利用楮半導(dǎo)體多道y譜儀測(cè)量法進(jìn)行測(cè)定, 其Y能譜圖中除0.511 MeV和可能會(huì)有的合成峰1.022 MeV外應(yīng)無(wú)別的峰出現(xiàn)。2. 3.8藥品穩(wěn)定性 對(duì)制劑化的PET藥物，測(cè)試其在兩個(gè)核素半衰期內(nèi)的穩(wěn)定性，次數(shù)不小于2 次；測(cè)試方法及記錄內(nèi)容參照“235”。2. 3.9相轉(zhuǎn)移催化劑殘余劑量測(cè)定】8卜從陰離子交換柱上淋洗時(shí)，需采用相轉(zhuǎn)移催化劑，如 采用K2c03搭配K222,要求制劑化的PET藥物中心22殘余量小于50NgmL：如采用季鐵鹽，參 照EP要求阿制劑化的PET藥物中季鏤鹽殘余量小于2.6 mg/注射體積。各醫(yī)療機(jī)構(gòu)可自行建立測(cè)試 方法并進(jìn)行方法

16、學(xué)驗(yàn)證。2. 3.10金屬殘余量測(cè)試 測(cè)試方法參考中國(guó)藥典（2020版）。2. 3.11溶劑殘余量測(cè)試 推薦采用氣相色譜方法（GC）測(cè)定放射性藥品中的溶劑殘余，要求乙 脂含量不大于0.041%, NN-二甲基甲酰胺不大于0.088%,甲醇不大于0.3%,丙酮不大于0.5%：如 操作過(guò)程中使用到其它溶劑，參照中國(guó)藥典（2020版）進(jìn)行溶劑殘余量檢測(cè)。2. 3.12細(xì)菌測(cè)試 要求放射性藥品為無(wú)菌落發(fā)育。. 3.13內(nèi)毒素測(cè)試 要求放射性藥品每1mL制劑中，內(nèi)毒素的量應(yīng)小于15 EU。.3.14說(shuō)明（1）醫(yī)療機(jī)構(gòu)需根據(jù)“2.2”的生產(chǎn)工藝流程連續(xù)制備6批次正電子類放射性藥品，并滿足“2.3”的質(zhì)量控

17、制要求。（2）針對(duì)“2.3”中的列舉項(xiàng)目，除“239”和“2310”屬于條件型檢查項(xiàng)目外，其余項(xiàng)目均推薦為必要檢查項(xiàng)目，上報(bào)本單位倫理審核時(shí)須有詳細(xì)記錄。（3）針對(duì)“2.3”列舉項(xiàng)目，醫(yī)療機(jī)構(gòu)可自行檢查，也可將非放射性檢查項(xiàng)目“239”至“2313” 委托第三方進(jìn)行檢查，出具檢測(cè)報(bào)告。（4）通過(guò)倫理審批進(jìn)行0期臨床研究所使用的PET藥物，參照正電子類放射性藥品質(zhì)量控制 指導(dǎo)原則因進(jìn)行質(zhì)量控制，特別說(shuō)明,每批次藥物在使用前須進(jìn)行“231”“232”2.3.4”“235” 即時(shí)性檢測(cè)；結(jié)合各醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際情況，每36個(gè)月進(jìn)行1次追溯性檢驗(yàn)。PET藥物在嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)研究數(shù)據(jù)該環(huán)行的目的是獲取PET藥

18、物在嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)的分布、代謝、特異性等信息，有助于開發(fā)者 及倫理委員會(huì)專家決定是否進(jìn)行0期臨床研究。本專家共識(shí)根據(jù)相關(guān)研究論文報(bào)道，結(jié)合本領(lǐng)域?qū)＜仪捌谘芯拷?jīng)驗(yàn)，列舉如下常規(guī)性操作供各 單位參考執(zhí)行。凡可提供放射性藥品在嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)分布、代謝、特異性等信息的其它操作方法， 倫理委員會(huì)對(duì)其進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)定有效后給予認(rèn)可。動(dòng)物PET/CT或PET/MRI顯像 根據(jù)研制的PET藥物功能不同，可采用野生型動(dòng)物或疾 病模型動(dòng)物進(jìn)行動(dòng)物PET顯像。要求：針對(duì)相同的實(shí)驗(yàn)操作，實(shí)驗(yàn)用鼠每組不得少于5只。動(dòng)物體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn) 根據(jù)所研制PET藥物不同功能，可采用野生型動(dòng)物或疾病模型動(dòng)物， 定點(diǎn)解剖，要求不得少于5個(gè)

19、時(shí)間點(diǎn)（具體時(shí)間節(jié)點(diǎn)根據(jù)PET藥物功能，由開發(fā)者自行設(shè)計(jì)并說(shuō)明 原因），每個(gè)時(shí)間點(diǎn)解剖數(shù)量不少于5只，獲取各組織器官，利用伽馬計(jì)數(shù)儀對(duì)藥物體內(nèi)分布進(jìn)行定 量化研究。以上兩部分內(nèi)容，可根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)備配置條件，任選其一進(jìn)行測(cè)試。臨床前嚙齒類動(dòng)物安全性測(cè)試 根據(jù)PET藥物比活度計(jì)算顯像所用的藥物化學(xué)劑量，依 據(jù)該化學(xué)劑量的100倍，向?qū)嶒?yàn)組鼠（5只）體內(nèi)注射該P(yáng)ET藥物對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品，對(duì)照組鼠（5只） 體內(nèi)注射等體積生理鹽水，10個(gè)半衰期后解剖，觀察相應(yīng)組織器官是否有衰竭現(xiàn)象。通過(guò)要求：未 出現(xiàn)明顯器官衰竭。PET藥物在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)研究數(shù)據(jù)該環(huán)節(jié)的目的是獲取PET藥物在高級(jí)別非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)

20、的分布、代謝、特異性等信息，有 1111助于開發(fā)者及倫理委員會(huì)專家決定是否進(jìn)行0期臨床研究。由于非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物（恒河猴、食蟹猴、 狒狒等）身體結(jié)構(gòu)、發(fā)育等與人相似度高，在美國(guó)、日本、加拿大等發(fā)達(dá)國(guó)家的科研機(jī)構(gòu)、制藥企 業(yè)等利用非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)行臨床前研究，己得到廣泛認(rèn)可卬-3叱因此本專家共識(shí)推薦在0期臨床 研究前，應(yīng)用醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行制備的PET藥物進(jìn)行非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)顯像研究（尤其是腦部）獲取 必要數(shù)據(jù)，從而提高人體轉(zhuǎn)化的可行性。同時(shí)，本專家共識(shí)不推薦對(duì)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)行解剖性的 相關(guān)研究，但如確有必要，需說(shuō)明原因并獲取完善的動(dòng)物倫理方可進(jìn)行。根據(jù)研制的PET藥物功能不同，可采用野生型或疾病模

21、型猴進(jìn)行大動(dòng)物PET顯像，要求針對(duì)相 同的實(shí)驗(yàn)操作，實(shí)驗(yàn)用猴每組不少于3只，增加例數(shù)更有利于通過(guò)倫理審批進(jìn)入0期臨床研究。劑量學(xué)計(jì)算該環(huán)伺的目的是輔助開發(fā)者進(jìn)行PET藥物內(nèi)輻射吸收劑量計(jì)算，以確定該P(yáng)ET藥物在進(jìn)行后續(xù) 0期臨床研究時(shí)應(yīng)采用的注射放射劑量，輔助開發(fā)者設(shè)計(jì)0期臨床研究，屬于推薦必要執(zhí)行環(huán)行。 數(shù)據(jù)可源于“241”動(dòng)態(tài)全過(guò)程各器官顯像，或“242”多時(shí)間點(diǎn)解剖各器官放射劑量，或推薦采 用“2.5”動(dòng)態(tài)全過(guò)程實(shí)驗(yàn)猴各器官顯像數(shù)據(jù)，可應(yīng)用OLINDAH?！炕蛲溶浖M(jìn)行計(jì)算。倫理申報(bào)將相關(guān)材料整理后，提交所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)科研倫理委員會(huì)進(jìn)行審核。材料整理：倫理申請(qǐng)者應(yīng)根據(jù)“2.1”至“2.6

22、”的指南，整理PET藥物相關(guān)研究資料，并由放 射性藥物（源）負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)真實(shí)可信。資料分為紙質(zhì)版及幻燈片版，前者交于所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)科 研倫理委員會(huì)專家審閱并歸檔，后者用于現(xiàn)場(chǎng)答辯。3總結(jié)本文從PET藥物研究的受控文件制定、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、動(dòng)物體內(nèi)研究、劑量學(xué)研究及倫 理申報(bào)等方面進(jìn)行詳細(xì)闡述，旨在最大程度確保PET藥物生產(chǎn)及質(zhì)量控制的安全性與合理性，幫助 相關(guān)人員快速、規(guī)范地開展0期臨床研究，加速新藥研發(fā)進(jìn)度、推進(jìn)新藥臨床轉(zhuǎn)化，進(jìn)而為從事新 藥研發(fā)的高校、科研院所、企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等專業(yè)人員提供臨床數(shù)據(jù)，從而為PET藥物的研發(fā)及臨 床應(yīng)用提供新思路。參考文獻(xiàn):1國(guó)家藥監(jiān)局，國(guó)家衛(wèi)生健康委.關(guān)

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