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IP屬地：安徽 上傳時間：2022-08-11 格式：PPTX 頁數(shù)：86 大?。?0.44MB 積分：50 舉報 版權(quán)申訴

1、0單基因遺傳?。ㄒ唬㏒ingle-gene DisordersDepartment of Medical Genetics復習：1、什么是Barr小體？2、減數(shù)分裂與有絲分裂有何不同，各有什么意義？3、染色質(zhì)的分類4、基因突變的分類Department of Medical Genetics教學內(nèi)容及掌握程度了解：1. 單基因病的遺傳異質(zhì)性、發(fā)病風險估計 2. 單基因病研究的現(xiàn)狀與進展掌握：1. 單基因病的遺傳方式及婚配特點、常見的單基因病 2. 用系譜分析方法判斷單基因病的遺傳方式 3. 影響單基因病分析的因素重點難點 1. 單基因病的遺傳方式及婚配特點 2. 用系譜分析方法判斷單基因病的遺

2、傳方式 3. 影響單基因病分析的因素及其遺傳異質(zhì)性教學目的與要求Department of Medical Genetics2常染色體顯性遺傳病1概 述4性染色體連鎖遺傳病5影響單基因遺傳的因素3常染色體隱性遺傳病Department of Medical Genetics單基因遺傳性狀:遺傳性狀受一對主基因控制，其遺傳方式符合孟德爾定律，這些性狀就稱為單基因遺傳性狀，也稱孟德爾遺傳性狀CONCEPTDepartment of Medical Genetics卷 舌1 卷成筒狀 2 不會卷舌Department of Medical Genetics拇指豎起時的彎曲情況1 挺直 2 拇指向背面

3、彎曲Department of Medical Genetics1 右手指在上 2 左手指在上雙手手指嵌合方式Department of Medical Genetics性狀 顯性 隱性 耳垂 與臉頰分離 緊貼臉頰 卷舌狀 能 不能 雙手手指嵌合 左手拇指在上 右手拇指在上 上眼瞼有無皺折 有(雙眼皮) 無(單眼皮) 酒窩 有 無 多指(趾)癥 六指(或趾) 五指(或趾) Department of Medical GeneticsCONCEPTIONSingle-gene Disorder:An inherited disorder controlled by a single pair o

4、f genes. Such disorder is inherited in a simple pattern according to Mendels Laws 單基因遺傳病指受由一對等位基因異常導致的疾病，其遺傳方式符合孟德爾定律，所以也稱孟德爾遺傳病Department of Medical GeneticsOnline Mendelian Inheritance in Man（OMIM）NCBI 網(wǎng)站的OMIM數(shù)據(jù)庫顯示:單基因性狀 18712人類疾病相關(guān)性狀 13598已有染色體定位 10048 致病基因明確 1689占總數(shù)的16.8%Department of Medical Ge

5、netics 系譜分析家族史調(diào)查如何認識單基因病的遺傳規(guī)律？METHODSDepartment of Medical Genetics研 究 方 法 系譜分析(pedigree analysis)：對具有某個性狀的家系成員的性狀分布進行觀察分析。通過對性狀在家系后代的分離或傳遞方式來推斷基因的性質(zhì)和該性狀向某些家系成員傳遞的概率 Department of Medical GeneticsProband (= index case) An affected individual (irrespective of sex) through whom a family comes to the a

6、ttention of an investigator. Propositus if male; proposita if femalePedigreeIn medical genetics, a family history of a hereditary condition, or a diagram of a family history indicating the family members, their relationship to the proband, and their status with respect to a particular hereditary con

7、ditionCONCEPTDepartment of Medical GeneticsSymbols used to represent individuals and relationships in family treesDepartment of Medical GeneticsDepartment of Medical Genetics2常染色體顯性遺傳病1概 述4性染色體連鎖遺傳病5影響單基因遺傳的因素3常染色體隱性遺傳病Department of Medical GeneticsMonogenic Diseases致病基因位于1-22號常染色體上, 表現(xiàn)為顯性性狀，雜合子時可導致

8、個體發(fā)病 常染色體顯性遺傳?。ˋD）Autosomal Dominant Inheritance DiseaseDepartment of Medical GeneticsA StoryDepartment of Medical Genetics并指I型(Ankylodactylia Type I)臨床表現(xiàn)第 3、4手指間有蹼， 末節(jié)指骨愈合第2、3腳趾間有蹼 Clinical Features診斷Department of Medical Genetics致病基因：定位于2q34-2q36的同源框基因（HOXD4)該基因的突變導致了并指I型的發(fā)病具體發(fā)病機制尚不明確 Genetic Mech

9、anismDepartment of Medical Genetics常見的常染色體顯性遺傳病Department of Medical Genetics常染色體顯性遺傳病的系譜特征AaaaP1 : 1F1配子Department of Medical GeneticsPedigree Analysis常染色體顯性遺傳ddddDdddddDdDdDdddDdD：致病基因d：正?；駾epartment of Medical Genetics（1）Dd x dd 患者 正常人典型婚配類型D：致病基因d：正?；駾epartment of Medical Genetics（2）Dd x Dd 患者

10、 患者典型婚配類型D：致病基因d：正?；駾epartment of Medical Genetics每一代均有患者，呈垂直分布子代男女受累機會均等，無明顯性別差異 患者父母中必有一方是患者, 若雙親均正常，出生患兒，則有可能為新生突變代代相傳 男女均等常染色體顯性遺傳病的遺傳特點Department of Medical Genetics完全顯性不完全顯性（半顯性） 共顯性常染色體顯性遺傳病的類型Department of Medical Genetics1. 完全顯性雜合子患者(Aa)表現(xiàn)出和顯性純合子(AA)完全相同的表型。稱完全顯性（complete dominance)并指型 (MI

11、M 185900 )Department of Medical Genetics2. 不完全顯性雜合子(Aa)的表型介于顯性純合子(AA)和正常的隱性純合子(aa)之間。也稱半顯性(semidominance)。Department of Medical GeneticsDepartment of Medical Genetics例如：家族性高膽固醇血癥是AD，特點為血中膽固醇含量增高。多為雜合子發(fā)病 正 常：150250 mg/dl 雜合子：300600 mg/dl 1/500，4060歲,冠心病 純合子：6001200 mg/dl 1/000 000，2030歲, 死于心肌梗死或猝死雜合子

12、的表型介于純合顯性和純合隱性之間Department of Medical Genetics是指不同等位基因之間沒有顯性和隱性的關(guān)系，在雜合子中這些等位基因所決定的性狀都能充分完全的表現(xiàn)出來。稱為共顯性（codominance） 例：ABO血型,HLA系統(tǒng)IA 基因IAIA、IAiA抗原A型IB 基因B抗原IBIB、IBiB型i 基因無抗原 iiO型3. 共顯性Department of Medical Genetics雙親血型子女可能血型子女不可能血型AAAOABAABBBBOBABABOABABOOA, OA, OA, B, AB, OA, B, ABB, OB, OA, B, ABA,

13、BA, B, ABOB, ABB, AB-OA, ABA, ABOAB, OOA, B, ABDepartment of Medical Genetics2常染色體顯性遺傳病1概 述4性染色體連鎖遺傳病5影響單基因遺傳的因素3常染色體隱性遺傳病Department of Medical GeneticsMonogenic Diseases常染色體隱性遺傳?。ˋR ）Autosomal Recessive Inheritance Disease 致病基因位于常染色體上，表現(xiàn)為隱性性狀，所以只有隱性純合子才發(fā)病，而雜合子不發(fā)病 帶有致病基因的雜合子不得病，但可把致病基因向后代傳遞，并可能造成后代發(fā)

14、病。這種個體叫攜帶者(carrier)Department of Medical Genetics常見的常染色體隱性遺傳病Department of Medical Genetics常染色體隱性遺傳病的遺傳特征P1 : 1 : 1 : 1F1配子Department of Medical Genetics常見婚配類型（1）Dd x Dd 攜帶者 攜帶者d：致病基因D：正?；駾epartment of Medical Genetics（2） DD x Dd 正常人 攜帶者 常見婚配類型d：致病基因D：正?；駾epartment of Medical Genetics近親婚配典型系譜Depar

15、tment of Medical Genetics若隱若現(xiàn) 近親莫婚常染色體隱性遺傳病的遺傳特點遺傳病的發(fā)生與性別無關(guān)，男女發(fā)病機會相等。一般不會每代出現(xiàn)患者，通?？床坏竭B續(xù)傳 遞現(xiàn)象?；颊吒改竿硇驼?，但是是致病基因的攜帶者，此時每胎再生患兒的可能性是1/4。近親婚配，子女發(fā)病風險遠高于隨機婚配。Department of Medical Genetics白 化 病 遺傳方式：AR 關(guān) 鍵 酶：酪氨酸酶 基因定位：11q14-21 基因全長50kb，含5個外顯子 基因缺陷以點突變?yōu)橹?臨床表現(xiàn)： 皮膚、毛發(fā)淡黃色或銀白 虹膜及瞳孔呈淡紅色，羞明，眼球震顫，易患皮膚癌Department

16、of Medical Genetics白 化 病Department of Medical Genetics黑色素生成途徑 黑色素酪氨酸酶編碼基因OCA1定位于11q14-q21多種突變導致其編碼的蛋白質(zhì)功能缺陷遺傳機制(Genetic Mechanism)Department of Medical Genetics白化病型(Albinism Type )Department of Medical GeneticsAR分析時應(yīng)注意的兩個問題臨床對患者同胞發(fā)病風險的統(tǒng)計常比預(yù)期的1/4高近親結(jié)婚明顯提高AR病的發(fā)病風險 Department of Medical Genetics 為什么近親婚配

17、時子女發(fā)病風險明顯增高？ 在34代之內(nèi)有共同祖先的個體之間的婚配稱為近親婚配。 親緣系數(shù)(coefficient of relationship)：指兩個有共同祖先的個體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。親緣系數(shù)(k) = (1/2)親級數(shù)Department of Medical Genetics親子之間某一基因的傳遞Department of Medical GeneticsDepartment of Medical Genetics親緣系數(shù)(k) = (1/2)親級數(shù)Department of Medical GeneticsDepartment of Medical Genetic

18、s2/311/42/3X1/4X1/4=1/241/2Department of Medical Genetics近親婚配發(fā)病風險增高某種AR，致病基因頻率為0.010.001 攜帶者頻率約為0.020.002（2pq）隨機婚配 0.02 X 0.02 X 1/4=0.00010.002 X 0.002 X 1/4= 0.000001近親婚配（表兄妹） 0.02 X 1/8 X 1/4= 0.000625 0.002 X 1/8 X 1/4= 0.0000625 Department of Medical Genetics結(jié)論：近親婚配比隨機婚配所生后代患AR的風險高。一種AR病越是少見，近親

19、婚配后代的發(fā)病風險越高。近親結(jié)婚Department of Medical Genetics2常染色體顯性遺傳病1概 述4性染色體連鎖遺傳病5影響單基因遺傳的因素3常染色體隱性遺傳病Department of Medical GeneticsOUR WORKDepartment of Medical GeneticsPedigree AnalysisX-連鎖隱性遺傳病Department of Medical Genetics臨床表現(xiàn): 青少年期發(fā)育遲緩短軀干性侏儒頸短、桶狀胸、小骨盆遲發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎Clinical FeaturesDepartment of Medical GeneticsM

20、onogenic DiseasesX-連鎖隱性遺傳病X-Linked Recessive Inheritance Disease(XR) 致病基因位于X染色體上，表現(xiàn)為隱性性狀，女性只有隱性純合子才發(fā)病，雜合子為表型正常的攜帶者，男性只有一條X染色體，如帶有致病基因，即可發(fā)病。Department of Medical Genetics（1） XHXh x XHY 女性攜帶者 正常男性典型婚配類型XH：正?；騒h：致病基因Department of Medical Genetics（2） XHXH x XhY 正常女性 男性患者典型婚配類型XH：正?；騒h：致病基因Department o

21、f Medical Genetics（3） XHXh x XhY 女性攜帶者 男性患者典型婚配類型XH：正?；騒h：致病基因Department of Medical Genetics女傳男 男傳女X-連鎖隱性遺傳病的遺傳特點患者多為男性，雙親表型正常，母親為攜帶者。呈交叉遺傳和斜行分布父親為患者，母親為攜帶者，子女有1/2機會得病Department of Medical Genetics常見X-連鎖隱性遺傳病假肥大性肌營養(yǎng)不良Department of Medical Genetics甲型血友病 遺傳方式：XR 凝血因子基因遺傳性缺陷 基因定位：Xq28 基因全長186kb，含26個外顯

22、子 基因缺陷包括: 缺失、點突變、插入 臨床表現(xiàn)： 出血不止Department of Medical Genetics英國皇室血友病家族Department of Medical Genetics英國皇室血友病系譜Department of Medical Genetics血 友 病Department of Medical GeneticsDuchenne型肌營養(yǎng)不良 遺傳方式：XR DMD基因遺傳性缺陷 基因定位：Xp21.2-3 基因全長2400kb，含79個外顯子（最大的基因） 蛋白質(zhì)產(chǎn)物為抗肌萎縮蛋白 臨床表現(xiàn)： 肌無力 腓腸肌假性肥大 進行性肌萎縮 伴智力低下Department

23、 of Medical GeneticsGower綜合征Department of Medical GeneticsMonogenic DiseasesX-連鎖顯性遺傳病(XD)X-Linked Dominant Inheritance Disease致病基因位于X染色體上，伴隨著X染色體傳遞而遺傳，致病基因是顯性的，稱為X連鎖顯性遺傳（XD）Department of Medical GeneticsX連鎖顯性遺傳 X-linked dominant inheritance，XDGenetype Phenotype XAXA p XAXa 雜合子患者 女 XaXa nor XAY p 男 X

24、aY nor從基因型和表現(xiàn)型看，女性有兩條X染色體，男性只有一條X 染色體，而致病基因是顯性的，只要有一個致病基因就發(fā)病，顯然，女性攜帶致病基因的頻率高于男性，發(fā)病率為2：1，群體中女患男患。Department of Medical Genetics 女性患者（ XAXa ）和正常男性（ XaY ）之間的婚配 XD常見婚配類型Department of Medical Genetics1 XAY XaXa 2 XAXa XaY XAXa XaY XAXa XAY XaXa XaY 男患后代女兒都發(fā)病，兒子都正常。 女患后代兒、女均有1/2的機會接受來自母親帶有突變等位基因的X染色體而發(fā)病。婚

25、 配 型Department of Medical Genetics抗維生素D佝僂病 臨床表現(xiàn)：低血磷、佝僂病Department of Medical Genetics抗VD佝僂病無男性 男性傳遞.男患者的女兒全都患病；兒子正常.男女患者比例為1:2，反映了男女性X染色體的比例.男患者（半合子發(fā)病）的癥狀比女患者（雜合子發(fā)病）重.Department of Medical Genetics 1）連續(xù)發(fā)??；2）系譜中（或人群中）女患男患，近于2：1，男患較雜合子女患病情重；3）男患后代女兒發(fā)病，兒子則不不發(fā)?。ú淮嬖谀袀髂校?；女患后代均有1/2 可能發(fā)??；4）雙親無病后代則不發(fā)病。XD特點：Department of Medical GeneticsMonogenic DiseasesY-連鎖遺傳病Y-Linked Inheritance Disease(XD) 決定某種性狀或疾病的基因位于Y染色體上，則這種性狀或疾病的傳遞過程叫Y-連鎖遺傳