醫(yī)學(xué)專題藥理-13抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、抗癲癇藥和抗驚厥藥2021/7/20 星期二1第 一節(jié) 抗癲癇藥癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。發(fā)作時多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正?；顒邮艿綋p害，且發(fā)作時易導(dǎo)致意外事故。2021/7/20 星期二2據(jù)我國1982年至1983年對6城市6萬多人調(diào)查情況顯示患病率為4.6，一般認(rèn)為49，兒童為57。世界上已有3000多萬人患有癲癇病，我國也有800萬人左右患有此病，80左右的癲癇病人的起病年齡均在20歲以前。世界癲癇日發(fā)病率：我國報道每年

2、約為人口的25.310萬，因此世界上每年會出現(xiàn)150萬癲癇新病人，我國每年也有近30萬人患此病。因此癲癇病是一種世界性常見病、多發(fā)病 。2021/7/20 星期二3癲癇名人錄羅馬-凱撒大帝（意）拿破侖(法)梵高（荷）狄更斯（英）俄羅斯沙皇彼得大帝諾貝爾（瑞）蘇格拉底（古希臘）拜倫（英）伊斯蘭教創(chuàng)始人穆罕默德2021/7/20 星期二4原發(fā)性：病因未明 繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致 腦部存在病灶，異常高頻放電，導(dǎo)致周圍正常神經(jīng)元興奮。病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。 2021/7/20 星期二5 類型 1 部分性發(fā)作: 僅限于一側(cè)大腦的某一部分,

3、表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀. (1) 單純部分性發(fā)作: 局灶性癲癇(或局限性發(fā)作), 只表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動或感覺障礙, 發(fā)作不超過1分鐘, 意識多不受影響; (2) 復(fù)雜部分性發(fā)作: 精神運(yùn)動性發(fā)作, 相當(dāng)于顳葉癲癇, 主要表現(xiàn)為陣 發(fā)性精神失常, 伴有意識障礙, 發(fā)作持續(xù)時間長短不一。2 全身性發(fā)作: 異常放電累及全腦, 意識喪失。 (1) 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作: 又稱大發(fā)作。 病人突然意識喪失, 摔到在地, 口吐 白沫,牙關(guān)緊閉, 四肢抽搐, 出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣, 約20秒后轉(zhuǎn)入 陣攣, 持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁, 間歇期短, 患者持續(xù)昏迷, 則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。 (2) 失神性發(fā)作: 即小發(fā)作

4、, 以突然神志喪失為主要表現(xiàn), 持續(xù)530秒鐘, 不出現(xiàn)抽搐, 清醒后對發(fā)作無記憶。 (3) 肌陣攣性發(fā)作: 突然、短暫、快速的肌肉收縮, 可遍及全身, 也可局限于面部、軀干或四肢。2021/7/20 星期二62021/7/20 星期二7 目前治療主要以藥物為主，重在減少和預(yù)防發(fā)作，但不能治愈，往往需終生用藥?？拱d癇藥的作用機(jī)制： 從電生理觀點(diǎn)看，有兩種方式： 抑制病灶神經(jīng)元過度放電 作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴(kuò)散。 2021/7/20 星期二8苯妥英鈉 (phynotonin sodium)堿性, 有刺激性, 不宜im口服吸收慢而不規(guī)則個體差異大, 臨床用藥應(yīng)個體化血漿蛋白

5、結(jié)合率高2021/7/20 星期二9降低細(xì)胞膜對Na+, Ca2+的通透性抑制Na+, Ca2+內(nèi)流抑制動作電位產(chǎn)生2.抑制細(xì)胞膜興奮性作用機(jī)制1. 阻止異常放電擴(kuò)散2021/7/20 星期二10 【臨床應(yīng)用】 1.用于各型癲癇(除失神小發(fā)作以外),是治療 大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥,常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。2.治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機(jī)制，輕微刺激強(qiáng)烈放電劇烈疼痛).3.抗心律失常 4.強(qiáng)心苷藥物中毒 2021/7/20 星期二11【不良反應(yīng)】局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長期應(yīng)用能使齒齦增生（一

6、般停藥后3-6個月消退）2. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：用量過大引起的急性中毒（小腦前庭功能失調(diào)、精神錯亂、甚至昏迷等）3. 血液系統(tǒng)反應(yīng)：長期應(yīng)用可致葉酸缺乏導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血(甲酰四氫葉酸治療); 粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障。4.過敏反應(yīng)：皮疹。5.骨骼系統(tǒng)：通過誘導(dǎo)肝藥酶， 加速VitD的代謝佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.其他：性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。2021/7/20 星期二12【藥物相互作用】氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英鈉血濃保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競爭血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度20

7、21/7/20 星期二13苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥: 主要用于失神小發(fā)作以外的各種癲癇。 有起效快、療效好、毒性低和價格低廉等特點(diǎn)。機(jī)制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴(kuò)散。與激動突觸后膜GABAA受體、阻斷前膜Ca2+ 依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。2021/7/20 星期二14乙 琥 胺(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥物機(jī)制：抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道不良反應(yīng)：常見為胃腸道反應(yīng)（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見粒細(xì)胞缺乏或再障等。2021/7/20 星期二15苯二氮卓類（BDZ）(benzodiazep

8、ine)地西泮： 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥硝西泮： 用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性 發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：廣譜抗癲癇，可用于小發(fā)作和 癲癇持續(xù)狀態(tài)。2021/7/20 星期二16卡馬西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine) 【藥理作用】1.廣譜抗癲癇，對精神運(yùn)動性發(fā)作療效較好2. 對三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。3. 還具有抗躁狂作用。【作用機(jī)制】1. 降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長不應(yīng)期。2.可能與增強(qiáng)GABA神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。2021/7/20 星期二17丙戊酸鈉(sodiun valproate)廣譜抗癲癇藥物.（不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散）評價： 對大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無效時，本藥仍有效。 對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選； 對精神運(yùn)動性發(fā)作療效與卡馬西平相似。2021/7/20 星期二18第二節(jié) 抗驚厥藥 常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。2021/7/20 星期二19硫酸鎂(Magnesium sulfate)【藥理作用】給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用 1.口服產(chǎn)生瀉下和利膽 2.注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管擴(kuò)張，血壓下降.【作用機(jī)制】 Mg2+與Ca2+化學(xué)性質(zhì)相似，有相互競爭作用，因而干擾Ach的釋放，從而阻滯神