非甾體抗炎藥藥理藥效綜述及臨床資料

1、非甾體抗炎藥(nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAID)是一類具有熱 解、鎮(zhèn)痛，且多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物，臨床上廣泛應用于類風濕性關 節(jié)炎、骨關節(jié)炎及其他風濕性疾病，為數(shù)百萬各類疾病患者解除痛苦NSAID的 消耗量非常大，據(jù)保守估計，全球每天有3千萬人使用NSAID，在我國，NSAID 在藥品生產中是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物。目前臨床上常用的NSAID 有阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康等。在使用NSAID的人 群中，約有20 %25 %出現(xiàn)副反應，最常見的是胃腸道反應。非甾體抗炎藥在臨床上的應用非甾體抗炎藥具有解熱、鎮(zhèn)

2、痛、抗炎、抗風濕、抗血小板聚集作用，在臨 床上有廣泛的用途和適應癥。風濕性疾病NSAID除對乙酰氨基酚和非那西丁外，均有較強的抗炎、抗 風濕作用，是當前治療RA的主要藥物，A的早期能有效地減輕急性關節(jié)炎 的癥狀和體征，用于治療包括類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊柱炎、痛風 關節(jié)炎、反應性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎，成ASti ll病及其他結締 組織的關節(jié)疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞病等。炎性疾病 NSAID有較強的抗炎作用，可用于各種局灶性和全身性感染或 炎性、癌性疾病引起的發(fā)熱、腫脹和疼痛，在對原發(fā)疾病進行治療的同時，用某 種NSAID可改善病情和縮短病程，如扁桃體炎、牙周炎、癌性發(fā)

3、熱、血吸蟲發(fā) 熱、呼吸道感染和泌尿系感染等。軟組織疾病和運動性損傷 包括肩周炎、腰肌勞損、肌腱炎、網(wǎng)球肘、頸 肩綜合征、腱鞘滑膜炎以及各種原因引起的軟組織(肌肉、肌腱、韌帶等)拉傷、 扭傷、挫傷和撕裂傷，NSAID可改善受累部位的疼痛、無力、發(fā)僵、局限性腫 脹和活動受阻。疼痛用于婦女痛經(jīng)和各種手術后發(fā)熱和疼痛、頭痛、癌性疼痛、神經(jīng)性 疼痛，NSAID可通過抑制局部前列腺素合成，迅速發(fā)揮止痛作用。布洛芬是近二十年來發(fā)展起來的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛藥，在臨床上主要用于關 節(jié)炎、輕、中度疼痛、痛風以及痛經(jīng)等。布洛芬的常用制劑有普通片劑、緩釋制 劑、固體分散劑、另有膜劑、軟膏劑、注射劑等。其消化道刺激性較阿

4、司匹林類 藥輕。藥理研究急性毒性實驗布洛芬的半數(shù)致死量（LD50）,大白鼠口服1600 mg/kg,皮 下注射1300 mg/kg，小白鼠口服800 mg/kg,，腹腔注射320 mg/kg。我國合成的布洛 芬，用的阿拉伯膠作成混懸液，小白鼠腹腔注射半數(shù)致死量為517 mg/kg。布洛芬的臨床應用治療類風濕關節(jié)炎和其它風濕性疾患類風濕關節(jié)炎和骨關節(jié)炎是布洛芬 的主要適應癥。1973年在東京召開的第十三屆國際風濕病學術會議和1975年在芬 蘭赫爾辛基召開的第八屆歐洲風濕病學術會議，都肯定了布洛芬在這方面的療 效。大多數(shù)臨床資料表明，布洛芬能緩解類風濕關節(jié)炎患者的疼痛,減輕病人的 早晨僵硬感，增強

5、握力，改善關節(jié)的活動性能。對大部分變性性關節(jié)病骨關節(jié)炎 患者，也有療效。對強直性脊椎炎患者療效較差。Thompson等對293例風濕病患者進行長達五年之久的治療觀察，除23例是 初患者外，其余病人都是因不能耐受其它抗風濕藥或用其它抗風濕藥無效者。結 果表明74%的類風濕關節(jié)炎病人，感覺比以前的治療要好，在骨關節(jié)炎患者，有 74.8的人，取得良好療效。出現(xiàn)副作用者占13.6%，多半不嚴重，但有一例因胃腸 出血而致黑便者。沒有發(fā)現(xiàn)肝、腎及骨髓功能損害Ciobonu等對100例各種類型 的風濕病患者，用布洛芬600-1200mg/日，治療1-3個月，療效顯著和非常顯著的 高達87%，甚至連那些原有胃

6、腸潰瘍或炎癥而不能耐受其它抗風濕藥的病人，也 取得了良好效果。只有4例出現(xiàn)了不良反應。對30個具有潰瘍病史的風濕病患者， 用600-1200mg/日布洛芬，進行長期治療，除6例未能完成治療計劃外，其余24例 均取得良好療效。服藥達一年之久，未見原有胃腸疾患加重，也沒發(fā)現(xiàn)新病灶形 成。鎮(zhèn)痛布洛芬的鎮(zhèn)痛效果不及嗎啡、呱替咤杜冷丁類鎮(zhèn)痛藥，對創(chuàng)傷性劇 痛、慢性內臟平滑肌絞痛均無效。但對頭痛、牙痛、關節(jié)痛、肌肉痛以及月經(jīng)痛 等慢性鈍痛均有良好效果。且毒性低，無耐受性及成癮性，故應用廣泛。在動物實驗或臨床資料均可觀察到，布洛芬的鎮(zhèn)痛作用較阿斯匹林為強。初期的動物實驗證明，布洛芬的鎮(zhèn)痛效力比阿斯匹林強16

7、-32倍。Bloomfild等在 80例行外陰切開術的病人，用雙盲法對布洛芬和阿斯匹林進行了比較，300mg/日 或900mg/日布洛芬，與900mg/日阿斯匹林的療效相當。Muckle用雙盲法對60例運 動性扭傷或創(chuàng)傷患者，進行了比較性治療，布洛芬組（1200mg/日），疼痛消失的 平均天數(shù)為3.170.31，阿斯匹林組（3.0g/日）為5.450.64。損傷經(jīng)治療后重新 參加訓練或比賽所需的天數(shù)，布洛芬組也大大縮短。布洛芬用于軟組織損傷，以減 輕疼痛，促進受傷部位恢復正常功能，其療效優(yōu)于阿斯匹林，有一定的實用價 值。婦產科的應用 Alfieri等對22例患有不同程度盆腔炎癥的婦女，在行化學 治療的同時，使用900-1800mg/日布洛芬，以鎮(zhèn)痛退