藥物化學(xué)解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥

1、關(guān)于藥物化學(xué)解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic Analgesics解熱鎮(zhèn)痛藥的作用解熱使發(fā)熱的體溫降至正常鎮(zhèn)痛對慢性鈍痛有良好的作用常見的牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等第二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月解熱鎮(zhèn)痛藥的作用部位 作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常。對正常的體溫?zé)o影響第三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月解熱鎮(zhèn)痛 藥的作用部位 作用于外周抑制環(huán)氧酶對牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等常見的慢性鈍痛有良好的作用第四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月作用靶點(diǎn) 前

2、列腺素（Prostaglandine，PG）作用機(jī)理：抑制Prostaglandine的生物合成實(shí)驗(yàn)依據(jù)：在體外有抑制Prostaglandine環(huán)氧酶的作用解熱鎮(zhèn)痛作用與抑制環(huán)氧酶的活性相關(guān)。第五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較 作用部位外周-中樞作用靶點(diǎn)環(huán)氧酶-阿片受體不能代替嗎啡類使用它只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛無成癮性第七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月分類（結(jié)構(gòu)） 水楊酸類（阿司匹林*）苯胺類（對乙酰氨基酚*）吡唑酮類（安乃近）發(fā)現(xiàn)都較早臨床上應(yīng)用的時間較久第八張，

3、PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月水楊酸類：阿司匹林 結(jié)構(gòu)和化學(xué)名 Aspirin乙酰水楊酸2-乙酰氧基苯甲酸（2-Acetoxybenzoic acid）第九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)現(xiàn)-早期歷史 在公元前五世紀(jì)Hippocrates（希波克拉底） 描述了咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛第十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)現(xiàn)-早期歷史 在1838年Salicylic Acid首次從植物提取出來。第十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)現(xiàn) -水楊酸 1860年Kolbe合成開辟了一條工業(yè)生產(chǎn)的道路第十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)現(xiàn)-水楊酸 不

4、久Salicylic Acid的衍生物在臨床上使用1875年水楊酸鈉作為在臨床上使用1886年水楊酸苯酯應(yīng)用于臨床第十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)現(xiàn) 乙酰水楊酸于1853年被合成在1898年開始藥用。第十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月合成 第十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月雜質(zhì)Salicylic Acid 未反應(yīng)的原料產(chǎn)品儲存水解產(chǎn)生Salicylic Acid“鄰助效應(yīng)”：酯、酰胺鍵鄰近部位有親核性基團(tuán)存在時，由于分子內(nèi)催化作用使水解速度異常加快的現(xiàn)象稱為鄰基促進(jìn)或鄰助效應(yīng) 第十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月過敏性雜質(zhì) 合成中可能有

5、乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成可引起過敏反應(yīng),是引起引起哮喘,蕁麻疹的過敏原物含量不超過0.003%（W/W）時，則無影響第十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月其它雜質(zhì) 藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中不溶物第十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月水解及產(chǎn)物的變化 水解生成Salicylic Acid，Salicylic Acid較易氧化酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)空氣中可漸變?yōu)榈S，紅棕甚至深棕色水溶液變化更快堿、光線、升高溫度及微量銅、鐵等離子可促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行。第十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月水楊酸的氧化 第二十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝 代謝主產(chǎn)物為葡萄糖

6、醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并以此從腎臟排出體外第二十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Aspirin的代謝途徑 第二十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月作用 百年來的臨床應(yīng)用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥現(xiàn)仍廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等第二十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月作用靶點(diǎn) 不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶COX抑制劑抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成具有強(qiáng)效的抗血小板凝聚作用 是花生四烯酸環(huán)氧合酶的不可逆抑制劑，結(jié)構(gòu)中的乙?；苁弓h(huán)氧合酶活動中心的絲氨酸乙?；?，從而阻斷了酶的催化作用，乙?；y以脫落，酶活性不能恢復(fù)，進(jìn)

7、而抑制了前列腺素的生物合成。第二十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月老藥新用途 用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療最近研究還表明：對結(jié)腸癌有預(yù)防作用其應(yīng)用范圍不斷被拓展第二十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng) 對胃粘膜的刺激作用可引起胃及十二指腸出血等癥游離羧基存在將Aspirin制成前藥（鹽、酰胺或酯）第二十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 Aspirin衍生物 第二十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 雙氟尼柳: 因不含有乙?；?，為可逆性抑制，對血小板功能影響較小。鎮(zhèn)痛作用可長達(dá)812小時雙氟尼柳貝諾酯前體藥物，到體內(nèi)分解成乙酰水楊酸與對乙酰氨

8、基酚。解熱鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，又具抗炎作用，對胃刺激性下降。 第二十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月構(gòu)效關(guān)系 第二十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月苯胺類乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退熱冰”（Antifebrin）的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在1886年引入臨床。雖然退熱效果良好，但不久就發(fā)現(xiàn)其毒性較大，后退出了使用。苯胺在體內(nèi)代謝得對氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大。第三十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月合成了對氨基酚的衍生物，其中最滿意的是非那西?。≒henacetin）。自1887年起，曾廣泛用于臨床。在上一個世紀(jì)中期，發(fā)現(xiàn)長期服用，對腎臟及膀胱有

9、致癌作用，對血紅蛋白與視網(wǎng)膜有毒性，各國先后廢除使用。我國在1983年廢棄了該品的單方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的復(fù)方制劑的使用。第三十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月另一個對氨基酚的衍生物是對乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用與Phenacetin類似，1893年上市，但直到1949年發(fā)現(xiàn)是非那西丁的活性代謝物后，才得到廣泛的使用?，F(xiàn)是在苯胺類藥物中使用最多的一個，也是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種。良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，但是無抗炎作用，可用于對阿司匹林過敏的患者。第三十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月對乙酰氨基酚 Paracetamol撲熱息

10、痛N-（4-羥基苯基）乙酰胺（N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide）良好的解熱鎮(zhèn)痛作用臨床上用于發(fā)熱、頭痛、風(fēng)濕痛神經(jīng)痛及痛經(jīng)等，毒性低于Phenacetin。第三十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月合成 第三十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月苯胺類藥物的代謝 第三十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝與不良反應(yīng) 第三十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月與Aspirin比較 解熱鎮(zhèn)痛作用與Aspirin相當(dāng)無抗炎作用對Aspirin有過敏的患者，對Paracetamol有很好的耐受性。第三十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年

11、6月主要學(xué)習(xí)內(nèi)容 重點(diǎn)藥物阿司匹林和撲熱息痛藥物的合成藥物代謝與毒性第三十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)非甾體抗炎藥炎癥：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎機(jī)體對感染的一種防御機(jī)制主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛等前列腺素與發(fā)熱、疼痛，炎癥有著密切的關(guān)系，前列腺素是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，大多數(shù)的解熱鎮(zhèn)痛藥(除酰化苯胺類)都可以通過影響前列腺素的生物合成而起抗炎作用。臨床上側(cè)重于風(fēng)濕性，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥的治療。隨著人口老齡化亦將對此類藥物有更大的需求。 第三十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月解熱鎮(zhèn)痛藥 除苯胺類外，解熱鎮(zhèn)痛藥多具有抗炎作用但長期和大量

12、使用有胃腸道反應(yīng)第四十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月始于19世紀(jì)末水楊酸鈉的使用，Aspirin一直作為抗炎藥物在臨床上使用從20世紀(jì)40年代起抗炎藥物的研究和開發(fā)得到迅速發(fā)展第四十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月甾體抗炎藥 氫化可的松醋酸氟氫可的松第四十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月磷脂酶A2環(huán)氧酶脂加氧酶膜磷脂花生四烯酸前列腺素內(nèi)過氧化物PG類白三烯（LT）致炎支氣管收縮血栓素甾體抗炎藥非甾體抗炎藥Page 259第四十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月吡唑酮類：羥布宗鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸吲哚乙酸類：吲哚美辛苯乙酸類：雙氯芬酸鈉芳基丙酸類

13、：布洛芬，萘普生1，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康分為六個結(jié)構(gòu)類型：第四十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、吡唑酮類吡唑酮類藥物具有較明顯的解熱，鎮(zhèn)痛和一定的抗炎作用，曾是臨床上用于高熱、鎮(zhèn)痛的較常用藥物。由于該類藥物有的可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等毒副作用，例如安替比林(Antipyrine)、氨基比林(Aminopyrine)已被淘汰。臨床上仍在使用的藥物主要是安乃近。 第四十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月安乃近 在Aminophenazone的分子中引入水溶性基團(tuán)亞甲基磺酸鈉，得到安乃近主要用于解熱毒性較低，但仍可引起粒細(xì)胞缺乏癥，需慎用水溶性大，可以制成注射劑

14、第四十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3，5-吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松（Phenylbutazone，1949年），它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當(dāng)時是關(guān)節(jié)炎治療的一大突破。但是毒副作用較大。其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松，（Oxyphenbutazone）也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用較小。 第四十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、鄰氨基苯甲酸類 又稱為滅酸類藥物， 60年代發(fā)展推廣起來的非甾類消炎鎮(zhèn)痛藥。具有較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，貧血等不良反應(yīng)，此類藥已少

15、用。第四十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月甲芬那酸采用生物電子等排原理設(shè)計以氮原子取代Salicylic acid中氧原子的衍生物較Salicylic acid類藥物并無明顯的優(yōu)點(diǎn)第四十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、吲哚乙酸類在20世紀(jì)50年代，考慮到5-羥色胺（5-HT）是炎癥反應(yīng)中的一個化學(xué)致痛物質(zhì)，5-羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，而風(fēng)濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5-羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。色氨酸 5-羥色胺第五十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月后利用炎癥的動物模型，篩選了合成得到的350個吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸

16、衍生物吲哚美辛(lndomethacin)。吲哚美辛抗炎活性比可的松強(qiáng)5倍，比保泰松強(qiáng)2.5倍吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對抗5-HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。第五十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 Indometacin的合成 第五十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月吸收與代謝 口服吸收迅速23小時血藥濃度達(dá)峰值與血漿蛋白高度結(jié)合（97%）酸性物質(zhì)（pKa=4.5）代謝失活，大約50%為去甲基衍生物10%與葡萄糖醛酸結(jié)合第五十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝 結(jié)合 水解 脫甲基第五十四張，PPT共九十

17、二頁，創(chuàng)作于2022年6月作用 強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎藥約為Phenylbutazone的25倍解熱作用強(qiáng)于Aspirin和Paracetamol 鎮(zhèn)痛作用為Aspirin的10倍治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎毒副作用較嚴(yán)重第五十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)理 不是對抗5-羥色胺而是抑制Prostaglandins的生物合成第五十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月舒林酸體外無活性，在體內(nèi)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥 效。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長。舒林酸臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小，耐受性較好；5-位的甲氧基可被-F取代吲哚環(huán)N= 可被-CH= 代替第五十七張

18、，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、苯乙酸類代表藥：雙氯芬酸鈉區(qū)別甲氯芬那酸第五十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強(qiáng)。鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍解熱作用為吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)少，劑量小，個體差異小是世界上使用最廣泛的非甾抗炎藥之一。雙氯芬酸鈉第五十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月雙氯芬酸合成 第六十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1985年在英國首次上市了依托度酸(etodolac)，對環(huán)氧化酶具有抑制作用，對胃腸道刺激較其他非甾類抗炎藥輕且短暫，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。除用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性

19、、骨性關(guān)節(jié)炎外，還可用于術(shù)后止痛。 第六十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月萘丁美酮芳基乙酸前藥萘丁美酮(nabumetone) 為前體藥物，1985年上市?？诜笤谑改c被吸收，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為主要活性代謝物 6-甲氧基-2-萘乙酸，對花生四烯酸代謝途徑中的環(huán)氧化酶和酯氧化酶有雙重抑制作用。 Page 270第六十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月芬布芬芬布芬(Fenbufen) 具有羰基酸結(jié)構(gòu)，為前體藥物，在體內(nèi)生成聯(lián)苯乙酸發(fā)揮藥效。 Page 271第六十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月五、芳基丙酸類是一大類藥物，已上市的藥物有數(shù)十種布洛芬異丁芬酸Page

20、271第六十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)，某些植物生長激素（如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等）具有一定的消炎作用，均為芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)可使消炎作用增加。布洛芬4-異丁基苯乙酸1966年用于臨床鎮(zhèn)痛消炎藥肝臟毒性作用增強(qiáng)副作用降低第六十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月布洛芬與萘普生布洛芬是非甾類抗炎藥的發(fā)展的一個突破性的進(jìn)展。長期的臨床使用證明：它的毒副作用很少，有很好的解熱、鎮(zhèn)痛作用。加上專利期已過，價格低廉，慢慢地已成為最有潛在競爭力的解熱鎮(zhèn)痛藥。萘普生作用很強(qiáng)，副作用很少，1993年它的專利到期。現(xiàn)和布洛芬一樣為非處方

21、解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥 第六十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月布洛芬(Ibuprofen) 化學(xué)名：2-(4-異丁基苯基)丙酸，又名異丁苯丙酸 性質(zhì)： 1)布洛芬為白色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水，分子結(jié)構(gòu)中有羧基，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉試液。 2)布洛芬分子結(jié)構(gòu)含有一個手性碳原子，存在一對光學(xué)異構(gòu)體，S(+)異構(gòu)體的活性強(qiáng)于R(-)異構(gòu)體。在體內(nèi)代謝過程中，部分R(-)異構(gòu)體轉(zhuǎn)變成S(+)異構(gòu)體。供藥用為其外消旋體。用途：芳基丙酸類非甾體抗炎藥。用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等。 第六十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月布洛芬的合成早期合成路線第六十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2

22、022年6月布洛芬的合成由于Darzen縮合所需大量溶劑和縮合劑，回收分餾占用設(shè)備多，耗能也大，成品精制繁瑣，產(chǎn)量擴(kuò)大較為困難。布洛芬專利期過后，采取加氫還原，羰基化，分餾精制成品的簡捷工藝方法，此項(xiàng)新技術(shù)的應(yīng)用已使世界布洛芬的產(chǎn)量迅速擴(kuò)大，售價下降。 美國Ethyl公司在1993年發(fā)明 了用異丁基苯乙烯經(jīng)催化加成、羰基化合成布洛芬的新工藝，收率高達(dá)95%，它與赫斯特公司由異丁基苯乙酮合成布洛芬的工藝相比，由二步無水高壓反應(yīng)轉(zhuǎn)為一步含水的高壓反應(yīng)，具有溫度更易控制，成本更低的優(yōu)點(diǎn)。 第六十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月美國Ethyl公司在1993年發(fā)明 了用異丁基苯乙烯經(jīng)催化加成

23、、羰基化合成布洛芬的新工藝，收率高達(dá)95%，它與赫斯特公司由異丁基苯乙酮合成布洛芬的工藝相比，由二步無水高壓反應(yīng)轉(zhuǎn)為一步含水的高壓反應(yīng)，具有溫度更易控制，成本更低的優(yōu)點(diǎn)。 布洛芬的合成第七十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月萘丁美酮的合成不適合工業(yè)化第七十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月萘丁美酮的合成副產(chǎn)物多第七十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月萘丁美酮的合成第七十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月萘丁美酮的合成SmithKline公司專利Alfa公司專利第七十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月萘丁美酮的合成第七十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作

24、于2022年6月萘丁美酮的合成第七十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月六、苯并噻嗪類又稱昔康類（Oxicams）基本結(jié)構(gòu)：1，2-苯并噻嗪雜環(huán)或芳雜環(huán)-CH3活性最強(qiáng)第七十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月吡羅昔康(Piroxicam )舒多昔康(Sudoxicam)伊索昔康（Isoxicam）美洛昔康（Meloxicam）噻吩昔康（Tenoxicam）第七十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 以上六類非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)均顯示酸性，因此也稱為酸性非甾體抗炎藥。呈弱酸性半衰期都比較長，吡羅昔康可達(dá)3645h胃腸道刺激性較小第七十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022

25、年6月吡羅昔康化學(xué)名：4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物，又名炎痛喜康。性質(zhì)：吡羅昔康的分子結(jié)構(gòu)中含有烯醇羥基，溶于氯仿后，加三氯化鐵試液顯玫瑰紅色。用途：吡羅昔康為非選擇性環(huán)氧合酶抑制劑，半衰期較長（3645小時）。本品用于類風(fēng)濕性和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、腰肌勞損、肩周炎、術(shù)后及創(chuàng)傷后疼痛，也可用于急性痛風(fēng)的治療。 。 第八十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月吡羅昔康合成 第八十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月非選擇性 NSAIDs副作用七、 COX-2選擇性抑制劑第八十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2

26、022年6月抗炎藥物治療炎性疾病的機(jī)制曾長期未明。 在1971年，Vane和其同事發(fā)現(xiàn)，阿司匹林類NSAID是通過抑制氧化酶(COX)，阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，從而發(fā)揮抗炎、止痛和解熱的作用。Vane還提出，用NSAID所見的不良反應(yīng)如胃腸刺激和腎損傷，也是由于消除了保護(hù)胃和腎的生理性前列腺素所致。 第八十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月在此后20多年中，人們研究通過多種途徑提高NSAID的療效并減少其不良反應(yīng)，尤其在藥物的劑型上改進(jìn)很多，出現(xiàn)了如栓劑、腸溶劑、緩釋劑、腸溶微粒、復(fù)方制劑和載體藥等多種劑型。研究新化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物和前體藥也取得不少進(jìn)展。所有這些努力，都將使同類藥

27、物在普通劑型基礎(chǔ)上，向更高療效和更低不良反應(yīng)的新劑型推進(jìn)了一大步。然而，各種抗炎藥物的抗炎機(jī)制未變，且伴隨療效出現(xiàn)的或輕或重的不良反應(yīng)依然存在。 第八十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1991年，Herschman和Simmono發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶-2(COX-2)的第2種同功酶。此后的許多資料證實(shí)，動物COX-2表達(dá)在炎性組織，并受糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)。看來COX-2可作為NSAID的靶。相反，COX-1受抑制可用來解釋NSAID引起的一些不良反應(yīng)。因此，誘導(dǎo)性COX-2的發(fā)現(xiàn)，引出研制選擇性COX-2抑制劑的新趨勢。 第八十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月COX-1和COX-2COX-1為結(jié)構(gòu)酶，表達(dá)在大多數(shù)組織中(胃、腎、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞)，實(shí)施生理性管家功能，參與合成正常細(xì)胞活動所需的前列腺素，以調(diào)節(jié)外周血管阻力，保護(hù)胃粘膜，維持腎血流量，及調(diào)節(jié)血小板聚集。COX-2為誘導(dǎo)酶，表達(dá)在單核、巨噬細(xì)胞，滑膜細(xì)胞，軟骨細(xì)胞，成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等。在正常情況下COX-2表達(dá)極少或