醫(yī)學專題藥品GMP認證化驗室檢查重點全解

1、藥品GMP認證化驗室檢查要點于文靜2006.0512021/7/20 星期二 檢查化驗室前應了解企業(yè)生產(chǎn)的品種及其質量標準，以檢查其是否具備與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器及設備。22021/7/20 星期二一、質檢設施的要求化驗室一般由理化實驗室、標準溶液室，天平室、生物性能實驗室、儀器室、高溫加熱室、中藥標本室、包材檢驗室、洗刷室、留樣觀察室、化學試劑庫（少量）、實驗動物房、資料室、更衣室、辦公室等組成。應與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定，微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行，實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計建造應符合國家有關規(guī)定。對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器

2、室內，并有防止靜電、震動，潮濕或其他外界因素影響的設施。GMP檢查對質檢設施的要求涉及的條款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。32021/7/20 星期二（一）理化實驗室，用來做理化檢驗的場所。主要是進行物理學指標和化學分析的場所。檢查理化實驗室主要是檢查實驗室是否具備與生產(chǎn)品種相適應的設施和儀器。42021/7/20 星期二理化實驗室首先應該具備基本的實驗設施，主要的設施有實驗操作臺、通風廚、洗刷池、試液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等設施。同時還要有必要的通風設施和避光設施。實驗操作臺應防滑、耐酸堿，易于清潔，而且具備一定的緩沖作用，不易引起玻璃

3、容器的破碎。通風廚不能用家用抽油煙機代替。通風廚內不應有電源插座、開關。使用有機溶劑還應該配備防爆電機和開關。洗刷池應耐酸堿。52021/7/20 星期二其次要檢查玻璃計量器具的校驗情況，玻璃計量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。檢查時應對照玻璃計量器具的編號查看原始校驗記錄。再次要檢查化學試液的配制和儲存情況?；瘜W試液的配制可以選取某一實驗環(huán)節(jié)所涉及到的若干種化學試液，查看配制記錄是否符合要求。檢查化學試液儲存時首先查看標簽貼法和內容是否正確和完整，試液盛裝的容器是否符合要求，比如硝酸銀試液要儲存在棕色細口試液瓶中，氫氧化鈉溶液是否儲存在具膠塞的玻璃瓶或塑料瓶中。 理化實驗室應有溫

4、濕度計。62021/7/20 星期二（二）滴定液標化室是用來配置和儲存滴定液的場所。滴定液標化室內溫濕度應符合規(guī)定，溫度為1525，濕度為4565%，應該配備空調，同時要按照滴定液的儲存要求配置滴定液儲存柜。檢查滴定管是否已經(jīng)校驗且在有效期內，查看滴定液配制和標定是否符合規(guī)定，比如硫代硫酸鈉滴定液是否在配制并儲存一個月之后進行標定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化學試劑時領用記錄和使用記錄是否完整。滴定液的配制記錄是否完整，比如原始滴定數(shù)據(jù)、恒重過程記錄等。滴定液的儲存是否符合儲存條件，對照標配記錄查對有效期，領用記錄是否完整等。72021/7/20 星期二（三）天平室設置是否防震動，是

5、否避光，溫濕度應符合規(guī)定，溫度為1525，濕度為4565%，是否具備溫濕度控制的設施或設備。要查看天平的精度和數(shù)量是否符合品種要求，是否具備十萬分之一天平，稱量毒性化學試劑是否使用專用天平。是否按照規(guī)定進行維護和保養(yǎng)，是否定期效驗且在明顯的部位粘貼效驗合格標志。是否有天平的維護、保養(yǎng)記錄和維修記錄，是否有使用記錄，使用記錄內容是否完整。在檢查天平的維護和保養(yǎng)時，要檢查天平使用后是否關閉，天平內部是否干凈整潔，干燥劑是否變色等。在檢查使用記錄時可以選擇某一檢驗項目，對照其使用的供試品和化學試劑從頭核對稱量記錄，以檢查記錄是否真實完整。82021/7/20 星期二（四）生物性能實驗室主要由準備間、

6、操作室和輔助間構成。操作室一般應包括無菌檢查室、微生物限度檢查室和陽性對照室，生物檢定室，細菌內毒素檢查室（不需要無菌操作條件），不溶性微粒檢查室。操作室的設計是否符合要求，送回風系統(tǒng)是否合理，操作間內部是否簡潔無雜物，易于清潔和消毒。準備室中滅菌器壓力表是否效驗，滅菌前和滅菌后的物品是否分開儲存，滅菌后的物品是否標示有效期。92021/7/20 星期二培養(yǎng)基的配制、使用記錄是否完整，配制數(shù)量與使用數(shù)量是否相吻合，儲存條件是否符合要求。輔助間主要是存放培養(yǎng)箱和冰箱等，是否具備生化培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱指示溫度是否與培養(yǎng)物要求相符合，培養(yǎng)物是否登記，是否有培養(yǎng)記錄，如植被好的培養(yǎng)基應在225避光保存，保

7、存在非密閉容器中應在3周內使用，保存在密閉容器中應在一年內使用，所用菌株不得超過5代，傳代、滅活應有記錄，無菌檢查法應培養(yǎng)14天，注意供試品的取樣量，無菌及微生物檢查采用薄膜過濾法的要增加檢驗數(shù)量，其檢驗量不少于直接接種法的總量。102021/7/20 星期二（五）儀器室可以分為普通儀器和精密儀器室，無論普通儀器室或精密儀器室溫度濕度和必要的通風等均應符合儀器的自身要求。如液相色譜儀的檢測器為蒸發(fā)光檢測器的，則要求有良好的排風設備，氣相色譜儀如果配置的是氫氣瓶，則必須存放在遠離實驗室的安全位置。多種儀器一起存放時，不應該互相影響，各種儀器均應有儀器的維護和保養(yǎng)記錄，有維修記錄，有使用記錄，有明

8、顯的狀態(tài)標志和校驗標志。各種記錄內容要完整，記錄要及時，真實（3701）。112021/7/20 星期二（六）化學試劑庫應該具備良好的通風設施，應該分為普通化學試劑的存放和毒性化學試劑的存放，同時化學試劑又有儲存溫度或濕度的要求。（7503）化學試劑應該按照類別編號分別存放，有入庫和出庫記錄。毒性化學試劑應該專柜雙人雙鎖儲存，并建立嚴格的管理制度，有入庫出庫和使用記錄。對照品、基準試劑是否按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制是否有記錄。有溫度儲存要求的場所，應有溫度、濕度記錄。有有效期規(guī)定的應該在效期內使用?；瘜W試劑應該按照不同的級別使用，數(shù)量不可過多，注意通風。122021/7/20 星期二

9、（七）烘箱、高溫爐應存放在高溫加熱室。（八）留樣觀察室根據(jù)產(chǎn)品儲存條件的需求，設置相應的留樣觀察室，主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、或冷凍或冷藏留樣觀察室。132021/7/20 星期二留樣觀察室溫度指示應與產(chǎn)品儲存要求一致，溫度記錄要真實、及時、完整，注意下列名詞術語的表示：遮光指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封指將容器密封，以防止風化、吸潮，揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處指不超過20；涼暗處指避光并不超過20；冷處指210；常溫指1

10、030；除礦物藥應置干燥潔凈處不做具體規(guī)定外，凡貯藏項未規(guī)定貯存溫度的是指常溫，并不是無溫度限制。142021/7/20 星期二留樣觀察分為法定留樣及重點觀察留樣，留樣數(shù)量及時間應符合要求。留樣觀察項目應合理，記錄應完整并定期分析，上報結果。152021/7/20 星期二二、檢驗項目的檢查及要求 （一）生產(chǎn)中日常監(jiān)測項目潔凈室（區(qū)）空氣凈化檢測（1501、1502）檢查相應的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測報告，是否按規(guī)定定期檢測，數(shù)據(jù)是否符合要求。162021/7/20 星期二2.工藝用水的檢測（7101） 各種水質的檢驗均應有檢驗報告書及原始記錄。檢查檢驗記錄是否按規(guī)定檢驗周期定期檢驗。檢驗記錄、包

11、括崗位自檢記錄是否完整。檢查制水用水車間或崗位是否配備了規(guī)定監(jiān)測項目的監(jiān)測儀器、器具及試液。純化水水的電導率、PH值、氯化物、氨鹽等檢測項目應每兩小時監(jiān)測一次，應在制水崗位上完成。172021/7/20 星期二3.物料取樣（3902）檢查是否按規(guī)定取樣，取樣數(shù)量是否合理。 182021/7/20 星期二(二)藥品檢驗質量控制中應注意的問題 不同劑型、不同品種的檢驗項目也不同，可依據(jù)法定及內控質量標準的檢驗項目檢查其報告書。檢查報告書時一定要核對原始記錄。192021/7/20 星期二處方 性狀 鑒別 包括經(jīng)驗鑒別（藥材）、顯微鑒別、理化鑒別（一般鑒別、分光光度法試驗、色譜鑒別等）。檢查 檢查項

12、下規(guī)定的各項是指藥品在加工、生產(chǎn)、和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個方面。不同劑型需要檢查的項目也不同，檢查報告書時應注意是否漏項及檢查的項目是否準確。202021/7/20 星期二含量測定 中藥制劑的含量測定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄層色譜掃描法、高效液相色譜法，氣相色譜法及其他理化檢測方法。藥品的含量（%），除另有注明外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，是指規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含量；如未規(guī)定上限時，是指不超過101.0%。除另有規(guī)定外，對照品應置五氧化二磷減壓干燥器中干燥1

13、2小時以上使用。212021/7/20 星期二 檢查時需注意的問題： 儀器是否定期校驗及維護.sop是否具有可操作性.儀器配置是否符合檢驗要求.：實驗室條件是否符合不同配置的儀器的要求. .根據(jù)檢驗項目所使用的儀器、對照品、標準溶液、菌種等，檢查使用記錄。不同劑型、規(guī)格的檢驗項目制定是否正確。檢驗項目采用方法是否正確。是否附相應圖譜，圖譜分析是否合理。圖譜數(shù)量是否符合要求是否按規(guī)定進行平行實驗。相應計算方法是否正確。原始記錄是否完整。（報告書原始記錄參考）222021/7/20 星期二三、常用檢驗儀器及設備1、天平 稱量物體質量的工具。實驗室所用天平分為：架盤天平、扭力天平、電子分析天平。標準

14、品稱量需具備十萬分之一分析天平。2、紫外可見分光光度計 是通過被測物質在紫外光和可見光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍內的吸光度或發(fā)光強度，對該物質進行定性定量分析的儀器。常用于鑒別、檢查及含量測定。232021/7/20 星期二3、紅外分光光度計 是通過被測物質在紅外光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍內的吸光度或發(fā)光強度，對該物質進行定性定量分析的儀器。常與其他理化方法聯(lián)合使用，作為有機藥品重要的鑒別方法，特別是許多藥品化學結構比較復雜或相互之間化學結構差異較小，當用顏色反應、沉淀、結晶形成或紫外-可見分光光度法不足以相互區(qū)分時，紅外光譜法更是行之有效的鑒別手段。4、原子吸收分光光度計 位于光譜的紫

15、外區(qū)和可見區(qū)。用于重金屬及有害元素鉛、鎘、砷、汞、銅的測定。根據(jù)蒸氣相中被測元素的基態(tài)原子對其原子共振輻射的吸收強度來測定試樣中被測元素的含量。242021/7/20 星期二5、薄層色譜掃描儀，系指用一定波長的光照射在薄層板上，對薄層色譜中可吸收紫外光或可見光的斑點，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點進行掃描，將掃描得到的圖譜及積分數(shù)據(jù)用于雜質檢查或含量測定。252021/7/20 星期二6、高效液相色譜儀 具有分離性能高，分析速度快，靈敏等特點，已成為含量測定首選方法。是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，經(jīng)進樣閥注入供試品，由流動相帶入

16、柱內，在柱內各成分被分離后，依次進入檢測器，色譜信號由記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄?，F(xiàn)在的液相色譜儀一般都做成一個個單元組件，然后根據(jù)分析要求將各所需單元組件組合起來。最基本的組件是高壓輸液泵、進樣器、色譜柱、檢測器（紫外、二極管陣列、熒光、電化學、示差折光、蒸發(fā)光散射、質譜等）和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（記錄儀、積分儀或色譜工作站）。根據(jù)需要配置流動相在線脫氣裝置、梯度洗脫裝置、自動進樣系統(tǒng)、柱后反應系統(tǒng)和全自動控制系統(tǒng)等。262021/7/20 星期二7、氣相色譜儀 是采用氣體為流動相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進行分離測定的色譜方法。用于含揮發(fā)性成分的鑒別、含量測定、農(nóng)藥殘留量測定、乙醇量測定、甲

17、醇量檢查等。氣相色譜儀由載氣源（氦、氮和氫氣）、進樣部分（直接進樣和頂空進樣）、色譜柱（填充柱和毛細管柱）、柱溫箱、檢測器（火焰離子化檢測器、熱導檢測器、氮磷檢測器、火焰光度檢測器、電子捕獲檢測器、質譜檢測器）和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。272021/7/20 星期二8、微粒檢測儀 用以檢查溶液型靜脈用注射劑、靜脈注射用無菌粉末或注射用濃溶液中不溶性微粒的大小及數(shù)量。測定前的操作要求在層流凈化臺中進行。 9、崩解儀 指固體制劑在檢查用于崩解時限、溶散時限的檢查。 10、融變時限測定儀 用于檢查栓劑、陰道片等固體制劑在規(guī)定條件下的融化、軟化或溶散情況。 282021/7/20 星期二 11、其它 溶出度儀