解熱鎮(zhèn)痛藥以及非甾體消炎藥

1、關(guān)于解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體消炎藥第一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月概述解熱作用：降低了下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞興奮性，使發(fā)熱病人體溫下降。鎮(zhèn)痛作用：作用于外周神經(jīng)，對慢性鈍痛有效，牙痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛，無麻醉性、成癮性?？寡鬃饔茫簾o菌性炎癥 。本章藥物大多數(shù)具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎三種作用 。第二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)制抑制花生四烯酸的代謝途徑，即抑制脂氧酶（LOX ）、環(huán)氧酶（COX） ，從而阻斷前列腺素（PG）和白三烯（LT）的生物合成。 前列腺素：擴(kuò)張毛細(xì)血管，組織液滲出，紅腫；刺激痛覺感受器疼痛；致熱白三烯：使白細(xì)胞聚集，產(chǎn)生膿液。 第三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作

2、于2022年6月花生四烯酸的代謝途徑第四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月解熱鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)分為三大類 水楊酸類：阿司匹林（解熱、鎮(zhèn)痛、消炎）苯胺類：撲熱息痛（解熱、鎮(zhèn)痛、無消炎作用）吡唑酮類：安乃近（解熱、鎮(zhèn)痛、消炎 ）第五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一、水楊酸類 水楊酸 ：1838年從植物柳樹中提取，1860年Kolbe首次合成 。有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎、抗風(fēng)濕作用，毒副作用大 ，現(xiàn)僅作為外用藥，治療一些皮膚病。 第六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月水楊酸結(jié)構(gòu)修飾和改造 成酯修飾貝諾酯（撲炎痛） 雙水楊酸酯 乙酰水楊酸 第七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6

3、月水楊酸結(jié)構(gòu)修飾和改造成酰胺修飾水楊酰胺 乙水楊胺 第八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月水楊酸結(jié)構(gòu)修飾和改造成鹽修飾 阿司匹林鋁 賴氨匹林 水楊酸膽堿第九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月水楊酸結(jié)構(gòu)修飾和改造結(jié)構(gòu)改造氟苯柳（優(yōu)司匹林） 氟苯柳（優(yōu)司匹林） 氟苯柳（優(yōu)司匹林） 二氟尼柳 二氟尼柳 第十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月代表藥物:乙酰水楊酸 阿司匹林(Aspirin) 化學(xué)名：2-乙酰氧基苯甲酸!本品長期服用會引起胃腸道出血。第十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月理化性質(zhì)水解性 貯存時應(yīng)干燥、密閉、低溫 第十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022

4、年6月理化性質(zhì)氧化反應(yīng)（還原性） 第十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月合成 路線水楊酸的合成第十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月雜質(zhì)及檢查主要雜質(zhì)水楊酸乙酰水楊酸酐藥典規(guī)定含量不超過0.003%（w/w）檢查水楊酸：FeCl3顯色（酚OH紫堇色） 乙酰水楊酸酐：碳酸鈉溶液中不溶第十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙酰水楊酸酐第十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月代 謝第十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、苯胺類 發(fā)展 乙酰苯胺（退熱冰） 非那西汀 對乙酰胺基酚第十八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月代表藥物：對乙酰胺基酚撲熱息

5、痛 (Paracetamol )化學(xué)名：N (4-羥基苯基）-乙酰胺有解熱鎮(zhèn)痛作用 ，無抗炎作用。 第十九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月理化性質(zhì)在酸、堿性條件下，或潮濕的空氣中易水解，水解產(chǎn)物可氧化。 第二十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月理化性質(zhì)鑒別反應(yīng):水解后，重氮化-偶合反應(yīng) FeCl3顯色：酚OH蘭紫色 第二十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月鑒別反應(yīng)與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍(lán)色配位化合物第二十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月合成路線第二十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝第二十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6

6、月三、吡唑酮類 有磺酸鈉結(jié)構(gòu)，具水溶性 ，常制成注射劑 解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，長期使用會引起粒細(xì)胞減少，對造血系統(tǒng)毒性大。 安乃近 第二十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月非甾體抗炎藥 主要結(jié)構(gòu)類型： .3，5-吡唑烷二酮類 .吲哚乙酸類 .鄰氨基苯甲酸類（滅酸類） .芳基烷酸類 .1，2-苯并噻嗪類（昔康類） .其他類 第二十八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3，5-吡唑烷二酮類 在研究吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林的衍生物時發(fā)現(xiàn)保泰松。 第二十九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022

7、年6月3，5-吡唑烷二酮類化合物3，5位的二碳基增強(qiáng)了4位氫的酸性，而酸性與抗炎作用相關(guān)。第三十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月保泰松 解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，抗炎作用；另有較強(qiáng)的排尿酸的作用，治療關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)。第三十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月羥基保泰松（羥布宗） 是在研究保泰松的代謝物時發(fā)現(xiàn)的 。第三十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月苯磺保泰松（磺比酮） -酮基保泰松 第三十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月構(gòu)效關(guān)系（SAR） 本類藥物的抗炎作用與其酸性有關(guān)；酸性，抗炎作用，但排尿酸作用。 C4位上

8、的H是必需的。若C4上的H被取代，活性消失。一般認(rèn)為吡唑二酮3，5位烯醇化是抗炎活性必需的。苯環(huán)對位引入OH，活性。而4位烴基的位引入OH，活性消失；位引入酮基，抗炎作用，而排尿酸作用。 第三十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月羥基保泰松（羥布宗）具有抗炎抗風(fēng)濕作用，毒副作用小。第三十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月性質(zhì)1.水解：在酸性條件下，發(fā)生水解反應(yīng)。 2.重排產(chǎn)物具有芳伯胺，所以可以利用重氮化偶合橙色。第三十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月鄰氨基苯甲酸（滅酸類） 第三十八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)展 本類藥物是在對水楊酸結(jié)構(gòu)改造時得到

9、的衍生物。水楊酸的OH用-NH-取代，主要用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。甲滅酸 第三十九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月氯滅酸（氯芬那酸） 氟滅酸（氟芬那酸） 甲氯滅酸（甲氯芬滅酸） 第四十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月構(gòu)效關(guān)系 1. 氨基鄰位有取代基作用較強(qiáng)。如甲氯滅酸的作用強(qiáng)于氯滅酸，因為鄰位有取代基，兩個苯環(huán)不能共平面，更適合與受體結(jié)合。2. 兩個苯環(huán)之間的N原子若以其他電子等排體置換（eg: -O-、-S-、-CH2-），活性。第四十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月吲哚乙酸類 （1）發(fā)展概況第四十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月齊多美辛 吲哚美

10、辛 第四十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）代表藥物化學(xué)名：2-甲基-1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。作用：高效消炎鎮(zhèn)痛藥，比可的松強(qiáng)5倍，比保泰松強(qiáng)25倍。副作用：較多，常見的胃腸道反應(yīng)，肝臟損害，造血系統(tǒng)功能障礙*吲哚美辛第四十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月性質(zhì) 水解性：pH28時穩(wěn)定貯存：干燥、避光、陰暗處保存。第四十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月合成：主要采用Fischer吲哚環(huán)合成方法。 第四十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月芳基烷酸類 R=H：芳基乙酸

11、類（如雙氯芬酸鈉）R=CH3：芳基丙酸類（布洛芬） R=CH2CH3：芳基丁酸類（布替洛芬）第四十八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）芳基乙酸類雙氯芬酸鈉 芬氯酸 萘丁美酮（萘普酮） 托美丁 第四十九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛） 抑制環(huán)氧酶和脂氧酶的活性，抑制PG和LT的合成。 作用：鎮(zhèn)痛、消炎、解熱作用比Aspirin和吲哚美辛強(qiáng)。 第五十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月合成第五十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）芳基丙酸類 布洛芬酮基布洛芬第五十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月萘普生 萘普酮（萘丁美酮）

12、 舒樂芬 第五十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月構(gòu)效關(guān)系1. S（+）構(gòu)型，消炎作用強(qiáng)。2.芳環(huán)上取代基X以間位（F、Cl等吸電子基）取代，抗炎作用。3.疏水性取代基對抗炎作用是重要的。一般位于乙酸基的對位，它可以是：烷基、芳環(huán)、脂環(huán)、雜環(huán)。第五十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月布洛芬 用于不能耐受阿司匹林、保泰松及吲哚美 辛等藥的患者。是一良好的口服鎮(zhèn)痛藥。無阿片樣中樞副作用。*第五十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月性質(zhì)酸性鑒別反應(yīng)：異羥肟酸鐵反應(yīng)第五十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月合成第五十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月代 謝

13、第五十八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月萘普生 1）化學(xué)名：2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸2）理化性質(zhì)：顯酸性3）臨床上使用S構(gòu)型異構(gòu)體第五十九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月合成第六十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1，2-苯并噻嗪類 又稱昔康類。結(jié)構(gòu)特征：分子中有磺酰胺基結(jié)構(gòu)，烯醇羥基顯酸性，R為芳雜環(huán)（eg：Py）取代時，由于吸電子效應(yīng)，H易解離，酸性。 第六十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月吡羅昔康 作用特點：為環(huán)氧酶抑制劑，作用比Aspirin、萘普生強(qiáng)，長效，副作用小。第六十三張，PPT

14、共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月性質(zhì) 具有酸性（分子互變異構(gòu)） 第六十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月合成第六十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月噻吩昔康 抑制脂氧酶、環(huán)氧酶。第六十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月美洛昔康 作用特點：選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑，幾乎無胃腸道反應(yīng)。 第六十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月選擇性COX-2抑制劑 COX-1：廣泛分布各種組織中，正常情況下保持著穩(wěn)定的水平，各組織產(chǎn)生的PG也保持著相對恒定的濃度，以保證細(xì)胞的正?；钚?。COX1組成性酶。COX-2：在機(jī)體組織內(nèi)分布很少，但在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的滑液中可測到，其基因可因細(xì)胞因子、細(xì)菌毒素、致炎物質(zhì)刺激而突然表達(dá)。COX2為誘導(dǎo)性酶。第六十八張，PP