綜述-阿司匹林的合成、鑒定及含量測定進展

1、阿司匹林的合成、鑒定及含量測定進展廖敏摘要：本文將從合成阿司匹林的所使用的催化劑種類進行阿司匹林合成工藝的闡述，并對其特點進行了簡單的介紹。然后又綜述了阿司匹林定性、定量分析的相關(guān)方法，并將它們進行比較，最后總結(jié)出比較合理的阿司匹林合成工藝的相關(guān)要 求，篩選出相對簡單方便，可靠的阿司匹林定性、定量分析方法。關(guān)鍵詞：阿司匹林 催化劑 原材料 定性、定量分析阿司匹林（Aapirin,學(xué)名為乙酰水楊酸）是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日?？芍委燁^痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、感冒、風濕病等10 2001年的研究表明，阿司匹林在防治心血管疾病方面也有較好的療效，且服用阿司匹林還能使膽道再次

2、結(jié)石的可能性減少 50%,使人患白內(nèi)障的可能 性減少70%,對防治乳腺癌，肺癌，皮膚癌等也有較好的功效【2】。同時，阿司 匹林對血小板膜上合成前列腺素的關(guān)鍵酶一環(huán)氧化酶， 呈選擇性的、不可逆性的 抑制作用，又是一個良好的抗血小板藥物3-7 o隨著阿司匹林需求量的曾大，一 種新的，節(jié)能的，簡便的，低成本的能工業(yè)化生產(chǎn)生產(chǎn)工藝會受到極大的歡迎。有關(guān)于阿司匹林的合成，不少化學(xué)者做了大量工作，本文就阿司匹林的合成研究， 鑒定及含量測定方法進行了綜述。一、阿司匹林的合成工藝研究進展1，催化劑催化合成法早在19 7 6年，L o n g m a n 8就開始使用濃硫酸來催化水楊酸的酥化反應(yīng)8,該方法工藝雖

3、成熟，但是使用的催化劑濃硫酸腐蝕性強，對于反應(yīng)設(shè) 備以及周圍環(huán)境造成的危害很大，易發(fā)生副反應(yīng)，產(chǎn)品成色較差且不利于提純。故阿司匹林催化劑的研究成為阿司匹林合成工藝研究的重點，而優(yōu)選高效價廉的催化劑及采用先進合成技術(shù)則是關(guān)鍵。李敏慧等【9】結(jié)合了阿司匹林合成的諸種方法，例如濃硫酸催化法，維 生c催化法，一水硫酸氫鈉催化法，碳酸鈉微波催化法，對甲苯磺酸催化法，酸 性膨潤土催化法，草酸催化，固體超強酸催化，硫酸銘鉀催化等多種方法?？偨Y(jié) 出理想的阿司匹林合成工藝應(yīng)滿足以下條件：起始原料價廉易得；合成途徑簡潔; 反應(yīng)條件溫和不苛刻，容易控制；三廢少易于治理。郭有鋼等【6】通過對合成阿司匹林催化劑的催化效

4、果分析發(fā)現(xiàn)，酸性催 化劑催化阿司匹林的產(chǎn)品收率大都高于堿性催化劑催化，微波技術(shù)、超聲輻射技術(shù)等強化方式輔助合成阿司匹林既可以提高反應(yīng)收率，又可以節(jié)約反應(yīng)時間。草酸、檸檬酸、氨基磺酸、對甲苯磺酸、L-組氨酸、雜多酸、酸性離子液體、碳酸 鹽、氫氧化物、維生素 C等催化劑都是合成阿司匹林的綠色催化劑，可以作進 一步工業(yè)化研究。今后，阿司匹林合成的研究方向是尋求性能更優(yōu)越的催化劑， 既要實現(xiàn)生產(chǎn)過程的綠色環(huán)保、節(jié)約資源、降低成本，又要實現(xiàn)阿司匹林產(chǎn)品本 身產(chǎn)品質(zhì)量更優(yōu)，減少阿司匹林的溶劑殘留、重金屬殘留和其他對動物產(chǎn)生不良 反應(yīng)的物質(zhì)。2、離子液體謝輝等【10】本文首次以室溫離子液體為催化劑來合成阿司

5、匹林 ,考察了 反應(yīng)時間和反應(yīng)物配比對該反應(yīng)的影響。 通過實驗確定最佳反應(yīng)條件為水楊酸與 乙酸酊的摩爾比為1 : 2,反應(yīng)溫度為8085C,反應(yīng)時間為3h時，阿司匹林的 收率可達81%以上。隨著研究的深入王占軍等【11】對離子液體在阿司匹林合成中的催化作用做了一定的概擴。廖麗芳等【12】做了氨基酸離子液體在阿司 匹林催化合成上的研究。3、超聲輻射催化合成法張玉全等【13：以水楊酸和乙酸酊為原料,采用氨基磺酸作催化劑超聲輻射 快速合成了乙酰水楊酸，產(chǎn)率達到98.3% o相對于李繼忠等【14】以水楊酸和乙酸酊為原料,采用氨基磺酸作催化劑合成乙酰水楊酸（93.34% ）的產(chǎn)率高。 說明在超聲輻射下，

6、以氨基磺酸作催化劑，可快速、高效地合成了乙酰水楊 酸，且具有反應(yīng)體系溫和，節(jié)約能源、綠色合成等優(yōu)點。二、阿司匹林鑒定及含量測定1薄層色譜王少波等【15】采用薄層色譜法，以醋酸丁酯-氯仿-甲酸（6:4:2）為展開劑。展開 距為15cm,展開后晾干，放置紫外燈（254nm）下檢視。能使乙酰水楊酸、非那 西丁和咖啡因得到很好分離，其Rf值均在0.20.8之間。同時鑒別復(fù)方乙酰水 楊酸片中的乙酸水楊酸、非那西丁和咖啡因3種成分，斑點清晰、專一性強、斑點明顯、操作簡便，結(jié)果較為滿意。此方法可定性性分離乙酸水楊酸、非那西 丁和咖啡因，沒有進行定量方面研究。2酸堿滴定中國藥典采用酸堿滴定法測定阿司匹林含量

7、16。取阿司匹林約0.4g, 精密稱定，加中性乙醇（對酚儆指示液顯中性）20ml溶解后，加酚猷指示液3滴, 用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg 的 C9H8O4。3.高效液相色譜法(HPLC)中國藥典采用酸堿滴定法測定阿司匹林片、腸溶片、泡騰片、栓劑含量16 o用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙月青-四氫味喃-冰醋酸-水(20: 5: 5: 70)為流動相；檢測波長為276nm ,理論板數(shù)按阿司匹林峰計算不低于 3000 , 阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求；在 1%冰醋酸的甲醇溶劑中，利用 高效液相外標法測定。4

8、表面增強拉曼散射光譜法(Surface-enhanced Raman scattering , SERS)Loriz Francisco Sallum 等【17】利用 150mmol/L 氫氧化錢、50mmol/L 硝 酸銀和500mmol/L葡萄糖45 c時的混合反應(yīng)溶液，在定量濾紙(預(yù)先用體積分 數(shù)10%的氫氧化錢溶液室溫處理三小時)上沉積顆粒大小約180nm的納米銀；固定處理后，定量濾紙浸入待測阿司匹林溶液充分吸附，取出室溫干燥10分鐘后，測定其表面拉曼散射。利用表面拉曼散射標準曲線法，隨機測定市售阿司匹 林片劑的含量；與傳統(tǒng)高效液相色譜法對比，結(jié)果誤差為 2.06%,快捷方便，成 本低

9、廉，顯示了良好的應(yīng)用前景。三、結(jié)語阿司匹林合成方法多種多樣，由最早的濃硫酸催化合成，到具一定毒性但催化效 果較好的的離子液體催化合成，到后來的超聲輻射催化合成，不斷地發(fā)展，朝著 起始原料價廉易得；合成途徑簡潔；反應(yīng)條件溫和不苛刻，容易控制；三廢少易 于治理方向發(fā)展，更加環(huán)保、高效。就檢測而言，表面增強拉曼散射光譜法具有 良好的應(yīng)用前景。參考文獻11文瑞明等.阿司匹林合成的研究進展【J.長沙大學(xué)報.2009.9.23(5) 30-332 梁久來，胡冬華，新藥阿司匹林鎂腺的合成【 J】.中國藥物化學(xué)雜志.2001,12(3),141-1433 AAL0K MEHTA. ASPIRINJ. Chem

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