血脂綜合管理-他汀探索之路

1、他汀治療的探索之路聲 明This set of slides are only used for scientific communication rather than recommendation for prescription 此幻燈片旨在與大家進行學術交流，并不作為臨床處方的推薦Crestor in China is indicated for the treatment of hypercholesterolaemia (details please find in Crestor PI)可定目前在中國的適應癥為治療高脂血癥(詳細內(nèi)容請參見可定說明書）The recommended

2、 starting dose is 5 mg or 10mg 可定目前在中國的推薦起始劑量為5-10mg40 mg presentation is not registered in China 可定40mg目前未在中國注冊Crestor has not registered regress the atherosclerosis in China可定在中國目前未獲得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥Crestor has not registered the indication of reduce patients CV risk in China可定在中國目前未獲得預防心血管事件的適應癥瑞舒

3、伐他汀在中國的簡短處方資料 適應癥本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型） 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。用法用量口服。本品常用劑量為5mg，一日一次。對于那些需要更強效降低LDL-C的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級劑量水平。本品最大劑量為20mg。不受時間和進食限制。禁忌對本品任何成分過敏者活動性肝病以及原因不

4、明的血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限的患者妊娠期間、哺乳期間、以及由可能懷孕而為采取適當避孕措施的婦女不良反應本品所見的不良反應通常時輕度和短暫的。常見的為：便秘、無力、惡心、腹痛和肌痛WHO 2005年調(diào)查結果：心血管疾病是全球的首要致死原因Chronic Diseases and Health Promotion 調(diào)脂治療是心血管疾病一級/二級預防的主要措施生活方式干預：包括戒煙、改變飲食、體育鍛煉、體重控制、減少酒精攝入1、Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of

5、cardiovascular risk. WHO 2007.2、 Smith SC Jr, et al. Circulation. 2006;113(19):2363-72.生活方式干預抗高血壓治療調(diào)脂治療抗血小板藥物生活方式干預控制血壓調(diào)脂治療治療糖尿病其他藥物：RAS阻斷劑、阻滯劑流行性感冒疫苗接種CVD一級預防1CVD二級預防25他汀治療，得到多個權威指南推薦NCEP ATPIII（2004）1Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatm

6、ent Panel III GuidelinesADA（2010） 2Standards of Medical Care in DiabetesAHA/ACC（2006） 3AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease：2006 UpdateAHA/ASA（2006） 4Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or T

7、ransient Ischemic Attack中國成人血脂異常防治指南（2007） 51. Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). / 2. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2010;33 (Suppl 1):S11-61. 3. Smith SC Jr, et al. Circulation. 2006;113(19):2363-72. / 4. Sacco RL, e

8、t al. Stroke. 2006 ;37(2):577-617. 5.中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志.2007;35(5):390-429.他汀防治心血管疾病靶點的探索定論：LDL-C，冠心病防治的目標之一探索：他汀治療與HDL-C展望：他汀治療的新靶點探索：他汀治療與TGPrevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007LDL-C：動脈粥樣硬化形成與進展的始動因子單核細胞LDL-C粘附分子巨噬

9、細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細胞CRPLibby P. Circulation. 2001;104(3):365-72.Ross R. N Engl J Med. 1999;340(2):115-26.斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥反應內(nèi)皮功能不良主要冠狀動脈事件主要血管事件Baigent C, et al. Lancet. 2005;366(9493):1267-78.高膽固醇血癥患者1年后心血管事件的減少與LDL-C降幅相關504030201000.5(19)1.0(38)1.5(58)2.0(77)-10LDL-C降幅 mmol/L (mg/dL)事件發(fā)生率的降幅(%SE)5

10、040302010-1000.5(19)1.0(38)1.5(58)2.0(77)LDL-C降幅 mmol/L (mg/dL) 事件發(fā)生率的降幅(%SE)一項薈萃分析，分析了來自14項他汀治療研究的90056例高膽固醇血癥患者，評估他汀治療后LDL-C的降幅與主要冠脈事件和血管事件發(fā)病率的相關性。循證研究：LDL-C水平和發(fā)生冠心病的危險性密切相關LDL-C mg/dL (mmol/L)WOSCOPS PlAFCAPS - PlAFCAPS - RxWOSCOPS - RxASCOT - Rx4S - RxHPS - PlLIPID - Rx4S - PlCARE - RxLIPID - Pl

11、CARE - PlHPS - Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率 (%) 二級預防 一級預防Rx 他汀治療Pl 安慰劑Pra 普伐他汀Atv 阿托伐他汀Sim 辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT - PraPROVE-IT AtvTNT Atv10TNT Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-PlRosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79.LaRosa J

12、C, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35.Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63.Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45.防治冠心病，LDL-C越低越好！“在治療動脈粥樣硬化疾病時，他汀類藥物減少主要心血管事件，如死亡、心肌梗死和卒中的療效已超越所有其他類藥物”。 ERIC TOPOL他汀治療心血管疾病防治的潮流趨勢 (2004新英格蘭醫(yī)學雜志述評)Topol EJ. N Engl J Med. 2004;350(15):1562-4

13、. 冠心病防治領域的里程碑研究奠定他汀治療的地位4S(辛伐他汀)CARE(普伐他汀)LIPID(普伐他汀)WOSCOPS(普伐他汀)AFCAPS/TexCAPS(洛伐他汀)LDL-C降幅達25%-35%總死亡率30% 主要冠脈事件35%總死亡率22% 主要冠脈事件31%主要冠脈事件25% 心血管死亡24%主要冠脈事件37%總死亡率23% 主要冠脈事件29%二級預防一級預防Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) 1970s1988199

14、32001ATP I1ATP II2ATP III3FraminghamMRFITLRC-CPPTCoronary Drug ProjectHelsinki Heart StudyCLAS (angio)血管造影研究(FATS, POSCH, SCOR, STARS, Ornish, MARS)Meta分析(Holme, Rossouw)4S, WOSCOPS, CARE, LIPID, AFCAPS/TexCAPS, VA-HIT, others2004ATP III更新版4 HPS ALLHAT-LLT ASCOT-LLA PROSPER PROVE IT他汀循證研究推動指南的更新更低的L

15、DL-C目標，更廣泛的目標群體National Cholesterol Education Program. Md Med J. 1988;37(1):24-5. National Cholesterol Education Program. Circulation. 1994;89(3):1333-445.Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2)

16、:227-39.Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.2004 NCEP ATP III：更積極的LDL-C目標目 標4.1 mmol/L (160mg/dl)或最佳水平2.6 mmol/L (100mg/dl)*或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl) *目 標2.6mmol/L (100mg/dl)LDL-C 水平 (mg/dL)*危險度很高的患者及高TG、非HDL-C100mg/dL的患者的治療選擇;*治療選擇10070130160190高危險度CHD或CHD等危癥(10年危險度20%)中高危險度2種危險因素(10年危

17、險度10-20%)中危險度低危險度2種危險因素(10年危險度10%)2種危險因素目 標3.4mmol/L(130mg/dl)目 標3.4mmol/L(130mg/dl)強化他汀治療：時間越長，獲益越大 58項他汀臨床試驗的薈萃分析：治療組n76,359；安慰劑組n71,962Law MR. BMJ, BMJ. 2003;326(7404):1423-1429.他汀治療時間越長，獲益越大LDL-C降低幅度越大,獲益越多1.50.8-1.40.2-0.7STELLAR研究：瑞舒伐他汀10mg強效降低LDL-C達46%Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2)

18、:152-60.STELLAR研究：一項為期6周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國182個臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥 (LDL-C160且250mg/dl,TG400 mg/dl) 患者參加研究.LDL-C降低46%治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 與阿托伐他汀10mg、辛伐他汀 10, 2

19、0, 40mg、普伐他汀 10, 20, 40mg相比 P0.002 與阿托伐他汀 20, 40mg、辛伐他汀 20, 40, 80mg、普伐他汀 20, 40mg相比 P0.002 與阿托伐他汀40mg、辛伐他汀 40, 80mg、普伐他汀40mg相比40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊STELLAR研究：瑞舒伐他汀10mg使82%患者LDL-C達標注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊#LDL-C目標100mg/dl(高?；颊?；130 (中?；颊?& 160低?；颊?(NCEP ATP III標準)*P4周的高?；颊呓邮苋鹗娣ニ　⑼蟹ニ?、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他

20、汀類藥物劑量增加與其降脂療效， 及使患者達標之間的關系。*p0.001 瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比p0.001 瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 p0.001 瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p0.05 阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比 #p0.05 阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治療劑量5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞

21、舒伐他汀LDL-C自基線的變化（%）-27(n=365)-33 (n=2929)-39 (n=548)-45 (n=479)-50#(n=2072) -55(n=2983)-50 (n=3554)-44* (n=11690)-39 (n=670)-36 (n= 7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊瑞舒伐他汀強效降低LDL-C顯著優(yōu)于同等劑量或加倍劑量的阿托伐他汀Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊*p0.001,與阿托伐他汀相比; p0

22、.05,與瑞舒伐他汀相比; p0.001,與瑞舒伐他汀相比劑 量與RSV 5 mg 比較:與RSV 10 mg 比較與RSV 20 mg 比較:與RSV 40 mg 比較治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95% CI)n05-510-10-15-20-25152025ATV 40 mg80ATV 40 mg399ATV 80 mg1651ATV 10 mg861*ATV 10 mg17 295*ATV 20 mg4583*ATV 20 mg4624*ATV 40 mg1316*ATV 40 mg2182*ATV 80 mg3358*ATV 20 mg77ATV 80 mg79ATV

23、 80 mg406傾向于瑞舒伐他汀傾向于阿托伐他汀瑞舒伐他汀強效降低LDL-C 顯著優(yōu)于同等劑量或加倍劑量的辛伐他汀與RSV 5 mg 比較與RSV 10 mg 比較與RSV 20 mg 比較與RSV 40 mg 比較SIM 10 mg0SIM 40 mg0SIM 80 mg0SIM 80 mg319SIM 10 mg321*SIM 20 mg6001*SIM 40 mg314*SIM 20 mg1090*SIM 40 mg1084*SIM 80 mg323*SIM 80 mg943*SIM 40 mg315*SIM 20 mg489*治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95% CI

24、)劑 量n05-510-10-15-20-25152025傾向于瑞舒伐他汀傾向于辛伐他汀*p0.001 與辛伐他汀比較注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.他汀防治心血管疾病靶點的探索定論：LDL-C，冠心病防治的目標探索：他汀治療與HDL-C展望：他汀治療的新靶點探索：他汀治療與TGPrevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO

25、 2007LDL-C有效降低后仍存在剩留心血管風險Balgent C et al. Lancet. 2005;366(9493):1267-78.終點事件（%）治療組(45054)安慰劑組(45002)非致死性心梗心血管死亡任何主要冠脈事件冠脈搭橋術經(jīng)皮冠脈成形術不確定因素任何冠脈血運重建出血性卒中已明確的缺血性卒中任何卒中任何主要心血管事件2001(4.4%) 2769(6.2%)1548(3.4%) 1960(4.4%）3337(7.4%) 4420(9.8%） 713(1.6%) 1006(2.2%) 510(1.1%) 658(1.5%)1397(3.1%) 1770(3.9%)262

26、0(5.8%) 3434(7.6%) 105(0.2%) 99(0.2%)1235(2.8%) 1518(3.4%)1340(3.0%) 1617(3.7%)6354(14.1%) 7994(17.8%)0.74(0.70-0.79)0.81(0.75-0.87)0.77(0.74-0.80)0.75(0.69-0.82)0.79(0.69-0.90)0.76(0.69-0.84)0.76(0.73-0.80)1.05(0.78-1.41)0.81(0.74-0.89)0.83(0.78-0.88)0.79(0.77-0.81)RR(95%CI)P0.0001傾向于治療組傾向于安慰劑組14項他

27、汀研究的薈萃分析（n=90 056）2型糖尿病患者的剩留心血管風險更高14項他汀研究的薈萃分析Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaborators. Lancet. 2008;371(9607):117-25.01020304050主要心血管事件風險(%)糖尿?。╪=18686）非糖尿病（n=71370）34.929.624.819.4剩留心血管風險剩留心血管風險對照組治療組RR(95%CI)0.82 (0.730.92)RR(95%CI)0.79 (0.750.83)目前正在研究中的導致剩留心血管風險的因素他汀LDL-C剩留風險經(jīng)典危險因素（

28、如高血壓、血糖等）Fruchart JC, et al. Diab Vasc Dis Res. 2008;5(4):319-35.研究中的剩留風險因素：HDL-C甘油三酯非-HDL-CC-反應蛋白2型糖尿病患者的血脂異常特點2型糖尿病患者的血脂異常特點總體血漿LDL-C水平正常HDL-C小而致密LDL-CTGBitzur R, et al. Diabetes Care. 2009;32 Suppl 2:S373-7.除LDL-C外，低HDL-C也是冠心病的主要危險因素LDL-C每下降 1% 冠心病危險就降低 1% HDL-C 每升高 1% 冠心病危險就降低 3%Detection, Evalu

29、ation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). 在強化降低LDL-C水平基礎上提高HDL-C可進一步降低心血管疾病風險Alagona P Jr. Am J Manag Care. 2009;15(3 Suppl):S65-73.臨床事件的相對風險下降(%)臨床終點降LDL-C試驗血管造影降LDL-C試驗臨床終點降LDL-C+升HDL-C試驗4SLIPIDCAREWOSCOPSAFCAPS/ TexCAPSCARDSMARSMAASREGRESSPLAC-1CCAITFAT

30、SFATS 8-年CLASCLAS 2-年HATSSCRIPPROCAM 研究：即使LDL-C水平較低，低HDL-C仍是冠心病風險的獨立預測因子Assmann G ,et al.Eur Heart J.Suppl 2006;8(suppl F):F40-66045-5931-4531HDL-C（mg/dL）LDL-C（mg/dL）100100-129130-159160-189 190心肌梗死的10年發(fā)生率（%）5040302010002468105年主要心血管事件風險(%)TNT 研究：即使LDL-C達標(70mg/dL)，低HDL-C仍提高心血管疾病的風險與Q1比較的風險率(95% CI)

31、: Q2 0.85 (0.571.25)Q3 0.57 (0.360.88)Q4 0.55 (0.350.86)Q5 0.61 (0.380.97)Q1Q2Q3Q4Q5根據(jù)HDL-C水平分層 (mg/dl)Barter P et al. N Engl J Med. 2007;357(13):1301-10.HDL-C水平3737至4242至4747至5555事件數(shù)目5750343435患者數(shù)目473525550569544HDL-C水平與血脂異?；颊叩男难芗膊“l(fā)生風險相關基于HDL-C治療前后的差值進行分層:Q1：37.0 to 3.0 mg/dL; Q2：2.7 to 2.3 mg/dL;

32、 Q3： 2.5 to 7.0 mg/dL; Q4：7.5 to 35.0mg/DlHDL-C每提高5mg/dL，心血管事件風險降低21%Grover SA, et al. Arch Intern Med. 2009;169(19):1775-1780.無CVD生存概率生存時間（天）患者數(shù)事件數(shù)(%)HDL在動脈粥樣硬化形成中的作用LDLLDL內(nèi)膜血管管腔單核細胞修飾的LDL巨噬細胞MCP-1吸附分子細胞因子內(nèi)膜HDL 促進膽固醇的外流泡沫細胞穿透細胞膜Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta. 1992;1126(1):73-80.HDL-C抗動脈粥樣硬化

33、的機制HDL抑制內(nèi)皮粘附因子抑制LDL氧化增強膽固醇逆轉(zhuǎn)運抑制組織因子刺激內(nèi)皮一氧化氮產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化Christopher P. Cannon. Clinical Cornerstone. 2007;8(Suppl 6):S14-S23.3.2%4.4%5.6%10 20 40 80 10 20 400246810125.7%4.8%4.4%2.1%* 7.7%9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%劑量 (mg)HDL-C自基線的變化(%)10 20 40 80 10 20 40 * P0.002 與普伐他汀 10mg相比;； P0.002 與阿托伐他汀 20,40,80mg; 辛伐他汀

34、 40mg; 普伐他汀 20,40mg相比。 P0.002 與阿托伐他汀20,40,80mg; 辛伐他汀40mg; 普伐他汀20,40mg相比。瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀9.6%STELLAR研究： 瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL-C達7.7%Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.STELLAR研究：一項為期6周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國182個臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥 (LDL-C160且250mg/dl,TG400 mg

35、/dl) 患者參加研究.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊VOYAGER：瑞舒伐他汀升高HDL-C的幅度大于阿托伐他汀和辛伐他汀，且隨劑量增加而增加 Barter PJ, et al. J Lipid Res. 2010;51(6):1546-53. 劑量注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊REVERSAL與ASTEROID研究中的血脂變化REVERSAL研究：阿托伐他汀組阻止斑塊的進展（與基線相比無統(tǒng)計學差異）ASTEROID研究：瑞舒伐他汀組逆轉(zhuǎn)了斑塊的進展（與基線相比斑塊體積顯著縮?。┳ⅲ喝鹗娣ニ?0mg尚未在中國注冊瑞舒伐他汀尚未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應癥REVERSA

36、L研究-阿托伐他汀 80mgASTEROID研究 瑞舒伐他汀 40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基線變化的百分比 (%)- 53%14.7%自基線變化的百分比 (%)- 46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80他汀對HDL-C不同的效應會帶來什么結果？ASTEROIDREVERSAL僅ASTEROID研究顯示瑞舒伐他汀可逆轉(zhuǎn)斑塊

37、1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 . ASTEROID和REVERSAL研究了他汀類藥物治療的有效性；A-PLUS、ACTIVAT

38、E和CAMELOT研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對照組，包括既往應用他汀類藥物治療的患者（分別為62%、80%和84%）*ASTEROID和 REVERSAL中用PAV變化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV變化的均值表示。動脈粥樣病變體積百分比*的變化（）病變進展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀-A-Plus2安慰劑ACTIVATE1安慰劑CAMELOT4安慰劑REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀 平均LDL-C(mg/dL)病變消退50瑞舒伐他汀40m

39、g未在中國注冊瑞舒伐他汀尚未在中國注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應癥 HDL-C逐漸成為動脈粥樣硬化治療的新靶點Rader DJ. JAMA. 2003;290(17):2322-4.他汀防治心血管疾病靶點的探索定論：LDL-C，冠心病防治的目標探索：他汀治療與HDL-C展望：他汀治療的新靶點探索：他汀治療與TGPrevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007甘油三酯水平升高可增加冠心病發(fā)生風險Miller M, et al

40、. J Am Coll Cardiol. 2008;51(7):724-30.PROVE IT-TIMI 22研究：盡管用高劑量他汀類藥物使LDL-C70mg/dl，但TG200mg/dL(2.3mmol/L)的患者死亡、心肌梗死、急性冠脈綜合征的風險仍增高了56%1高甘油三酯水平使冠心病發(fā)生風險增加72%12降低風險提高風險 CHD 風險率(95% CI) N = 262,525前三分位 vs. 后三分位Sarwar N, et al. Circulation. 2007;115(4):450-8. 前、后三分位的切點分別是2.00和1.33 mmol/L他汀治療后甘油三酯水平與心血管事件發(fā)

41、生風險降低相關Sacks FM et al. Circulation. 2000;102(16):1893-900.*心血管死亡、非致死性心梗、CABG、PTCA。N = 13,173CVD 事件發(fā)生率*安慰劑普伐他汀 207TG (mg/dL)斜率 = 0.018P = 0.02斜率 = 0.029P 0.001152025300甘油三酯的降幅與心血管事件發(fā)生風險降低相關Davidson MH. Am J Cardiol. 2005;96(9A):3K-13K心血管事件變化率（%）劑量 (mg)20.022.626.828.211.917.614.818.210 20 40 80 23.72

42、6.119.8*10 20 40 10 20 40 80 8.27.713.210 20 40 302520151005瑞舒伐他汀阿托伐他汀普伐他汀辛伐他汀TG自基線的變化(%)STELLAR研究：瑞舒伐他汀有效降低甘油三酯*p0.002 與普伐他汀10, 20mg相比p0.002 與辛伐他汀40mg; 普伐他汀 20, 40mg相比p0.002 與辛伐他汀40mg; 普伐他汀40mg相比STELLAR研究：一項為期6周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國182個臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥 (LDL-C16

43、0且250mg/dl,TG400 mg/dl) 患者參加研究.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.VOYAGER：隨著瑞舒伐他汀劑量增加,甘油三酯降幅增加瑞舒伐他汀5102040阿托伐他汀10204080辛伐他汀40801020#劑量 (mg)*-30-25-20-15-10-50LSM改變 (%，標準誤)p0.05 阿托伐他汀80 mg 與 瑞舒伐他汀5 mg、40 mg相比，阿托伐他汀40 mg 與 瑞舒伐他汀10 mg 相比; p0.01 阿托伐他汀80 mg 與 瑞舒伐他汀10 mg 相比

44、; #p0.001 阿托伐他汀80 mg 與 瑞舒伐他汀 20 mg 相比 Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊*p0.001 瑞舒伐他汀10 mg 與阿伐他汀10 mg 和辛伐他汀20 mg相比，瑞舒伐他汀20 mg 與 辛伐他汀 20、40 mg相比， 瑞舒伐他汀40 mg 與 辛伐他汀40和 80 mg相比; p0.01 瑞舒伐他汀10 mg 與 辛伐他汀10 mg 相比;p0.05 瑞舒伐他汀20 mg 與 辛伐他汀80 mg 相比;*p0.05與

45、辛伐他汀相比; *p0.01與辛伐他汀相比; *p0.001與辛伐他汀相比劑量例數(shù)傾向于瑞舒伐他汀傾向于辛伐他汀治療組間甘油三酯自基線平均變化百分比的差異(95% CI)瑞舒伐他汀 5 mg vs:0辛伐他汀 10 mg491辛伐他汀 20 mg0辛伐他汀 40 mg0辛伐他汀 80 mg瑞舒伐他汀 10 mg vs:*321辛伐他汀 10 mg*6014辛伐他汀 20 mg314辛伐他汀 40 mg319辛伐他汀 80 mg瑞舒伐他汀20 mg vs:*1091辛伐他汀 20 mg*1091辛伐他汀 40 mg*323辛伐他汀 80 mg瑞舒伐他汀 40 mg vs:*315辛伐他汀 40

46、mg*944辛伐他汀 80 mg05-510-10-15-20-25152025注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊瑞舒伐他汀強效降低甘油三酯顯著優(yōu)于同等劑量或加倍劑量的辛伐他汀Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.他汀防治心血管疾病靶點的探索定論：LDL-C，冠心病防治的目標探索：他汀治療與HDL-C展望：他汀治療的新靶點探索：他汀治療與TGPrevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascul

47、ar risk. WHO 2007其他新發(fā)現(xiàn)的心血管剩留風險因素非-HDL-C、Apo 和Apo AI Emerging Risk Factors Collaboration, JAMA. 2009;302(18):1993-2000風險比*p0.001 瑞舒伐他汀與同等或加倍劑量的阿托伐他汀和辛伐他汀相比，瑞舒伐他汀10 mg 與辛伐他汀40 mg相比，瑞舒伐他汀20 mg 與辛伐他汀 80 mg相比;p0.05 阿托伐他汀 20 mg 與瑞舒伐他汀5 mg相比; p0.001 阿托伐他汀80 mg 與瑞舒伐他汀5 mg 和瑞舒伐他汀 10 mg相比瑞舒伐他汀5102040阿托伐他汀1020

48、4080辛伐他汀40801020劑量 (mg)*VOYAGER：瑞舒伐他汀降低非-HDL-C優(yōu)于同等劑量或加倍劑量的阿托伐他汀和辛伐他汀Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊瑞舒伐他汀5102040阿托伐他汀10204080辛伐他汀40801020劑量 (mg)*VOYAGER：瑞舒伐他汀降低載脂蛋白B 優(yōu)于同等劑量的阿托伐他汀和辛伐他汀*p0.001瑞舒伐他汀與同等或加倍劑量的阿托伐他汀或辛伐他汀相比, 除了瑞舒伐他汀 10mg與阿托伐他汀 20 mg 相比(p0.01) 和 p0.001 瑞舒伐他汀 10 mg 與 辛伐他汀 40 mg 相比和瑞舒伐他汀 20 mg 與 辛伐他汀 80 mg相比; p0.001 阿托伐他汀 80 mg 與 瑞舒伐他汀 5 mg 和 10 mg相比;p0.01 阿托伐他汀 80 mg 與 瑞舒伐他汀 20 mg相比載脂蛋白B水平僅在24 340例 (75.5%)患者中檢測Nicholls SJ, et a