醫(yī)科臨床藥理學(xué)40講臨床藥理lcyl2

1、第二章藥物效應(yīng)動力學(xué) 藥物效應(yīng)動力學(xué)(Pharmacodynamics)簡稱藥效學(xué)，是研究藥物對機(jī)體的效應(yīng)以及作用機(jī)制的科學(xué)。多數(shù)藥物的效應(yīng)是由于藥物與機(jī)體大分子成分相互作用而引起的。藥物作用機(jī)制(mechanism of drug action)是藥效學(xué)研究中的一個(gè)重要方面，是研究藥物如何起作用的。藥物效應(yīng)動力學(xué)可以指導(dǎo)臨床的合理用藥，發(fā)揮藥物最佳療效以及避免藥物不良反應(yīng)。第一節(jié)藥物的效應(yīng)和作用 藥物對機(jī)體的初始運(yùn)作稱為藥物作用 (drug action)，藥物作用后所繼發(fā)的各種 機(jī)體變化稱為藥物效應(yīng)(drug effect)，前 者如腎上腺素與受體的結(jié)合；后者如腎上 腺素與受體結(jié)合后引起血

2、管收縮，血壓上 升等，這種區(qū)分有助于分析藥物的作用機(jī) 制，但在藥理學(xué)中，藥物的效應(yīng)與作用是 作為同義語而相互通用的。藥物效應(yīng)是在機(jī)體原有生理、生化基礎(chǔ)上產(chǎn)生的，雖然效應(yīng)有多種多樣表現(xiàn)，但基本上有兩種結(jié)果，即原有功能的增強(qiáng)或減弱。機(jī)能活動增強(qiáng)，稱為興奮(excitation)，如 腎上腺素可使血壓升高、呋塞米可使尿 量增多等。機(jī)能活動減弱，稱為抑制 (inhibition)，如胰島素可使血糖降低、 阿司匹林可以退燒、苯巴比妥可以催眠 等。興奮和抑制是藥物作用的兩種基本 類型。同一種藥物對同類組織的影響可 有不同。如腎上腺素可使血管收縮，血 壓上升，但使支氣管平滑肌松弛。藥物直接對它所接觸的器官、

3、細(xì)胞所產(chǎn)生的作用稱為直接作用，如腎上腺素可直接使血管收縮，血壓升高等。由機(jī)體反射性生理調(diào)節(jié)機(jī)制所產(chǎn)生的作用稱為間接作用，如由于去甲腎上腺素的升壓反射而使心率減慢等。長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可以改變機(jī)體的炎癥和免疫功能，同時(shí)也由于使用這種外源性的激素而干擾了皮質(zhì)正常的生理性功能調(diào)節(jié)，導(dǎo)致其功能低下。許多新藥在適當(dāng)?shù)膭┝繒r(shí)對某一組織或器官發(fā)生作用，而對其它組織或器官很少或幾乎不發(fā)生作用，這就是藥物作用的選擇性(selectivity)，例如洋地黃主要興奮心肌，苯巴比妥主要抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)?；熕幬镏饕槍Σ≡⑸锘蚰[瘤細(xì)胞而產(chǎn)生抑制或殺滅作用，但對宿主的影響很??；青霉素對多數(shù)革蘭氏陽性細(xì)菌有抗菌作用等。藥物作用的基本類型和選擇性既是藥理學(xué)中藥物分類的基礎(chǔ)，又是臨床用藥時(shí)指導(dǎo)選藥和擬訂最佳劑量的依據(jù)，產(chǎn)生選擇性的原因如下。一、藥物分布不同藥物到達(dá)作用部位必須以適當(dāng)濃度才能產(chǎn)生作用，例如放射性碘在治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，口服后短時(shí)間內(nèi)約80%濃集在甲狀腺內(nèi)而發(fā)揮作用。但應(yīng)指出，分布僅為選擇性作用的條件之一，很多藥物在肝、腎內(nèi)含量極高，但并不產(chǎn)生效應(yīng)。二、生化機(jī)能不同不同種屬的生物或同一種屬的不同組織，其生化機(jī)能可能不同。在合成代謝方面尤其明顯，許多抗菌藥和抗腫瘤藥都是干擾合成代謝而發(fā)揮療效的。三、組織結(jié)構(gòu)不同 由于機(jī)體結(jié)構(gòu)