獸醫(yī)流行病學(xué)分析性研究

1、第八章 分析性研究 Analytical Epidemiology第一節(jié)概述第二節(jié)病例對(duì)照研究第三節(jié)隊(duì)列研究第四節(jié)病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究的比較要 求掌握病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究的原理、特征與適應(yīng)范圍了解危險(xiǎn)性估計(jì)的方法與意義第一節(jié) 概述一、顯著性檢驗(yàn)二、聯(lián)系強(qiáng)度的確定（重點(diǎn)）三、因素間的相互作用四、相關(guān)及相關(guān)系數(shù)五、偏奇及其控制定義分析性研究是檢驗(yàn)病因假設(shè)的一類研究方法，但也可產(chǎn)生新的假設(shè)。即用于鑒別疾病的主要病因或特定因素的致病作用，估價(jià)各種病因因素的定量效果的一種研究方法病例-對(duì)照研究隊(duì)列研究一、顯著性檢驗(yàn) 1、用途 測(cè)定兩種不同情況下，某變量值概率分布均數(shù)間的差異 腹瀉對(duì)體重的影響將變量分

2、類，尋找各類之間的顯著聯(lián)系估計(jì)母狗疾?。蚴Ы┡c去勢(shì)間的聯(lián)系尋找變量間的相關(guān)降水量增加與跛行發(fā)病率的顯著性2、常用的檢驗(yàn)方法（1）t 檢驗(yàn)：用于連續(xù)性變量（如均數(shù)）的檢驗(yàn)檢驗(yàn)從一個(gè)參考群體來的樣本檢驗(yàn)從不同群體來的樣本檢驗(yàn)兩樣本間配對(duì)觀察值的比較 計(jì)算公式：見教材p.123（2）卡方檢驗(yàn)：用于離散型變量的分析用于卡方檢驗(yàn)的22表暴露史暴露未暴露合計(jì)病例組ab(a+b)n1對(duì)照組cd(c+d)n2合計(jì)(a+c) m1(b+d) m2(a+b+c+d)N6月齡以上去勢(shì)與未去勢(shì)母犬生理性尿失禁的發(fā)病率暴露史尿失禁（患?。o尿失禁（未患?。┖嫌?jì)去勢(shì)母犬（暴露）34(a)757(b)791(a+b)未

3、去勢(shì)母犬（無暴露）7(c)2457(d)2434(c+d)合計(jì)41(a+c)3184(b+d)3225(n)2卡方檢驗(yàn)二、聯(lián)系強(qiáng)度的確定 測(cè)量暴露動(dòng)物和未暴露動(dòng)物發(fā)生某病頻率之間的差異，衡量因素引起疾病的危險(xiǎn)性，即危險(xiǎn)性估計(jì)（estimation of risk) 顯著性檢驗(yàn)用來確定疾病和假設(shè)病因之間存在聯(lián)系，但不能用來測(cè)量聯(lián)系的強(qiáng)度危險(xiǎn)性估計(jì)（estimation of risk）相對(duì)危險(xiǎn)性(relative risk, RR)特異危險(xiǎn)性(attributable risk, AR)病因分值或比數(shù)比(odds ratio, OR)1、相對(duì)危險(xiǎn)性（relative risk, RR）RR=aa

4、+b/cc+dRR=暴露組的發(fā)病率或死亡率非暴露組的發(fā)病率或死亡率利用前表計(jì)算，RR=14.9，表示狗去勢(shì)與生理性尿失禁有很強(qiáng)的聯(lián)系RR1，表明因素和疾病間有正的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系RR1，表明因素和疾病間有負(fù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系RR=1，無聯(lián)系；RR值距1越遠(yuǎn)，聯(lián)系越強(qiáng)吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR疾病吸煙者非吸煙者RR肺癌50.124.6910.7心血管疾病296.75170.321.7吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍相對(duì)危險(xiǎn)度與聯(lián)系強(qiáng)度相對(duì)危險(xiǎn)性聯(lián)系強(qiáng)度負(fù)聯(lián)系（保護(hù)）正聯(lián)系（致?。?.9-1.01.0-1.1無0.7-0.81.2-1.4弱0

5、.4-0.61.5-2.9中等0.1-0.33.0-9.0強(qiáng)0.110-很強(qiáng)2、比數(shù)比（odds ratio,OR)表示某種事件發(fā)生機(jī)會(huì)大小的一種指標(biāo)，是測(cè)量聯(lián)系強(qiáng)度的另一種方法，又稱比值比或優(yōu)勢(shì)比或交叉乘積比暴露組的患病比數(shù)（a/b)與未暴露組的患病比數(shù)(c/d)之比。OR=（a/b)/(c/d)=ad/bcOR特點(diǎn)與RR一樣，優(yōu)勢(shì)比反映暴露者患某種疾病的危險(xiǎn)性較無暴露者高的程度 如果能滿足2個(gè)條件： OR RR 所研究疾病的發(fā)病率（死亡率）很低 病例對(duì)照研究中所選擇的研究對(duì)象代表性好作為OR的估計(jì)，用于以獸醫(yī)院或診療所為基礎(chǔ)的病例-對(duì)照研究（樣本來自于不同總體的非隨機(jī)樣本）比數(shù)比值的解釋O

6、R1，表明因素和疾病間有正的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系OR1，表明因素和疾病間有負(fù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系OR=1，無聯(lián)系；OR值距1越遠(yuǎn)，聯(lián)系越強(qiáng)利用前表數(shù)據(jù)OR為15.57，表示狗去勢(shì)與生理性尿失禁有很強(qiáng)的聯(lián)系3、特異危險(xiǎn)性（Attributable risk, AR)由某因素引起的凈危險(xiǎn)性稱為特異危險(xiǎn)性,又稱歸因危險(xiǎn)性，絕對(duì)危險(xiǎn)性或凈增危險(xiǎn)性為暴露組與未暴露組發(fā)病率之差，扣除了背景發(fā)病率AR=(a/a+b)-(c/c+d)如按前表數(shù)據(jù)：AR=（34/791）-（7/2434）=0.043-0.003=0.040，即表明在觀察期間尿失禁發(fā)病率的4%是歸因于去勢(shì)，而0.3%為背景危險(xiǎn)性4、特異危險(xiǎn)性百分比（AR%） 暴

7、露于某因素所致發(fā)病占暴露者發(fā)病的百分比 RR-1AR%= 100 RR如前表中：AR%=14.9-1/14.9=93%，即93%尿失禁因犬去勢(shì)所致5、病因分值(etiological fraction,EF) 群體中歸因于暴露某因素的全部病例的比例，又叫歸因比例、群體特異危險(xiǎn)性百分率等 EF=（RR-1）/RR x f f: 群體中暴露于某因素的發(fā)病動(dòng)物占群體發(fā)病動(dòng)物總數(shù)的比例 如前表中：EF=(14.9-1)/14.9 x 34/41 =0.77 表示：如果去勢(shì)與生理性尿失禁之間的聯(lián)系是因果性的，則77%的生理性尿失禁病例歸因于去勢(shì)三、因素間的相互作用 當(dāng)兩個(gè)或多個(gè)因素聯(lián)合作用的效果大于或小

8、于各因素單獨(dú)作用相加的期望效果，就表示因素間存在相互作用 協(xié)同作用：疾病的頻率大于期望值 拮抗作用：疾病的頻率小于期望值 1、選擇偏倚2、信息偏倚3、混雜偏倚五、偏奇及其控制定義 由研究群體與目標(biāo)群體在特性方面的系統(tǒng)差異引起的誤差來源 觀察研究的數(shù)據(jù)從獸醫(yī)診所、屠宰場(chǎng)、診斷室等，不能代表目標(biāo)群體控制 從不產(chǎn)生偏奇的群體中抽樣，合理地選擇病例與對(duì)照 1、選擇偏倚 定義 在收集整理信息過程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差種類錯(cuò)誤分類偏倚 調(diào)查偏倚 2、信息偏倚錯(cuò)誤分類偏倚表現(xiàn)：將有病的誤分為無病或?qū)o病的誤分為有病，即假陽性與假陰性控制：采用特異性與敏感性均高的診斷方法確定有病與無病

9、動(dòng)物來源：調(diào)查對(duì)象，調(diào)查者原因：病例與對(duì)照的調(diào)查環(huán)境與條件不同，調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯(cuò)，以及儀器設(shè)備的問題控制采用客觀指征認(rèn)真做好調(diào)查技術(shù)培訓(xùn)采取復(fù)查等方法做好質(zhì)量控制檢查條件盡量一致使用的檢查儀器應(yīng)精良調(diào)查偏倚定義：研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系特點(diǎn)：不易識(shí)別，不易確定，需認(rèn)真細(xì)致地去解決 控制的方法 匹配法 分層分析法 多因素分析3、混雜偏倚第二節(jié) 病例對(duì)照研究（case control study）內(nèi)容提綱一、概述二、病例對(duì)照的選擇三、研究因素的選擇四、數(shù)據(jù)分析與評(píng)價(jià)五

10、、實(shí)例有比較才有鑒別一、 概述1、原理示意圖+ABCD暴露與否+疾病有無時(shí)間研究群體研究起點(diǎn)原 理病例組：某動(dòng)物群內(nèi)一組患某病的動(dòng)物對(duì)照組：同一群內(nèi)未患該病但在與患病有關(guān)的某些已知因素方面和病例組相似（具有可比性）的動(dòng)物調(diào)查對(duì)某個(gè)或某些可疑病因的暴露有無或（和）暴露程度（劑量）檢驗(yàn)病因假設(shè)，暴露與疾病存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系，可能是因果關(guān)系2、定 義 病例對(duì)照研究是分析流行病學(xué)研究方法中最基本、最重要的的研究類型之一，是驗(yàn)證病因假說的重要工具，是一種由果及因的回顧性研究方式。聯(lián)系（association）: 指兩個(gè)或更多個(gè)變量間的一種依賴關(guān)系特征: 可包含品種、免疫狀況等內(nèi)在的或后天獲得的狀態(tài)或素質(zhì)因

11、子: 可以是致病性（如致病菌）或保護(hù)性因素（如疫苗）3、相關(guān)概念3、相關(guān)概念暴露（exposure）：指研究對(duì)象（病例或?qū)φ眨┚哂心撤N疑為與患病有關(guān)的特征，或曾受到某種疑為與患病有關(guān)的因子的影響。這些特征或因子稱為暴露因素，有益或有害，也叫研究變量4、樣本含量的估計(jì)指在滿足一定條件下的一個(gè)粗略估計(jì)數(shù)，條件變動(dòng)時(shí)估計(jì)數(shù)會(huì)發(fā)生變動(dòng)取決于4個(gè)條件：動(dòng)物群中暴露者的比例、假定暴露造成的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）、要求的顯著性水平（如P0.05）、要求的把握度(如95%)（1）使用某些限制性方法控制某些外部變量，獲得病例與對(duì)照的良好可比性（2）研究對(duì)象的確定應(yīng)采用隨機(jī)樣本，以保護(hù)研究群體對(duì)目標(biāo)群體的代表性，減少

12、偏倚（3）病例與對(duì)照的樣本含量應(yīng)能滿足分析要求（4）為了提高統(tǒng)計(jì)分析的效率，病例和對(duì)照應(yīng)按可能的混雜因素進(jìn)行分層設(shè)計(jì)二、病例和對(duì)照的選擇 1、原則2、病例和對(duì)照的來源（1） 病例： a.從獸醫(yī)院門診中獲得以及病例報(bào)告而獲得 b.某一動(dòng)物群體在某一時(shí)間內(nèi)的全部病例或樣本（病例太多）（2）對(duì)照： a.與病例有可比性：從病例動(dòng)物中來，但又未患該?。?b.不能患與該研究疾病有關(guān)的其它疾病的可能 3、病例與對(duì)照的配合 病例組與對(duì)照組的某些特征不應(yīng)存在顯著差別，即均衡3. 1 病例與對(duì)照不匹配：又稱成組比較法，通過限制病例與對(duì)照的范圍（如年齡、品種等）3.2 匹配（Matching）: 又稱匹配抽樣（ma

13、tched sampling，或稱配比，即要求對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾匹配（Matching）成組匹配：又稱頻數(shù)匹配,確定病例組后，選擇對(duì)照組（變量盡量一致）,匹配因素所占的比例在對(duì)照組與病例組一致個(gè)別匹配：以每一個(gè)病例為單位，選擇一個(gè)或幾個(gè)變量與病例一致，組成一個(gè)計(jì)數(shù)或分析單位。但以1：1常用，如超過1：4，統(tǒng)計(jì)效率不增加，反而會(huì)增加工作量無論是否采用匹配，為控制混淆作用，都須在分析階段用分層，標(biāo)準(zhǔn)化或多元化分析三、研究因素的選擇目的：真正的病因因素包括在調(diào)查項(xiàng)目之內(nèi)原則：（1）根據(jù)研究目的確定要檢驗(yàn)的病因假設(shè)根據(jù)現(xiàn)有資料形成概念性假設(shè)，

14、初次檢驗(yàn)時(shí)設(shè)計(jì)研究的可疑因素可以多選幾個(gè)（2）研究因素的確定和暴露史的搜集定量研究因素包括前人已驗(yàn)證過的危險(xiǎn)因素，也包括各種可疑危險(xiǎn)因素，及各種可能的混雜因素暴露史的測(cè)量要準(zhǔn)確可靠四、數(shù)據(jù)分析與評(píng)價(jià)分析哪些項(xiàng)目，計(jì)算哪些統(tǒng)計(jì)量，用什么統(tǒng)計(jì)方法目的：估計(jì)暴露與疾病的聯(lián)系程度 估計(jì)差別與聯(lián)系由隨機(jī)誤差造成的可能性有多大（顯著性） 暴露與疾病的劑量反應(yīng)關(guān)系 各因子的交互作用等（一）資料分析和評(píng)價(jià)模式根據(jù)Evans氏病因理論假說第二條：有病動(dòng)物比沒有病的動(dòng)物更經(jīng)常暴露于可能的病因，構(gòu)建以有無疾病為橫標(biāo)目，以暴露與否為縱標(biāo)目的卡方2x2列聯(lián)表。組別有暴露史無暴露史合計(jì)病例組aba+b對(duì)照組cdc+d合計(jì)

15、a+cb+dn（a+b+c+d）1、病例-對(duì)照研究模式2、疾病與假設(shè)病因的聯(lián)系 當(dāng)顯著性檢驗(yàn)，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的聯(lián)系時(shí)：（1）直接因果關(guān)系（2）間接因果關(guān)系（3）沒有因果關(guān)系以顯著性檢驗(yàn)為線索，進(jìn)一步進(jìn)行病假設(shè)病因與疾病的關(guān)系研究，如進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究（二）卡方檢驗(yàn)（1）成組資料分析（2）匹配資料分析眼色素與海福特牛眼鱗癌的關(guān)系組別眼有色素眼無色素合計(jì)眼鱗癌35(a)5(b)40(a+b)其它疾病365(c )195(d)560(c+d)合計(jì)400(a+c)200(b+d)600(n)（1）成組資料分析卡方統(tǒng)計(jì) (35x195-（5365）-600/2)2 600X2= 40 560 400 2

16、00 =7.40 自由度=1, X2 為6.95, P0.01 說明眼鱗癌與眼瞼色素之間有聯(lián)系，并有顯著意義（2）病例對(duì)照1:1配對(duì)分析相配對(duì)子中的對(duì)照例暴露者（+）非暴露者（-）相配對(duì)子中的病例暴露者（+）r(+)s(+-)非暴露者（-） t(-+)u(-)眼癌與色素關(guān)系配對(duì)資料相配對(duì)子中的對(duì)照例暴露者（+）非暴露者（-）相配對(duì)子中的病例暴露者（+）7( r)28(s)非暴露者（-）4(t)1(u) (s-t-1)2X2= =16.53 s+t自由度=1, P0.001說明眼癌與眼瞼色素之間有聯(lián)系，并有顯著意義眼癌與色素關(guān)系配對(duì)資料統(tǒng)計(jì)分析病例對(duì)照研究適合用OR值（或比值比）估計(jì)其聯(lián)系的強(qiáng)度

17、因?yàn)椴±倲?shù)一對(duì)照總數(shù)都是從研究群體中抽的樣本，不能得到研究群體中的暴露組和非暴露組的發(fā)病率，不能直接主要特點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)性（三）聯(lián)系強(qiáng)度評(píng)價(jià)（四）因素控制分析法分層數(shù)據(jù)分析法：當(dāng)有多種因素與疾病有聯(lián)系時(shí)，需要檢驗(yàn)一個(gè)因素而控制其他因素（即混雜因素）的分析方法分層：把樣本按照一個(gè)或多個(gè)混雜因素的暴露與否或作用強(qiáng)度而劃分為若干組（層），再分別在每一組（層）內(nèi)分析暴露與患病之間的聯(lián)系，即計(jì)算OR狗癲癇病例和按品種、性別和年齡的對(duì)照動(dòng)物年齡病例對(duì)照病例和對(duì)照品種XA（1）其它品種B （2）合計(jì)N1（3）品種XC（4）其它品種D（5）合計(jì)N2（6）品種XM1 （7）其它品種M2（8）合計(jì)T（9）公3113

18、14403513141364405母3114155038143151395446合計(jì)251001253102700301033528003135廣州和澳門青少年電子/電腦游戲成癮的流行病學(xué)調(diào)查各地傳媒先后報(bào)道，中小學(xué)生因沉湎于電子游戲機(jī)或電腦游戲而成癮，有關(guān)人士稱之為“電子海洛因”。我們通過對(duì)廣州、澳門兩地大、中學(xué)生玩電子/電腦游戲的成癮情況及其對(duì)學(xué)習(xí)、健康、心理等的影響進(jìn)行調(diào)查，提出防制游戲機(jī)成癮的措施。調(diào)查內(nèi)容玩電子/電腦游戲情況；成癮特征：迷戀電子/電腦游戲而不能自控，耐受性增高（使用時(shí)間越來越長），不自主的手指動(dòng)作（敲打鍵盤或滑動(dòng)鼠標(biāo)），每周玩5d或以上，每次連續(xù)不少于4h，超過1年；

19、對(duì)健康、心理和生活的影響；對(duì)玩電子/電腦游戲的看法。結(jié)果在調(diào)查的1321人中，玩電子/電腦游戲1185人（占89.7%），成癮77人，成癮率為6.5%。澳門學(xué)生的成癮率為8.7%，廣州學(xué)生為3.9%，兩地區(qū)成癮率差異有非常顯著性（X2=11.5,P0.05）。男生的成癮率明顯高于女生（分別是11.0%和2.0%，X2=38.9，P0.001）。表1 青少年玩電子/電腦游戲?qū)】档挠绊懕?現(xiàn)成癮率（%）非成癮率（%）率比全身戰(zhàn)抖7.81.36.0食欲減退15.62.75.8失 眠16.94.83.5紅眼流淚24.713.01.9視力減退51.928.71.8頭暈頭痛32.521.51.5表 現(xiàn)成

20、癮率（%）非成癮率（%）率比輕生念頭9.13.03.0煩躁不安20.87.72.7情緒亢奮51.929.21.8悶悶不樂7.85.21.5表2 青少年玩電子/電腦游戲?qū)π睦淼挠绊懕? 青少年玩電子/電腦游戲?qū)ι畹挠绊懕?現(xiàn)成癮率（%）非成癮率（%）率比因玩游戲機(jī)而錢不夠花16.91.115.4每月半數(shù)以上費(fèi)用花在游戲機(jī)上51.94.910.6無時(shí)間觀念79.244.21.8學(xué)習(xí)時(shí)間減少64.937.61.7休息時(shí)間減少67.544.91.5目的：進(jìn)一步探討各危險(xiǎn)因素與胃癌的關(guān)系。方法：選取天津市市內(nèi)六區(qū)1998年和1999年的189例新發(fā)胃癌病人并按性別、年齡、民族等為配比條件，選取該市18

21、9名健康人群進(jìn)行1：1配對(duì)的病例對(duì)照研究。資料處理采用條件logistic回歸分析。天津市區(qū)胃癌危險(xiǎn)因素的配對(duì)病例對(duì)照研究變量OR值P值吸煙3.720.0043吸煙量6.120.0003飲酒2.050.0058飲茶1.210.5374使用冰箱0.920.3951生活方式和習(xí)慣與胃癌關(guān)系的單因素分析飲食因素與胃癌關(guān)系的單因素分析變量OR值P值動(dòng)物肉類1.710.0087煙熏食品4.880.0001腌曬食品2.040.0079炙漬食品3.590.0015鹽漬食品2.050.0052辛辣食品1.890.0066煎炸食品2.410.0096喜食燙食3.310.0032喜食重鹽飲食2.870.0048結(jié)

22、果 多因素條件logistic回歸分析顯示胃癌的發(fā)病與下列4種因素關(guān)系密切： 煙熏食品OR=2.34 吸煙量OR=6.07 喜食重鹽飲食OR=1.95 過量攝影入動(dòng)物肉類OR=1.46 結(jié)論： 經(jīng)常食用煙熏食品、吸煙量大、喜食重鹽飲食、過量攝入動(dòng)物肉類等可能是胃癌的危險(xiǎn)因素。H. parasuis; Gross lesion豬副嗜血桿菌 肉眼所見病變Isolation of H. parasuis豬副嗜血桿菌的分離腹腔或腹腔液的纖維滲出物豬副嗜血桿菌培養(yǎng)的劃線和衛(wèi)星狀生長金黃色葡萄球菌培育在燭瓶內(nèi)37孵育24小時(shí)副豬嗜血桿菌的病例-對(duì)照研究時(shí)間：2002.7-2004.9樣本：所有獸醫(yī)院門診豬

23、，具有呼吸系統(tǒng)癥狀目的：副豬嗜血桿菌感染是導(dǎo)致多發(fā)性漿膜炎的病原因子病例組：多發(fā)性漿膜炎對(duì)照組：其它疾病副豬嗜血桿菌感染副豬嗜血桿菌感染無副豬嗜血桿菌感染多發(fā)性漿膜炎23150281無多發(fā)性漿膜炎71476547302526828統(tǒng)計(jì)學(xué)分析2 = (|71x50-231x476|-828/2)2281x547x302526= 380P 0.001OR = 231x476/50 x71 = 30說明：副豬嗜血桿菌是導(dǎo)致豬多發(fā)性漿膜炎的病原因子記起來了？病例對(duì)照研究的原理與特點(diǎn)？危險(xiǎn)性估計(jì)通常有哪三種評(píng)價(jià)方法？第三節(jié) 隊(duì)列研究(Cohort study)要 求掌握隊(duì)列研究的原理與方法了解隊(duì)列研究與

24、病例對(duì)照研究、現(xiàn)況研究之間的聯(lián)系與區(qū)別Ready?Lets go!內(nèi)容提要一、概述二、研究方法和要求三、資料分析和評(píng)價(jià)Is it all?It is a piece of cake!一、概述 隊(duì)列（Cohort）原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個(gè)分隊(duì)，為軍隊(duì)述語 流行病學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群人或動(dòng)物，例如一組出生隊(duì)列有相同的出生年代，一組吸煙隊(duì)列有共同的吸煙經(jīng)歷（一）隊(duì)列研究概念又稱定群研究， 根據(jù)是否暴露于某假設(shè)因素，選擇兩群（隊(duì)列）動(dòng)物，追蹤觀察并記錄疾病發(fā)生情況，比較其發(fā)病率，確定假設(shè)因素對(duì)疾病的危險(xiǎn)性程度由“因”推“果”，前瞻性，符合時(shí)間順序隊(duì)列研究原理示意圖時(shí)間動(dòng)物數(shù)a

25、bcd+暴露與否代表樣本+疾病有無目標(biāo)群體未患?。ǘ╆?duì)列研究類型歷史性隊(duì)列回顧性收集已有的歷史資料雙向性隊(duì)列回顧性收集已有的歷史資料繼續(xù)前瞻性收集資料前瞻性隊(duì)列前瞻性收集資料時(shí)間順序 過去 現(xiàn)在 將來 隊(duì)列研究類型前瞻性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究1、前瞻性隊(duì)列研究Prospective Cohort Study（1）原理示意圖前瞻性隊(duì)列前瞻性收集資料時(shí)間順序 過去 現(xiàn)在 將來 （2）概 念確定研究隊(duì)列發(fā)生在現(xiàn)在根據(jù)研究對(duì)象現(xiàn)在暴露情況進(jìn)行分組需要隨訪(follow-up)或追蹤結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)（3）優(yōu) 點(diǎn)時(shí)間順序增強(qiáng)了病因推斷可信度直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信能獲得發(fā)病率（

26、4）缺 點(diǎn)所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長影響可行性（5）實(shí) 例20世紀(jì)60年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所Hernberg和Tolonen教授所做的5年前瞻性隊(duì)列研究確定了二硫化碳長期低劑量暴露與冠心病的因果關(guān)系（1967 -1972 ）研究群體暴露組 1942-1967年間某粘纖廠25至64歲，至少有5年CS2暴露史的所有工人(343名,全為男性)對(duì)照組 年齡相差不超過3歲，出生地區(qū)相同，工種的體力消耗相當(dāng)，在同一城市的造紙廠隨機(jī)選擇的343名男性工人 CS2與不同臨床類型冠心病的RR比較臨床類型RR心肌梗塞3.57致死性心肌梗塞4.69非致死性心肌梗塞2.74心絞痛1.89心電圖冠心樣改變1.40結(jié)論

27、長期低劑量（20-30ppm）CS2暴露與冠心病的發(fā)病和死亡存在因果關(guān)系 CS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表現(xiàn)突出，其他類型也有不同程度的表現(xiàn)措施：芬蘭當(dāng)局已于1972年把CS2的車間最高容許濃度從20ppm降至10ppm 2、歷史性隊(duì)列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study（1）原理示意圖歷史性隊(duì)列回顧性收集已有的歷史資料時(shí)間順序 過去 現(xiàn)在 將來 （2）概 念根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對(duì)象在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷史材料分組（或隊(duì)列），觀察不同組（隊(duì)列）動(dòng)物的發(fā)病或死亡情況。又叫回顧性隊(duì)列研究不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)（3）優(yōu)

28、 點(diǎn)短期內(nèi)完成資料的收集和分析時(shí)間順序仍是由因到果省時(shí)、省力、出結(jié)果快 （4）缺 點(diǎn)資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必符合要求需要足夠完整可靠的過去某段時(shí)間有關(guān)研究對(duì)象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料（5）實(shí) 例20世紀(jì)60年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所Hernberg和Tolonen教授所做的25年回顧性隊(duì)列研究，確定了二硫化碳長期低劑量暴露與冠心病的因果關(guān)系（1942-1967 ）3、雙向性隊(duì)列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study（1）原理示意圖雙向性隊(duì)列回顧性收集已有的歷史資料繼續(xù)前瞻性收集資料時(shí)間順序 過去 現(xiàn)在 將來 （2）概 念研究隊(duì)列的確定發(fā)生在

29、過去根據(jù)研究對(duì)象過去某時(shí)刻的暴露情況分組需要隨訪或跟蹤結(jié)局可能已出現(xiàn)（3）實(shí) 例20世紀(jì)60年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所Hernberg和Tolonen教授所做的30年雙向性隊(duì)列研究確定了二硫化碳長期低劑量暴露與冠心病的因果關(guān)系（1942 1967 1972）千淘萬漉雖辛苦吹盡狂沙始到金二、研究方法假設(shè)因素的確定暴露組與對(duì)照組的劃分隊(duì)列追蹤資料分析與評(píng)價(jià)（一）假設(shè)因素的確定通常隊(duì)列研究檢驗(yàn)已經(jīng)建立的病因假設(shè)（如吸煙與肺癌，二硫化碳與冠心病，）現(xiàn)況研究與病例對(duì)照研究的結(jié)果分析為假設(shè)因素的確定提供了線索（二）暴露者和對(duì)照組的劃分時(shí)間+暴露與否代表樣本目標(biāo)群體未患病暴露組對(duì)照組1、確定研究畜群區(qū)域畜群：整

30、個(gè)區(qū)域的全部畜群作為研究畜群特定畜群：以特定的畜群，如對(duì)某假設(shè)病因有高度暴露危險(xiǎn)的畜群，或某個(gè)品種的畜群2、劃分隊(duì)列根據(jù)暴露與否及暴露水平劃分不同隊(duì)列，比較將來發(fā)生某病的情況考慮同時(shí)其它因素（如品種、性別、年齡），注意組間的均衡性（三）隊(duì)列追蹤對(duì)暴露水平不同的隊(duì)列進(jìn)行追蹤觀察，以確定對(duì)假設(shè)因素的應(yīng)答，是隊(duì)列研究的重要步驟追蹤往往是困難的（動(dòng)物可能因其它病死亡、遷移等）時(shí)間+暴露與否動(dòng)物數(shù)abcd代表樣本+疾病有無目標(biāo)群體未患病雙盲試驗(yàn)（double blind test） （1）將動(dòng)物盲配到對(duì)隊(duì)列中 （2）觀察者不知道哪些動(dòng)物是研究隊(duì)列，哪些是比較隊(duì)列。 這種動(dòng)物分配和觀察結(jié)果評(píng)價(jià)都盲的試驗(yàn)稱

31、為雙盲試驗(yàn)醫(yī)學(xué)上雙盲試驗(yàn)受試者和參加臨床試驗(yàn)或臨床評(píng)價(jià)的研究人員或疫苗研制方的工作人員均不知道也不能識(shí)別受試者接受了何種注射(疫苗或安慰劑)稱為雙盲試驗(yàn) (四) 資料分析與評(píng)價(jià)（一）模式或框架（二）統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)（三）實(shí)例（一）構(gòu)建資料模式的原則Evans 病因理論第三條假說：暴露于某假設(shè)病因的動(dòng)物，其發(fā)病率顯著高于非暴露的動(dòng)物組別有病無病合計(jì)暴露組aba+b無暴露組cdc+d合計(jì)a+cb+dN（a+b+c+d）（二）隊(duì)列研究模式暴露組發(fā)病率=a/(a+b)；對(duì)照組發(fā)病率=c/(c+d)如果二者差異顯著，并且無明顯偏倚，則暴露因素與疾病之間有可能存在因果關(guān)系（三）統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)卡方檢驗(yàn)聯(lián)系強(qiáng)度計(jì)算（1）相

32、對(duì)危險(xiǎn)性（2）特異危險(xiǎn)性（四）實(shí)例老年人吸煙及戒煙與相關(guān)死亡的前瞻性研究1、研究方案目的： 探討男性老年人吸煙及戒煙與煙草有關(guān)疾病死亡的相互關(guān)系研究對(duì)象：為1987年西安市22個(gè)軍隊(duì)干休所的全部男性離休干部總?cè)藬?shù)：1268人；不吸煙者：388人吸煙者：419人；戒煙者：461人終點(diǎn)指標(biāo)：全死亡和與煙草有關(guān)疾病死亡隨訪終點(diǎn)：1999年5月12日死因確定：根據(jù)市級(jí)以上醫(yī)院的死亡病歷，并由教學(xué)醫(yī)院的兩位高年資醫(yī)師復(fù)核死因危險(xiǎn)度分析：計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）2、研究方法3、研究結(jié)果（1） 截止1999年，平均隨訪11年 共觀察14163人年 共死亡299人 存活943人 失訪26人3、研究結(jié)果（2）在調(diào)

33、整了年齡、血壓、體重指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、飲酒、體育鍛煉和既往病史等因素后，多元Cox生存分析模型顯示，既往吸煙與該人群相關(guān)死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為：總死亡 1.34慢性阻塞性肺病（COPD）3.23肺癌 2.31冠心病 1.603、研究結(jié)果（3）其死亡危險(xiǎn)性隨既往吸煙量的增多和吸煙年限的延長而升高，存在明確的劑量反應(yīng)關(guān)系與繼續(xù)吸煙者相比戒煙者總死亡和冠心病死亡的危險(xiǎn)性分別下降56%和93%COPD的死亡危險(xiǎn)卻升高了174%4、結(jié)論（1）吸煙是中國男性老年人的主要死因之一，而戒煙可以降低總死亡和心血管病死亡（2）戒煙者COPD死亡危險(xiǎn)高于繼續(xù)吸煙者的原因可能與“無病吸煙者作用”和“因病戒煙作

34、用”有關(guān) 第四節(jié) 方法比較內(nèi)容一、分析流行病學(xué)方法比較二、三種觀察性研究的比較要求掌握分析流行病學(xué)與描述流行病學(xué)的特點(diǎn)與應(yīng)用范圍一、分析流行病學(xué)研究方法比較過去現(xiàn)在將來病例對(duì)照研究暴露因素 病例 對(duì)照暴露因素 發(fā)病 死亡暴露因素 發(fā)病 死亡回顧性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究（一）病例對(duì)照研究優(yōu)點(diǎn)適合于研究稀有疾病或潛伏期長的疾病相對(duì)說進(jìn)行較快，較便宜需要的動(dòng)物數(shù)較少間或可使用現(xiàn)有記錄對(duì)被選動(dòng)物無危險(xiǎn)性可以研究多種可能的病因（二）病例對(duì)照研究缺點(diǎn)不能估計(jì)目標(biāo)群體中暴露動(dòng)物和非暴露動(dòng)物的比例依賴對(duì)以往動(dòng)物的回憶與記錄對(duì)資料的確認(rèn)較困難，有時(shí)甚至不可能對(duì)外在變量的控制可能是不完全的選擇合適的對(duì)照組比較困難

35、不能估計(jì)暴露動(dòng)物和非暴露動(dòng)物的發(fā)病率（三）隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)可以計(jì)算暴露動(dòng)物與非暴露動(dòng)物的發(fā)病率在選擇系統(tǒng)記錄的變量方面有伸縮性在時(shí)間順序上有利于確定假設(shè)因素和疾病之間的因果關(guān)系（四）隊(duì)列研究的缺點(diǎn)不能估計(jì)目標(biāo)群體中暴露動(dòng)物與非暴露動(dòng)物的比例研究稀有疾病需要較多的動(dòng)物數(shù)可能需要長時(shí)間的追蹤相對(duì)而言費(fèi)用較高持續(xù)追蹤較為困難控制外在變量可能是不完全的（五）分析流行病學(xué)研究方法間的聯(lián)系隊(duì)列研究可對(duì)病因假設(shè)進(jìn)直接檢驗(yàn)，可以確定因果關(guān)第，如同現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，故較病例-對(duì)照研究更有意義當(dāng)病例-對(duì)照研究出現(xiàn)矛盾結(jié)果時(shí)，進(jìn)行隊(duì)列研究進(jìn)一步確定因果關(guān)系二、三種觀察性研究的比較現(xiàn) 況 研 究過去現(xiàn)在將來病例對(duì)照研究暴露因素 病例 對(duì)照暴露因素 發(fā)病 死亡暴露因素 發(fā)病 死亡回顧性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究