免疫學(xué)第11章T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)課件

1、 免疫應(yīng)答指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過(guò)程。 即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。第十一章 T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答類型 1.根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為 體液免疫：B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。 細(xì)胞免疫：特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。 2.根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為 生理性免疫應(yīng)答：清除有害物。 病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙。 3.根據(jù)來(lái)源分為 天然性免疫 適應(yīng)性免疫 特異性免疫應(yīng)答基本特征*特異性：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā) 生的免疫應(yīng)答。 *記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保 留對(duì)該抗

2、原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫 應(yīng)答。 *識(shí)別“自己”和“非己”：個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生。特異性免疫應(yīng)答階段抗原識(shí)別 免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng) 發(fā)生部位 外周免疫器官 皮膚淋巴循環(huán)淋巴結(jié) 抗原靜脈脾 口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴細(xì)胞 細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過(guò)程。一般指（CD4+）、（CD8+）T細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)抗原的免疫應(yīng)答。一、T細(xì)胞的來(lái)源和發(fā)育；二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志； T細(xì)胞受體 （一）、T細(xì)胞表面受體： 細(xì)胞因子受體 其他表面受體 MHC 抗原 （二）、T細(xì)胞表面抗原： 分化抗原（CD分子）第一節(jié) T淋巴細(xì)胞三、T細(xì)胞亞群及其功能；它們是淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原

3、、與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受信號(hào)刺激的分子基礎(chǔ)。 可展示MHC相關(guān)抗原肽的細(xì)胞稱為抗原遞呈細(xì)胞(APC)。 APC攝取、加工抗原、并將特異性抗原信息以MHC-抗原肽的形式提供給T細(xì)胞，并同時(shí)為其活化提供必需共刺激信號(hào)的過(guò)程稱為抗原遞呈。第二節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別一、APC向抗原提呈抗原二、抗原遞呈 抗原遞呈過(guò)程包括以下環(huán)節(jié)：抗原的攝取、加工與遞呈。 抗原加工： APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達(dá)在細(xì)胞表面的過(guò)程。 抗原遞呈： APC將其表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給T細(xì)胞，供TCR識(shí)別，誘導(dǎo)T細(xì)胞

4、活化的過(guò)程。二、APC與T細(xì)胞的相互作用三、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別的特性（一）、TCR識(shí)別抗原的特性：雙識(shí)別；（重點(diǎn)）（二）、TCR識(shí)別抗原肽的MHC限制性；（三）、在外周免疫器官進(jìn)行免疫應(yīng)答； （啟動(dòng)T免疫應(yīng)答） TCR與CD3分子形成TCR-CD3復(fù)合物，TCR識(shí)別抗原肽，CD3將其細(xì)胞外刺激信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，通過(guò)一些信號(hào)傳導(dǎo)途徑將細(xì)胞膜刺激信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞功能活化狀態(tài)。第三節(jié) T細(xì)胞的活化過(guò)程一、免疫突觸免疫突觸的平面模式圖 二、細(xì)胞活化過(guò)程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑以及涉及的靶基因信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是指外源的信號(hào)通過(guò)細(xì)胞膜上的受體蛋白傳到細(xì)胞內(nèi)部，并激發(fā)出如離子通透性、細(xì)胞形狀或者其他細(xì)胞功能發(fā)生改變的應(yīng)

5、答過(guò)程。（一）、參與T細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一些主要成分：1、蛋白激酶和蛋白磷激酶；2、免疫受體酪氨酸激活基序；3、銜接蛋白； T細(xì)胞活化需要兩個(gè)不同的細(xì)胞外信號(hào)共同刺激。 第一信號(hào)來(lái)自抗原，APC表面的MHC-抗原肽復(fù)合物與TCR(包括CD4和CD8)的相互作用和結(jié)合，該信號(hào)確保免疫應(yīng)答具有高度特異性。 第二信號(hào)由APC表面的公共刺激分子提供。信 號(hào)第一信號(hào)第二信號(hào)T細(xì)胞TCR和CD4/CD8 CD28APCMHC-肽復(fù)合物B7(B7.1、B7.2)（二）、信號(hào)的跨膜傳遞和轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的啟動(dòng)：第一信號(hào)的產(chǎn)生 T細(xì)胞的TCR、CD4(或CD8)與APC的MHC-抗原肽復(fù)合物結(jié)合，產(chǎn)生第一信號(hào)。 CD4

6、、CD8使TCR識(shí)別肽-MHC的閾值降低100倍。 接受第一信號(hào)后的CD8+、CD4+T細(xì)胞表達(dá)高親和力IL-2受體。第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào))的產(chǎn)生 僅有第一信號(hào)，T細(xì)胞不能活化，反而導(dǎo)致無(wú)能狀態(tài)。 第二信號(hào)主要由APC的協(xié)同刺激分子B7與T細(xì)胞上的CD28受體相互作用產(chǎn)生，并通過(guò)CD28傳入T細(xì)胞。T細(xì)胞活化的雙信號(hào) T細(xì)胞被激活后，發(fā)生細(xì)胞分裂和細(xì)胞分化。細(xì)胞分裂導(dǎo)致抗原特異性T細(xì)胞克隆擴(kuò)增，使抗原特異性T細(xì)胞達(dá)到整體功能所需的數(shù)量水平。 隨著抗原的清除，抗原特異性T細(xì)胞數(shù)量迅速減少。 三、抗原特異性T細(xì)胞克隆的增殖分化 伴隨著細(xì)胞增殖，初始性T細(xì)胞出現(xiàn)分化：CD4+T細(xì)胞分化為Th細(xì)胞，

7、通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；初始性CD8+T細(xì)胞分化為CTL細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞毒性殺傷作用。 介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th1、Th2細(xì)胞CTL細(xì)胞CD4+Th1：應(yīng)對(duì)感染了胞內(nèi)菌的M，表達(dá)同種異型MHC分子的細(xì)胞。伴隨固有免疫應(yīng)答和巨噬細(xì)胞活化。CD4+Th2：應(yīng)對(duì)細(xì)胞外感染病原體、寄生蟲(chóng)，輔助B細(xì)胞活化，介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞發(fā)揮殺滅寄生蟲(chóng)的效應(yīng)。CD8+T: 消滅病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生體內(nèi)長(zhǎng)期存在高水平表達(dá)黏附分子，易激活數(shù)量高于未致敏細(xì)胞更迅速?gòu)?qiáng)烈的再次免疫應(yīng)答或記憶性免疫應(yīng)答第四節(jié) 效應(yīng)T細(xì)胞的作用CD4+Th1：應(yīng)對(duì)感染了胞內(nèi)菌的M，表達(dá)同種異型MHC分子的

8、細(xì)胞。伴隨固有免疫應(yīng)答和巨噬細(xì)胞活化。CD4+Th2：應(yīng)對(duì)細(xì)胞外感染病原體、寄生蟲(chóng)，輔助B細(xì)胞活化，介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞發(fā)揮殺滅寄生蟲(chóng)的效應(yīng)。CD8+T: 消滅病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。 當(dāng)抗原被效應(yīng)細(xì)胞清除后，大量被抗原激活的T細(xì)胞死于細(xì)胞凋亡。一、T細(xì)胞介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞活化與殺傷效應(yīng) 活化的巨噬細(xì)胞是清除所吞噬微生物的細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞。 巨噬細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)：CD4+Th1和CD8+效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)的CD40L與巨噬細(xì)胞表面的CD40分子結(jié)合；巨噬細(xì)胞活化因子IFN-對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。 活化的巨噬細(xì)胞一方面高水平表達(dá)共刺激分子和MHC II類分子，增強(qiáng)其抗原遞呈功能與效率，啟動(dòng)特異性免疫

9、應(yīng)答；另一方面可行使殺滅胞內(nèi)微生物的功能。二、Th2細(xì)胞應(yīng)答誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì) 胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) Th2細(xì)胞應(yīng)答可誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。該反應(yīng)針對(duì)寄生蟲(chóng)感染。 Th2細(xì)胞分泌某些特定的細(xì)胞因子，可刺激IgE抗體的產(chǎn)生，IgE調(diào)理寄生蟲(chóng)；活化嗜酸性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞經(jīng)其表面Fc受體與IgE包被的寄生蟲(chóng)發(fā)生結(jié)合，同時(shí)釋放主要堿性蛋白等顆粒物質(zhì)，殺滅寄生蟲(chóng)。肥大細(xì)胞也表達(dá)Fc受體，以上述機(jī)制殺滅寄生蟲(chóng)。 三、CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒殺傷胞內(nèi)感染和惡變的靶細(xì)胞 清除細(xì)胞內(nèi)感染微生物的功能由CTL來(lái)完成。 靶細(xì)胞特點(diǎn) (1) 病原體在感染細(xì)胞內(nèi)增殖,不被所感染的細(xì)胞破壞； 不能接觸細(xì)胞外的抗體。 (2) MHC I類分子表達(dá)下降。 靶細(xì)胞：胞內(nèi)寄生的病原體（主