甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者

1、通訊作者,E-mail: HYJ甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者臨床觀察 田 媚 何陽(yáng)杰（重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌腎病科 402360）摘 要 目的：探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效和安全性。方法：采用自身前后對(duì)照的方法，對(duì)86例口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者，用甘精胰島素加二甲雙胍治療3個(gè)月，觀察治療前后血壓、體重指數(shù)、腰臀比、血糖、血脂、肝功、腎功、胰島素、糖化血紅蛋白 、胰島素抵抗指數(shù)、細(xì)胞功能指數(shù)，同時(shí)觀察治療過(guò)程中低血糖及其他副作用發(fā)生情況。結(jié)果：治療3個(gè)月后血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、

2、細(xì)胞功能指數(shù)、血脂有顯著改善（0.05），血壓、體重指數(shù)、腰臀比、肝腎功無(wú)明顯變化，低血糖及消化道副作用發(fā)生率低。結(jié)論：對(duì)血糖控制不佳的2型糖尿病患者采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療能有效降低血糖及糖化血紅蛋白，顯著改善胰島細(xì)胞功能，具有較好的安全性和降糖效果。關(guān)鍵詞：2型糖尿病 甘精胰島素 二甲雙胍。2型糖尿?。═2DM）在我國(guó)的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，據(jù)最新流行病學(xué)資料顯示，在20歲以上的人群中，糖尿病發(fā)病率為9.7%。隨著病程的進(jìn)展，可逐漸累及心、腦、腎、眼等重要組織器官，引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，危害極大。單純口服降糖藥血糖控制不佳，而患者又不愿接受多次胰島素注射。因此尋找一個(gè)有效、安全、簡(jiǎn)便的控

3、制血糖的治療方案是臨床醫(yī)生和患者關(guān)注的問(wèn)題。本文觀察了甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效及安全性，為臨床實(shí)踐提供一定的參考。1資料與方法1.1 臨床資料 本組病例為2008年6月至2011年8月在我院門診及住院的T2DM 患者86例，符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男51例，女35例，平均年齡（484.5）歲，病程（5.32.6）年，均為使用2種及其以上的口服降糖藥，用量為最大推薦劑量。排除合并以下情況：糖尿病急性并發(fā)癥、感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、妊娠或哺乳；心、肝、腎、肺等器官嚴(yán)重疾??；影響糖代謝的藥物如激素；對(duì)甘精胰島素、二甲雙胍過(guò)敏者。1.2 研究方法 給予甘精胰島素

4、（賽諾菲安萬(wàn)特公司）起始劑量0.2kg夜間10點(diǎn)皮下注射；二甲雙胍（中美施貴寶公司）850mg早餐或晚餐后服。以空腹靜脈血糖（FPG）6.1mmol/L，餐后2小時(shí)血糖（2hPG）8.0mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1C）7%為控制目標(biāo)，根據(jù)監(jiān)測(cè)指血糖情況，每3天調(diào)整1次劑量。治療前及治療后3個(gè)月分別抽空腹血查血糖(FPG)、血脂、肝腎功、HbA1C、胰島素（FIN）。并查餐后2小時(shí)血糖（2hPG）和胰島素（2hFIN）。同時(shí)記錄血壓、體重指數(shù)、腰圍、臀圍的變化，治療過(guò)程中出現(xiàn)的低血糖癥狀和其他副作用。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）(FINFPG)22.5, 細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-IS

5、)20FIN(FPG3.5)。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用XPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（s ）表示，根據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)治療前、后的數(shù)據(jù)采用配對(duì)t檢驗(yàn)或非參數(shù)秩檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果 治療3個(gè)月后，F(xiàn)PG、2hPG、 HbA1C、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）明顯低于治療前（P0.05)；FIN、2hFN有所升高（P0.05)；體重指數(shù)、腰臀比（WHR）、血壓在治療前后沒(méi)有明顯變化；肝腎功變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)；低血糖發(fā)生3例（3.49%），惡心、上腹不適12例（13.5%），腹痛、腹瀉9例（10.47%），其中

6、1例退出觀察，其余繼續(xù)用藥710天后癥狀消失。見(jiàn)表治療前后患者臨床生化指標(biāo)的比較（s，n=86）組別GroupBMI（kg/m2）WHRSBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)FIN(mU/L)治療前26.65.40.960.16148168862.80.66.81.60.940.63.20.610.01.313.45.0治療后25.44.60.92010.5*5.41.5*0.911.02.51.1*6.40.8*15.75.6*組別Group2hPG(mm

7、ol/L)2hFIN(mU/L)HBA1c(%)HOMA-IRHOMA-ISBUN (mmol/L)SCr（umol/L）ALT（u）AST（u）治療前16.42.259.65.79.21.65.60.852.82.66.22.086.29.4368306治療后7.41.2*71.810.0*7.21.4*3.80.6*112.88.7*6.62.488.610.535123683討論甘精胰島素是在人胰島素B鏈第30位蘇氨酸后再加2個(gè)精氨酸，并用甘氨酸取代了A鏈位置上的門冬酰胺，具有吸收緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，平穩(wěn)無(wú)峰值，每日一次皮下注射有效作用時(shí)間達(dá)22小時(shí)，可用于基礎(chǔ)胰島素控制空腹血糖。二甲雙胍

8、抑制糖異生和糖原分解，降低肝臟葡萄糖的輸出，增加胰島素介導(dǎo)的周圍組織對(duì)葡萄糖的利用，改善胰島素抵抗，同時(shí)能降低總膽固醇和低密度脂蛋白，促進(jìn)纖維蛋白溶解活性增加，使血小板密度和聚集性降低，有益于心腦血管疾病的防治【1】。甘精胰島素與二甲雙胍合用同時(shí)針對(duì)2型糖尿病的胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗兩個(gè)主要的發(fā)病機(jī)制，既可以補(bǔ)充胰島素分泌不足，又能改善胰島素抵抗，減輕糖脂毒性作用對(duì)胰島細(xì)胞的損害，延緩細(xì)胞功能衰退【2、3】。本研究發(fā)現(xiàn)，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療3個(gè)月后FPG、2hPG、 HbA1C有明顯降低；FIN、2hFN有不同程度升高；TG、TC、LDL-C有所下降；HOMA-IS 、HOMA-IR

9、等反應(yīng)胰島細(xì)胞功能的指標(biāo)有明顯改善。在安全性方面，胰島素治療引起體重增加是很難避免的問(wèn)題，有研究表明，在接受胰島素強(qiáng)化治療的糖尿病患者中有41.5%的患者體重增加，即使是輕度體重增加也會(huì)對(duì)血脂和血壓帶來(lái)明顯的負(fù)面影響，從而增加心、腦血管疾病的危險(xiǎn)因素【4】。本組病例在治療前后體重沒(méi)有明顯變化，可能與二甲雙胍有輕微抑制食欲、減輕體重的作用有關(guān)。對(duì)血壓、肝腎功無(wú)影響。低血糖發(fā)生率低，無(wú)嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。個(gè)別患者消化道癥狀明顯，絕大多數(shù)能耐受。因此，我們的研究表明，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍能有效降低血糖和HbA1C，改善糖脂代謝，保護(hù)細(xì)胞功能，是一種安全有效的治療方案，值得臨床推廣使用。4參考文獻(xiàn)1 陳家輪主編，臨床內(nèi)分泌學(xué)，上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2011年8月第一版，1061-1074.2 徐朝陽(yáng)，戈越紅，李慧等，重組甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖對(duì)新診斷的2型糖尿病患者細(xì)胞功能改善的自身對(duì)照研究，中國(guó)糖尿病雜志，2011，19(11):850-853.3 江敏，薛耀明，高芳，等。甘精胰島素和格列美脲對(duì)初診2型糖尿病療效的比較，中國(guó)糖尿病雜志，2009,17(5):374-3764 The Diabetes Control and Complications Res