藥品的注冊與管理

1、 藥品的注冊與管理1藥品的定義與藥品的注冊分類藥品的定義：指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理功能并規(guī)定有適應證、用法和用量的物質(zhì)（藥品管理法）。新藥的概念：從藥學觀點出發(fā)，新藥是指化學結(jié)構(gòu)、藥物組成或藥理作用不同于現(xiàn)有藥物的藥品。從藥品監(jiān)督管理的要求出發(fā)規(guī)定新藥是指未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應證亦按新藥管理。2藥品的注冊分類 我國藥品注冊管理辦法根據(jù)藥品的性質(zhì)和我國臨床用藥實際種類，進行的注冊分類，分別按以下三類：中藥、天然藥物化學藥品生物制品3中藥、天然藥物的注冊分類 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制

2、劑。 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。4中藥、天然藥物的注冊分類 未在國內(nèi)上市銷售的的中藥、天然藥物復方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售的中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售的中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。5化學藥品的注冊分類 （1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：通過合成或半合成的方法制成的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取的或能通過發(fā)酵提取的有效單體及其制劑；用拆分和合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑；有上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；新的復方制劑。 6化學藥品的注冊分

3、類 （2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。（3）已在國外上市銷售，但未在國內(nèi)上市銷售的藥品：已在國外上市銷售的原料藥及其制劑。已在國外上市銷售的復方制劑。改變給藥途徑并已在上市銷售的制劑。已在國外上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基，（或金屬元素）但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國內(nèi)已上市銷售的藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。7生物制品的注冊分類生物制品 (biological products):用微生物（細菌、噬菌體、立克次體、病毒等）、微生物代謝產(chǎn)物、寄生蟲和動物的毒素、人或動物的血液或組織等，直接制成或用現(xiàn)代生物技術(shù)、化學方法制成，作為預

4、防、治療、診斷特定傳染病或其它有關(guān)疾病的制劑，通稱為生物制品。 種類:疫苗、菌苗、類毒素、免疫血清、人血液制品、診斷用品、噬菌體、生物技術(shù)制品等。根據(jù)臨床用途分為治療用和預防用兩類治療用生物制品分為15類預防用生物制品分為15類8預防用生物制品均用于傳染病的預防。包括疫苗、類毒素和 -球蛋白三類。注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。 2.DNA疫苗。 3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。 4.由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。 5.采用未經(jīng)國內(nèi)批準的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。 9 預防用生物制品注冊分類6.已在國外上市銷售但

5、未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。 7.采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。 8.與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。 9.更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。 10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。 10 預防用生物制品注冊分類11.改變給藥途徑的疫苗。 12.改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。 13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14.擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15.已有國家藥品標準的疫苗。11 治療用生物制品 包括各種血液制劑、免疫制劑如干擾素。注

6、冊分類：1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。 3.基因治療、體細胞治療及其制品。 4.變態(tài)反應原制品。 5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。12治療用生物制品注冊分類：6.由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。 8.含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。 9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品。 10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品。 13 治療用生物制品注冊分類：11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品。12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者

7、由局部用藥改為全身給藥的制品。 13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。 14.改變給藥途徑的生物制品。 15.已有國家藥品標準的生物制品。14新藥申報與審批的程序 研制新藥應向主管全國藥監(jiān)管理工作的國家藥監(jiān)局或省級藥監(jiān)管理部門報送有關(guān)資料和樣品（包括研制方法、質(zhì)量指標、藥理及毒理實驗結(jié)果等）。經(jīng)批準后方可進行臨床試驗。完成臨床試驗并通過生產(chǎn)審批后，由國家藥監(jiān)局批準發(fā)給新藥證書。生產(chǎn)新藥，則需經(jīng)國家藥監(jiān)局發(fā)給批準文號。 15新藥臨床研究的申報與審批 申報資料：1.綜述資料：藥品名稱、立題目的與依據(jù)、對本項研究的主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價。2.藥學研究資料：原料藥生產(chǎn)工藝研究、制

8、劑處方及工藝研究、化學結(jié)構(gòu)或組方的確證、藥品質(zhì)量研究及質(zhì)量標準、藥品穩(wěn)定性研究、樣品及其檢驗報告書以及產(chǎn)品包裝材料及其選擇依據(jù)等。16新藥臨床研究申報資料3.藥理毒理研究資料：主要藥效學試驗、一般藥理研究、急性及長期毒性研究、局部用藥毒性以及與局部、全身給藥相關(guān)的安全性試驗、復方制劑中多種組分對藥效、毒性及藥代動力學相互影響的研究、特殊毒性試驗及藥代動力學研究等。 4.臨床研究用參考資料：國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究綜述、臨床研究計劃、研究方案及臨床研究者手冊等。 17新藥臨床研究的審批 省級藥監(jiān)部門負責對藥品申報資料的形式審查。抽取檢驗用樣品，并向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知。藥檢所負責抽樣檢驗，復核藥品

9、標準。申報資料經(jīng)省級藥監(jiān)部門初審后，報國家藥監(jiān)局審批。18新藥生產(chǎn)申報與審批 期臨床試驗完成后，將臨床研究總結(jié)資料、研制單位擬定的產(chǎn)品包裝標簽設(shè)計和使用說明書樣稿及已修改完善的臨床研究申報資料報省級藥監(jiān)局。接受省級藥監(jiān)局對申報資料的形式審查及生產(chǎn)情況和條件的現(xiàn)場考察。 19新藥生產(chǎn)申報與審批 藥檢所對抽取的樣品進行檢驗。完成上述審查后，報國家藥監(jiān)局審核批準，發(fā)給新藥證書。持有藥品生產(chǎn)許可證并符合國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求的企業(yè)同時發(fā)給藥品批準文號，生產(chǎn)已批準上市的新藥。 20仿制藥（generic drugs）指按已過專利保護期的原創(chuàng)藥的國家標準，制備成的藥品。仿制藥的研制和生產(chǎn)，

10、有利于降低醫(yī)療費用，保障民眾獲得基本醫(yī)療服務。進口藥品進口藥品申請，指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。21基本藥物與基本藥物政策基本藥物（essential medicines）是指為保證大多數(shù)人獲得基本的醫(yī)療、預防和保健服務，在任何時間都能有足夠數(shù)量、適當?shù)膭┬汀⒉⑶乙詡€人和社會均可負擔的價格獲得的藥品。22國家基本藥物 國家基本藥物指各個國家根據(jù)各自國情，按照符合臨床實際的科學標準，從臨床各類藥品中遴選出的療效可靠、不良反應輕、質(zhì)量穩(wěn)定、價格合理、使用方便的藥品。對患者而言具有可獲得性及可承受性的特點。23國家基本藥物的遴選原則 基本藥物應包括預防、診斷和治療各類疾病的藥物，其

11、遴選應按以下原則進行。臨床必需 基本藥物必須能夠滿足絕大部分人口醫(yī)療預防和診斷的需要。要求在任何時候都應保證足夠數(shù)量基本藥物的供應，并應以國產(chǎn)藥品為主體。安全有效 所選藥品應是根據(jù)現(xiàn)有資料和臨床使用經(jīng)驗證實為療效確切。不良反應較少，質(zhì)量穩(wěn)定的藥品。遴選時可以現(xiàn)有臨床評價結(jié)果為主要依據(jù)，必要時應進行藥學質(zhì)量的實驗室評價和臨床試驗再評價。24國家基本藥物的遴選原則 價格合理 在符合以上兩原則的基礎(chǔ)上，應結(jié)合考慮藥品的單價及整個療程總費用。合理的價格，是遴選基本藥物的重要指標.使用方便 所選藥品的劑型與包裝均應方便在不同醫(yī)療單位醫(yī)患雙方的使用，亦有利于藥品的運輸和儲存. 25國家基本藥物的遴選原則

12、擇優(yōu)選定 對符合以上原則的兩種或兩種以上相同性質(zhì)的藥品，應根據(jù)有效性、安全性、質(zhì)量穩(wěn)定性、標準完善性、價格合理性和可獲得性等方面進行綜合比較，以作擇優(yōu)選定。中西藥并重 強調(diào)中藥和西藥在基本藥物中都具重要地位，以保證中藥、西藥的共同發(fā)展。中藥基本藥物的遴選，以中成藥整頓為基礎(chǔ)。 262004年調(diào)整后的國家基本藥物制劑品種目錄：中成藥1260個品種化學藥品、生物制品773個品種總計2033個品種27藥品的分類管理 處方藥（prescription-only medicine, POM）：指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才可在正規(guī)藥房或藥店調(diào)配、購買和使用的藥品。非處方藥（over the counter dr

13、ugs, OTC）: 指經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理部門按一定原則遴選認定，不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費者可自行判斷、購買和使用的藥品。28處方藥范圍抗菌藥物治療心血管疾病的主要藥物激素類藥物精神藥品麻醉藥品生物制劑各種注射用藥29處方藥中的特殊品種精神藥品麻醉藥品毒性藥品放射性藥品30藥品分類管理的意義 規(guī)范臨床用藥行為，保證臨床用藥安全。為實現(xiàn)自我藥療提供基礎(chǔ)。有利于實行醫(yī)療費用國家、集體和個人分擔的原則。有利于提高整體醫(yī)療質(zhì)量，并促進我國藥業(yè)發(fā)展。31非處方藥的遴選原則 應用完全療效確切質(zhì)量穩(wěn)定使用方便32非處方藥的特點 僅適于可由患者作出自我診斷的輕度病癥，減輕或消除一般病癥的初始癥狀，并防止其惡

14、化；亦用于減輕或消除已明確診斷的慢性病的癥狀或控制病情的發(fā)展； 臨床應用時藥理作用迅速而明顯，易被患者感知。 其臨床應用應不致干擾對患者所患嚴重疾病的診斷。應不含有毒性或依賴性作用的成分，不致引起藥物依賴性。應具備從體內(nèi)消除較快的藥代動力學特征，不致在體內(nèi)長期蓄積。33非處方藥的特點 應具備臨床應用安全性高的特點，不致引起高發(fā)生率不良反應，不致誘發(fā)耐受性或耐藥性。應具備理化性狀穩(wěn)定的特點，在不良貯存條件下仍可保持良好穩(wěn)定性。消費者可自行應用的方便制劑，如供口服、外用或吸入等途徑的制劑。藥品的標簽說明或說明書內(nèi)容通俗易懂，準確明了，不致造成消費者的誤解。該類藥品多系已過專利期產(chǎn)品，價格相對低廉，

15、可為一般消費者所承受。34可被遴選為非處方藥的藥品解熱鎮(zhèn)痛藥治療感冒藥鎮(zhèn)咳祛痰藥胃腸疾患用藥（如制酸藥、胃粘膜保護藥、緩瀉藥、止瀉藥、胃腸解痙藥等）驅(qū)腸蟲藥抗過敏藥抗眩暈藥維生素及微量元素滋補營養(yǎng)藥品體外自我診斷試劑 35根據(jù)非處方藥安全性的相對性，分為：甲類：規(guī)定僅在藥店銷售，紅色標識乙類：可在藥店、超市、百貨商店等處銷售，綠色標識36非處方藥的管理和注意事項 藥品的分類管理必須依法進行，這是保障非處方藥的應用安全有效的重要措施。處方藥和非處方藥的選定具有相對性，可依條件而轉(zhuǎn)換。完成這種轉(zhuǎn)換應由藥品生產(chǎn)廠家提出申請，再經(jīng)藥監(jiān)局認證批準。有少數(shù)藥（如布洛芬等）有可能既是處方藥又是非處方藥據(jù)有依條件而定的特點。 37非處方藥的管理和注意事項藥品分類管理與藥品廣告：對于處方藥明令禁止在大眾傳播媒介和公共場所發(fā)布廣告；非處方藥的廣告須經(jīng)省級以上藥監(jiān)局的審查批準。廣告語言應通俗明確，實事求是。不容忽視非處方藥的潛在性不良反應：根據(jù)非處方藥的遴選原則要求其具有高度安全性