c8新版gmp培訓(xùn)課件-文件管理

1、 文 件 管 理四川迪康科技藥業(yè)股份成都制藥公司 李天慶二O一一年十月文件管理1基本概念：l 文件：指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標準和實施過程中的記錄結(jié)果；(10版GMP中所述”所指文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)格、操作規(guī)程、記錄、報告等”)l 文件管理：文件管理是指文件的設(shè)計、制定、審核、批準、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔和變更等一系列過程的管理活動；文件管理2文件管理的意義：l 為管理和操作系統(tǒng)提供指導(dǎo)。明確管理職責(zé)和工作職責(zé)；l 保證生產(chǎn)經(jīng)營活動的全過程按照書面規(guī)定進行；l 減少因口頭交流而產(chǎn)生差錯的風(fēng)險；l 真實反映執(zhí)行情況，為產(chǎn)品的釋放與否提供依據(jù)；l 接受GMP檢查和審計的必要支持；l 對員

2、工進行培訓(xùn)的教材；l 監(jiān)督檢查管理的依據(jù)；l便于追蹤調(diào)查。 新版與舊版GMP關(guān)于文件管理這一章節(jié)的變化1 由98版規(guī)范的5條內(nèi)容增加為33 條2 將記錄管理納入到文件管理的有關(guān)范圍中3 對98版64，65條進行了細化，增加了“防止誤用，定期評審”的要求4 將98版第九章“生產(chǎn)管理”第68條中有關(guān)批生產(chǎn)記錄管理的要求，擴展到所有相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理所涉及的記錄管理，并增加了記錄的保存、電子記錄管理的相關(guān)要求。5 對質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄等文件的編制要求、編制內(nèi)容進行了詳細規(guī)定。文件管理文件管理第八章 文件管理第一節(jié) 原則第一百五十條文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企

3、業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。第一百五十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。6401 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制、分發(fā)、收回及保管的管理制度。第一百五十二條文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。第一百五十四條文件的起草、修訂、審核、批準均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜?/p>

4、員簽名并注明日期。6501 生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求：1文件的標題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。2各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。4填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格。5文件制定、審查和批準的責(zé)任應(yīng)明確，應(yīng)有責(zé)任人簽名。第一百五十五條文件應(yīng)當(dāng)標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。第一百五十六條文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。第一百五十七條原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。第一百五十八條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文

5、件應(yīng)當(dāng)為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。6402 分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。6501 生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求：1文件的標題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。2各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。4填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格。5文件制定、審查和批準的責(zé)任應(yīng)明確，應(yīng)有

6、責(zé)任人簽名第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。 第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。6802 批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。第一百六十二條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管

7、理部門負責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。*6304 每批產(chǎn)品應(yīng)有批檢驗記錄。6803 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨立進行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記

8、錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。 第二節(jié) 質(zhì)量標準第一百六十四條物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標準。*6302 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程。第一百六十五條物料的質(zhì)量標準一般應(yīng)當(dāng)包括：（一）物料的基本信息：1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；2.質(zhì)量標準的依據(jù)；3.經(jīng)批準的供應(yīng)商；4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。（二）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；（三）定性和定量的限度要求；（四）貯存條件和注意事項；（五）有效期或復(fù)驗期。第一百六十六條外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品

9、的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則應(yīng)當(dāng)制定與成品質(zhì)量標準相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。7514 質(zhì)量管理部門應(yīng)評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)。說明：當(dāng)中間產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)不可改變時，中間產(chǎn)品聽檢驗結(jié)果可用于成品質(zhì)量評價文件管理第一百六十七條成品的質(zhì)量標準應(yīng)當(dāng)包括：（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；（二）對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號（如有）；（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；（四）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；（五）定性和定量的限度要求；（六）貯存條件和注意事項；（七）有效期。 文件管理第三節(jié) 工藝規(guī)程第一百六十八條每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格

10、的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊批準的工藝為依據(jù)。第一百六十九條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。*6602 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：*6201 生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。強調(diào)批量不同都應(yīng)有不同工藝規(guī)程 文件管理（一）生產(chǎn)處方：1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； 2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格

11、和批量；3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。（二）生產(chǎn)操作要求：1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；2.關(guān)鍵設(shè)備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；3.詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；4.所有中間控制方法及標準；5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包

12、括容器、標簽及特殊貯存條件；7.需要說明的注意事項。 文件管理（三）包裝操作要求：1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標準有關(guān)的每一包裝材料的代碼；3.印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；4.需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度

13、。文件管理第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄第一百七十一條每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。6803 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。第一百七十二條批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。第一百七十三條原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。第一百七十四條在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作

14、人員確認并簽注姓名和日期。6801 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。文件管理第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：6204 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；操作者、復(fù)核者的簽名，（三）每一生產(chǎn)工序的負責(zé)人簽名；（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；有關(guān)操作

15、與設(shè)備，（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。 文件管理第五節(jié) 批包裝記錄第一百七十六條每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。7201 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標簽和說明書以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；已包

16、裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負責(zé)人簽名。第一百七十七條批包裝記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當(dāng)注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當(dāng)標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。第一百七十八條批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。第一百七十九條在包裝過程中，進行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。便于操作人員對記錄的識別，防止人為

17、差錯的發(fā)生 文件管理第一百八十條批包裝記錄的內(nèi)容包括：7201 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標簽和說明書以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負責(zé)人簽名。（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；（二）包裝操作日期和時間；（三）包裝操作負責(zé)人簽名；（四）包裝工序的操作人員簽名；（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，

18、包括中間控制結(jié)果；（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號；（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。新版就沒說正副本清場記錄 文件管理第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄第一百八十一條操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、

19、正文及變更歷史。6203 標準操作規(guī)程的格式應(yīng)包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。第一百八十二條廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。第一百八十三條下述活動也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄：（一）確認和驗證；（二）設(shè)備的裝配和校準； 文件管理（三）廠房和設(shè)備的維護、清潔和消毒；4901 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清

20、潔方法和存放地點。6101 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。（四）培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；（五）環(huán)境監(jiān)測；（六）蟲害控制；（七）變更控制；（八）偏差處理；7515 質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應(yīng)有記錄，重大偏差應(yīng)有調(diào)查報告。（九）投訴；6102 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料采購、驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。（十）藥品召回；7901 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。（十一）退貨。 對編寫文件的幾點要求：1 要文件前后協(xié)調(diào)，系統(tǒng)一致。2 要科學(xué)合理，要講適用性，要可操作性強，（例記錄的編制科學(xué)事半功倍）。3 要注意合法性與實事求是。 對作記錄幾點問答：1 如遇與上表格相同內(nèi)容，只能再重復(fù)寫次，最好不寫“同上”。2 新版GMP中要求批記錄每一頁都應(yīng)標明品名、批號、規(guī)格三項內(nèi)容，防出差錯。3 設(shè)計相關(guān)配套的記錄文件，保證的執(zhí)行有據(jù)可查。文件管理注：文本框可根據(jù)需求改變顏色、移動位置；文字可編輯POWERPOINT模板適