藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定3

1、第二章 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的規(guī)范化過程一、確定制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的類別二、制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提三、制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化過程 四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計原則五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究程序第三章 藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)一、方法驗證的一般原則二、方法驗證涉及到的三個主要方面三、方法驗證的具體內(nèi)容四、方法再驗證五、方法驗證的評價一、方法驗證的定義與一般原則定義：根據(jù)檢測項目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗證內(nèi)容，并通過設(shè)計合理的試驗來驗證所采用的分析方法能否符合檢測項目的要求 原則：每個檢測項目采用的分析方法，均需要進(jìn)行方法驗證科學(xué)性準(zhǔn)確性可行性二、方法驗證涉及到的三個主要方面（一）需要驗證的檢測項目（二）分析方法（三）驗證內(nèi)容二、方法

2、驗證涉及到的三個主要方面（一）需要驗證的檢測項目鑒別：雜質(zhì)檢查（限度試驗、定量試驗）： 葡萄糖輸液：5-羥甲基糠醛對人體橫紋肌和內(nèi)臟有損害； 普羅布考：微量雜質(zhì)會導(dǎo)致嚴(yán)重的眼毒性，其雜質(zhì)A、B、C限量分別為5106、5105和0.5% 克林霉素磷酸酯：總雜質(zhì)（BP） 5種雜質(zhì)；毒性定量測定（含量測定、溶出度、釋放度等）：其他特定檢測項目： 防腐劑 苯酚的檢測骨肽注射液/動物四肢骨/靜脈滴注/2 mL-1020 mL。15mL/次不得添加任何防腐劑。消渴丸標(biāo)準(zhǔn)編號：WS3-B-3476-98【處方】葛根地黃黃芪天花粉玉米須五味子山藥格列本脲【性狀】本品為黑色的包衣濃縮丸；味苦、酸、微澀?！捐b別】

3、(1) 取本品，置顯微鏡下觀察：纖維成束或散離，直徑830m,壁厚,兩端?？v裂成帚狀。種皮表皮石細(xì)胞成片，淡黃色至淡黃棕色，表面觀呈多角形或長多角形，直徑1850m，壁厚，孔溝極細(xì)密，胞腔內(nèi)含深棕色物；種皮內(nèi)層石細(xì)胞較大,呈類多角形、類圓形或不規(guī)則形，直徑3283m,壁稍厚，紋孔較大。淀粉粒單粒扁卵形、類圓形、三角狀卵形或矩圓形，直徑848m，臍點點狀、短縫狀或人字狀，可見層紋。(2) 取本品3g，粉碎，加入乙醇40ml浸泡過夜，濾過，濾液蒸干，用乙醇2ml溶解,作為供試品溶液。另取葛根素對照品2mg,用乙醇制成每1ml含0.4mg的對照品溶液。照薄層色譜法（附錄）試驗，取上述兩種溶液各2l,

4、分別點于同一以0.4羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯水(8:13:1:1)為展開劑,展開,取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點。【檢查】格列本脲限度取本品10丸，研成細(xì)粉，置100ml碘瓶中，加氯仿25ml,振搖30分鐘，濾過，濾渣和濾器用氯仿20ml分次洗滌，合并洗液與濾液，置水浴上蒸發(fā)至近干，殘渣加氯仿2ml使溶解，作為供試品溶液。照薄層色譜法（附錄）試驗,吸取上述兩種溶液各2l，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿環(huán)己烷乙醇-冰醋酸(8:13:1:1)為展開劑,展開，取出，晾干，置紫外光燈(

5、254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。供試品斑點面積不得超過對照品斑點面積。其他應(yīng)符合丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄）。二、方法驗證涉及到的三個主要方面（二）分析方法 化學(xué)分析方法 儀器分析方法 分析方法原理、儀器及儀器參數(shù)、試劑、系統(tǒng)適用性試驗、供試品溶液制備、對照品溶液制備、測定、計算及測試結(jié)果的報告 二、方法驗證涉及到的三個主要方面（三）驗證內(nèi)容 方法的專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性等鑒別：專屬性 雜質(zhì)檢查（限度試驗、定量試驗）： 專屬性、準(zhǔn)確度和定量限 定量測定（含量測定、溶出度、釋放度等）： 專屬性、準(zhǔn)確

6、度和線性 三、方法驗證的具體內(nèi)容（一）專屬性（二）線性（三）范圍（四）準(zhǔn)確度（五）精密度（六）檢測限（七）定量限（八）耐用性（九）系統(tǒng)適用性試驗三、方法驗證的具體內(nèi)容（一）專屬性1、鑒別反應(yīng)2、雜質(zhì)檢查 3、含量測定 雜質(zhì)可獲得 雜質(zhì)不可獲得：降解三、方法驗證的具體內(nèi)容（二）線性測試結(jié)果與供試品中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度 考察的方法: 可用一貯備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，配制一系列不同濃度的測定組分溶液（至少5份）。以測得的響應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。 愈心痛膠囊：吉林奧東集團(tuán)大連藥業(yè)股份有限公司獨家生產(chǎn)中藥三類新藥,執(zhí)行國家藥品監(jiān)督

7、管理局標(biāo)準(zhǔn)(試行) WS-462(Z-055)-2001。該標(biāo)準(zhǔn)于2005年4月18日轉(zhuǎn)正,轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)為:國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-462(Z-055)-2005(Z)。中國藥典2010版一部三、方法驗證的具體內(nèi)容（三）范圍 指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間 1、原料藥和制劑含量測定： 為測試濃度的80%120% 2、制劑含量均勻度：70%130% 3、溶出度或釋放度：20% 4、雜質(zhì)：20% 氯雷他定(loratadine) ：抗組胺藥物/過敏性疾病氯雷他定(A) N-甲基地洛他定(C) 地洛他定(B三、方法驗證的具體內(nèi)容（四）準(zhǔn)確度 指用該

8、方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度。1、含量測定2、雜質(zhì)定量試驗 回收率% 9/6三、方法驗證的具體內(nèi)容（五）精密度 指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）來表示。1、重復(fù)性 在相同條件下，由一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度 2、中間精密度 在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果之間的精密度 3、重現(xiàn)性 在不同實驗室由不同分析人員測定結(jié)果之間的精密度 中國藥典2005年版(一部)項下規(guī)定含量限度,確定重復(fù)性RSD應(yīng)不大于5.0%；平均回收率在90.0% 110.0%之間，RSD應(yīng)不大于

9、5.0%,三、方法驗證的具體內(nèi)容（六）檢測限1、直觀法2、信噪比法三、方法驗證的具體內(nèi)容（七）定量限1、直觀法2、信噪比法維生素C：美國藥典32版/比濁法-特定雜質(zhì)草酸鹽-限度檢查, 中國藥典/歐洲藥典三、方法驗證的具體內(nèi)容（八）耐用性 指在測定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。 被測溶液的穩(wěn)定性 樣品的提取次數(shù)、時間等。 液相色譜法：流動相的組成和pH值,色譜柱，柱溫，流速等。 氣相色譜法：色譜柱、固定相，不同類型的擔(dān)體，柱溫，進(jìn)樣口和檢測器溫度等。 三、方法驗證的具體內(nèi)容（九）系統(tǒng)適用性試驗 是對整個系統(tǒng)進(jìn)行評估的指標(biāo)。拖尾因子: 主峰的拖尾因子要求在0815之間;重復(fù)性:分離度: 相鄰峰之間分離度大于15理論塔板數(shù): 根據(jù)組分、色譜柱和相對保留時間不同而不同檢測限度: 應(yīng)