獸用阿維菌素類藥物劑型研究進展

1、獸用阿維菌素類藥物劑型研究進展發(fā)布: 2009-05-26|作者: HYPERLINK /space.php?uid=1&op=news admin| 來源: 轉(zhuǎn)載| 查看: 次獸用阿維菌素類藥物劑型研究進展 摘要:阿維菌素類藥物是目前最優(yōu)良的一類廣譜高效獸用抗寄生蟲藥物。本文就該類藥物的不同劑型及其在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用和毒理學(xué)等方面的研究進展進行了綜述。 關(guān)鍵詞:阿維菌素類藥物;劑型;毒理學(xué);臨床應(yīng)用 阿維菌素類(Avermectins,AVMs)藥物是由阿維鏈霉菌(Streptomycesavermitilis)產(chǎn)生的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥物,目前,在這類藥物中已商品化的有阿維菌素(Ave

2、rmectin,AVM)、伊維菌素(Ivermectin,IVM)、多拉菌素(Doramectin)和依立菌素(Eprinomectin)。阿維菌素類藥物由于其優(yōu)異的驅(qū)蟲活性和較高的安全性,被認為是目前最優(yōu)良、應(yīng)用最廣泛、銷量最大的一類新型、廣譜、高效、安全和用量小的獸用抗內(nèi)、外寄生蟲藥,已廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床,在畜禽內(nèi)、外寄生蟲病的防治中發(fā)揮了重要作用。 1制劑研究 不同制劑形式?jīng)Q定著阿維菌素類藥物給藥方式,并對其作用、藥代動力學(xué)特征等具有明顯的影響。如潘保良等1對阿維菌素長效注射液與阿維菌素普通注射液(阿福丁注射液)藥物動力學(xué)的比較研究結(jié)果表明,阿維菌素長效注射液和阿福丁注射液在綿羊體內(nèi)均呈

3、二室代謝模型。長效注射液以1mg/kg體重進行頸部皮下注射得到以下藥動學(xué)參數(shù):吸收半衰期t1/2=9.59h,消除半衰期t1/2=292.97h,達峰時間tmax=47.46h,最大血藥濃度Cmax=13.91ng/mL,曲線下面積AUC=6235.48ng/mLh,消除率CIB=0.034L/kgh,表觀分布容積Vd=13.7L/kg。將阿福丁注射液以0.2mg/kg體重進行頸部皮下注射的藥動學(xué)參數(shù)為:t1/2=9.05h,t1/2=144.34h,tmax=12.63h,Cmax=8.52ng/mLAUC=1017.35ng/mLh,CIB=0.22L/kgh,Vd=14.5L/kg。即阿

4、維菌素長效注射液比普通注射液吸收慢、消除慢,在體內(nèi)維持有效血藥濃度的時間長,長效注射液維持有效血藥濃度(0.5ng/mL血漿)的時間長于49d,而阿福丁注射液不足21d。又比如IVM對巴特斯細頸線蟲(Nematodirusbattus)內(nèi)服給藥的效果優(yōu)于注射給藥,但對于癢螨,只有注射給藥才能獲得較好的療效。因此,對阿維菌素類藥物的劑型改進一直是研究的重點。已經(jīng)開發(fā)并應(yīng)用于獸醫(yī)臨床的阿維菌素制劑主要有預(yù)混劑、片劑、注射劑、口服液劑、粉劑、澆潑劑、噴霧劑、控釋劑等,也研制開發(fā)出依維菌素預(yù)混劑、片劑、注射劑、口服液劑、糊劑、澆潑劑、控釋劑等,研制開發(fā)出多拉菌素注射劑和澆潑劑及依立菌素澆潑劑等。這些制

5、劑可以滿足不同動物、不同飼養(yǎng)方式、不同寄生蟲的用藥需求,為廣泛推廣應(yīng)用阿維菌素類抗寄生蟲藥物創(chuàng)造了良好的條件。陳克強等2將滅蟲丁-7051混于兔用飼料粉中制成顆粒藥料驅(qū)殺兔疥螨和兔耳癢螨,克服了經(jīng)口投服操作麻煩、適口性差和對胃腸道有刺激性的缺點,且不影響藥效。羅延紅等3研制了供內(nèi)服和外用的阿維菌素驅(qū)蟲速溶片劑,對輔料進行了初步篩選,選擇5種材料或顆粒(羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和顆粒),采用正交試驗法L8(27)探討了最佳處方.用紫外分光光度法在波長為245nm處繪制阿維菌素標準曲線。三批阿維菌素片劑樣品含量平均值為97.57%,相對標準差為0.86%。質(zhì)量檢測結(jié)果表明,

6、阿維菌素速溶片劑的崩解時限和含量均勻度已達到中華人民共和國藥典2000年版要求。唐輝等4采用乳化縮聚法以生物可降解材料明膠為囊材制備緩釋阿維菌素明膠微球(AVM-GMS),通過均勻?qū)嶒炘O(shè)計法得到優(yōu)化的處方和制備工藝。通過體外釋藥研究以累計釋藥百分率進行不同模型擬合,以說明AVMGMS的緩釋作用。結(jié)果:按優(yōu)選處方和工藝制備的AVM-GMS,粒徑在10200m之間,包封率為68.6%74.1%,體外釋藥規(guī)律符合Higuchi方程,AVM-GMS的t1/2是AVM原料藥的6.6倍。表明AVM-GMS具有明顯的緩釋作用。 2不同阿維菌素類藥物制劑在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用 近些年來,由于阿維菌素類藥物良好的抗

7、蟲作用,使其在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用非常廣泛,在綿羊、山羊、牛、豬、馬、兔、犬等動物的內(nèi)外寄生蟲防治中發(fā)揮了重要作用。張勤等5用0.22mg/kg和0.32mg/kg的IVM氣霧劑-蟲螨凈驅(qū)殺綿羊消化道線蟲,結(jié)果對捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、毛園線蟲、細頸線蟲、毛首線蟲的驅(qū)蟲率,兩組均達100%,對奧斯特線蟲的驅(qū)蟲率分別為9.7%和100%。用氣霧劑口腔噴灑給藥效果優(yōu)于皮下注射給藥。吳紹強等6用研制的阿維菌素瘤(網(wǎng))胃控釋丸(可持續(xù)均衡釋放18周以上)驅(qū)殺牛寄生蟲,在試驗期間(42天)能較好的控制牛癢螨、仰口線蟲、毛首線蟲等寄生蟲的感染。張漢青等7按0.2mg/kg體重劑量投服國產(chǎn)阿維菌素,對綿羊消化道線蟲成蟲的

8、驅(qū)除率為99.85%,對幼蟲的驅(qū)除率為99.94%,對原圓科線蟲幼蟲的驅(qū)除率為100%,對網(wǎng)尾線蟲幼蟲的驅(qū)除率為73.3%。韓博等8按0.25mg/kg體重和0.3mg/kg體重口服依維菌素口服液,結(jié)果對消化道線蟲的蟲卵轉(zhuǎn)陰率、蟲卵減少率和驅(qū)蟲率均為100%,對羊狂蠅蛆、癢螨、和羊虱能全部殺死。宋恩亮等9應(yīng)用阿維菌素注射劑與透皮劑不同劑型治療肉牛疥癬病,通過料重比、治愈情況和平均日增重檢測其效果。針劑注射組與透皮涂抹組治愈率分別為87.5%和100%;料重比分別為3.11和2.41;平均日增重分別為0.79kg和1.21kg,二者與空白對照組相比差異極顯著(P0.01)。結(jié)果表明,與注射劑相比

9、,透皮劑防治疥癬病效果更好,在生產(chǎn)實踐中透皮涂抹與針劑注射相結(jié)合是規(guī)?；馀龇乐谓臧_病的一種行之有效的方法。謝立忠等10按體重0.2mg/kg灌服阿維菌素膠囊治療馬寄生蟲病,結(jié)果表明,對血汗病、馬胃蠅蚴、馬圓形科線蟲、毛線科線蟲、馬尖尾線蟲等均具有顯著的驅(qū)殺效果。陳西釗等11用0.5mg/kg體重阿維菌素澆潑劑沿背中線澆1次治療牛癢螨和毛虱,7天后,螨蟲和毛虱減少率均為100%,瘙癢癥狀消失,效果明顯優(yōu)于用0.5mg/kg體重阿維菌素皮下注射組(7天后,螨蟲減少率為98%,轉(zhuǎn)陰率為90%,毛虱減少率僅為60%,且無1例轉(zhuǎn)陰,瘙癢癥狀稍減輕)。安健12引用蛋雞為試驗動物,將伊維菌素預(yù)混劑按1m

10、g/kg飼料的濃度混入飼料為對照藥物,檢測1.25、1.00、0.75mg/kg飼料的阿維菌素預(yù)混劑和400mg/kg體重的阿維菌素粉劑(分兩次)對雞皮刺螨的驅(qū)殺效果。結(jié)果表明:阿維菌素預(yù)混劑能驅(qū)殺雞皮刺螨,與伊維菌素預(yù)混劑驅(qū)殺雞皮刺螨的效果一致,而阿維菌素粉劑驅(qū)殺雞皮刺螨的效果不如阿維菌素預(yù)混劑,阿維菌素預(yù)混劑和阿維菌素粉劑都能顯著增加料蛋比,提高飼料轉(zhuǎn)化率。 3毒理學(xué) 由于阿維菌素類藥物通過增加GABA而阻斷機體神經(jīng)-肌肉間的信號傳遞產(chǎn)生驅(qū)蟲作用。哺乳動物外周神經(jīng)的傳導(dǎo)遞質(zhì)為乙酰膽堿,GABA主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi),在正常使用劑量下,由于血腦屏障的作用,阿維菌素類藥物進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的數(shù)

11、量很少,且阿維菌素類藥物作為GABA的激動劑需要較高的濃度(510-6M),因此,阿維菌素類藥物對畜禽的毒性較小,安全性較好,在一般劑量下,不會引起畜禽中毒。但對于幼齡畜禽,由于其血腦屏障尚未發(fā)育健全,較成年畜禽的毒性大。此外,大劑量使用時,也常常會引起動物的急性中毒反應(yīng)。因此,在獸醫(yī)臨床上,經(jīng)常出現(xiàn)羊13,14、牛15、犬16,17等動物發(fā)生阿維菌素類藥物中毒的報道。另外阿維菌素類藥物的毒性反應(yīng)存在明顯的種間和品系間差異,如口服IVM的半數(shù)致死量,小鼠為25mg/kg,大鼠為5025mg/kg,Beagle犬為8025mg/kg,Col-lie犬則僅為0.012.5mg/kg。馬少麗等33對

12、犬和驢騾進行阿維菌素的毒性觀察表明,犬可耐受阿維菌素0.4mg/kg的劑量,0.6mg/kg的劑量時3/5的犬出現(xiàn)不同程度的毒性反應(yīng)。阿維菌素對驢和騾表現(xiàn)出較強毒性,加倍劑量即可出現(xiàn)死亡。動物發(fā)生急性中毒時,主要表現(xiàn)為共濟失調(diào)、震顫、精神沉郁、食欲減退或廢絕、肢體無力等神經(jīng)癥狀,體溫、脈搏一般正常。通過致畸試驗發(fā)現(xiàn),在給予超高劑量時(接近母體中毒劑量),IVM可產(chǎn)生胚胎毒性,如可引起小鼠和大鼠腭裂,家兔前肢畸形等,但在給予2倍于治療量情況下,對懷孕的牛、綿羊、馬和豬均不會產(chǎn)生胚胎毒性。通過Ames試驗、哺乳動物細胞染色體畸變分析及非程序DNA合成試驗的結(jié)果表明,IVM不具有遺傳毒性。對AVM的

13、致癌試驗表明,該類藥物不具有潛在的致癌性。 4研究應(yīng)用前景 由于阿維菌素類藥物對體內(nèi)外寄生蟲均具有的很高驅(qū)殺作用,因此,隨著使用更方便,毒副作用更小的阿維菌素類藥物制劑的進一步研究成功,阿維菌素類藥物必將發(fā)揮更大的驅(qū)蟲應(yīng)用前景。總黃酮生物總黃酮是指HYPERLINK /view/145300.htm黃酮類化合物，是一大類天然產(chǎn)物，廣泛存在于植物界，是許多中草藥的有效成分。在自然界中最常見的是黃酮和黃酮醇，其它包括雙氫黃（醇）、異黃酮、雙黃酮、黃烷醇、查爾酮、橙酮、HYPERLINK /view/639090.htm花色苷及新黃酮類等。簡介近年來，由于HYPERLINK /view/53337.

14、htm自由基生命科學(xué)的進展，使具有很強的HYPERLINK /view/595254.htm抗氧化和消除自由基作用的類黃酮受到空前的重視。類黃酮參與了磷酸與花生四烯酸的代謝、蛋白質(zhì)的磷酸化、鈣離子的轉(zhuǎn)移、自由基的清除、抗氧化活力的增強、氧化還原作用、螯合作用和基因的表達。它們對健康的好處有：（ 1 ） 抗炎癥 （ 2 ） 抗過敏 （ 3 ） 抑制細菌 （ 4 ） 抑制寄生蟲 （ 5 ） 抑制病毒 （ 6 ） 防治肝病 （ 7 ） 防治HYPERLINK /view/43285.htm血管疾病 （ 8 ） 防治血管栓塞 （ 9 ） 防治心與腦血管疾病 （ 10 ） 抗腫瘤 （ 11 ） 抗化學(xué)毒

15、物 等。天然來源的生物黃酮分子量小，能被人體迅速吸收，能通過血腦屏障，能時入脂肪組織，進而體現(xiàn)出如下功能：消除疲勞、保護血管、防動脈硬化、擴張毛細血管、疏通微循環(huán)、活化大腦及其他臟器細胞的功能、抗脂肪氧化、HYPERLINK /view/51192.htm抗衰老。 近年來國內(nèi)外對HYPERLINK /view/62845.htm茶多酚、銀杏類黃酮等的藥理和營養(yǎng)性的廣泛深入的研究和臨床試驗，證實類黃酮既是藥理因子，又是重要的營養(yǎng)因子為一種新發(fā)現(xiàn)的營養(yǎng)素，對人體具有重要的生理保健功效。目前，很多著名的抗氧化劑和HYPERLINK /view/2721710.htm自由基清除劑都是類黃酮。例如，茶葉

16、提取物和銀杏提取物。HYPERLINK /view/8845.htm葛根總黃酮在國內(nèi)外研究和應(yīng)用也已有多年，其防治動脈硬化、治偏癱、防止大腦萎縮、降血脂、降血壓、防治HYPERLINK /view/923.htm糖尿病、突發(fā)性耳聾乃至醒酒等不乏數(shù)例較多的臨床報告。從HYPERLINK /view/64741.htm法國松樹皮和葡萄籽中提取的總黃酮 碧蘿藏 - （英文稱 PYCNOGENOL ）在HYPERLINK /view/3622.htm歐洲以不同的商品名實際行銷應(yīng)用 25 年之久，并被HYPERLINK /view/2398.htm美國 FDA 認可為食用黃酮類營養(yǎng)保健品，所報告的保健作

17、用相當廣泛，內(nèi)用稱之為 類維生素 或抗自由基營養(yǎng)素，外用稱之為 皮膚維生素 。進一步的研究發(fā)現(xiàn)碧蘿藏的抗氧化作用比 VE 強 50 倍，比 VC 強 20 倍，而且能通過血腦屏障到達腦部，防治HYPERLINK /view/122861.htm中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，尤其對皮膚的保健、年輕化及血管的健康抗炎作用特別顯著。在歐洲碧蘿藏已作為保健藥物，在美國作為膳食補充品（相當于我國的保健食品），風(fēng)行一時。隨著對生物總黃酮與人類營養(yǎng)關(guān)系研究的深入，不遠的將來可能證明HYPERLINK /view/145300.htm黃酮類化合物是人類必需的微營養(yǎng)素或者是必需的食物因子。性狀：片劑。 功能主治與用法用量

18、功能主治：本品具有增加腦血流量及冠脈血流量的作用，可用于緩解HYPERLINK /view/6632.htm高血壓癥狀（頸項強痛）、治療HYPERLINK /view/124987.htm心絞痛及突發(fā)性耳聾，有一定療效。 用法及用量：口服：每片含總黃酮，每次片，日次。 不良反應(yīng)與注意不良反應(yīng)和注意：目前,暫沒有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng). 洛伐他丁【中文名稱】： 洛伐他丁 【英文名稱】： Lovastatin 【化學(xué)名稱】：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氫-3,7-二甲基 -8-2-(2R,4R)-4-羥基-6氧代-2-四氫吡喃基-乙基-1-萘酯

19、【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】： HYPERLINK /image/509b9fcb4f73f9b653664f50 洛伐他丁結(jié)構(gòu)式【作用與用途】洛伐他丁胃腸吸收后，很快水解成開環(huán)羥酸，為催化膽固醇合成的早期限速酶（HMGcoA還原酶）的HYPERLINK /view/2030848.htm競爭性抑制劑。可降低血漿總膽固醇、HYPERLINK /view/213032.htm低密度脂蛋白和HYPERLINK /view/213039.htm極低密度脂蛋白的膽固醇含量。亦可中度增加HYPERLINK /view/988711.htm高密度脂蛋白膽固醇和降低血漿甘油三酯?？捎行Ы档蜔o并發(fā)癥及良好控制的糖尿病人的H

20、YPERLINK /view/468600.htm高膽固醇血癥，包括了胰島素依賴性及非胰島素依賴性糖尿病。 【 用法用量】口服：一般始服劑量為每日 20mg，晚餐時1次頓服，輕度至中度高膽固醇血癥的病人，可以從10mg開始服用。最大量可至每日80mg。 【注意事項】病人既往有肝臟病史者應(yīng)慎用本藥，活動性肝臟病者禁用。副反應(yīng)多為短暫性的：胃腸脹氣、腹瀉、便秘、惡心、消化不良、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。洛伐他丁與香豆素抗凝劑同時使用時，部分病人HYPERLINK /view/804575.htm凝血酶原時間延長。使用抗凝劑的病人，洛伐他丁治療前后均應(yīng)檢查凝血酶原時間，并按使用香豆素抗凝劑時推薦

21、的間期監(jiān)測。他汀類藥物他汀類藥物(statins)是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)HYPERLINK /view/213032.htm低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)

22、和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、HYPERLINK /view/758968.htm西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin)是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于HYPERLINK /view/76132.htm高脂血癥的治療。 他汀類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，在HYPERLINK /view/2826548.htm急性冠狀動脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能。延緩HYPERLINK /view/292047.htm動脈粥樣硬化（AS）程度、抗炎、保護神經(jīng)和抗血栓等作用。 結(jié)構(gòu)比較辛伐他?。⊿imvastatin）是洛伐他汀（

23、Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他?。∕evastatin，又稱HYPERLINK /view/4072322.htm康百汀，Compactin）藥效弱而不良反應(yīng)多，未用于臨床。目前主要用于制備它的羥基化衍化物普伐他?。≒ravastatin）。 體內(nèi)過程洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝臟內(nèi)將結(jié)構(gòu)中的其內(nèi)酯環(huán)打開才能轉(zhuǎn)化成活性物質(zhì)。 相對于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身為開環(huán)羥酸結(jié)構(gòu)，在人體內(nèi)無需轉(zhuǎn)化即可直接發(fā)揮藥理作用，且該結(jié)構(gòu)具有親水性，不易彌散至其他組織細胞，極少影響其他外周細胞內(nèi)的膽固醇合成。 除氟伐他汀外，本類藥物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多與HYPERLINK /v

24、iew/3015601.htm血漿蛋白結(jié)合率較高。 用藥注意大多數(shù)患者可能需要終身服用他汀類藥物，關(guān)于長期使用該類藥物的安全性及有效性的臨床研究已經(jīng)超過10年。他汀類藥物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分為一過性，并不引起持續(xù)HYPERLINK /view/289163.htm肝損傷和肌瘤。定期檢查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3個月，如果病人的肝臟酶血檢查值高出正常上線的3倍以上，應(yīng)該綜合分析病人的情況，排除其他可能引起肝功能變化的可能，如果確實是他汀引起的，有必要考慮是否停藥；如果出現(xiàn)肌痛，除了體格檢查外，應(yīng)該做血漿肌酸肌酸酶的檢測，但是橫紋肌溶解的副作用罕見。另外，它還可能引起消

25、化道的不適，絕大多數(shù)病人可以忍受而能夠繼續(xù)用藥。紅曲米窗體頂端窗體底端天然降壓降脂食品紅曲米 紅曲 紅曲米又稱紅曲、紅米，主要以秈稻、粳稻、糯米等稻米為原料，用紅曲霉菌發(fā)酵而成，為 棕紅色或紫紅色米粒。紅曲米是中國獨特的傳統(tǒng)食品，其味甘性溫，入肝、脾、大腸經(jīng)。早在明代，藥學(xué)家李時珍所著本草綱目中就記載了紅曲的功效：營養(yǎng)豐富、無毒無害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世紀七十年代，日本遠藤章教授從紅曲霉菌的次生級代謝產(chǎn)物中 發(fā) 現(xiàn) 了 能 夠 降 低 人 體 血 清 膽 固 醇 的 物 質(zhì) 莫 納 可 林 K（ Monacolin-k ） 或 稱 洛 伐 他 汀 ， （Lovastatin） ，

26、引起醫(yī)學(xué)界對紅曲米的關(guān)注。1985 年，美國科學(xué)家 Goldstein 和 Brown 進一 步找出了 Monacolin-k 抑制膽固醇合成的作用機理，并因此獲得諾貝爾獎，紅曲也由此名聲大噪。 紅曲米的醫(yī)療保健功效如下： 降壓降脂：研究表明，紅曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝臟羥甲基戊二酰輔酶 還原酶的作用，降低人體膽固醇合成，減少細胞內(nèi)膽固醇貯存；加強低密度脂蛋白膽固醇的 攝取與代謝，降低血中低密度脂蛋白膽固醇的濃度，從而有效地預(yù)防動脈粥樣硬化；抑制肝 臟內(nèi)脂肪酸及甘油三酯的合成，促進脂質(zhì)的排泄，從而降低血中甘油三酯的水平；升高對人 體有益的高密度脂蛋白膽固醇的水平，

27、從而達到預(yù)防動脈粥樣硬化， 甚至能逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬 化的作用。 2.降血糖：遠藤章教授等人曾直接以紅曲菌的培養(yǎng)物做飼料進行動物試驗，除確定含有紅曲 物的飼料可以有效地使兔子的血清膽固醇降低 18%25%以上外，又發(fā)現(xiàn)所有試驗兔子在食 入飼料之后的 0.5 小時內(nèi)血糖降低 23%33%，而在 1 小時之后的血糖量比對照組下降了 19%29%。說明紅曲降糖功能顯著。 3.防癌功效：紅曲橙色素具有活潑的羥基，很容易與氨基起作用，因此不但可以治療胺血癥 且是優(yōu)良的防癌物質(zhì)。 4.保護肝臟的作用：紅曲中的天然抗氧化劑黃酮酚等具有保護肝臟的作用。 壓樂膠囊壓樂膠囊成分壓樂膠囊”唯一成分“紅曲酵素”大紀事19

28、70：紅曲米提取6種他汀，制成降脂藥世界第一紅曲，是寄生在紅曲米上，發(fā)酵提取 HYPERLINK /image/834344afe4a2d7aafaed505b 壓樂膠囊的活性生物菌。70年代HYPERLINK /view/1554.htm日本科學(xué)家遠藤根據(jù)HYPERLINK /view/6320.htm本草綱目上記載紅曲的“活血”功效的啟示，從紅曲營養(yǎng)液中分離出優(yōu)良的6種含膽固醇抑制劑和甘油三酯分解劑的紅曲菌，被命名為“莫納可林”即“他汀類”，此后30多年來，紅曲米提取的“他汀”被世界醫(yī)學(xué)界公認為最好的降脂藥，在臨床上大量使用。 2002： 降壓史上歷史性突破-6種他丁+2種紅曲降壓素=“紅

29、曲酵素” 2002年，震驚世界的生物領(lǐng)域重大發(fā)明，紅曲中的降糖、降壓、抗癌成分（GABA-GLUCOSAMINE）通過發(fā)酵提取，在原來6種他丁的基礎(chǔ)上合成“紅曲酵素（Monacolin-R），經(jīng)大量的臨床試驗，這種復(fù)合酵素不僅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血壓效果堪比任何藥物，藥日新聞撰文品論，紅曲酵素的出現(xiàn)，將開辟降壓藥新時代。 2008： 6年臨床證實“紅曲酵素”降血壓、治心腦、防猝死、能停藥 隨后的6年，5萬名高血壓患者臨床運用證實：“紅曲酵素”對調(diào)理器官微血循環(huán)、幫助血液進行重新分配，迅速降壓，修復(fù)受損心腦肝腎作用顯著。而且“紅曲酵素”降壓同時、養(yǎng)心、護腦、清肝、活腎的功效，達到

30、了降壓藥的頂峰！“紅曲酵素”也被世界醫(yī)學(xué)界譽為“可以媲美青霉素的曠世發(fā)現(xiàn)！” “紅曲酵素”摘取HYPERLINK /view/2398.htm美國醫(yī)學(xué)界最高榮譽“HYPERLINK /view/719386.htm拉斯克獎” “紅曲酵素”的發(fā)現(xiàn)者日本Biopharm研究所所長遠藤章（74歲），因此項發(fā)明被授予美國醫(yī)學(xué)界最高榮譽“拉斯克獎”，紐約市長布隆博格將頒獎理由歸結(jié)于“數(shù)千萬人因此得以延長生命！”通 知各地消費者：為了打擊假冒偽劣產(chǎn)品，保護消費者利益，公司從2011年4月起，正式委托國家GMP認證企業(yè) 吉林市隆泰參茸制品有限責(zé)任公司生產(chǎn)我公司產(chǎn)品壓樂牌鑫康延平膠囊（以下簡稱壓樂）。按照國家

31、規(guī)定，壓樂產(chǎn)品盒子和說明書做以下相應(yīng)調(diào)整： 1.委托生產(chǎn)企業(yè)由原來的“山西天特鑫保健食品有限公司”， 改為“吉林市隆泰參茸制品有限責(zé)任公司”。 2.生產(chǎn)地址由原來的“山西省大同縣馬連莊”，改為“吉林 省樺甸市經(jīng)濟開發(fā)區(qū)”。 3. 產(chǎn)品企業(yè)標準由“Q140200TTX009-2010”改為“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.衛(wèi)生許可證由“晉衛(wèi)食證字（2007）140000-110039號”， 改為吉衛(wèi)食證字（2008）第220282-SC4348號。 5.增加了食品流通許可證號SP1101051010090481（1-1）。 6.盒子上增加了“數(shù)碼鈔票花紋防偽”技術(shù)，包裝上的花紋 清晰，

32、仔細觀看，花紋中間有“壓樂”字樣。 北京鑫康勝生物技術(shù)開發(fā)有限公司2011年4月6日本店鄭重聲明：不賣假貨!每天解釋防偽碼的問題真的很累！請顧客買之前先看完。廠家因為不讓在網(wǎng)上出售，所以我們的防偽碼都要刮掉，那個防偽碼對于顧客來講是查詢真?zhèn)斡玫模菍τ诖韥碇v是廠家用來查串貨用的，所以我們網(wǎng)上出售一定要撕掉，希望您理解！如果您不能接受的話，請不要拍，免得沒有必要的麻煩！以后凡是因為防偽碼被撕申請退貨的顧客，本店一律不支持！請您考慮好了再拍！我們盒子上的防偽挖掉了一部分，是查不了的，因為廠家嚴查網(wǎng)上低價串貨，廠家可以從防偽數(shù)字查出貨源，不能接受的請不要拍！絕對正品，收到可以試用幾天滿意在確認，

33、不滿意可以全額退款!誰能詳細給我介紹一下藥品串貨。謝謝！ 瀏覽次數(shù)：697次懸賞分：0 | 解決時間：2010-9-12 16:15 | 提問者：yanyecc 最佳答案 藥品串貨是一種違規(guī)操作。一般來說藥品的經(jīng)營，在地方都是有代理商，代理商是負責(zé)獨家供貨，而藥品的生產(chǎn)廠家也會給予市場保護，每個地區(qū)不能出現(xiàn)同樣品種的經(jīng)營代理商。串貨是指通過廠家發(fā)貨到其他的地方，再把藥品流通到有生產(chǎn)廠家代理商的地方市場去銷售，形成了市場沖撞！分享給你的朋友吧：新浪微博 回答時間：2010-9-2 22:29 藥品串貨對藥廠有什么害處 瀏覽次數(shù)：607次懸賞分：0 | 解決時間：2010-10-22 11:52

34、| 提問者：匿名 最佳答案 首先明確什么是串貨。串貨的種類有以下3種： 1.良性串貨：廠商在市場開發(fā)的初期，有意或者無意地選中了市場中流通性強的經(jīng)銷商，使其產(chǎn)品迅速流向市場空白區(qū)域和非重要區(qū)域。2.惡性串貨 ：經(jīng)銷商為了獲得非正常利潤，蓄意向自己轄區(qū)外的市場傾銷商品。惡意串貨形成的5個大的原因：1.市場飽和；2.廠商給予的優(yōu)惠政策不同；3.通路發(fā)展的不平衡；4.品牌拉力過大而通路建設(shè)沒跟上；5.運輸成本不同導(dǎo)致經(jīng)銷商投機取巧。對廠家來說：害處可追溯性差，出了事搞不清狀況。價格體系混亂長遠看影響品牌發(fā)展。消費者得不到應(yīng)有保證，經(jīng)銷商受到打擊，不利于渠道建設(shè)。當然也有好處。所以竄貨屢禁不止這里學(xué)問不小，可以慢慢交流。新浪微博 回答時間：2010-10-22 10:20 | 我來評論 壓樂膠囊”唯一成分“紅曲酵素”大紀事1970：紅曲米提取6種他汀，制成降脂藥世界第一紅曲，是寄生在紅曲米上，發(fā)酵提取的活性生物菌。70年代日本科學(xué)家遠藤根據(jù)本草綱目上記載紅曲的“活血”功效的啟