新生仔豬的主要疾病

1、PAGE 1PAGE 169第八章 新生仔豬主要疾病8.1 引言在考慮疾病的預防和治療的對策時，首先應該了解的是新生仔豬疾病是流行性的還是地方性的。新生仔豬發(fā)生疾病的狀況很大程度上取決于通過初乳所獲得的被動免疫的程度及飼養(yǎng)管理和程序。在一些條件下，如球蟲病發(fā)生時，新生仔豬的發(fā)病才是例外。影響不同發(fā)病率的主要因素有流行性或地方性疾病以及疾病自身的類型變化。作者根據(jù)一些研究發(fā)現(xiàn)及自身經(jīng)驗總結(jié)列出與仔豬疾病有關的主要影響因子（見表81）。為了能有效地制訂治療或預防措施，有必要根據(jù)致病因子，如細菌性、病毒性或寄生蟲性致病，對疾病加以分類。從流行病學來說，新生仔豬由于缺乏足夠的免疫力或當特異性免疫力處于

2、低水平狀態(tài)時，一種或幾種傳染性病因的引入可導致仔豬發(fā)病。地方性疾病的發(fā)生源于被動免疫和致病因子侵染力之間的失衡。我們利用“侵染力”一詞來表達傳染因子的濃度。這里綜述的大腸桿菌病就是典型一例。上述失衡可包括初乳的免疫力較弱或仔豬攝入的初乳量不充足的情形，也可能來自如 Lecce等（1978）對輪狀病毒所描述的侵染力較強的結(jié)果。在許多教科書中，通常假定仔豬吸吮到足夠的初乳。表8-l 斷奶前仔豬的腸道疾病及其與相關致病因子的關系表根據(jù)研究結(jié)果和作者驗）動物大腸桿菌產(chǎn)氣莢膜芽胞流行性地方性輪狀病毒腹瀉梭菌C腸炎球蟲病傳染性腸胃炎傳染性腸胃炎腹瀉母豬窩產(chǎn)仔數(shù)+ +-+ + -經(jīng)產(chǎn)狀況+ +-+PPDS*

3、+ + +-+仔豬出生重+ +-+ + -遺傳+-出生次序+ +-+ +-環(huán)境溫度+ + +-+護仔箱/欄+ + + +-+ + -季節(jié)+-+ + +管理飼養(yǎng)員責任+ + +-+ + -分娩護理+ + +-+ + -疫苗+ + + + +-+ + 注：*相關程度從（-）（未知）到（強相關）。因而健康問題僅與初乳的質(zhì)量不好有關。通常只強調(diào)疫苗的使用程序。但臨時性的初乳攝入不足（THC）時有發(fā)生（Martineau 等1992）。饑餓的高發(fā)生率（English 和 Marrison 1984；Dyck和Swiersta 1987）。一些窩中的多仔死亡的高發(fā)生率（Fraser，1990）以及一窩中的

4、高死亡率與存活豬的低體重間的高度相關（de Passille 和 Rushen，1989）等都表明與新生仔豬初乳攝入量低或母豬產(chǎn)乳量少相關（de Passi11e 等，1993）。除此以外，還應加上新生仔豬腹瀉的高發(fā)病率（Martineau 等，1992）。Waldmann（1990）研究表明，腹瀉的母豬60有低乳糖癥的發(fā)生，并多發(fā)生于初生幾天。Dyck 和 Swierstra（1987）亦認為仔豬大部分的死亡發(fā)生在初生后幾天可能表明乳的產(chǎn)生較維持泌乳更為重要。在本文中，該問題被稱為是“產(chǎn)后乳糖分泌不全綜合癥”（PPDS）。8.2 一時的初乳攝入不足（IHC）8.2.1 在調(diào)查THC時，首先必

5、需考慮的是THC時源于母豬還是仔豬的。8.2.2 母豬方面的原因 為便于討論，我們假定窩產(chǎn)仔數(shù)在正常且沒有營養(yǎng)不良的仔豬。THC 可能是初乳對免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育起部分作用，而且，初乳的免疫效果對先后不同出生的仔豬差異很大。實際上，初乳的質(zhì)量在分娩后數(shù)小時之內(nèi)改變很大（Klobasa 等，1986；Klobasa 和Bfarroeign Systens）。生產(chǎn)中通常的做法是在仔豬出生后立即放入一溫熱的哺育箱中以防止被母豬壓死。雖然這種方法有一些優(yōu)點（如降低被母豬壓死的仔豬數(shù)），但仔豬幾小時不能回到母豬身邊因而總的死亡率仍較高（Vaillancourt 和 Tubbs，1992）。THC可能具有病

6、理來源性質(zhì)。因此認為PPDS具有三種病理學上的來源：應激、激素平衡和內(nèi)毒素血癥（Martineau 等，1992）。在仔豬得不到初乳的情況下，THC 也可能誘發(fā)疾病。乳房異常（老母豬、遺傳）及由育仔室結(jié)構(gòu)不合理而造成的乳頭物理性損傷是兩個導致仔豬得不到乳汁的的因素（English，1993）。8.2.3 仔豬方面的原因由仔豬方面導致的THC的原因，我們假定母豬處于“正?！睜顟B(tài)且仔豬能吃到母豬乳。通常由于周圍環(huán)境太差，仔豬活力較低而造成的THC綜合癥較為普遍。Le Dividich 和 Noblet（1981）研究指出，飼養(yǎng)在“冷”環(huán)境（20）比飼養(yǎng)在“溫暖”(34）條件下的仔豬吮吸初乳更少。E

7、nglish（1993）指出，寒冷是THC綜合癥最重要病因。仔豬身體畸形如后肢外張病、先天性震顫病也可能由THC引起。THC 可能發(fā)生在超過母豬泌乳乳頭的過多的仔豬和被母豬拋棄的仔豬（出生重低、活力低的仔豬），本文著重討論仔豬腸道疾病。8.3 新生仔豬及其腹瀉問題的調(diào)查 象其它病理學問題一樣，對新生仔豬腹瀉的調(diào)查研究不但僅限于對病的描述及其找出主要的病原因子（在細菌性疾病中做抗生素敏感試驗），而且更重要的是要找出與此有關的其它病原因子。這些因于是多種多樣的，并且通常很難確定它們的致病重要性，因此需采用臨床的和流行病學的方法。流行病學方法主要解決對疾病的定量研究，而臨床方法則著重于對疾病的定性研

8、究。對大多數(shù)相關致病因子作出識別是需基于“某病有什么特征、在何處、何時、怎樣、有多少發(fā)生”之問題的回答。8.3.1 疾病的特征 要回答這一問題必須首先明確初產(chǎn)母豬所生仔豬和經(jīng)產(chǎn)老母豬所生仔豬腹瀉發(fā)生率是否有差異？通常豬場計算機化系統(tǒng)可對此類信息的記錄不完整。特別是對仔豬個體缺少系統(tǒng)紀錄，如體重大小、是否被代乳過、在窩中是否最后出生等仔豬，信息通常是非常重要的。但是，大部分檔案記載缺少這些。8.3.2 發(fā)病狀況 對腹瀉情況的臨床描述通常差別很大。開始發(fā)病的年齡和發(fā)病的嚴重程度、病程是必須考慮的因素。例如，由球蟲病引起的仔豬白病，可以影響日齡大一點的仔豬（大于7天），但也不象病毒性胃腸炎那樣對仔豬

9、產(chǎn)生威脅。因為隨著年齡的增長腸道上皮細胞更新率提高，3周齡仔豬的更新速度是3日齡仔豬的3倍多（Moon，1971）。更確切地說，腹瀉病程應按絨毛上皮細胞恢復到足夠數(shù)目的時間計算，在3日齡仔豬要810天而21日齡仔豬僅要2-3天即可恢復正常（Moon，1971）。8.3.3 發(fā)病地域 環(huán)境是仔豬成活的一個重要決定因素。仔豬的舒適程度與其吮食初乳的量有關。保溫不良對弱小仔豬影響較大，這些仔豬常被大而強壯的同窩仔豬排擠出舒適區(qū)域。隔離產(chǎn)仔區(qū)域很重要，它可以減少污染。為降低傳染危險，應采用全進全出（比之連續(xù)飼養(yǎng)）制。腹瀉的發(fā)病率與圈舍的位置有關。例如，圈舍位于進風口或風道處的仔豬的腹瀉發(fā)病率較高。8.

10、3.4 何時發(fā)病 要確診病原因子則在仔豬開始腹瀉的時間是很重要的關鍵信息。出生后l2h內(nèi)發(fā)生的大腸桿菌性腹瀉常自動康復，這可能是母源問題。這種類型的腹瀉常發(fā)生于每窩l或2頭仔豬。病毒性腹瀉在仔豬1日齡內(nèi)幾乎未被觀察到。球蟲病主要發(fā)生于7日齡后的仔豬。8.3.5 發(fā)病方式： 在疾病的調(diào)研中必須考慮窩間和窩內(nèi)的傳染情況。在嚴重流行的情形下，大多數(shù)的傳染病會很快地從一窩仔豬傳給另一窩。而若是地方性疾病，則可發(fā)現(xiàn)發(fā)病仔豬周圍的仔豬是正常仔豬。8.3.6 發(fā)病數(shù) 通常這是最易被忽視的指標。除非疾病是流行性的，否則發(fā)病仔豬數(shù)很難確定。當培育箱中出現(xiàn)腹瀉糞便時，通常只觀察到1頭或2頭仔豬發(fā)生腹瀉。但如用棉試

11、子立即對仔豬排便情況作檢查，會發(fā)現(xiàn)此培育箱中己有更多的仔豬感染腹瀉。通常僅根據(jù)目測法會低估仔豬腹瀉的流行情況。 在對地方性仔豬腹瀉的調(diào)查中，首先必須了解是否一窩仔豬中的所有仔豬都發(fā)生腹瀉。從治療的角度看，這似乎是無關緊要的，因為出現(xiàn)腹瀉時感染仔豬對所有仔豬通常都進行藥物處理。但是同窩中仔豬的發(fā)病狀況對診斷腹瀉病因很重要。但一般這些工作往往被忽視，這可以解釋為什么有關地方性仔豬腹瀉病的流行病學調(diào)查很少因而報道也很少。 臨床用藥者當其治療方法失敗時常因條件所限而放棄實驗室診斷。一些詳細的臨床觀察結(jié)論往往不客觀。例如，在北美，714日齡仔豬的水瀉常被標以“球蟲病”，而在法國則簡單地歸結(jié)為“白病”。

12、下面重點討論根據(jù)世界范圍內(nèi)哺育仔豬發(fā)病流行情況而認定的五種主要腸道疾病。8.4 新生仔豬大腸桿菌病 大腸桿菌病是一種細菌性的與病原菌種 EColi 有關的幾種疾病的合稱。在仔豬，E Coli 導致敗血病、腹瀉和粘液性水腫病。E Coli敗血病的仔豬無實際治療價值，但E Coli腹瀉和水腫病的仔豬卻值得重視(Fairbrother，1992；Moon，1993）。從出生到斷奶仔豬易感E.Coli腹瀉，并且在出生和斷奶后時更易感。此部分只考慮斷奶前階段的仔豬腹瀉。 致仔豬腹瀉的大腸桿菌分為腸毒素源EColi（ETEC）、粘連和抹平EColi（AEEC）和難以表證的類型。AEEC是新近認定的腹瀉源性

13、EC01i群。它們粘連在腸上皮上并損害微絨毛（He1ie等，1991），其致腹瀉機制未明（Fairbrother，1992）。顯然它們并不代表仔豬腸道疾病的一個重要病原（Moon，1993）。其它致腹瀉E Coli類型存在，但其重要性相比于ETEC似乎小得多（Broes和Fairbrother，1993）。8.4.1 病理學 ETEC以其能產(chǎn)生腸毒素為特征，從而改變腸道中水和電解質(zhì)的流動而致水瀉。它們常通過一到多根菌毛粘結(jié)素定居在小腸中。由豬ETEC產(chǎn)生的腸毒素包括一種熱不穩(wěn)定性毒素（LT）和兩種熱穩(wěn)定性腸毒素（STa和STb）。LT是一種免疫源性的、大的多亞單位組成的蛋白質(zhì)，同由Uibrio

14、 Choserae 產(chǎn)生的霍亂菌毒素相似。STa和STb均是小的非免疫源性肽。相對于LT和STa，STb不被腸蛋白酶降解，所有EColi毒素的產(chǎn)生均受定位于細菌質(zhì)粒的基因控制。產(chǎn)生LT的E Coli細菌通常也能產(chǎn)生STb。 腸毒素與位于腸細胞頂膜的特異性受體結(jié)合。它們改變正常的水和電解質(zhì)的吸收與分泌過程從而導致向小腸腔的凈流出和水瀉（Buddle和Bolton，1993）。LT激活腸細胞的腺苷酸環(huán)化酶導致環(huán)狀單磷酸腺苷（cAMP）的產(chǎn)生。在腸絨毛細胞中兔cAMP抑制NaCl-在頂膜上的協(xié)同轉(zhuǎn)運，但不抑制Na葡萄糖氨基酸的協(xié)同轉(zhuǎn)運或Na泵。在腸隱窩細胞中，cAMP使頂膜對CI的滲透性增加，并剌激

15、NaCl-和（或NaHCO3穿過頂膜的協(xié)同轉(zhuǎn)運（Buddle 和 Bolth，1993）。STa影響環(huán)狀單磷酸鳥苷（cGMP）的生成調(diào)控系統(tǒng)，以相似的凈結(jié)果方式但比LT要產(chǎn)生更快的反應。2周齡以上的仔豬對STa的作用較不敏感。STb的作用機制到目前還不太清楚，但跟LT和STa顯著不同，STb似乎使HCO3-過多的分泌且誘使腸絨毛萎縮。過多分泌型的腹瀉由ETEC引起以大量水瀉糞便為特征并因HC03-的分泌而與血液等滲并呈堿性。其凈結(jié)果是發(fā)病動物很快脫水呈酸中毒。但是與HC03-成對吸收的Na+、葡萄糖和氨基酸的吸收卻不受影響。因而腹瀉仔豬可通過口服含Na+和葡萄糖的液體料維持。 除產(chǎn)生腸道毒素外

16、，ETEC通常表達產(chǎn)生一到多種菌毛型粘連素（Moon，1990）。菌毛型粘連素與腸細胞頂膜和粘膜層的特異性受體結(jié)合而允許細菌定居在小腸粘膜上。每厘米的小腸細菌的定居數(shù)多達109個。四種菌毛粘結(jié)素通常與豬ETEC有關，它們被命名為：K88，K99，987P和F41，前三種亦稱為F4、F8和F6。K88和K99的表達是由質(zhì)?？刂频模磉_F41的編碼基因定位于染色體上，而987P似乎既受質(zhì)粒又受染色體基因的控制。最常見的粘連素是K88，己知至少己有三種變異抗原（K88ab，K88ac，K88ad）。K88 和 987P對豬ETEC是特異性的，而K99亦見于從反芻動物中分離得到的ETEC中。有些菌種能

17、同時表達幾種粘結(jié)素，最常見的為K99和F41；K99和987P，K88和987P。不同于僅由新生仔豬ETEC產(chǎn)生的菌毛粘結(jié)素K99、K88和987P，F(xiàn)41幾乎總是同K99同時表達。 仔豬從出生到斷奶后對由 K88 陽性（K88+）菌引起的傳染通常易感。但一些仔豬由于遺傳上缺乏K88腸受體而形成對K88+菌的傳染的自然抵抗力（Sarmiento 等，1988）。這種抵抗力似乎是按簡單孟德爾規(guī)律遺傳的隱性性狀（Bijlsma 等，1982）另一方面，仔豬約在2周形成對K99和987p菌種病的抵抗力。關于控制年齡和疾病易感性關系的因子了解得很少。出生后的最初兒天的仔豬腸細胞缺乏對K99菌粘連的容納

18、很可能由于K99-特異性受體較低。但大一點的仔豬腸細胞卻保留受體，以備987P細菌的出現(xiàn)。在腸腔中的受體與987p菌相結(jié)合并阻止其對腸細胞的粘連使腸受到保護。一些ETEC菌僅在前幾周致仔豬腹瀉。這些菌種表達K99、F41和或987P抗原并產(chǎn)生STa和或STb腸毒素但非LT。該菌種通常是在羊血瓊酯上非溶血性的且屬于菌體抗原08、09、020、064、0101、和0140。其它ETEC菌可致出生到斷奶時仔豬腹瀉。這些菌種表達K88抗原并產(chǎn)生LT和STb和或STa腸毒素。該菌種通常在羊血瓊酯培養(yǎng)基上是溶血的且屬于08、0149、和0157血清型。每菌種致病的流行性情況依地區(qū)和時間而變化。K99和98

19、7P菌病顯然在北美和西歐更流行。8.4.2 流行病學 在流行病學上，對初生幾天內(nèi)仔豬大腸桿菌病的差別必須弄清。出生第一天的仔豬腹瀉很可能是母豬半乳糖缺乏癥或由于某一仔豬（最輕、多余仔豬）缺乏吮食初乳的結(jié)果。隨后，大腸桿菌病可能緣由缺乏足夠的初乳免疫（主要為未免疫的初產(chǎn)母豬），或母乳不足，窩仔大等。 在大部分圈舍中均存在ETEC，它們可能是仔豬腹瀉的最重要病因。在健康狀態(tài)良好的豬群中新生仔豬ETEC腹瀉也存在。仔豬高度易感而成年豬有抵抗力。抵抗力是受多種因素綜合影響，它包括特異性獲得性免疫和隨年齡而發(fā)育的生理因素，如：胃pH的降低、腸蠕動增加、腸道正常菌群的附著定居力的增加、調(diào)節(jié)腸道分泌和吸收功

20、能增強、腸上皮細胞受體的減少、對菌毛抗原的粘膜受體的增加等。ETEC大量地由腹瀉仔豬排出，亦可能由分娩前后的母豬排出（Broes和Fairbrother，1993）。在潮濕環(huán)境下病原有機體能成活數(shù)月。傳染通常發(fā)生于仔豬出生后最初幾天。腹瀉多發(fā)生于遺傳上易感但缺乏免疫保護的仔豬，即未吮食足量初乳或吮食缺乏特異抗體的初乳的仔豬。缺乏初乳抗體可能是最重要的致病因素之一。它可能由（按重要性排到）：母豬半乳糖缺乏、因干燥、溫度控制不好而寒冷、出生重低等因素而造成。初乳中缺乏特異性抗體的情況常出現(xiàn)在初產(chǎn)母豬中。產(chǎn)房連續(xù)產(chǎn)仔、清洗消毒不充分、從其它圈舍引入更新小母豬均使腸道大桿菌病發(fā)生的危險性增加。不同窩的

21、染病仔豬的數(shù)目存在差異。這種差異隨仔豬個體抵抗力、致病菌種的毒力特性變化等因素而變。K99和987P菌株比其它菌株似乎可觸發(fā)更高的發(fā)病率。由K88菌株引起的仔豬腹瀉發(fā)病率較低可從抵抗力的遺傳學差異上得到部分解釋。8.4.3 診斷8.4.3.l 流行病學和臨床上的特征 新生仔豬腹瀉發(fā)生時作詳細的調(diào)查是必須的。許多資料都告示依臨床和流行病學上的發(fā)現(xiàn)作出診斷的危險性，但腹瀉的幾個方面特點，雖非病征上的，卻得出有效的結(jié)論。例如，對抗生素治療敏感，2-3日齡感染的仔豬死亡率低或無，在有臨床表現(xiàn)前幾天有重要的環(huán)境的變化（如氣溫和氣流變化）等都是誘發(fā)大腸桿菌病相關的因素。但這并不意味著大腸桿菌性腹瀉通常易于

22、識別。特別是在有多種不同腸道病原因子引起流行病時，并不易確定哪一種因素是主要的。測定感染仔豬的糞便的pH值是常用的方法。仔豬發(fā)生大腸桿菌病時，因為有大量碳酸氫鹽泌出，糞便pH值常超過7（Buddle和Bolton，1993）與糞便和血液是等滲的。這有助于區(qū)別由如輪狀病毒引起的消化吸收不良而致的腹瀉（Buddle和Bolton，1993）。 由E.Coli引起的新生仔豬腹瀉有時和其它因素引起的腹瀉相混淆，如與傳染性胃腸炎病毒（TGEV）、豬流行性腹瀉病毒（PEDV）、輪狀病毒引起的腹瀉等。由這些因子所引起的傳染可能會與大腸桿菌病同時發(fā)生（Marin等，1983）。但臨床癥狀卻有異。例如，就傳染性

23、胃腸炎（TGE）和豬流行性腹瀉（PEP），在又有大腸桿菌病的仔豬中并不伴有嘔吐且圈舍中稍大點的豬不被感染，而且病的形式與演變也不相同。8.4.3.2 病理學 一般病理學是非結(jié)論式的。診斷范圍基于對腹瀉源性EColi在小腸中廣泛定居的證明上。送診斷實驗室樣品須來自活體，并且是不超過24h 內(nèi)刮取的，未用抗生素治療的仔豬，或者是空腸與回腸腸段并經(jīng)福爾馬林中浸泡或經(jīng)冷凍。死亡超過30分鐘的組織診斷價值很有限。診斷通常是基于小革蘭氏陽性桿菌、典型的E.Coli和小腸上皮上粘附的緊密性等組織學上的特異性。ETEC通常并不顯著改變腸細胞的形態(tài)學特征，而AEEC卻能抹去腸細胞的微絨毛。組織學上的檢查可通過識

24、別菌毛抗原特征的免疫組織化學或免疫熒光技術完成。8.4.3.3 病因?qū)W從腸內(nèi)容物中分離大量的E.C01i是一種有用的方法（Moon，1993）。但必須對菌體抗原和毛抗原作血清型鑒別。腸毒素源性鑒定方法因為笨拙且浪費時間而不常采用。腸毒素和菌毛抗原的分離特性可用DNA探針進行鑒別。8.4.4 控制與處理 感染的仔豬必須及時得到處理，其它易感年齡階段的仔豬需進一步觀察。通常建議處理剩余仔豬。通?？梢允褂每股兀绨逼S青霉素、三甲氧芐二氨一磺胺嘧啶、慶大霉素、恩諾沙星等，對腹瀉E.Coli均有效。建議做抗生素敏感性試驗，因為腹瀉源性E.Coli菌種可能對某種抗生素發(fā)展起耐藥性?？股刈詈每诜趯嵺`

25、中常肌肉注射。口服電解質(zhì)、葡萄糖、氨基酸也特別有益，但就時間和勞力而言，這種做法是不實際的。對感染仔豬處理時，還必須注意改善環(huán)境條件。 除了誘發(fā)致病的因素外，懷孕母豬的疫苗免疫是防止仔豬發(fā)生ETEC腹瀉的最有效的方法（Moon和Bunn，1993）。疫苗誘導母豬初乳及乳中特異性抗體的產(chǎn)生并使仔豬對腸道傳染病起被動保護作用。但被動保護的獲得主要在初乳階段有效。腸毒素和菌毛抗原是保護性抗原疫苗所產(chǎn)生的抗體的主要免疫對象。菌毛抗原的特性特別令人感興趣，因為它們具有高度抗原性且在發(fā)病機理上早期需經(jīng)一個關鍵步驟。大多數(shù)致仔豬腹瀉的ETEC菌株表達一種或多種K88、K99、987P和F41菌毛抗原。因此，

26、商業(yè)上的疫苗包括含有這些抗原的滅活的細胞或有時包括含LT類毒素純化了的抗原。疫苗為肌肉注射的。在分娩前6和2周，小母豬共注射二次。為維持高的初乳抗體，在每次分娩前加強免疫一次是有意義的，但生產(chǎn)中通常不使用（Moon和Bunn，1993）。自體疫苗、商業(yè)滅活苗或活的口服苗不建議使用?？筀88、K99、987P和F41抗原的疫苗對4P菌株的出現(xiàn)可能亦有利（Harel等，1990）。8.5 產(chǎn)氣梭狀芽胞桿菌腸炎 梭狀芽胞桿菌是一種大的、形成于孢子和革蘭氏陽性的厭氧桿菌。能形成孢子的有機體對眾多理化因子有很高的抵抗力。梭狀芽胞桿菌能產(chǎn)生各類高活性毒素。其中有些毒素(、)對動物組織能產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的損害。

27、病原菌株根據(jù)其產(chǎn)生的致死毒素而分類。所有類型的產(chǎn)氣梭狀芽抱桿菌都產(chǎn)生毒素。C型菌株也產(chǎn)生毒素，某些A型君株對哺乳仔豬和剛斷奶仔豬產(chǎn)生并非嚴重的腹瀉（Taylor，1993）。在非常小的仔豬中因胰蛋白酶活力低，因此膜蛋白酶對一毒素的滅活作用小是該病在小仔豬中發(fā)生的一個主要原因（Taylor，1993）。8.5.1 C型梭狀芽胞桿菌性腸炎8.5.1.l 流行病學 C型梭狀芽胞桿菌性腸炎在許多國家已有報道。在南美的一些地區(qū)，該病己造成嚴重的經(jīng)濟損失（Bergeland 等，1966；Morin 等，1981; Mooro個人通訊，1993）。購買帶菌母豬是傳染的最可能來源。在大群中可能爆發(fā)本病并以高

28、發(fā)病率和死亡率為特征。但在其它國家，包括西歐，在某一地區(qū)本病僅涉及有限的豬群。特別典型的是本病爆發(fā)通常持續(xù)23個月并自愈（Bergeland 等，1966）。但在某些發(fā)病豬群，持續(xù)時間會更長些且需要采取積極的處理措施。為此的原因尚不明。己提出不同的假設中，在這些假設中，作者傾向于母豬半乳糖缺乏癥的解釋，該癥導致仔豬的初乳品質(zhì)不良。因而，即使是免疫過的母豬的仔豬也保持對本病的易感，只不過流行的過程更長。C型梭狀芽胞桿菌在豬群中可能是廣泛分布的。在污染豬群中，母豬在其糞便中分泌有病原有機體并污染產(chǎn)仔箱。帶有芽胞的有機體在環(huán)境中能存活一年多，仔豬因吃了該菌營養(yǎng)體和孢子體而被感染。在1224h出生期間

29、該菌即定居于新生仔豬腸道中，在沒得到足夠的初乳免疫情況下，該菌在空腸中大量繁殖。它們釋放大量的毒素，損害腸細胞（Tay1or和Bergelana 1992）。8.5.1.2 診斷流行病學和臨床特征C型梭狀芽胞桿菌致一周內(nèi)無免疫力仔豬致命性壞死性腸炎。最急性型出生后12h死亡，但通常更發(fā)生在23天（急性型）。在最急性死亡病例中，感染豬發(fā)現(xiàn)死亡但未見腹瀉。急性型以紅棕色液樣糞便為特征井含有壞死性物質(zhì)。臨床上感染豬常死亡且在某些豬仔中死亡率可達到100。發(fā)病率依豬群而變，母豬產(chǎn)的病仔豬的后代仔豬通常不被感染。流行病和臨床特征包括：發(fā)病地區(qū)、豬群、臨床表現(xiàn)、死亡類型和大體病理學。這些通常足以作出對梭狀

30、芽胞桿菌C型腸炎的預診（Bergeland等，1966），亞急性型或慢性病例可和梭狀芽胞菌A型并發(fā)但其病史和嚴重程度有差異（見下）。病理學 在急性感染仔豬中，小腸，特別是空腸呈腫脹和絳紅色（Taylor，1993）。小腸內(nèi)客物呈漿糊狀、血染并含壞死性物質(zhì)。在較多的慢性病例中，腸粘膜由雙層假膜覆蓋其內(nèi)容物有較多水分。臨床特征和病理表現(xiàn)通常是起提示作用。對腸內(nèi)容物作株片可證明有許多革蘭氏陽性桿菌。在組織切片中可見空腸絨毛的蛻脫和隱窩處基底膜大量革蘭氏陽性桿菌的出現(xiàn)。沿著絨毛基底膜桿菌增殖并伴以腸壞死上皮細胞的脫落，導致固有層的徹底壞死。病因?qū)W 梭狀芽胞桿菌可用小腸內(nèi)容物作革蘭氏染色的涂片的微生物檢

31、查法加以證明。梭狀芽胞桿菌易在厭氧含血瓊脂培養(yǎng)基上生長。形成大的灰色菌落并以雙條溶血帶為特征。該菌有機體可從厭氧血培養(yǎng)基上的大量培養(yǎng)物加以分離得到。小鼠保護性或ELISA試驗可證實腸內(nèi)容物或培養(yǎng)物濾液中毒素的存在。但這些做法非常規(guī)所行。8.5.1.3 防治 對感染豬只行治療無價值因其通常死亡。出生后不久預防性肌肉注射和病疾抗血清（基于梭芽胞桿菌B型）可獲得保護。但這種預防法太貴以至于在經(jīng)濟上不利。在地方性感染豬群中，分別在分娩前6和2周對懷孕小母豬和母豬分別疫苗處理、梭狀芽胞桿菌C型類毒素處理是有效的預防策略。疫苗處理能防止死亡但不可能完全控制腹瀉和菌體的繁殖（Ripley和Gush，1983

32、；Matishek 和McGrinley,1986）。仔豬出生時口服氨芐青霉素對受侵害仔豬也能降低死亡率。Taylor，1993）。8.5.2 梭狀芽胞桿菌A型腸炎 梭狀芽胞桿菌A型有關的腸炎相比于C型引起的腸炎可能不太重要。所有A型菌株均產(chǎn)生毒素，一些有抱子的菌株在于包子化過程中也產(chǎn)生毒力強的腸毒素。非腸毒素源和腸毒素源菌株在豬群中均廣泛存在并都被認作是病原（Estrada Correa 和 Taylor，1989；Damme-Jongsten 等，1990）。由這些病原體引起的腸炎較輕。在新生仔豬中，會發(fā)生急性水瀉和死亡。但在大多數(shù)病例中，特別是較大點仔豬，腹瀉是暫時且溫和的。在這種情況下

33、，缺少處理則生長不良會發(fā)生。對梭狀芽胞桿菌A型腹瀉的診斷是困難的，大體病理學和組織病理學不同于C型腹瀉。 確診主要基于對 ClPorfringens A 的分離并證明腸道內(nèi)容物含有其毒素且消除如C型、球蟲病等相似疾病的其它病因。新生仔豬口服氨基青霉素和狀觀霉素有利于控制疾病。目前還沒有商用疫（菌）苗。8.6 球蟲病自70年代中期球蟲病即被在哺育仔豬中認作腹瀉的主要病因（Driesen 等，1993）。在舍飼豬中較常發(fā)生。對豬生產(chǎn)（僵化，生長不良）有影響且因防制有關的費用使其成為在經(jīng)濟上很重要的一種病。8.6.l 病理生理學 對豬有三種同形孢子作過描述，但 Z.Suis 是僅常見的致病性球蟲。對

34、I.Suis 的生活周期至少有三種不同的描述報道過（Lindsay 等，1980；Matuscka 和 Heydorn，1980；Harleman 和 Meyer，19841985）。由 Lindsay 等（1980）報道的描述為最常被引用的，在本文中也作簡單介紹。它包括體內(nèi)與體外兩個階段（對宿主而言）。孢子化的卵細胞存在于產(chǎn)仔箱被污染的環(huán)境中并可被出生后不久的仔豬吞食。在小腸中脫囊并釋放有感染性的孢子。體內(nèi)階段主要發(fā)生于空腸和回腸中并導致腸細胞的損害和消化吸收不良引起的腹瀉。在實驗性傳染病例中，無性發(fā)育期高峰發(fā)生在孵育后4天。完全發(fā)育的?。ㄐ郏┡渥?，大（雌配子）和卵細胞在孵育后第5天己可見（

35、Robinson 等，1983）。第個分泌于糞便中的卵細胞早至4天，但最可能是在感染后的第5天。孢子化發(fā)生在溫度為2037之時（Lindsay 等，1992）。產(chǎn)仔箱中溫度為循環(huán)3035，由新生仔豬最舒適的程序補充熱能。球蟲卵一旦孢子化，卵細胞即能抵抗大多數(shù)的理化因素包括消毒劑（Stuart 等，1981）并保持傳染性達數(shù)月。在糞便中可檢測到卵細胞之前 l 或 2 天仔豬己產(chǎn)生腹瀉。對每一個階段的精確劃分時間還沒有統(tǒng)一意見。8.6.2 流行病學 球蟲病的流行病學還未完全被理解（Lindsay 等，1992a）。主要問題涉及卵細胞的起源。大多數(shù)的研究者認為該病起源于被卵細胞污染了的產(chǎn)仔箱環(huán)境，卵

36、細胞又來源于先前仔舍的仔豬。另一方面，在母豬糞便中通常找不到 Z.Suis 除了環(huán)境污染外，母豬不可能是一個非常重要的傳染源。這就是為什么母豬服用預防性抗球蟲藥效果有限的原因，即使這些抗球蟲藥對I.Suis很有效。蒼蠅己被歸咎為SPF豬群污染的禍因。在污染豬群，蒼蠅可以攜帶孢子化卵細胞從一產(chǎn)仔箱到另一產(chǎn)仔箱，而許多飼養(yǎng)員的鐵銑和靴也同樣攜帶。地面類型看起來很重要。事實上，水泥地面產(chǎn)仔舍臨床球蟲病發(fā)生比金屬網(wǎng)地面更嚴重。這就是為什么把水泥地面改成穿孔地面來減少球蟲病發(fā)生成為流行做法的原因。但這似乎不是一個長期的辦法。據(jù) Henry（1987），球蟲病發(fā)生于所有類型的地面，即使水泥地面更嚴重些。球

37、蟲病主要發(fā)生于溫暖的夏季，但在冬天也常見。在冬天產(chǎn)仔房中的溫度也很高。8.6.3 診斷8.6.3.1 流行病學和臨床特征 腹瀉的流行病學與臨床特點包括：年齡（714天齡）、非經(jīng)產(chǎn)母豬、糞便粘度（在同一豬欄中溫和與嚴重腹瀉或（羊糞顆粒狀）糞便）、疾病預后（一般自愈）、抗生素或電解質(zhì)治療反應性差等。 該病雖發(fā)生于仔豬714天齡，但在窩仔中或窩群中腹瀉的程度迥異。在一給定的一窩豬仔中，很少有多至23頭仔豬發(fā)生嚴重腹瀉（Martineau 等，1994）。僅有一部分仔豬可能通過窩群開始緩慢感染上仔豬腹瀉。球蟲病在仔豬僅是一種消化性紊亂疾病，在一些仔豬產(chǎn)生水瀉，而同時在另一些仔豬產(chǎn)生乳白至黃痢或非常干的

38、糞便。除在一窩豬中發(fā)病率通常較低外，有2-3頭仔豬發(fā)病，還能觀察到許多大的變化。8.6.3.2 病理學 實驗性誘發(fā)的嚴重浸染和自然發(fā)生的球蟲病導致以空腸和回腸纖維壞死膜為特征大體上的損害。在自然條件下產(chǎn)生的一般大體上損害通常較輕。但微觀上的損害常見于兩種情況：腸絨毛萎縮、融合、隱窩增生和導致腸功能改變的壞死性腸炎。微觀上的損害與無性階段有關。8.6.3.3 病原學 球蟲病的可通過對糞便浮選法腸粘膜刮取物、腸粘膜刮取物、細胞涂片的顯微觀察和組織學觀察確診（Eutis 和 Nelson，1981；Sterenson 和 Andriws，1982;1indsay 等，1983）。為了提高準確性，糞便

39、浮選法應取仔豬群糞樣至少75?！安换顒佑袡C體”的存在正是L.suis 卵細胞的特征。 為診斷需在不同仔豬群中取糞樣，這有兩方面原因。第，卵細胞的最大排出通常在臨床癥狀有所發(fā)生后的23天；第二，排便與腹瀉發(fā)生之間的關系并不那么必然（Martineau 等，1994）。在同一群仔豬中，所有仔豬在同一時間被傳染的程度相同。早至傳染后45天卵細胞排出時即可被觀察到。實際上，在發(fā)現(xiàn)腹瀉之前常僅只有1或2頭仔豬的糞便中有卵細胞。這就是為什么獸醫(yī)取樣時要在一窩仔豬中取多頭仔豬的糞樣的原因。在同一窩中傳染到所有仔豬要花好幾天時間，這可以部分解釋了為什么腹瀉通常要在710日齡才被觀察到（Martineau 等，

40、1994）。8.6.4 控制與處理在母豬飼料中應用抗球蟲藥無多大價值，因為在流行病學方面母豬并不起主要作用。最近發(fā)展起來的新的metaphylactic方法（見下），對成本的可能性值得懷疑。實際上，在仔豬在實驗性感染研究時通常缺乏保護性處理，仔豬在觀察到腹瀉前進行單個感染處理（Dore 和 Morin，1987；Coussement 等，1981；Manner等，1981），盡管在生產(chǎn)試驗中某些獸醫(yī)師報道有正效果，但Henry（1987）卻認為：“球蟲病己成為最難控制的仔豬疾病。”近來，由Mundi 和 Haberkorn（1990）提出并隨后被 Manlsen 等（1992）和Martine

41、au等（1994）確認采用一種新的方法，即在仔豬分娩后3天給予單一劑量的Toltrazuril，這種方法似乎能給仔豬提供良好的臨床保護。這種藥物殺死了所有發(fā)育至卵細胞階段的球蟲。盡管當這種預防性處理停止后豬群又會發(fā)生腹瀉，但其臨床結(jié)果很有前景（Martineau等，1994） 在上述方法之前，最有效的措施包括阻止吞食球蟲卵細胞。但卵細胞對一般的消毒劑有很高的抵抗力。盡管對產(chǎn)仔房進行清洗有一定作用但它不足以消除環(huán)境中的卵細胞。高壓水沖洗可使蟲卵細胞浮起并沖走，因而可降低球蟲病。Henry（1987）提出在沖洗和消毒后再對豬欄涂刷，覆蓋殘留的球蟲卵細胞，因此較為有效。以往這是僅有的有效預防球蟲病的

42、措施。8.6.5 傳染性胃腸炎 有幾種病毒能導致仔豬腹瀉。大多數(shù)嚴重腹瀉由冠狀病毒和輪狀病毒產(chǎn)生。這些疾病是經(jīng)年研究最為熱門的疾病。致腹瀉性冠狀病毒包括TGEV（Saif 和 Wesley，1992）和PEDV（Pensaert，1992）。后一種病毒在西歐流行但在北美還沒有被正式分離到。因PEDV 生產(chǎn)上的應激不很嚴重，且較TGEV 研究報道得少，故本文只討論TGEV。在新生豬群中，TGEV導致所有年齡豬發(fā)生以高度接觸性急性流行性腹瀉為特征的疾病，對2周齡內(nèi)仔豬有很高的死亡率。但在大群臨床感染豬群中，TGEV僅導致較低死亡和發(fā)病率。TGEV 在哺乳和斷奶仔豬中可能和其它腸道病并發(fā)（Morin

43、 等，1983）。和其它病原的這種關系可能經(jīng)常導致將TGEV 僅視作為一種地方性腹瀉的病因。8.7.1 病理生理學傳染性胃腸炎病毒是一種膜狀（enveloped）RNA 病毒并屬于冠狀病毒族，有三個主要結(jié)構(gòu)蛋白（S、M和N）。盡管通過蛋白S和M已證明抗原的變異的存在，但目前僅有一種TGEV血清型被確認。在抗原上，豬TGEV 與狗和貓的冠狀病毒很接近，具有親呼吸道性（rsepiratory tropism）（Pensaert 等，1986）。豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）最近在西歐出現(xiàn)且似乎是TEGV 的變種。兩種病毒間用傳統(tǒng)的血清學技術難以區(qū)別。PRCV基因以缺失S基因為特征并導致存在于TEGV

44、的兩個PRCV的抗原決定基的移位。這一特點被用于發(fā)展以單克隆為基礎的反向ELISA來區(qū)別豬對兩種病毒的體液免疫反應（Callebauteta1，1989）。TEGV在呼吸道與腸道組織均可復制。而PRCV僅在呼吸道組織中可復制，在腸組織中復制有限。PRCV 存在于加拿大，最近在美國也已被分離到（Panl 等，1993）。 TEGV通過口鼻途徑傳染，其病毒在呼吸道和腸道組織中均能復制。在呼吸道中，病毒復制僅限于肺且病毒在此處可存活長達4個月。腸道中的復制發(fā)生于成熟的空腸和回腸的絨毛上皮細胞中。病毒復制的結(jié)果導致這些細胞的大批破壞，腸上皮表面積顯著降低，減低對消化道中食康的消化與吸收能力。未被消化的

45、養(yǎng)分如乳糖其進入結(jié)腸，被其細菌發(fā)酵產(chǎn)生揮發(fā)性脂肪酸（VFA）（Buddle 和 Bolton，1993）。日齡小的仔豬結(jié)腸發(fā)育較差，糖不能被發(fā)酵消化，由滲透作用水進入腸腔，水瀉發(fā)生。該類腹瀉的糞便有很高的滲透壓，其體積比分泌性多腹瀉少（如在腸道大腸桿菌?。?，并且因H和CI的分泌而可能呈酸性。8.7.2 流行病學 豬通常在感染后釋放TGEV 不超過3周。TGEV 對熱和光高度敏感。TGEV 暴露于陽光和或溫熱下時很快（6h）后即失活（Cartwrlght 等，1965），在37貯存4天完全失去感染性（harada 等，1968）。但病毒在一20下6個月仍保持高度毒性。由于波環(huán)境溫度的被動性使喂食

46、豬易感臨床型的TGE(Shimizu 等，1978；Shimizu，1979），這些特點可以解釋為什么流行性TGE主要發(fā)生在冬天。豬運輸工具、用具、人、動物如狗、鳥、蒼蠅等是豬群間傳染TGE的主要途徑（Saif 和 Wesley，1992）。 己報道 TGEV 有三種排出形式（糞便、呼吸道和乳腺）。雖 TGEV 仔豬感染長達3月后在腸和呼吸道中也能檢測到（Underdahl 等，1975），但是否能維持如此長久的感染性值得懷疑。實際上，TGE 爆發(fā)后3個月引進的豬進入豬群后保持血清陰性（Derbyshire 等，1969）。因此，病流行結(jié)束約6個月后（一個繁殖周期）引進豬可能受感染危險相對較低

47、 典型的流行性TGE發(fā)生在一大群豬易感之時。許多作者作了詳細的描述（參看Templeton和Carpenter，1991）。地方性TGE可在哺乳和斷乳仔豬、生長、肥育和青年生產(chǎn)母豬中發(fā)生。在仔豬可見到季節(jié)性發(fā)病并與冬天仔豬接觸高濃度病毒有關。斷奶后，乳源免疫降低，導致疾病易感性增加。在肥育豬，通?？梢姷絋GE發(fā)生于不同豬群混群時。還有一常見情況是青年生產(chǎn)母豬在被引進一地方性流行豬群中時發(fā)生感染。 在過去幾年中，PRCV 感染的出現(xiàn)及其發(fā)病率分布很廣，且與流行性TGE 下降一致（Pensaevt 等，1993）。PRCV 在歐洲似乎巳修飾了TGE 的流行形式，但PRCV 在誘導對TGE的免疫方面

48、目前存在許多爭議（Paul等，1993）。8.7.3 診斷8.7.3.1 流行病學和臨床特征 在未感染過的豬群中發(fā)生該病，通常在哺乳仔豬中傳播很快，2周內(nèi)仔豬100死亡率并不少見。潛伏期通常為12天。感染仔豬經(jīng)歷大量腹瀉、嘔吐和脫水。哺乳母豬可能患高熱、厭食、少半乳糖癥，進而加重仔豬的損失。但地方性發(fā)病型更難診斷。8.7.3.2 病理學 在地方性病型中，脫水仔豬胃膨大，含凝固奶。因為腸絨毛萎縮，腸壁很薄，腸中含有未消化的奶液。腸絨毛萎縮主要在空腸，其次在結(jié)腸，十二指腸通常無。雖腸絨毛萎縮也見于其它腸道疾病，如輪狀病毒性腹瀉，但在流行性TGE更嚴重。如，腸絨毛高度:隱窩深度為7：1 常見于正常仔

49、豬中而在TGE感染仔豬中卻為1:1 在部分免疫仔豬中，腸絨毛萎縮主要發(fā)生在結(jié)腸而非空腸中。8.7.3.3 病因?qū)W 用免疫熒光或免疫過氧化物酶試驗檢測小腸部分的病毒抗原是主要的診斷程序，也可用其它如抗原捕捉ELISA（Sait 和 Wesley，1992）。因而盡早取得感染仔豬的活樣(不少于24h）很重要。用血清學的單克隆抗體反 ELISA 法現(xiàn)己能區(qū)分仔豬的 TGE 和 PRCV 感染（Pensaert 等，1993）。8.7.4 防治 同其它傳染病，防止TGEV 引入一群豬中的關鍵是阻止病毒被引入未被感染的豬群中。雖普遍認為病毒散放通常局限在感染后的前數(shù)周（Saif 和 Wesley，199

50、2），感染后4并群是一危險做法。病毒釋放期的數(shù)據(jù)是在試驗條件下獲得的，因此，它們并不能反映生產(chǎn)中的真實情況。 在實踐中，當流行性TGE在一豬場發(fā)生時，在2周內(nèi)要產(chǎn)仔的懷孕母豬應口服切碎的TGE感染仔豬的腸碎片（一個仔豬供10頭母豬）。實際上，最好的免疫是通過毒性TGEV口服免疫。為取得這種自然免疫的最大效果最好是用急性死亡的仔豬腸道，或更好地，用在疾病感染早期殺死的急性感染仔豬的腸道。 對地方性TGE的控制可通過提高母源免疫力，在懷孕后期或僅在產(chǎn)仔后用陽性母豬血清。這可能是在母豬中滅活TGEV疫苗應用的僅有的有效方法。實際上，分泌型抗體而非循環(huán)抗體對TGE有效的報道很多。由于對TGE（局部介導

51、免疫和細胞介導免疫）免疫上的考慮，母源疫苗的效果更好但通常在豬胃中是不成活的。疫苗滅活的程度與在腸道中的克隆的效果有負關聯(lián)關系。盡管其它注射途經(jīng)也有過試驗（鼻內(nèi)和乳腺內(nèi)注射），但很少應用。 自從PRCV廣泛應用以來，母豬群中地方性TGE的發(fā)病率在許多國家已下降（Pensaert和Cox，1989）。在TGE防治方面應用PRCV作為預防策略現(xiàn)正進行許多試驗。結(jié)合豬群在房舍的轉(zhuǎn)移，基于改變豬群的免疫狀態(tài)，提出了許多不同的根除TGE的程序（Harris等，1987；Wiseman 等，1988；Wiseman，1989）。8.8 豬輪狀病毒 在腹瀉豬中?？蓹z測到輪狀病毒粒子，輪狀病毒粒子在大多數(shù)豬群

52、中呈亞臨床存在。因此，環(huán)境因子在豬輪狀病毒感染的病發(fā)生中很重要。8.8.l 病理生理學 輪狀病毒是膜狀RNA病毒并屬輪狀病毒群。它們的分類最近已有很大變化。提出了7種抗原（A toG）。在豬中僅有四種作了報道。A型：經(jīng)典的和主要的輪狀病毒；B型：非典型輪狀病毒或輪狀病毒樣病毒；C型：副輪狀病毒；E型：僅在英國分離得到的輪狀病毒（Saif，1990；Panl和Stevenson，1992）。通過血清學檢查，在發(fā)病率的血清學表現(xiàn)方面似乎存在與年齡相關的變異。A型輪狀病毒在哺乳階段仔豬發(fā)病比B型和C輪狀病毒更流行。在排毒方面的差異已被注意到，B型病毒排毒量和時期均比A型病毒低，就診斷而言，這是一個要考慮的很重要的因素。但B型輪狀病毒很難鑒別（Paul等，1993）。因為免疫是血清