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1、關(guān)于活血化瘀藥川芎第一張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 中藥川芎是傘形科植物川芎的干燥根莖 ,氣香濃 ,味苦辛 ,性辛溫 ,歸于肝、 膽、 心包經(jīng)。 具有活血行氣、 祛風(fēng)止痛的功效 ,常用于月經(jīng)不調(diào) ,經(jīng)閉痛經(jīng) ,癥瘕腹痛 ,胸脅刺痛 ,跌撲腫痛 ,風(fēng)濕痹痛等。既能活血行氣,又能行氣止痛,為“血中中氣藥”。 川芎主要含有生物堿、揮發(fā)油、酚性部分和內(nèi)酯等化學(xué)成份,主要有效成分為川芎嗪和阿魏酸等 ,具有清除氧自由基、 鈣拮抗、 擴(kuò)血管、 抗血小板聚集和血栓形成等多種作用。 川芎的現(xiàn)代研究主要與心腦血管疾病、血栓形成和疼痛等病密切相關(guān)。 川芎第二張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 川芎
2、第三張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一藥理作用對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用抗癌作用對(duì)骨髓造血的作用對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用1、2、3、4、 其他5、第四張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 . 川芎的化學(xué)成分川芎嗪、香蘭素、 大黃酚均可作用于心肌細(xì)胞膜受體 ,其中川芎嗪有可能作用于受體 ,香蘭素有可能作用于1受體 。 脂多糖 (LPS)可促進(jìn)早期反應(yīng)基因表達(dá)環(huán)氧化酶 -2 (COX-2)等 ,引發(fā)一系列炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。川芎嗪對(duì) LPS刺激的 COX-2 mRNA和蛋白表達(dá)有明顯的抑制作用 ,但對(duì) COX-2的活性卻無(wú)影響,提示川芎嗪從基因表達(dá)水平抑制 COX-2,可能是通過(guò)阻斷LPS的信號(hào)傳導(dǎo)而發(fā)揮
3、作用 ,從而拮抗 LPS誘導(dǎo)的乳鼠心肌細(xì)胞凋亡。 血管緊張素 (Ang)對(duì)心肌細(xì)胞是一重要促肥厚因子 ,川芎嗪可抑制 Ang對(duì)胚胎期心肌細(xì)胞ANP和的表達(dá) ,減少心肌細(xì)胞內(nèi)蛋白 ,特別是異常蛋白質(zhì)的增多 ,防止心肌細(xì)胞肥大。1 . 1 對(duì)心肌細(xì)胞的作用1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第五張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 川芎嗪對(duì)大鼠心肌缺血損傷具有保護(hù)作用。心肌缺血或缺氧使高能磷酸化合物代謝障礙 , ATP的含量迅速減少 ,導(dǎo)致線粒體Ca2+- ATP酶、 Ca2 +,Mg2 -ATP酶活性降低 ,使心肌線粒體中 Ca2 +含量顯著升高。 川芎嗪可提高缺血心肌線粒體 Ca2 +-ATP酶、 C
4、a2 +,Mg2 +-ATP酶活力,穩(wěn)定線粒體 Ca2 +含量。 還可促進(jìn)缺血心肌組織中抗凋亡基因表達(dá) Bcl-2蛋白而保護(hù)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能并進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞。1 . 2 對(duì)心肌缺血的改善1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第六張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 川芎嗪有明顯抑制血管收縮作用 ,除了有類似的“Ca2 +通道阻斷劑 ” 作用外 / 對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌電壓依賴性 Cl-通道也有明顯的抑制作用 ,其抑制 Cl-通道 ,阻止 Cl-外流 ,使細(xì)胞內(nèi)電位更負(fù) ,降低細(xì)胞的興奮性 ,參與舒張血管平滑肌。 血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí) ,其屏障和分泌功能失調(diào),導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化 (AS)、 高血壓等心血管疾病
5、的發(fā)生。川芎嗪可抑制缺氧缺糖引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌內(nèi)皮素 ( ET2 1)、 一氧化氮 (NO)和前列環(huán)素( FGI 2) / 抑制缺氧缺糖引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放乳酸脫氫酶 (LDH) ,抑制 MDA生成 ,抗細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng) ,降低細(xì)胞膜流動(dòng)性 ,穩(wěn)定細(xì)胞膜/ 降低凝血過(guò)程中的凝血活酶、 凝血酶的生成和活性 ,抑制血小板的聚集 ,預(yù)防微血栓的形成 ,減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷 1 . 3 對(duì)血管的作用1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第七張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 川芎嗪透過(guò)血腦屏障擴(kuò)張腦血管,改善微循環(huán),增加腦血流量,延長(zhǎng)平均生存時(shí)間: 抑制腦細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載:提高線粒體膜的流動(dòng)性
6、,對(duì)腦細(xì)胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有保護(hù)作用,能降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+的超載,對(duì)腦缺血性損傷有治療作用; 抗氧化:提高腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)和NO含量,減輕氧自由基損傷 抑制腦細(xì)胞凋亡:抑制腦缺血-再灌注后Fos蛋白的表達(dá)而減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡 改善血液流變學(xué):降低血漿纖溶酶原激活物活性,抑制血小板活化。顯著減輕內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的粘附 保護(hù)血管內(nèi)皮:提高血管NO水平,降低血漿和腦組織ET-1含量,舒張血管,增加腦血流 保護(hù)神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu):保護(hù)神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)的基本完整,抑制神經(jīng)毒性 改善學(xué)習(xí)記憶功能:提高腦內(nèi)ACh活性,上調(diào)M1受體數(shù)目 阿魏酸鈉抗氧化作用:
7、減輕腦缺血再灌注損傷,能降低MDA含量,增高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶GSH-Px及SOD活性。1 . 4 對(duì)腦缺血的改善1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第八張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 川芎嗪對(duì)血小板體內(nèi)外聚集均有明顯的抑制作用 ,使全血高切比粘度下降 ,低切比粘度、 血漿比粘度、 紅細(xì)胞聚集指數(shù)、 紅細(xì)胞壓積明顯下降 ,增加紅細(xì)胞變形指數(shù),對(duì)血液流變性具有良好的改善作用。川芎哚在一定程度上也具有上述作用 ,但其作用較川芎嗪弱。1 . 5 對(duì)血液流變狀態(tài)的影響1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第九張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 松弛支氣管,防治哮喘發(fā)作: 川芎嗪能抑制哮喘介質(zhì)誘導(dǎo)的 PKC活化及
8、淋巴細(xì)胞的活化 / 還可以明顯抑制哮喘大鼠氣道壁 型膠原的合成 ,使網(wǎng)狀基底膜層增厚減輕 ,氣道壁內(nèi)外徑比值較哮喘組增大 ,抑制氣道重建初期纖維化 。2 . 1 對(duì)哮喘的作用2、對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用第十張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月. 腦干嚴(yán)重缺氧時(shí),神經(jīng)元功能?chē)?yán)重受損 ,會(huì)引起呼吸抑制。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),川芎嗪可以使缺氧后腦干多處的一氧化氮合酶( nNOS)表達(dá)顯著增加 ,明顯抑制缺氧后腦干神經(jīng)核團(tuán)表達(dá) FOS蛋白 ,并可能通過(guò)這兩個(gè)途徑對(duì)抗缺氧引起的呼吸抑制作用 ,保護(hù)腦干神經(jīng)元,使缺氧后出現(xiàn)呼吸抑制的時(shí)間明顯推遲 ,存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。2 . 2 對(duì)缺氧 -呼吸抑制的改善2、對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用
9、第十一張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 川芎嗪作用于 Bel2 7402細(xì)胞 ,可抑制細(xì)胞增殖 ,顯著降低甲胎蛋白 (AFP)分泌量和2 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (2GT)和醛縮酶 (ALD)活性,升高酪氨酸 2 2 酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶 ( T AT)、 鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶 (OCT)和堿性磷酸酶 (ALP)活性 ,具有誘導(dǎo) Bel2 7402人肝癌細(xì)胞分化的作用。 3 . 1自身抗癌作用3、抗癌作用第十二張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月. 除了自身抗癌作用 ,川芎的多種成分還具有增敏作用。低濃度的川芎素與阿霉素等化療藥物合用可提高肝癌多藥耐藥株 HepG2 /ADM細(xì)胞內(nèi)化療藥物的濃度
10、,從而增加化療藥物對(duì)腫瘤的毒性作用。達(dá)到一定濃度的川芎嗪可以下調(diào) mdr1mRNA的表達(dá) ,使 HepG2 /ADM細(xì)胞細(xì)胞膜表面的P糖蛋白 ( P2 gp170)表達(dá)減弱 ,拮抗其介導(dǎo)的腫瘤多藥耐藥 ,從而達(dá)到部分逆轉(zhuǎn) HepG2 /ADM細(xì)胞多藥耐藥的作用。低濃度的川芎素對(duì)多種化療藥物也有增敏作用 ,可增強(qiáng)后者殺傷腫瘤細(xì)胞作用。3 . 2 增敏作用3、抗癌作用第十三張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 造血不僅需要造血干細(xì)胞 (HSC)的增殖和分化 ,而且需要特定的骨髓微環(huán)境。川芎嗪能增強(qiáng)再障小鼠骨髓造血細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞上 VCAM2 1、 單個(gè)核細(xì)胞 PECAM2 1的表達(dá) ,加強(qiáng)造血
11、細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用 ,有利于造血細(xì)胞的增生;促進(jìn)骨髓組織中堿性成纖維細(xì)胞 ( bFGF)、 VEGF、 單個(gè)核細(xì)胞表面堿性成纖維細(xì)胞受體 ( bFGFR)的表達(dá) ,而促進(jìn)造血微環(huán)境中微血管的修復(fù);促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源因子 ( SDF2 1)、 單個(gè)核細(xì)胞表面 CXCR4的大量表達(dá) ,二者相互作用 ,不僅可以高效趨化 CD34+HSC,還能激活造血細(xì)胞上表達(dá)的粘附分子 ,并增強(qiáng)與內(nèi)皮細(xì)胞上相互配體的作用 ,使?jié)L動(dòng)于血管內(nèi)皮細(xì)胞上的HSC與骨髓內(nèi)皮細(xì)胞緊密結(jié)合 ,加快外周血中 HSC向骨髓的跨內(nèi)皮遷移 ,促進(jìn) HSC回髓 ,加速造血重建。4.對(duì)骨髓造血的作用4、對(duì)骨髓造血的作用第
12、十四張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 5、其他 1、對(duì)腎臟的作用:增加腎血流量,減輕腎組織損傷,加速修復(fù)過(guò)程。2、對(duì)消化系統(tǒng)的作用: 在使用 NO合酶抑制劑的情況下 ,川芎嗪也能使毛細(xì)血管前括約肌持續(xù)舒張、 真毛細(xì)血管有持續(xù)性血液灌注。 川芎嗪增強(qiáng)免疫。對(duì)泌尿和消化系統(tǒng)的作用對(duì)免疫系統(tǒng)的影響第十五張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月舒 冰 ,周重建 ,馬迎輝 ,王擁軍 ,施 杞,中藥川芎中有效成分的藥理作用研究進(jìn)展中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 2006 Sep; 22 (9) : 10437摘要:川芎是一種廣泛應(yīng)用于臨床治療的常用中藥?,F(xiàn)代研究表明川芎的有效成分川芎嗪和阿魏酸等具有清除氧自由基、
13、 鈣拮抗、 擴(kuò)血管、 抗血小板聚集和血栓形成等多種作用 ,從而逐漸揭示出其對(duì)多系統(tǒng)、 多器官、 多種病證的治療機(jī)制。該文針對(duì)近年來(lái)川芎中有效成分的藥理作用研究進(jìn)展作一綜述。二引用文獻(xiàn)第十六張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月劉紀(jì)云; 王文彤; 朱迺金 川芎的研究進(jìn)展摘要:本文綜述了近年來(lái)川芎化學(xué)成分研究并合成了其有效成分川芎嗪;藥理研究了川芎及川芎嗪對(duì)心血管系統(tǒng)的作用,包括增加冠流量、降低心肌耗氧、改善心肌代謝,擴(kuò)張外周血管、減少血管阻力,增加血流量及改善微循環(huán);對(duì)血液系統(tǒng)作用的研究,包括抗血小板凝聚作用,抗血栓形成作用及改善腦血液循壞;尚有解痙、鎮(zhèn)靜、抑菌等。引用文獻(xiàn)第十七張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月張煥; 王一濤; 嚴(yán)燦; 張慶文; 李紹平當(dāng)歸與川芎藥理作用研究進(jìn)展與比較 摘要:目的在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,對(duì)當(dāng)歸川芎有效成分?藥理作用研究進(jìn)行綜述,使傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的經(jīng)驗(yàn)性和科學(xué)性得到有機(jī)的統(tǒng)一,以便更好地指導(dǎo)臨床用藥和新藥研發(fā)。方法對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納和總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論當(dāng)歸和川芎具有多種相同的藥理作用,也有不同點(diǎn),側(cè)重點(diǎn)。通過(guò)對(duì)其進(jìn)行藥理研究,為闡明其療效?作用機(jī)理?合理用藥以及新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。引用文獻(xiàn)第十八張,PPT共二十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月岑顯娜 川芎藥理作用研究新進(jìn)展摘要:川芎為傘形科植物,川芎Ligu
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