NSAID與胃腸道損傷(09版)

1、非甾體類(lèi)抗炎藥與胃腸損害廣東省中醫(yī)院消化內(nèi)科 黃穗平 教授1中山一院消化科第一頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID的概念非甾體抗炎藥NSAID具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，因其甾化學(xué)結(jié)構(gòu)上不含有甾體，與腎上腺皮質(zhì)不同，故稱(chēng)非甾體抗炎藥。治療急、慢性風(fēng)濕性疾病的常用藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類(lèi)藥 OCOCH3COOH2中山一院消化科第二頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID的歷史1853年 法國(guó)化學(xué)家戈?duì)柟靥崛〕鲆宜?水楊酸 1899年 拜爾公司以“阿斯匹林為商標(biāo)出售乙酰水楊酸制劑1964年 推出首款非甾體抗炎藥NSAIDs“布洛芬。1971年 科學(xué)家范尼John Vane提出作用機(jī)理在于阻止環(huán)氧酶的 產(chǎn)生，從而

2、抑制前列腺素的產(chǎn)生。并由此榮獲諾貝爾獎(jiǎng)。1989-1990尼德?tīng)柭┦刻岢龃嬖谥鴥煞N形式的環(huán)氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認(rèn)為是“起積極作用的酶，可促使胃壁膜和血液的細(xì)胞維持正常功能。而COX-2會(huì)對(duì)炎癥的刺激作出反響，加重炎癥。3中山一院消化科第三頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID藥物甲酸類(lèi)：乙酰水楊酸 阿司匹林乙酸類(lèi)：吲哚美辛消炎痛、舒林酸、阿西美辛丙酸類(lèi)：布洛芬、萘普生苯乙酸類(lèi)：雙氯芬酸雙氯滅痛昔康類(lèi)：吡羅昔康炎痛喜康非酸類(lèi) ：尼美舒利COX-2抑制劑：塞來(lái)昔布、羅非昔布4中山一院消化科第四頁(yè)，共七十七頁(yè)。常用非甾體類(lèi)抗炎藥5中山一院消化科第五頁(yè)，共七十七頁(yè)。常用非甾體類(lèi)抗風(fēng)濕藥6

3、中山一院消化科第六頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID的臨床應(yīng)用世界上最常用的藥物 -每天全世界有約3千萬(wàn)人使用 -每年的處方量達(dá)5億臨床應(yīng)用廣泛 -肌肉-骨骼疼痛 -風(fēng)濕性疾病 -感冒、頭痛 -心、腦血管病預(yù)防 -大腸癌預(yù)防 NSAID用量正在增加- 非處方藥的增加-人口老齡化- 對(duì)于其它疾病作用的認(rèn)識(shí)藥物副反響較多 -占住院總數(shù)5%-7% -NSAID占其中的30%7中山一院消化科第七頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID的副反響胃腸道粘膜腎臟毒性心血管系統(tǒng)肝臟毒性其他: 皮疹、哮喘8中山一院消化科第八頁(yè)，共七十七頁(yè)。死亡人數(shù)Singh G and Ramey D. Jrheum, 1998, 25 (supp

4、l), 8-16美國(guó)NSAIDs相關(guān)胃腸黏膜損傷而死亡人數(shù)每年達(dá)16,500子宮頸腫瘤哮喘惡 性黑素瘤NSAIDs胃腸道損傷白血病糖尿病AIDS9中山一院消化科第九頁(yè)，共七十七頁(yè)。中山一院NSAIDs使用者胃腸粘膜損傷發(fā)生率118例內(nèi)鏡下粘膜正常62 53%胃十二指腸損傷56 47% 潰瘍16 14%球部7胃6 復(fù)合3 糜爛4033%球部6胃30復(fù)合410中山一院消化科第十頁(yè)，共七十七頁(yè)。病癥例數(shù)黏膜損傷%潰瘍糜爛有病癥6631471120無(wú)病癥 52 2854523總計(jì) 11856自主病癥與內(nèi)鏡下粘膜損傷的關(guān)系NSAID相關(guān)性胃腸黏膜損傷與病癥不相關(guān)11中山一院消化科第十一頁(yè)，共七十七頁(yè)。N

5、SAID引起的胃十二指腸損害疾病相對(duì)危險(xiǎn)度ORPUGUDU34出血3.09穿孔5.93死亡并發(fā)癥相關(guān)7.62 Sung et al. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15: G58-68 Larkal et al. J Clin Gastroenterol 1989; 11: 158-62 Graham et al. Ann Intern Med 1993; 119: 257-62 Hawkey. Gastroenterol 2000; 119: 521-3512中山一院消化科第十二頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID與潰瘍出血潰瘍出血組 無(wú)并發(fā)癥潰瘍組* 中山一院胃鏡檢查連

6、續(xù)病例潰瘍出血患者與性別、年齡匹配的無(wú)并發(fā)癥潰瘍患者比較p0.05陳旻湖，等. 新醫(yī)學(xué) 199845%15%NSAID無(wú)13中山一院消化科第十三頁(yè)，共七十七頁(yè)。病人數(shù)（n）臨床明顯損害Geis, et al. J Rheumatol 18 (suppl 28):11-14, 1991潰瘍形成長(zhǎng)期服用NSAIDs病人胃、十二指腸損傷發(fā)生率14中山一院消化科第十四頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID胃腸道黏膜損傷的機(jī)制直接作用胃內(nèi)酸性環(huán)境,非離子化NSAID直接吸收至黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)(中性), 離子化后導(dǎo)致?lián)p傷間接損傷COX途徑：抑制環(huán)氧合酶, 導(dǎo)致前列腺素合成下降LO途徑：脂氧酶LO代謝途徑被激活，花生四烯

7、酸經(jīng) LO代謝途徑產(chǎn)生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4TXA2途徑：抑制血栓素A2TXA2合成，抑制血小板凝集15中山一院消化科第十五頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID對(duì)胃腸道損害的發(fā)病機(jī)制一1.COX途徑 NSAID通過(guò)抑制環(huán)氧化酶COX阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素PGs而發(fā)揮抗炎作用。 PGs在保護(hù)胃粘膜方面有重要作用，當(dāng)PGs生物合成受到抑制時(shí)，胃粘膜局部血流減少，修復(fù)能力下降，粘膜屏障功能減弱，那么易誘發(fā)粘膜病變或促進(jìn)潰瘍復(fù)發(fā)，其中以普通阿司匹林最為突出。16中山一院消化科第十六頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID對(duì)胃腸道損害的發(fā)病機(jī)制二2.LO途徑 由于COX被抑制，脂氧酶LO代謝途徑被激活

8、，花生四烯酸經(jīng)LO代謝途徑產(chǎn)生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4等。LTB4可損傷胃粘膜，還可導(dǎo)致胃粘膜區(qū)微循環(huán)中性粒細(xì)胞大量集聚，形成白細(xì)胞血栓，造成局部缺血。肽白三烯LTC4,LTD4等是強(qiáng)平滑肌收縮劑，引起胃粘膜血管收縮局部缺血，刺激XO生成，從而也產(chǎn)生活性氧，造成粘膜損傷。17中山一院消化科第十七頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID對(duì)胃腸道損害的發(fā)病機(jī)制三3.TXA2 NSAID還能通過(guò)抑制血栓素A2TXA2合成，抑制血小板凝集，使十二指腸原有的潰瘍?cè)俅纬鲅?，還可促使腸道原有病變，如憩室及血管畸形出血。18中山一院消化科第十八頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID對(duì)胃腸道損害的發(fā)病機(jī)制四4.直接作用

9、局部弱有機(jī)酸類(lèi)NSAID在胃酸的低PH情況下呈非離子型狀態(tài)，當(dāng)進(jìn)入中性環(huán)境的胃粘膜細(xì)胞便解離成離子型。離子型有機(jī)酸類(lèi)不易跨膜，因此在細(xì)胞內(nèi)聚成高濃度，從而使細(xì)胞直接受損。如高濃度的水楊酸離子在細(xì)胞中集聚產(chǎn)生局部刺激，是造成胃粘膜損傷的重要原因。19中山一院消化科第十九頁(yè)，共七十七頁(yè)。 花生四烯酸胃 腸道 腎 血 小 板 發(fā) 炎 部 位 巨 噬 細(xì) 胞 滑 膜 細(xì) 胞 內(nèi) 皮 細(xì) 胞傳統(tǒng)NSAID前列腺素前列腺素COX-2特異性抑制劑的機(jī)理COX-2特異性抑制劑COX-1(根底性)COX-2(誘導(dǎo)性)*第二十頁(yè)，共七十七頁(yè)?，F(xiàn)有的NSAIDs：發(fā)炎、疼痛Pain, inflammation二十四

10、碳烯酸Arachidonic Acid環(huán)氧化酶Cyclooxygenase前列腺素Prostaglandins保護(hù)胃腸粘膜Maintaining integrityof Gl mucosa維持腎臟、血小板正常功能Maintaining normal kidneyAnd platelet functions抗炎 antiinflammatory鎮(zhèn)痛 analgesic胃腸粘膜損傷 Gl damage胃臟損害 kidney damage(-)21中山一院消化科第二十一頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID損害的系統(tǒng)作用NSAID微血管損害 ICAM-1 前列腺素合成中性粒細(xì)胞粘附 粘液、外表磷脂 上皮修復(fù)微血

11、管缺血 HCO3-分泌 胃粘膜血流量自由基增加粘膜損害NO22中山一院消化科第二十二頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID損害的局部作用 胃內(nèi)pH2.5非離子化NSAID離子化NSAID 細(xì)胞能量代謝及離子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制 細(xì)胞膜通透性 H+反彌散粘膜損害23中山一院消化科第二十三頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID損害的局部作用 胃內(nèi)pH十二指腸) 腸病 ？膠原性結(jié)腸炎出血(胃十二指腸) IBD復(fù)發(fā)穿孔29中山一院消化科第二十九頁(yè)，共七十七頁(yè)。胃腸道不良反響的臨床表現(xiàn)(一)1.上消化道：胃最易受侵害，病變主要位于胃竇、幽門(mén)前、胃體部。有報(bào)道健康人長(zhǎng)期服用吲哚美辛，可致胃腸道功能減退，甚至胃粘膜侵蝕性 變性、剝落，嚴(yán)重者可

12、并發(fā)出血和穿孔。其它如布洛芬常可致惡心、嘔吐，有時(shí)可引起胃腸道的隱性出血或大出血。NSAID引起上消化道潰瘍的特點(diǎn)是：胃潰瘍多于十二指腸潰瘍，潰瘍常多發(fā)，疼痛不明顯。30中山一院消化科第三十頁(yè)，共七十七頁(yè)。胃腸道不良反響的臨床表現(xiàn)(二)2.小腸： NSAID對(duì)小腸的損害有NSAID腸病、小腸潰瘍、穿孔、狹窄，其中NSAID腸病最為常見(jiàn)，它是一種以腸道慢性失血、蛋白喪失低蛋白血癥、回腸吸收功能障礙為臨床表現(xiàn)的非特異性腸炎。有報(bào)道說(shuō)萘普生對(duì)小腸的損傷可達(dá)55。在不良反響中，潰瘍也是最常出現(xiàn)的損害。31中山一院消化科第三十一頁(yè)，共七十七頁(yè)。胃腸道不良反響的臨床表現(xiàn)(三)3.大腸：NSAID對(duì)大腸亦有

13、損害，包括炎癥、潰瘍、穿孔、狹窄，并能使原有大腸病加重，其中以結(jié)腸炎最為常見(jiàn)。其發(fā)病機(jī)制與NSAID腸病相似，不同之處在于后者與NSAID的肝腸循環(huán)無(wú)關(guān)，細(xì)菌的參與可能也是一個(gè)主要的因素。有報(bào)道保泰松可致直腸炎；長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚合制的栓劑，可發(fā)生排便困難和慢性腸梗阻。32中山一院消化科第三十二頁(yè)，共七十七頁(yè)。食道炎33中山一院消化科第三十三頁(yè)，共七十七頁(yè)?？肆_恩病合并穿孔34中山一院消化科第三十四頁(yè)，共七十七頁(yè)。小腸潰瘍35中山一院消化科第三十五頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID潰瘍的特點(diǎn) GUDU 多發(fā)性 較大 無(wú)痛性不少患者以潰瘍出血或穿孔為首發(fā)病癥36中山一院消化科第三十六頁(yè)，共七

14、十七頁(yè)。女，63歲，骨性關(guān)節(jié)炎，服用麥洛昔康2周，無(wú)任何消化道不適。內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)胃多發(fā)性潰瘍、球部潰瘍37中山一院消化科第三十七頁(yè)，共七十七頁(yè)。男，61歲，痛風(fēng)5年，一直服用布洛芬，其間2次出現(xiàn)黑便。內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)球部潰瘍伴血管裸露，給予內(nèi)鏡下止血夾治療38中山一院消化科第三十八頁(yè)，共七十七頁(yè)。男，25歲，強(qiáng)直性脊柱炎，服用麥洛昔康2月，無(wú)任何消化道不適。內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)DU39中山一院消化科第三十九頁(yè)，共七十七頁(yè)。低劑量阿斯匹靈的平安性Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53903例心血管病服用低劑量阿斯匹靈的連續(xù)病人(75325

15、mg/d)平均隨訪(fǎng)45個(gè)月41例(4.5%)因UGI出血住院, 1.2例次/100例/年40中山一院消化科第四十頁(yè)，共七十七頁(yè)。低劑量阿斯匹靈的平安性研究阿斯匹靈10mg、81mg及325mg/d的平安性所有患者胃黏膜PG水平比基線(xiàn)降低40%發(fā)現(xiàn)3例GU,其中1例為10mg組81mg及325mg組十二指腸黏膜PG也降低40%并可見(jiàn)黏膜損傷Cryer B, et al. Gastroenterol 1999;117:17-25超低劑量的阿斯匹靈也不平安41中山一院消化科第四十一頁(yè)，共七十七頁(yè)。COX-2抑制劑非選擇性COX抑制劑 Aspirin及傳統(tǒng)NSAID傾向性COX-2抑制劑 美洛昔康、尼

16、美舒利、萘丁美酮特異性COX-2抑制劑 celecoxib、rofecoxib42中山一院消化科第四十二頁(yè)，共七十七頁(yè)。COX2抑制劑的問(wèn)世降低了NSAID相關(guān)性不良事件了嗎?相對(duì)胃腸道副反響減少, 但絕對(duì)數(shù)卻上升老年人NSAID的使用率由14%上升至19.8%NSAID引起的出血住院率由15.4/萬(wàn)人上升至17/萬(wàn)人Mamdani M, et al. BMJ 2004;328:1415-643中山一院消化科第四十三頁(yè)，共七十七頁(yè)。塞來(lái)昔布與傳統(tǒng)NSAID比照對(duì)健康志愿者胃粘膜的損傷人數(shù) 79名分組 塞來(lái)昔布/布洛芬 布洛芬/塞來(lái)昔布 萘普生/撫慰劑 撫慰劑/萘普生療程 短程結(jié)果 20幽門(mén)螺桿

17、菌 粘膜潰瘍率： 塞來(lái)昔布 2.6 布洛芬 17.9 P0.0056交叉RCT的內(nèi)窺鏡結(jié)果Clin Gastroenterol Hepatol.2004 Apr;2(4): 290-5研究一44中山一院消化科第四十四頁(yè)，共七十七頁(yè)。45中山一院消化科第四十五頁(yè)，共七十七頁(yè)。特異性COX-2抑制劑平安嗎?287例PU出血病人,先治愈潰瘍及鏟除HP, 觀察六個(gè)月P0.05Chan FK, et al N Engl J Med 2002;347:2104-1046中山一院消化科第四十六頁(yè)，共七十七頁(yè)。特異性COX-2抑制劑平安嗎?222例病人在觀察期末行內(nèi)鏡檢查Chan FK, et al. Gas

18、troenterology 2004; 127:1038-4347中山一院消化科第四十七頁(yè)，共七十七頁(yè)。塞來(lái)昔布：對(duì)老年人胃粘膜的影響研究對(duì)象及分組： 年齡66歲老年人，服用 非選擇性NSAIDs：5,391例 雙氯芬酸米索前列醇：5,087例 羅非昔布：14,583例 塞來(lái)昔布：18,908例 對(duì)照組:隨機(jī)選擇沒(méi)有服用NSAIDs者100,000例Mamdani M, et al. BMJ 2002; 325: 624-9研究二加拿大政府組織的研究用于比較藥物對(duì)患者的綜合利益48中山一院消化科第四十八頁(yè)，共七十七頁(yè)。塞來(lái)昔布：上消化道出血的危險(xiǎn)性與對(duì)照組相似時(shí)間天住院患者 (%)00.050

19、.100.150.200.250.300.35060120180240295比率95% CI撫慰劑組1.0羅非昔布1.91.3-2.8西樂(lè)葆1.00.7-1.6雙氯芬酸+米索前列醇3.01.7-5.6 傳統(tǒng)NSAIDs4.02.3-6.9在服用處方NSAIDs藥物的老年人中，因上消化道出血入院的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值調(diào)整后Mamdani M, et al. BMJ 2002; 325: 624-9研究二天49中山一院消化科第四十九頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID相關(guān)性潰瘍的治療50中山一院消化科第五十頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID潰瘍的治療 如可以停用NSAID H2RA、PPI常規(guī)治療 如不能停用NSAID 首選

20、PPI常量或倍量，療程4-8周 H2RA常量分2次服，療程延長(zhǎng) 檢測(cè)Hp，陽(yáng)性者應(yīng)鏟除Hp 治愈后如不能停用NASID，常規(guī)抑酸劑維持 治療51中山一院消化科第五十一頁(yè)，共七十七頁(yè)。Treatment of NSAID-associated gastric ulcer:effect of stopping or continuing NSAIDAll patients on ranitidine 150mg bid Cumulative healing rate(%)719510054* 63 79NSAID stopped(n=47)NSAID continued(n=37)Weeks of

21、 treatment * P=0.004* P=0.001Lancaster Smith et al. 1991; 32:25252中山一院消化科第五十二頁(yè)，共七十七頁(yè)。PPI與H2RA對(duì)NSAID相關(guān)潰瘍的療效比較53中山一院消化科第五十三頁(yè)，共七十七頁(yè)。PPI與Misoprostol對(duì)NSAID相關(guān)潰瘍的療效比較54中山一院消化科第五十四頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID潰瘍的治療PPI vs 硫糖鋁=98Porro B, et al. APT 1998;12:3555中山一院消化科第五十五頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID相關(guān)潰瘍的預(yù)防56中山一院消化科第五十六頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID胃腸道損傷危險(xiǎn)因

22、素(美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)共識(shí)意見(jiàn))曾有胃腸道不良事件史(潰瘍、出血)4-5倍年齡超過(guò)60歲5-6倍大劑量(超過(guò)常規(guī)劑量2倍)10倍同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素4-5倍同時(shí)使用抗凝劑10-15倍同時(shí)存在以上兩種因素,GI毒性明顯增加Am J Gastroenterol 1998;93:2037-4657中山一院消化科第五十七頁(yè)，共七十七頁(yè)。什么情況需要采取預(yù)防措施?NSAID潰瘍發(fā)生的高危因素 有消化性潰瘍病史 高齡患者60y NSAID與阿斯匹林同用 NSAID與皮質(zhì)類(lèi)固醇或抗凝劑同用 有嚴(yán)重伴隨病58中山一院消化科第五十八頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID潰瘍的預(yù)防對(duì)有高危因素患者必須采取預(yù)防措施 盡可能選擇副反響

23、少NSAID、有效最小劑量 PPI、H2RA、胃黏膜保護(hù)劑？ 有潰瘍病史者常規(guī)鏟除HpFeldman M. Uptodate 200559中山一院消化科第五十九頁(yè)，共七十七頁(yè)。H2RA預(yù)防NSAID潰瘍的RCT研究285例長(zhǎng)期NSAID使用者隨機(jī)分為3組, 24周后內(nèi)鏡檢查Jaha AS, et al. N Eng J Med 1994;30:1435-9H2RA預(yù)防NSAID潰瘍用藥劑量比常規(guī)劑量大潰瘍發(fā)生率60中山一院消化科第六十頁(yè)，共七十七頁(yè)。PPI預(yù)防阿斯匹靈引起的潰瘍并發(fā)癥123例潰瘍病人先行HP鏟除療法, 然后給予阿斯匹靈100mg/d,隨訪(fǎng)12個(gè)月,終點(diǎn)是出現(xiàn)潰瘍并發(fā)癥Lai K

24、C, et al. N Eng J Med 2002:346:2033-861中山一院消化科第六十一頁(yè)，共七十七頁(yè)。PPI預(yù)防NSAID潰瘍的RCT研究537例NSAID長(zhǎng)期使用者隨機(jī)分為3組, 并在4、8、12周行胃鏡檢查喜克潰組因腹瀉等副反響而撤藥比其他兩組多Graham DY, et al Arch Intern Med 2002;162:169-7562中山一院消化科第六十二頁(yè)，共七十七頁(yè)。NSAID相關(guān)性GI損傷的預(yù)防112篇文章的系統(tǒng)回憶藥物RR95% CI降低后果PPI0.090.02-0.47病癥性潰瘍Misoprostol0.570.36-0.91嚴(yán)重并發(fā)癥0.360.20-

25、0.67病癥性潰瘍選擇性COX20.410.26-0.65病癥性潰瘍特異性COX20.490.38-0.62病癥性潰瘍0.550.38-0.80嚴(yán)重并發(fā)癥H2RA無(wú)效除H2RA外,均可明顯降低內(nèi)鏡潰瘍的發(fā)生率Hooper L, et al. BMJ 2004; 329:94863中山一院消化科第六十三頁(yè)，共七十七頁(yè)。胃黏膜保護(hù)劑在預(yù)防NSAID相關(guān)潰瘍的作用64中山一院消化科第六十四頁(yè)，共七十七頁(yè)。3.53.02.52.01.51.00.50(%)919297989993949596年替普瑞酮組與對(duì)照組比較潰瘍發(fā)生率 (1991 - 1999)*替普瑞酮治療組非替普瑞酮組* p0.05, *

26、p0.01(Fishers 直接概率法第六十五頁(yè)，共七十七頁(yè)。幽門(mén)螺桿菌與NSAIDs在潰瘍發(fā)病中的作用66中山一院消化科第六十六頁(yè)，共七十七頁(yè)。HP與NSAID的關(guān)系獨(dú)立的致潰瘍因素共同存在是否有協(xié)同致病作用?NSAID使用者HP陽(yáng)性是否需要鏟除?67中山一院消化科第六十七頁(yè)，共七十七頁(yè)。HP與NSAID對(duì)胃腸黏膜損傷的研究100例HP陽(yáng)性的關(guān)節(jié)炎病人,無(wú)潰瘍病史，隨機(jī)分為HP鏟除組與撫慰劑對(duì)照組,用diclofenac 100mg qd 六個(gè)月Chan FK, et al. Lancet 2002;359:9-1368中山一院消化科第六十八頁(yè)，共七十七頁(yè)。HP與NSAID的關(guān)系660例HP

27、陽(yáng)性的關(guān)節(jié)炎病人的RCT研究, 根底用藥為diclofenac 50mg bid 5周p: placeboo: omeprazoleLaben J et al. Gut 2002;51:329-3569中山一院消化科第六十九頁(yè)，共七十七頁(yè)。HP與NSAID的關(guān)系25個(gè)薈萃分析的結(jié)論單獨(dú)HP或NSAID潰瘍可能性增加20倍HP + NSAID潰瘍可能性增加61倍單獨(dú)HP或NSAID出血危險(xiǎn)性增加1.8及4.9倍HP + NSAID出血危險(xiǎn)性增加6倍Huang JQ, et al. Lancet 2002;359:14-2270中山一院消化科第七十頁(yè)，共七十七頁(yè)。Hp與NSAIDHp與NSAID是引起潰瘍的兩個(gè)獨(dú)立因素兩個(gè)因素同時(shí)存在潰瘍危險(xiǎn)性明顯增加 方案長(zhǎng)期使用NSAID者，應(yīng)鏟除Hp 有潰瘍病史者，必須鏟除Hp，然后給予抑酸劑預(yù)防用藥 Hp陽(yáng)性的NSAID潰瘍，必須鏟除Hp71中山一院消化科第七十一頁(yè)，共七十七頁(yè)。HP鏟除指證HP陽(yáng)性必須支持不明確PU早期