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文檔簡介
1、晚期NSCLC一線治療策略演進(jìn)及思考解放軍307醫(yī)院肺癌內(nèi)科 劉曉晴1第一頁,共八十二頁。對NSCLC認(rèn)識的演進(jìn)Pao W, et al. Lancet Oncol, 2022, 12:175-80.2第二頁,共八十二頁。對NSCLC認(rèn)識的演進(jìn)Pao W, et al. Lancet Oncol, 2022, 12:175-80.3第三頁,共八十二頁。4第四頁,共八十二頁。 NSCLC治療策略早期I/II期 及局部IIIA期外科手術(shù)治療+/-化療放療不適合手術(shù)時(shí)局部進(jìn)展IIIA-IIIB期,無PE化療鉑類為根底的聯(lián)合化療方案 +協(xié)同或序貫放療NSCLC進(jìn)展期IIIB期及PE/IV期 是否適合使
2、用標(biāo)準(zhǔn)方案化療? PS 年齡 腦轉(zhuǎn)移灶控制情況 醫(yī)療條件一線否是鉑類為根底的聯(lián)合化療方案老年 身體適合/ PS 2? 老年 身體差/ PS 3 PS 4單藥化療BSC化療 EGFR靶向治療 多西紫杉醇 特羅凱 長春瑞濱 吉非替尼 培美曲賽 吉西他濱二線/三線復(fù)發(fā)5第五頁,共八十二頁。對NSCLC認(rèn)識的演進(jìn)Pao W, et al. Lancet Oncol, 2022, 12:175-80.6第六頁,共八十二頁。ECOG 1594 - Overall Survival051015202530Months0.00.81.0% SurvivalCis/PaclitaxelCis/
3、GemcitabineCis/DocetaxelCarbo/Paclitaxel(control)晚期鉑二聯(lián)化療進(jìn)入平臺期7第七頁,共八十二頁。迫切需要一種效/副比理想的新型藥物靶向治療(Targeted Therapy; Novel Agent)主要針對腫瘤細(xì)胞內(nèi)一些特有的生物學(xué)標(biāo)志或信號傳導(dǎo)通道中重要的蛋白質(zhì)或酶(表皮生長因子受體-酪氨酸激酶)為了與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物(cytotoxic drugs)區(qū)別,這類藥物被稱為細(xì)胞增殖抑制藥(cytostatic drugs)8第八頁,共八十二頁。用于肺癌的靶向治療藥物EGFR抑制劑吉非替尼(Iressa)埃羅替尼(Tarceva)Lapatini
4、b 西妥昔單抗(C-225)曲妥珠單抗(Herceptin)Pertuzumab血管生成抑制劑 抗VEGF (bevacizumab)Interferon-/MarimastatZD5416, ZD6474, Su5416, Su6688 EMD121974,SCH221153 內(nèi)皮抑素(血管抑素)沙利度胺基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑 MarimastatTanomastat Neovastat Prinomastat法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑sch66336,r115777 蛋白激酶C抑制劑enzastaurin谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶抑制劑TLK286組蛋白脫乙酰酶抑制劑Pivanex維甲類bexarotene
5、Cox-2抑制劑Celecoxib 反義技術(shù)與基因治療LY900003 Oblimerson (G-3139)野生型P53疫苗gvax 多靶點(diǎn)藥物L(fēng)apatinib(GW572022)9第九頁,共八十二頁。化療聯(lián)合VEGF單抗一線治療NSCLC針對VEGF的單克隆抗體貝伐單抗(Avastin)是第一個(gè)被證實(shí)聯(lián)合化療在NSCLC中具有生存優(yōu)勢的靶向藥物 10第十頁,共八十二頁。(PC)泰素 200 mg/m2卡鉑 AUC = 6(q 3 weeks) x 6 cycles(PCB)PC x 6 cycles+ 貝伐單抗 (15mg/kg q 3 wks) to PD入選標(biāo)準(zhǔn):NSCLC(非鱗癌)
6、無咯血病史無CNS轉(zhuǎn)移進(jìn)展后無交叉使用貝伐單抗分層隨機(jī):RT vs no RT IIIB期 vs IV 期或復(fù)發(fā)體重下降 5%Measurable vs non-measurable貝伐單抗+化療一線治療非鱗NSCLC: ECOG 4599A.B. Sandler WCLC 2005 (O-086a)11第十一頁,共八十二頁。貝伐單抗+化療一線治療非鱗NSCLC: ECOG 4599(MST)泰素/卡鉑泰素/卡鉑/貝伐單抗12 mo.24 mo. MS 43.7%16.9% 10.351.9%22.1% 12.3HR: 0.77 (0.65, 0.93)p 0.007ProbabilityA.
7、B. Sandler WCLC 2005 (O-086a)首個(gè)證實(shí)對此類患者一線治療中位生存期可超過12個(gè)月的III期研究12第十二頁,共八十二頁。PS 0-1晚期NSCLC患者,化療+Bevacizumab聯(lián)合/單用化療仍是一線治療的首選13第十三頁,共八十二頁。西妥昔單抗(C225)是一個(gè)獨(dú)特的EGFR單克隆抗體抑制腫瘤細(xì)胞增殖,血管生成和轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)(ADCC),發(fā)揮免疫學(xué)抗腫瘤作用根底研究顯示,C225和順鉑、紫杉醇等細(xì)胞毒類藥物具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)不少臨床研究也證實(shí)了這種聯(lián)合治療方案的療效和平安性 化療聯(lián)合EGFR單抗一線治療NSCLC14第
8、十四頁,共八十二頁。FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/期NSCLC 的隨機(jī)、期研究n=557n=56815第十五頁,共八十二頁。FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/期NSCLC 的隨機(jī)、期研究16第十六頁,共八十二頁。PS 0-2晚期NSCLC患者,滿足Cetuximab治療條件,Cetuximab+Vinoreibine/cispiatin作為一線治療17第十七頁,共八十二頁。GARFT=甘氨酰胺核糖核苷酸甲?;D(zhuǎn)移酶: 參與嘌呤從頭合成的酶DHFR=二氫葉酸復(fù)原酶: 參與許多葉酸依賴性反響所需要的四氫葉酸的生成反響TS=胸苷酸合成酶: 參與DNA合成所
9、需要的一磷酸脫氧胸腺嘧啶的生成反響三靶點(diǎn)協(xié)同抑制作用培美曲塞18第十八頁,共八十二頁。19第十九頁,共八十二頁。20第二十頁,共八十二頁。21第二十一頁,共八十二頁。22第二十二頁,共八十二頁。23第二十三頁,共八十二頁。4月11日,培美曲塞聯(lián)合順鉑在歐洲被批準(zhǔn)用于非鱗NSCLC腺癌和大細(xì)胞癌的一線治療基于JMDB的結(jié)果:培美曲塞+順鉑 vs. 健擇+順鉑報(bào)道鏈接: :/llynews.lilly /index_prev_issue.cfm?issue=13859月29日,培美曲塞被美國FDA批準(zhǔn)為非鱗NSCLC腺癌和大細(xì)胞癌的一線治療JMDB研究:第一項(xiàng)顯示不同病理亞型生存有差異的研究24第
10、二十四頁,共八十二頁。有證據(jù)顯示,非鱗癌NSCLC患者選擇cis/pem療效和毒性均優(yōu)于cis/gem25第二十五頁,共八十二頁。11.8m12.3m11.3mECOG15947.4-8.1m一線化療為根底晚期鉑二聯(lián)化療進(jìn)入平臺期26第二十六頁,共八十二頁。1960s1962年Cohen在小鼠中發(fā)現(xiàn)表皮生長因子 (EGF) 1980sMendelsohn將EGFR 作為抗腫瘤靶點(diǎn)1994阿斯利康發(fā)現(xiàn)新型EGFR-TKIs1997首次臨床試驗(yàn)證實(shí)IRESSA的MOA。首次在AACR上發(fā)表1998在I期試驗(yàn)中顯示出良好的耐受性及史無前例的有效性1977Cohen發(fā)現(xiàn)EGF受體1975Cohen(范
11、德比爾特大學(xué))和Gregory(ICI)在人尿液中分離出人EGF 1980EGFR經(jīng)證明具有內(nèi)在激酶活性 1984 克隆人EGFR并測序Late 1980s大量證據(jù)證實(shí)EGFR與腫瘤進(jìn)展相關(guān),且EGFR激酶活性可在體外被小分子抑制 1990 TKI研究探索發(fā)現(xiàn)一種臨床上有效的小分子抑制劑,即I 型受體型酪氨酸激酶 (ErbB) EGFR信號通路和吉非替尼的里程碑27第二十七頁,共八十二頁。在既往接受過治療的晚期NSCLC患者中進(jìn)行II期研究 IDEAL1與IDEAL2試驗(yàn) 吉非替尼(500 mg/天)吉非替尼(250 mg/天)持續(xù)接受吉非替尼治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)患者IDE
12、AL 1 (n=209)既往接受過1種或2 種化療方案IDEAL 2 (n=216)既往接受過2種以上化療方案主要終點(diǎn)腫瘤客觀有效癥狀改善 (IDEAL 2)安全性 (IDEAL 1)隨機(jī)化IDEAL, IRESSA Dose Evaluation in Advanced Lung cancerFukuoka et al 2003; Kris et al 200328第二十八頁,共八十二頁。吉非替尼在NSCLC中療效的II期試驗(yàn)療效參數(shù)(95% CI)IDEAL 1(RoW)250 mg n=103IDEAL 1(RoW)500 mg n=105IDEAL 2(US)250 mg n=102I
13、DEAL 2(US)500 mg n=114ORR (%)18.4(11.5-27.3)19.0(12.1-27.9)11.8(6.2-19.7)8.8(4.3-15.5)疾病控制率 (%)54.4(44.3-64.2)51.4(41.5-61.3)42.2(32.4 52.3)36.0(27.2-45.5)PFS (月)2.7(2.0-2.8)2.8(1.9-3.8)1.9(1.8-2.8)2.0(1.6-2.2)中位OS (月)7.6(5.3-10.1)8.0(6.7-9.9)6.5(4.8-8.0)5.9(4.6-7.2)1年生存率(%)35(25-44)29(20-38)29 (19-
14、38)24 (14-34)CI, 可信區(qū)間; RoW, 世界其他地區(qū); PFS, 無進(jìn)展生存期; ORR, 客觀緩解率;OS, 總生存期Fukuoka et al 2003; Kris et al 200329第二十九頁,共八十二頁。易瑞沙在美國批準(zhǔn)上市-2003年5月易瑞沙首次批準(zhǔn)上市:-2002年7月,日本30第三十頁,共八十二頁?;烢GFR-TKI31第三十一頁,共八十二頁。問題一EGFR TKI 能否用于晚期NSCLC 一線治療?32第三十二頁,共八十二頁。Lynch NEJM 2004Paez Science 20042004年: 發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變33第三十三頁,共八十二頁。突
15、變患者使用TKI治療的前瞻性研究研究人員# screenedEGFR 突變藥物RRTTPInoue19916吉非替尼75%9.7 mosPaz-Ares21047127厄洛替尼82%13.3 mosOkamato311832吉非替尼75%NDSutani410038吉非替尼78%9.4 mosMorikawa512346吉非替尼62%9.7 mosSequist69831吉非替尼55%11.4 mos1JCO 2006; 2-5ASCO 2006; 6ASCO 200734第三十四頁,共八十二頁。對NSCLC認(rèn)識的演進(jìn)Pao W, et al. Lancet Oncol, 2022, 12:1
16、75-80.35第三十五頁,共八十二頁。特羅凱治療EGFR基因突變晚期NSCLC患者的前瞻性研究西班牙肺癌組研究SLCGMulticenter prospective trial of customized erlotinib for advanced non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Final results of the Spanish Lung Cancer Group (SLCG) trialMassuti B et al, ASCO
17、2022; Abstract No: 8023.36第三十六頁,共八十二頁。Massuti B et al, ASCO 2022; Abstract No: 8023.特羅凱 150mg/d(n=217)EGFR突變晚期NSCLC直到進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性篩選N=2507EGFR突變N=358(14.3%)入組N=217特羅凱一線單藥:EGFR突變患者 (西)37第三十七頁,共八十二頁。特羅凱西班牙研究最終結(jié)果 (2022 vs 2022年報(bào)道的結(jié)果)Sirera R et al, Ann Oncol 2022; 8(19): 230PD.Massuti B et al, ASCO 2022
18、; Abstract No: 8023.2009 ASCO(N=217)2008 ESMO(N=165)CR12.2%13.2%RR70.6%73.1%TTP14.0M12.0MOS27.0M24.0M38第三十八頁,共八十二頁。吉非替尼:IPASS研究設(shè)計(jì)Mok T et al. Annals of Oncology 2022, 19(S8): LBA2. 入組條件:腺癌、不吸煙或少吸煙亞洲國家/地區(qū)主要終點(diǎn)為PFS,采用非劣效性檢驗(yàn)并有得到優(yōu)效性結(jié)果的可能次要終點(diǎn)為OS總共入組1212例既往未經(jīng)治療的晚期NSCLC患者隨機(jī)入組吉非替尼 250 mg紫杉醇+卡鉑最多6個(gè)周期 (DC) 主要終
19、點(diǎn)卡鉑紫杉醇(DC)生存隨訪標(biāo)準(zhǔn)治療疾病進(jìn)展死亡39第三十九頁,共八十二頁。Progression-free survival in ITT population609453 (74.4%)608497 (81.7%)NEventsHR (95% CI) = 0.741 (0.651, 0.845) p0.0001GefitinibGefitinib demonstrated superiority relative to carboplatin / paclitaxel in terms of PFSPrimary Cox analysis with covariatesHR 1 impli
20、es a lower risk of progression on gefitinibCarboplatin /paclitaxelCarboplatin / paclitaxelGefitinibMedian PFS (months)4 months progression-free6 months progression-free12 months progression-free5.761%48%25%5.874%48%7%6092127624506081182231036341204812162024Months0.00.81.0Probabilityof PFSAt
21、 risk :40第四十頁,共八十二頁。Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p0.0001No. events M+ = 97 (73.5%)No. events M- = 88 (96.7%)Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103No. events M+ = 111 (86.0%)No. events M- = 70 (82.4%)04812162024Time from randomisation (months)0.00.81.0Probab
22、ilityof PFSGefitinib EGFR M+ (n=132)Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129)Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)緩解率:靶向:突變71.2%野生1.1%化療:突變:47.3%野生:23.5%Mok T, et al. ESMO LBA 2, 2022.IPASS研究各治療組內(nèi)EGFR突變狀態(tài)不同的患者的RR/PFS41第四十一頁,共八十二頁。Mut +ve Gefitinib vs CT HR=0.48 p.0001Mut ve
23、Gefitinib vs CT HR=2.85 p.0001Unknown 6.6 vs 5.8 mos HR 0.68 p.000104812162024Time from randomisation (months)0.00.81.0Probabilityof PFSGefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129)Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)Mok et al ESMO LBA 2, 2022
24、Fukuoka et al ASCO 2022 abst 8006Mok et al WCLC 2022 abst B5.51.5IPASS研究各治療組內(nèi)EGFR突變狀態(tài)不同的患者的RR/PFS42第四十二頁,共八十二頁。Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p0.0001No. events M+ = 97 (73.5%)No. events M- = 88 (96.7%)Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103No. events M+ = 111
25、(86.0%)No. events M- = 70 (82.4%)04812162024Time from randomisation (months)0.00.81.0Probabilityof PFSGefitinib EGFR M+ (n=132)Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129)Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)Hazard ratio 1 implies a lower risk of progression in the M+
26、group than in the M- groupM+, mutation positive; M-, mutation negativeIPASS: PFS與EGFR基因突變狀態(tài)43第四十三頁,共八十二頁。EU 2022年批準(zhǔn)用于EGFR 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療吉非替尼現(xiàn)已在全世界75個(gè)國家批準(zhǔn)上市44第四十四頁,共八十二頁。易瑞沙(n=115)卡鉑+紫杉醇(n=115)IIIB/IV期NSCLCEGFR基因敏感突變既往未化療ECOG PS 0-175歲 (N=230)主要終點(diǎn)PFSNEJGSG002研究R易瑞沙(n=88)順鉑+多西他賽(n=89)IIIB/IV期或復(fù)
27、發(fā)的NSCLCEGFR基因敏感突變既往未化療ECOG PS 0-175歲 (N=177)主要終點(diǎn)PFSWJTOG 3405研究R男性:36吸煙:38腺癌:93男性:31吸煙:41腺癌:97新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志2022年全文發(fā)表Maemondo M, et al. NEJM 2022; 362:2380-2388.Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2022; Published online December 21, 2022 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.柳葉刀腫瘤雜志2022年全文發(fā)表兩項(xiàng)EGFR基因突變研究的臨床設(shè)計(jì)45第四
28、十五頁,共八十二頁。兩項(xiàng)研究均證實(shí)易瑞沙較化療顯著提高客觀緩解率客觀緩解率 (%)P0.001P0.0001Maemondo M, et al. NEJM 2022; 362:2380-2388.Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2022; Published online December 21, 2022 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.46第四十六頁,共八十二頁。兩項(xiàng)研究均證實(shí)易瑞沙較化療顯著延長PFSMaemondo M, et al. NEJM 2022; 362:2380-2388.Mitsudomi T, et
29、al. Lancet Oncol 2022; Published online December 21, 2022 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.NEJGSG002研究WJTOG 3405研究1.00.20.00時(shí)間 (月)9無進(jìn)展生存概率1827HR=0.30 95% CI= 0.22-0.41P0.001時(shí)間 (月)0102030401.00.20.0HR=0.48995% CI= 0.336-0.710P0.0001易瑞沙卡鉑+紫杉醇N114110中位PFS (月)10.85.4易瑞沙順鉑+多西他賽N8686中位P
30、FS (月)9.26.347第四十七頁,共八十二頁。IPASS, FIRST-S, NEJ002, WJTOG3405有效率的結(jié)果(MUT)100806040200 Gefitinib n=132 Gefitinib n=26 Gefitinib n=98 Gefitinib n=71 T/C n=129 G/C n=16 T/C n=100 D/P n=79 IPASSP0.0001First-SignalP=0.002NEJ002P0.001WJTOG3405P0.0001有效率48第四十八頁,共八十二頁。IPASS, First-S, NEJ002, WJTOG3405PFS的結(jié)果 (M
31、UT)EGFR突變?nèi)巳?吉非替尼的PFSIPASS 9.5mFirst-S 8.5mNEJ002 10.8m化療的PFSIPASS 6.3mFirst-S 6.7mNEJ002 5.4mWJTOG 9.2mWJTOG3405 6.3m49第四十九頁,共八十二頁。Platinum based doublets (SATURN) Taxane/carboplatin (BMS099) Cisplatin/vinorelbine (FLEX) Bevacizumab triplet (updated adeno E4599) Cisplatin/gemcitabine (AVAIL) Cisplat
32、in/gemcitabine (Scagliotti, sq.) Cisplatin/gemcitabine (erlotinib study)Pemetrexed maintenance (non-sq. histology) Pemetrexed cisplatin (Scagliotti, non-sq.)Erlotinib (TORCH) Erlotinib (poor PS) (TOPICAL) Erlotinib maintenance (SATURN) Cetuximab triplet (BMS099) Cetuximab triplet (FLEX)Bevacizumab t
33、riplet (AVAIL) 易瑞沙NEJ002易瑞沙IPASS M+亞組Reck et al, 2022; Pirker et al, 2022; Lynch et al 2022; Cappuzzo et al 2022; Lee ASCO 2022 abtsr 7504; Gridelli ASCO 2022 abstr 7508; Scagliotti et al 2022; Sandler et al 2006 突變患者一線使用易瑞沙中位生存期超越了既往所有研究結(jié)果中位生存期月50第五十頁,共八十二頁。2022年11月9日,易瑞沙在中國獲準(zhǔn)用于治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶EGFR
34、TK基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。易瑞沙是目前一線EGFR突變適應(yīng)癥唯一的EGFR-TKI。易瑞沙中國NSCLC一線適應(yīng)癥批準(zhǔn)51第五十一頁,共八十二頁。主要終點(diǎn):PFS次要終點(diǎn):OS; ORR; QOL; Safety根據(jù)突變類型, 吸煙狀態(tài), 組織學(xué)類型進(jìn)行分層21個(gè)中心,方案入組患者 n=150健擇 1000 mg/m2 IV d1, d8;卡鉑 AUC 5 IV d1 每3周.比較厄洛替尼與卡鉑/吉西他濱一線治療EGFR突變的中國晚期NSCLC患者的III 期研究OPTIMAL研究 健擇 + 卡鉑特羅凱150 mg p.o. qd既往未化療 IIIb/I
35、V期EGFR 突變 PS 02;年齡18歲進(jìn)展或毒性1:1最多四周期隨機(jī)分組Zhou C, et al. Ann Oncol 2022; 21(S8):viii1-viii12. LBA13.Wu YL, et al. Ann Oncol 2022; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.52第五十二頁,共八十二頁。OPTIMAL:主要終點(diǎn)PFSZhou C, et al. Ann Oncol 2022; 21(S8):viii1-viii12. LBA13.Wu YL, et al. Ann Oncol 2022; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.基線特
36、征E(n=82)GC(n=72)PCR/PR (%)2/810/36ORR (%)83360.0001SD (%)1346DCR (%)96820.002PD (%)417中位PFS (月)0011.00.2005101520時(shí)間 (月)PFS概率4.613.1厄洛替尼 (n=82)吉西他濱卡鉑 (n=72)HR=0.16 (0.10-0.26)Log-rank p0.000153第五十三頁,共八十二頁。2022 NCCN指南推薦病理類型為腺癌、大細(xì)胞癌和未分類的NSCLC患者進(jìn)行EGFR基因檢測,突變陽性的患者用EGFR-TKI治療54第五十四頁,共八十
37、二頁。EURTAC研究試驗(yàn)設(shè)計(jì) Primary endpointProgression-free survival (PFS)interim analysis planned at 88 eventsSecondary endpointsObjective response rateOverall survivalLocation of progressionSafetyEGFR mutation analysis in serumQuality of life*Cisplatin 75mg/m2 d1 / docetaxel 75mg/m2 d1; cisplatin 75mg/m2 d1
38、/ gemcitabine 1250mg/m2 d1,8;carboplatin AUC6 d1 / docetaxel 75mg/m2 d1; carboplatin AUC5 d1 / gemcitabine 1000mg/m2 d1,8RStratificationMutation typeECOG PS (0 vs 1 vs 2)ChemonaveStage IIIB/IV NSCLCEGFR exon 19 deletion or exon 21 L858R mutation ECOG PS 02(n=174)Platinum-based doublet chemotherapy q
39、 3wks x 4 cycles*PDTarceva150mg/dayPD55第五十五頁,共八十二頁。PFS probabilityErlotinib (n=86)Chemotherapy (n=87)HR=0.37 (0.250.54)p0.0001Time (months)03691215182124273033Patients at riskErlotinib866354322117974220 Chemo 874920854310000Data cut-off: 26 Jan 20221.0首要終點(diǎn)-PFS56第五十六頁,共八十二頁。EURTAC研
40、究-客觀緩解率Erlotinib(n=86)n (%)Chemotherapy(n=87)n (%)Complete response2 (2)0 (0)Partial response48 (56) 13 (15)Objective response rate50 (58) 13 (15)Stable disease18 (21)44 (51)Disease control rate68 (79)57 (66)Progressive disease6 (7)11 (13)No response assessment12 (14)19 (22)Updated analysis(Jan 26,
41、2022)57第五十七頁,共八十二頁。OS probability1.00.20Time (months)036912151821242730333639Erlotinib (n=77; 35% with event)Chemotherapy (n=76; 36% with event)HR=0.80 (0.471.37)Log-rank p=0.4170Patients at riskErlotinib 7761534134221411921110Chemo76594335251814732220059 pts in chemotherapy arm had PFS eve
42、nt; 51 of these had second-line treatment, of whom 49 had EGFR TKIData cut-off: 2 Aug 2022EURTAC研究-總生存期58第五十八頁,共八十二頁。 EGFR突變患者 TKI 可做為晚期NSCLC 一線治療選擇! IPASS;NEJ002;WJTOG3405; OPTIMAL;SLCG;FIRST-S; EURTAC EGFR野生型患者首選化療!59第五十九頁,共八十二頁。問題二 未經(jīng)選擇的人群,晚期NSCLC 一線能否首選EGFR-TKI治療?60第六十頁,共八十二頁。TORCH 研究Oral presen
43、tationInternational multicenter randomized phase III study of first-line erlotinib (E) followed by second-line cisplatin plus gemcitabine (CG) versus first-line CG followed by second-line E in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) C. Gridelli, et al. Phase III trial # 75086161第六十一頁,共八十二頁。研究設(shè)計(jì)
44、62ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508試驗(yàn)組厄洛替尼150mg/d順鉑80mg/m2 D1吉西他濱1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles標(biāo)準(zhǔn)組順鉑+吉西他濱順鉑80mg/m2 D1吉西他濱1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles厄洛替尼150mg/d細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診的IIIB*與IV期NSCLCECOG PS 0-1分層因素 組織學(xué) 吸煙狀態(tài) 性別 國家 年齡 種族既往未用化療(既往曾輔助化療至少1年以上可入組,但需不含健擇方案)RPDPD*鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或胸腔積液E-GPGP-E62第六十二頁,共八十二頁
45、。研究終點(diǎn)首要終點(diǎn):OS次要終點(diǎn):毒性(NCI-CTCAE v3)RR(RECIST)PFSQOL*藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析*腫瘤和血液生物標(biāo)志物分析*63*分析還未完成ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750863第六十三頁,共八十二頁。患者基線特征(1)64標(biāo)準(zhǔn)組(GP-E)N=380試驗(yàn)組(E-GP)N=380國家意大利306306加拿大7474性別男性252252女性128128年齡70歲36136170歲1919中位年齡(范圍)62(34-81)63(27-79)種族東亞1212其他368368吸煙狀態(tài)從不7978曾,正301302ASCO 2
46、022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750864第六十四頁,共八十二頁。患者基線特征(2)標(biāo)準(zhǔn)組(GP-E)N=380試驗(yàn)組(E-GP)N=380ECOG PS01851971195183分期IIIB3646IV344334組織學(xué)類型腺癌, BAC212210其他16817065ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750865第六十五頁,共八十二頁。隨訪12.9月(至2022年5月)兩組的OS66ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508一線吉西他濱/順鉑組OS
47、優(yōu)于一線厄洛替尼組66第六十六頁,共八十二頁。一線吉西他濱 /順鉑組對不同亞組的療效顯著優(yōu)于一線厄洛替尼組67ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750867第六十七頁,共八十二頁。一線吉西他濱 /順鉑組PFS是一線厄洛替尼組的近3倍68ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750868第六十八頁,共八十二頁。一線吉西他濱 /順鉑組ORR優(yōu)于一線厄洛替尼組69標(biāo)準(zhǔn)治療組(GP-E)N=380試驗(yàn)組(E-GP)N=380客觀反應(yīng)率121(32%)70(18%)健擇+順鉑厄洛替尼厄洛替尼健擇+順鉑一線CR3(1%)1(1%)一線PR103(27%)36(9%)二線CR1(1%)2(1%)二線PR23(6%)33(9%)無反應(yīng)259(68%)310(82%)SD124(33%)110(29%)PD64(17%)101(27%)NE 或脫落71(19%)99(26%)ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstr
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