南陽二院腫瘤醫(yī)院：惡性腫瘤生物治療展望課件

1、惡性腫瘤生物治療展望南陽市第二人民醫(yī)院腫瘤生物治療中心 腫瘤的發(fā)生與機體的免疫狀態(tài)：免疫缺陷患者腫瘤的發(fā)生率為同齡一般人群的10000倍。接受器官移植的患者，受免疫移植劑的作用，癌癥發(fā)生率較正常人高100倍。長期接受化療的癌癥患者由于免疫抑制作用和直接致癌作用可以發(fā)生新的惡性腫瘤。約10%的腫瘤病人發(fā)生遲發(fā)行過敏反應；有報告，大腸癌應用自身瘤苗后，40%病人出現(xiàn)遲發(fā)性過敏反應，這些病人的腫瘤復發(fā)率為61%，對照組復發(fā)率87%。資料顯示尸檢的神經母細胞瘤發(fā)病率較臨床高40-50倍。19001965年之間世界文獻報道176例腫瘤自然消退，其中半數(shù)以上為腎上腺癌、神經母細胞瘤、惡性黑色素瘤、絨毛膜上

2、皮癌。基本概念定義：任何生物性制劑的治療性應用。范圍：廣泛?；颉⒚庖?、抗血管生成、干細胞治療、誘導分化及凋亡等。原理：生物治療作為癌治療方法的一種，主要是通過設法刺激機體的免疫防御機制。免疫系統(tǒng)在發(fā)育過程中可監(jiān)視并排除“非己”的分子或病原微生物，而不與自身組織起反應。免疫系統(tǒng)不同于其他大多數(shù)組織系統(tǒng)，其細胞之間缺乏固定的聯(lián)系，而是在循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)內外自由循環(huán)。免疫反應由淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞、嗜堿性細胞、嗜酸性細胞、樹突細胞、上皮細胞和體內許多細他細胞參與完成。免疫細胞主要分泌抗體和細胞因子。對抗原抗體反應和作用于免疫系統(tǒng)內外的多種不同靶細胞的細胞因子的深入研究，為癌的免疫治療提供

3、了新的可能性。 免疫治療發(fā)展概況嘗試階段（50年代以前）證實了腫瘤特異性抗原的存在。奠基階段（60 -70年代）為腫瘤的主動、被動、繼承性免疫治療奠定了基礎。發(fā)展階段（80年代以來）生物反應調節(jié)劑（BRM）的應用，將它納入腫瘤治療的第四程式-生物學治療的范疇。近20年來免疫學的主要進展是發(fā)現(xiàn)T細胞識別抗原而非抗體，CD8+ T細胞含有IL-2受體；動物試驗發(fā)現(xiàn)向腫瘤細胞內轉入 IL-4,IL-7,IFN-r,GM-CSF基因可治愈某些免疫原性很弱的腫瘤，這個過程需要共刺激分子B7-1與T細胞表面的CD28相結合。 腫瘤免疫與生物治療正常免疫及其功能 概念：免疫是機體接觸抗原性異物或異己成分的一

4、種特異性生理反應。功能：1、免疫防御；2、免疫穩(wěn)定；3、免疫監(jiān)視：識別和清除體內突變的細胞，防止腫瘤的發(fā)生。腫瘤免疫治療的基礎腫瘤具有抗原性并能引起機體的免疫應答是生物治療的基礎。腫瘤抗原腫瘤特異性抗原（Tumor-specific antigen TSA)：只存在于腫瘤細胞表面的抗原。腫瘤相關抗原（Tumor-associated antigen TAA）：非腫瘤細胞所特有，正常細胞也存在的抗原。只是在細胞癌變時其含量明顯增加，表現(xiàn)出量的變化而無腫瘤特異性。CEA、AFP等。惡性腫瘤的生物化學治療 惡性腫瘤的生物化學治療是根據不同腫瘤患者的具體情況，有計劃、合理地應用生物反應調節(jié)劑和抗腫瘤藥

5、物，以達到提高治愈率和改善存活的目的。生物反應調節(jié)劑對多種腫瘤具有明顯的直接或間接的抗腫瘤活性，與多種化療藥物有協(xié)同作用或療效相加作用，二者合用在維持腫瘤患者的長期存活方面具有獨到之處。生物反應調節(jié)劑的種類1.細胞因子:IL-2,IFNs,TNF,CSF等；2.抗腫瘤細胞和造血干細胞：LAK細胞，TIL細胞，TAK細胞，骨髓干細胞，外周血和臍帶血干細胞；3.抗體:抗腫瘤單抗,抗細胞表面標記抗體;4.基因治療;5.腫瘤疫苗;6.抗血管生成類;7.細胞分化誘導劑;8.酶及抑制劑;9.某些菌類及其有效成分:卡介苗,短小棒狀桿菌,鏈球菌(OK-432)，濟南假單胞菌等。免疫治療的目的恢復和替代免疫功能

6、應用免疫恢復劑，免疫替代劑等，可以清除免疫抑制因素，恢復加強機體免疫監(jiān)視功能。 防治由治療引起的免疫抑制及時給予免疫治療，可以提高機體的耐受性，鞏固療效，減少并發(fā)癥 誘導加強潛在性的特異性免疫一些生物制劑可以誘導生成某些淋巴因子，如TNF可以使NK細胞的活性增強，IL-2可以誘導生成LAK細胞，從而激發(fā)體內的免疫反應。調整免疫反應有的生物制劑如微生物及其產物具有雙向調節(jié)功能，使機體處于恰當?shù)拿庖郀顟B(tài)，更好地發(fā)揮抗瘤效應早期癌癥或腫瘤已縮小動物實驗證明，當腫瘤細胞數(shù)小于106 時生物治療才能發(fā)揮最大效應。生物治療的效果與殘存病灶的大小成反比。免疫治療只作為輔助治療措施只能作為腫瘤綜合治療中的輔助

7、手段，不能單獨應用于臨床。據患者的免疫功能狀況用藥種類： 恢復免疫防御功能 主動免疫治 療、來自供體免疫細胞或抗體 被動免疫治療、來自效應細胞 過繼性免疫治療。 聯(lián)合應用細胞因子不會孤立作用于免疫系統(tǒng)的精細調節(jié)中，應注意它們之間相互關系、協(xié)同作用及使用的先后秩序。 副反應 病毒感染癥狀 血管滲漏綜合征 生物治療前后查免疫指標充分了解病人免疫功能狀態(tài)，有助于調整治療方案及進行療效評價。如T細胞亞群、NK細胞活性測定、抗體、補體等。免疫治療的種類非特異性免疫治療 無針對性，對多種腫瘤有抑制作用。 免疫調節(jié)劑：細菌類制劑、左旋咪唑等。 細胞因子：interluekin-2 IL-2、interfer

8、on IFN等。 特異性免疫治療 對某一腫瘤有一定針對性的免疫治療腫瘤疫苗：用腫瘤細胞或經各種基因修飾后的腫瘤細胞在體外制成瘤苗?？贵w：用腫瘤細胞或抗原免疫所獲得的抗血清治療病人。繼承性免疫治療用預先致敏的淋巴細胞及其產物治療病人。也稱過繼性免疫治療。LAK細胞，IL2 轉移因子（TF)、免疫核糖核酸（iRNA)。腫瘤化抑制因子如 維甲酸、分化因子、成熟因子、癌變抑制、分化誘導等免疫組化與生物治療 免疫組化技術是利用已知的特異性抗體活抗原，通過化學反應，是標記于結合后的特異性抗體上的顯示劑顯示顏色（如酶/金屬離子、同位素等），借助顯微鏡、熒光顯微鏡或電子顯微鏡觀察顏色變化，從而在抗原抗體接合部

9、位確定組織/細胞結構的一門新興的組化技術。免疫組化特點1.特異性強：如角蛋白顯示上皮成分，LCA顯示淋巴細胞成分；2.敏感性高；3.定位準確：形態(tài)與功能相結合生物治療的應用原則1.生物治療的目的是調整自身免疫功能，應在手術、化療、放療使病人的腫瘤負荷明顯減輕后開始生物治療，體內的腫瘤細胞數(shù)應少于106，最多不超過108；2.當病人機體的免疫狀態(tài)較好時，可較好的發(fā)揮生物治療中主動免疫的抗癌機制，不能把生物治療作為其他常規(guī)抗腫瘤治療失敗后的一種補救治療措施，應使生物治療在綜合治療中發(fā)揮其作用；3.當病人的免疫功能明顯受抑時，應選用特異性或非特異性抗腫瘤免疫效應細胞、細胞因子、某些單克隆抗體等，以過繼免疫方式發(fā)揮生物治療的抗癌作用；4.生物治療的療效出現(xiàn)時間偏遲，常于治療后數(shù)月才見到腫瘤縮小或消失，停止治療后，仍可見腫瘤繼續(xù)縮??；5.生物治療聯(lián)合放化療應注意選擇適當時機。生物治療的護理 1. 生物治療同樣是藥物治療，但是，與化療藥物治療有著很大差別?；熕幬锏膭┝肯拗菩远拘灾饕泄撬枰种?、惡心嘔吐、心毒性、腎毒性、肝毒性等；生物制劑的主要不良反應有流感樣癥狀（包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)）、過敏反應、液體潴留等。 2. 控制生物治療的不良反應同樣應采取提前預防的方法。